Akrokallosální syndrom - Acrocallosal syndrome

Akrokallosální syndrom
Polydaktylie u 1denního dítěte kvůli akrokallosálnímu syndromu.png
Polydactyly a haluxy duplikace u jednodenního dítěte v důsledku akrokallosálního syndromu.
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Akrokallosální syndrom (také známý jako ACLS) je vzácný autosomální recesivní syndrom charakterizovaný ageneze corpus callosum, polydaktylie, více dysmorfické rysy, motorické a intelektuální postižení a další příznaky.[1] Tento syndrom poprvé popsal Albert Schinzel v roce 1979.[2]

Je spojena s GLI3.[3]

Příznaky a symptomy

Akrokallosální syndrom (ACLS, ACS, Schinzel-Type, Hallux-duplication) je vzácný, heterogenní[3] autozomálně recesivní porucha poprvé objevená Albertem Schinzelem (1979) u 3letého chlapce.[2] K zdědění ACLS musí jedna kopie genu od každého rodiče obsahovat mutaci někde v genu KIF7 a předat ji dítěti. Mezi charakteristiky tohoto syndromu patří nepřítomnost nebo špatný vývoj oblasti spojující levou a pravou část mozku, abnormálně velká hlava, zvětšená vzdálenost mezi obličejovými rysy (oči), špatná motorika, mentální retardace, extra prsty na rukou a nohou, mnoho obličeje deformity,[3] a rozštěp patra. Toto je považováno za vzácnou poruchu a je zařazeno na seznam vzácných onemocnění NIH Office of Rare Diseases (méně než 200 000 případů). Životnost se může pohybovat od narození mrtvého dítěte po normální délku života v závislosti na komplikacích těhotenství a závažnosti poruchy.[2] V mírných případech bylo prokázáno, že subjekty žijí relativně normálně, ale s vývojovými zpožděními.[2]

Patologie

Toto onemocnění je autozomálně recesivní.

Akrokallosální syndrom (ACLS, ACS, Schinzel-Type) je vzácná, heterogenní, autozomálně recesivní porucha.[3] Heterogenita tohoto stavu se týká více genů, které mohou fungovat tak, že přispívají k různým stupňům tohoto syndromu[3] a je často spojována s pokrevností.[2] Mezi charakteristiky tohoto syndromu patří ageneze korpusu, makrocefalie, hypertelorismus, polydaktylie, mentální a motorická retardace,[2] kraniofaciální dysmorfismus, duplikace haluxů,[3] a někdy palatální rozštěp. Rovněž bylo hlášeno, že mezi ACLS existuje mnoho podobných známek a příznaků, Greig cephalopolysyndactyly, a syndrom hydrolethalus (HLS), i když v tuto chvíli existuje jen málo důkazů na podporu společné genetické příčiny.[3]

Mechanismus

Nedávné studie od, naznačily, že mutace odpovědné za ACLS se nacházejí v proteinu KIF7. KIF7 je 1343 aminokyselinový protein s motorem kinesinu, stočenou cívkou a doménami vázajícími Gli. Jeho funkce jsou do značné míry spojeny s funkcí ciliárního motoru,[3] a je klíčovým faktorem v transdukčních drahách Sonic Hedgehog (Shh), které jsou zásadní během embryogeneze. Proto mohou mutace v signálních složkách Ježek (KIF7) vést k patologiím na řasinkách a nakonec k poruchám v mozku a dalších oblastech souvisejících s ACLS a souvisejícími poruchami. Přesněji řečeno, mutace pozorované genem GLI3 přinesly podobné charakteristiky jako ACLS, je však zapotřebí dalších důkazů, protože v těchto případech je obvykle přítomný corpus callosum. Další studie také ukázaly, že KIF7 interaguje s transkripčními faktory Gli, takže mutace v genu KIF7 mohou být předřazenými efektory GLI3. Další porozumění funkčnosti ACLS a jejích základních mechanismů otevírá nové dveře farmakologické manipulaci a dalším formám molekulární terapie.[4]

Diagnóza

Léčba

Reference

  1. ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): Akrokallosální syndrom; ACLS - 200990
  2. ^ A b C d E F Schinzel, Albert (květen 1979). „Postaxiální polydaktylie, duplikace haluxů, absence corpus callosum, makroencefalie a těžká mentální retardace: nový syndrom?“. Helvetica Paediatrica Acta. 34 (2): 141–6. PMID  457430.
  3. ^ A b C d E F G h Elson E, Perveen R, Donnai D, Wall S, Black GC (listopad 2002). „De novo mutace GLI3 v akrokallosálním syndromu: rozšíření fenotypového spektra defektů GLI3 a překrývání s myšími modely“. J. Med. Genet. 39 (11): 804–6. doi:10,1136 / jmg. 39.11.804. PMC  1735022. PMID  12414818.
  4. ^ Putoux, Audrey; Thomas, Sophie; Coene, Karlien L M; Davis, Erica E; Alanay, Yasemin; Ogur, Gönül; Uz, Elif; Buzas, Daniela; Gomes, Céline (06.06.2013). „Mutace KIF7 způsobují fetální hydrolethalus a akrokallosální syndromy“. Genetika přírody. 43 (6): 601–606. doi:10,1038 / ng. 826. ISSN  1061-4036. PMC  3674836. PMID  21552264.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje

příznaky vibrací