X-vázaná hypofosfatémie - X-linked hypophosphatemia

X-vázaná hypofosfatémie
Ostatní jménaX-vázaná dominantní hypofosfatemická křivicenebo X-vázaná rachita odolná vůči vitaminu D.,[1]
X-linked dominant.svg
Tato podmínka se dědí v X-vázaný dominantní způsob.
SpecialitaEndokrinologie, pediatrie  Upravte to na Wikidata

X-vázaná hypofosfatémie (XLH), je X-vázaný dominantní druh křivice (nebo osteomalace ), který se liší od většiny případů křivice v tom Vitamín D suplementace to neléčí. Může způsobit deformaci kostí, včetně malého vzrůstu a genu varum (luk) Je spojena s mutací v PHEX genová sekvence (Xp.22) a následná nečinnost proteinu PHEX.[2]

Deformaci nohy lze léčit Ilizarovovy rámy a CAOS. Léčí se také léky včetně lidský růstový hormon, kalcitriol, a fosfát.[3] Prevalence onemocnění je 1 z 20 000.[4]

Příznaky a příznaky

Nejběžnější příznaky XLH ovlivňují kosti, způsobují bolest, neobvyklý tvar a artróza. Je také spojován s sluchové postižení a problémy se zuby, včetně abscesů, interglobulárního dentinu a velké zubní dřeně.[5]

Genetika

XLH je spojen s mutací v PHEX genová sekvence, umístěná na člověku X chromozom v místě Xp22.2-p22.1.[1][2][6] Protein PHEX reguluje další nazývaný protein růstový faktor fibroblastů 23 (vyrobeno z genu FGF23). Fibroblastový růstový faktor 23 normálně inhibuje schopnost ledvin reabsorbovat fosfát do krevního řečiště. Genové mutace v PHEXu mu brání ve správné regulaci růstového faktoru fibroblastů 23. Výsledná nadměrná aktivita FGF-23 snižuje hydroxylaci vitaminu D 1α a reabsorpci fosfátů ledvinami, což vede k hypofosfatemii a souvisejícím rysům dědičné hypofosfatemické křivice.[7] Také v XLH, kde chybí nebo je snížena enzymatická aktivita PHEX, osteopontin[8]—Mineralizovaný inhibující vylučovaný substrátový protein nacházející se v extracelulární matrici kosti[9]—Akumuluje se v kostech (a zubech) a přispívá k osteomalacii (a odontomalacii), jak je ukázáno v myším homologu (Hyp) u XLH a u pacientů s XLH.[10][11][12] Biochemicky v krvi je XLH rozpoznán hypofosfatémie a nevhodně nízká úroveň kalcitriol (1,25- (OH)2 Vitamín D3). Pacienti mají často skloněné nohy nebo klepání na kolena, při kterých se obvykle nemohou dotknout kolen a kotníků současně.[Citace je zapotřebí ]

Porucha se dědí v X-vázaný dominantní způsob.[1][2] To znamená, že defektní gen zodpovědný za poruchu (PHEX) se nachází na chromozomu X a pouze jedna kopie defektního genu je dostatečná k tomu, aby způsobila poruchu, pokud je zděděna od rodiče, který má poruchu. Muži jsou normálně hemizygotní pro chromozom X, který má pouze jednu kopii. Výsledkem je, že dominantní poruchy spojené s X obvykle vykazují vyšší hodnoty expresivita u mužů než u žen.[Citace je zapotřebí ]

Protože chromozom X je jedním z pohlavní chromozomy (druhá je Y chromozom ), Dědičnost vázanou na X je určena sex rodiče nesoucího specifický gen a často se může zdát složitý. Je to proto, že obvykle ženy mít dvě kopie chromozomu X a muži mít pouze jednu kopii. Rozdíl mezi dominantní a recesivní vzory dědičnosti také hrají roli při určování pravděpodobnosti, že dítě zdědí poruchu vázanou na X od svého původu.

Diagnóza

Zahajte klinické laboratorní hodnocení křivice hodnocením hladin vápníku, fosfátů a alkalické fosfatázy v séru. U hypofosfatemických křivic mohou být hladiny vápníku v referenčním rozmezí nebo mírně pod ním; hladiny alkalické fosfatázy budou výrazně nad referenčním rozsahem.[Citace je zapotřebí ]

Pečlivě vyhodnoťte hladiny fosfátů v séru v prvním roce života, protože referenční rozmezí koncentrací pro kojence (5,0-7,5 mg / dl) je vysoké ve srovnání s dospělými (2,7-4,5 mg / dl).[Citace je zapotřebí ]

Hladiny parathormonu v séru jsou v referenčním rozmezí nebo mírně zvýšené, zatímco hladiny kalcitriolu jsou nízké nebo v nižším referenčním rozmezí. Nejdůležitější je, že ztráta fosfátu močí je nad referenčním rozsahem.

Renální tubulární reabsorpce fosfátu (TRP) v X-vázané hypofosfatemii je 60%; normální TRP přesahuje 90% při stejné snížené koncentraci fosfátu v plazmě. Hodnota TRP se počítá podle následujícího vzorce:

Clearance 1 - [fosfátu (CPi) / Clearance kreatininu (C.cr)] X 100

Léčba

Orální fosfát,[13][14] kalcitriol;[13][14] v případě silného úklonu, an osteotomie lze provést pro korekci tvaru nohy.[3] Monoklonální protilátka Burosumab byl v roce 2018 licencován jako první lék speciálně pro tento stav.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 307800„HYPOFOSFATEMICKÉ RICKETY, X-LINKOVANÝ DOMINANT; XLHR“. 23. května 2011. Chybějící nebo prázdný | url = (Pomoc)
  2. ^ A b C Saito, T .; Nishii, Y .; Yasuda, T .; Ito, N .; Suzuki, H .; Igarashi, T .; Fukumoto, S .; Fujita, T. (říjen 2009). "Familiární hypofosfatemická křivice způsobená velkou delecí v genu PHEX". Evropský žurnál endokrinologie. 161 (4): 647–651. doi:10.1530 / EJE-09-0261. PMID  19581284.
  3. ^ A b "Hypofosfatémie vázaná na X | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2018-10-21.
  4. ^ Carpenter TO (duben 1997). „Nové pohledy na biologii a léčbu hypofosfatemické křivice vázané na X“. Pediatr. Clin. North Am. 44 (2): 443–466. doi:10.1016 / S0031-3955 (05) 70485-5. PMID  9130929.
  5. ^ "Orphanet: X vázaná hypofosfatémie". www.orpha.net. Citováno 2018-10-21.
  6. ^ 300550„HOMOLOG ENDOPEPTIDÁZY REGULUJÍCÍ FOSFÁT, X-LINKED; PHEX“. 18. dubna 2011. Chybějící nebo prázdný | url = (Pomoc)
  7. ^ Perwad, Farzana; Zhang, Martin Y. H .; Tenenhouse, Harriet S .; Portale, Anthony A. (01.11.2007). „Fibroblastový růstový faktor 23 zhoršuje metabolismus fosforu a vitaminu D in vivo a potlačuje expresi 25-hydroxyvitaminu D-1alfa-hydroxylázy in vitro“. American Journal of Physiology. Fyziologie ledvin. 293 (5): F1577–1583. doi:10.1152 / ajprenal.00463.2006. ISSN  1931-857X. PMID  17699549.
  8. ^ Sodek, J; et al. (2000). „Osteopontin“. Kritické recenze v orální biologii a medicíně. 11 (3): 279–303. doi:10.1177/10454411000110030101. PMID  11021631.
  9. ^ McKee, MD; et al. (2005). "Hierarchie extracelulární matrix a minerální organizace v kosti kraniofaciálního komplexu a kostry". Buňky Tkáňové orgány. 181 (3–4): 176–188. doi:10.1159/000091379. PMID  16612083. S2CID  40705942.
  10. ^ McKee, MD; Hoac, B; Addison, WN; Barros, NM; Millán, JL; Chaussain, C (říjen 2013). „Extracelulární matrix mineralizace v periodontálních tkáních: proteiny nekolagenní matrix, enzymy a vztah k hypofosfatázii a hypofosfatémii vázané na X“. Parodontologie 2000. 63 (1): 102–22. doi:10.1111 / prd.12029. PMC  3766584. PMID  23931057.
  11. ^ Boukpessi, T; Hoac, B; Coyac, BR; Leger, T; Garcia, C; Wicart, P; Whyte, MP; Glorieux, FH; Linglart, A; Chaussain, C; McKee, MD (21. listopadu 2016). "Osteopontin a dento-kostní patobiologie X-vázané hypofosfatémie". Kost. 95: 151–161. doi:10.1016 / j.bone.2016.11.019. PMID  27884786.
  12. ^ Barros, NMT; et al. (2013). „Proteolytické zpracování osteopontinu pomocí PHEX a akumulace fragmentů osteopontinu v myších kostech Hyp, myší model hypofosfatémie vázané na X“. Journal of Bone and Mineral Research. 28 (3): 688–699. doi:10,1002 / jbmr.1766. PMID  22991293.
  13. ^ A b Imel, E. A .; DiMeglio, L. A .; Hui, S.L .; Carpenter, T. O .; Econs, M. J. (15. února 2010). „Léčba hypofosfatémie vázané na X pomocí kalcitriolu a fosfátu zvyšuje koncentrace cirkulujícího fibroblastového růstového faktoru 23“. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 95 (4): 1846–1850. doi:10.1210 / jc.2009-1671. PMC  2853995. PMID  20157195.
  14. ^ A b Glorieux, F. H .; Marie, P. J .; Pettifor, J. M .; Delvin, E. E. (30. října 1980). „Odpověď kostí na fosfátové soli, ergokalciferol a kalcitriol v křivici rezistentní na hypofosfatemický vitamin D“. The New England Journal of Medicine. 303 (18): 1023–1031. doi:10.1056 / NEJM198010303031802. PMID  6252463.
  15. ^ Carpenter, TO; Whyte MP; Imel EA; Boot AM; Högler W; Linglart A; Padidela R; Van't Hoff W; Mao M; Chen CY; Skrinar A; Kakkis E; San Martin J; Portale AA (24. května 2018). „Terapie burosumabem u dětí s hypofosfatémií vázanou na X“. The New England Journal of Medicine (Vložený rukopis). 378 (21): 1987–1998. doi:10.1056 / NEJMoa1714641. hdl:1805/18603. PMID  29791829. S2CID  44135503.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje