Syndrom Duane-radiálního paprsku - Duane-radial ray syndrome

Syndrom Duane-radiálního paprsku
Ostatní jména	Okihiro syndrom, DRRS
	Levý Duane typu I.
Specialita	Lékařská genetika

Syndrom Duane-radiálního paprsku, také známý jako Okihiro syndrom,^[1] je vzácný autosomálně dominantní porucha, která primárně postihuje oči (Duane anomálie ) a způsobuje abnormality kosti v pažích a rukou (malformace radiálního paprsku). Tato porucha je považována za a SALL4 porucha související s genem SALL4 mutace což vede k těmto abnormalitám. Je diagnostikována klinickými nálezy na a fyzická zkouška stejně jako genetické testování a zobrazování. Po diagnostikování existují další hodnocení, kterými lze projít, aby bylo možné určit rozsah onemocnění. Existují různé způsoby léčby příznaky této poruchy.

Příznaky

RTG paže ukazující chybějící poloměr a radiálně odchýlenou ruku způsobenou trombocytopenií a syndromem nepřítomného poloměru

Syndrom duane-radiálního paprsku má ve většině případů dva hlavní rysy. Těmito dvěma rysy jsou Duaneova anomálie a malformace radiálního paprsku. Každá funkce se objevuje v 65% a 91% případů.^[2]

Duane Anomaly

Duaneova anomálie, známá také jako Duaneův syndrom, je a kongenitální strabismus syndrom, který je charakterizován určitými pohyby očí. To vyplývá z nesprávného nerv vývoj pohybu očí.

Následující jsou charakteristiky Duane anomálie:

Neschopnost plně unést (od středové čáry) oko jednostranně nebo oboustranně
Zúžení oční štěrbina
Zatažení zeměkoule dál addukce (směrem ke středové čáře)
Absence jádro abducens a nervy (lebeční nerv VI )
Abnormální pohyb očí způsobený boční přímý sval je inervován pobočkou okulomotorický nerv (lebeční nerv III)

Malformace radiálního paprsku

To je charakterizováno abnormalitami rukou a paží. Specifické vlastnosti jsou následující:

Poškozený nebo chybí (aplázie ) palec
Palec, který vypadá spíše jako prst
Částečná nebo úplná absence a poloměr
Zkrácení a radiální odchylka předloktí
Triphalangeal palec
Zdvojení palce (preaxiální polydaktylie )

Další různé příznaky

Lidé s kombinací anomálie Duane a malformací radiálního paprsku mohou mít řadu dalších známek a příznaků. Mezi tyto funkce patří:

Neobvykle tvarované uši
Ztráta sluchu
Srdeční a ledvinové vady
Výrazný vzhled obličeje
Patka otočná směrem dovnitř a dolů (a tlapka )
Tavený obratel.

Příčiny

Genetika

Syndrom duane-radiálního paprsku je způsoben mutace v SALL4 gen, který je součástí skupiny genů nazývaných rodina SALL. Tento gen hraje důležitou roli v embryonální vývoj poskytnutím pokynů k výrobě bílkoviny které se podílejí na tvorbě tkání a orgánů. SALL proteiny fungují jako transkripční faktory v tom, že se připojují k určitým regionům v DNA za účelem kontroly určitých genových aktivit. Kvůli mutacím v SALL4 gen, proteiny nelze vyrobit, protože jedna kopie genu v každé buňce je zastavena v plnění svých povinností. Tyto mutace jsou heterozygotní a může být nesmysl, krátký duplikace nebo vypuštění.^[3] V tuto chvíli neexistuje jasný důvod, proč by snížené množství proteinu SALL4 způsobilo příznaky syndromu Duane-radiálního paprsku a podobných stavů.

Syndrom duane-radiálního paprsku se dědí autozomální dominance což znamená, že k vyvolání tohoto syndromu stačí mutace v jedné kopii genu SALL 4. Ti, kteří mají tento stav, mohou mít postižené rodiče, ale mohou se také projevit poprvé bez tzv. Rodinné anamnézy de novo. Protože syndrom Duane-radiálního paprsku je autozomálně dominantní poruchou, existuje 50% pravděpodobnost přenosu mutace na potomek.

Mechanismus

Mechanismus této poruchy je poněkud nejasný. Je známo, že syndrom Duaneova paprsku začíná mutacemi v genu SALL4. Kvůli těmto mutacím se proteiny účastní embryonální vývoj pro výrobu papírové kapesníky a orgány nefungují správně. Tyto proteiny pak způsobují nesprávný vývoj kostí (např. Nepřítomnost poloměru), abnormální pohyby očí a další různé příznaky.

Diagnóza

The diagnóza pro tento syndrom je založen na klinických nálezech na a fyzická zkouška a přítomnost a heterozygotní SALL4 patogenní varianta.^[4] Během fyzické prohlídky je syndrom Duaneova paprsku klinicky prokázán následujícími klinickými nálezy:

Duane Anomaly
- Omezení únos oka
- Zatažení zeměkoule
- Zúžení oční štěrbina v průběhu addukce
Malformace radiálního paprsku
- Poškozený, nepřítomný nebo extra palec
- Palec, který vypadá spíše jako prst
- Zdvojení palce (preaxiální polydaktylie )
- Deformita paže kvůli nedostatku poloměru
Jakýkoli z výše uvedených příznaků, který lze pozorovat
- Ztráta sluchu
- Tlapka
- Neobvykle tvarované uši

Související podmínky

Rozmanité příznaky a příznaky syndromu Duaneova paprsku se často překrývají s rysy jiných poruch.

Například akro-renálně-oční syndrom je charakterizován Duaneovou anomálií a jinými očními abnormalitami, malformacemi radiálního paprsku a vadami ledvin. Oba stavy mohou být způsobeny mutacemi ve stejném genu.^[5] Na základě těchto podobností vědci zkoumají, zda syndrom Duane-radiálního paprsku a akro-renálně-oční syndrom jsou samostatnými poruchami nebo součástí jediného syndromu s mnoha možnými známkami a příznaky.
Rysy syndromu Duaneova paprsku se také překrývají s rysy stavu zvaného Holt-Oramův syndrom; tyto dvě poruchy jsou však způsobeny mutacemi v různých genech.

Hodnocení po počáteční diagnostice

Hodnocení provedená určitými odborníky by měla být provedena po počáteční diagnóze syndromu Duane-radiálního paprsku.^[4] Tato hodnocení budou použita k určení rozsahu onemocnění a potřeb jednotlivce.

Oči - Kompletní oční vyšetření optometristou nebo oftalmologem se zaměřením zejména na extraokulární pohyby oka a strukturální vady oka
Srdce - vyhodnocení kardiologem spolu s echokardiogramem a EKG
Ledviny - Laboratorní testy ke kontrole funkce ledvin a ultrazvuk ledvin
Sluch
Endokrinní - hodnocení deficitu růstového hormonu, pokud je přítomna retardace růstu
Krev - CBC ke kontrole trombocytopenie a leukocytózy
Konzultace klinické genetiky

Testování

Protože syndrom Duaneova paprsku je genetická porucha, byl by proveden genetický test. Jeden test, který lze použít, je SALL4 sekvenční analýza který se používá k detekci přítomnosti SALL4. Pokud není patogenní varianta pozorováno, lze provést analýzu delece / duplikace po analýze sekvence SALL4. Alternativně lze objednat další genetický test nazývaný panel více genů, který detekuje SALL4 a jakékoli další geny, které nás zajímají. Metody použité pro tento panel se liší v závislosti na laboratoři.^[4]

Zobrazování

MRI zobrazování lze použít ke zjištění, zda je přítomen nerv abducens.

Léčba

Léčba tohoto stavu obvykle vyžaduje tým specialistů a chirurgický zákrok. Níže jsou uvedeny léčby založené na příznaku.

Duane Anomaly

Chirurgický zákrok k nápravě těžkých strabismus

Malformace radiálního paprsku

Chirurgický zákrok k nápravě závažných malformací předloktí
Konstrukce funkčního palce chirurgickým zákrokem, pokud aplázie palce je přítomen

Srdeční vady

Pokud vrozená srdeční vada je přítomen, může být nutná operace srdce
Pokud je přítomen závažný srdeční blok, a kardiostimulátor možná bude nutné implantovat
Antiarytmické léky a chirurgický zákrok podle požadavku a kardiolog

Sluchové deficity

Naslouchátka

Zpomalení růstu

Terapie růstovým hormonem

Nedávný výzkum

V současné době probíhá nábor pro klinické hodnocení v bostonské dětské nemocnici.

Reference

^ "Duane-radial ray syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných nemocech (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2017-12-15.
^ Alves, Leandro Ucela; Perez, Ana Beatriz Alvarezová; Alonso, Luis Garcia; Otto, Paulo Alberto; Mingroni-Netto, Regina Célia (01.02.2016). "Nová varianta posunu snímků v genu SALL4 způsobující Okihiro syndrom". European Journal of Medical Genetics. 59 (2): 80–85. doi:10.1016 / j.ejmg.2015.12.015. PMID 26791099.
^ Tatetsu, Hiro; Kong, Nikki R; Chong, Gao; Amabile, Giovanni; Tenen, Daniel G; Chai, Li (2016-06-15). „SALL4, chybějící spojení mezi kmenovými buňkami, vývojem a rakovinou“. Gen. 584 (2): 111–119. doi:10.1016 / j.gene.2016.02.02.019. ISSN 0378-1119. PMC 4823161. PMID 26892498.
^ ^A ^b ^C Kohlhase, Jürgen (1993). „Poruchy související se SALL4“. In Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C .; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301547.
^ Kohlhase J, Schubert L, Liebers M a kol. (2003). „Mutace v lokusu SALL4 na chromozomu 20 vedou k řadě klinicky se překrývajících fenotypů, včetně Okihirova syndromu, Holt-Oramova syndromu, akro-renálně-okulárního syndromu a pacientů, u nichž se dříve uvádělo, že představují thalidomidovou embryopatii.“. J. Med. Genet. 40 (7): 473–8. doi:10,1136 / jmg.40.7.473. PMC 1735528. PMID 12843316.

externí odkazy

Syndrom Duane-radiálního paprsku v NLM Genetická domácí reference

[1] "Duane-radial ray syndrom | Informační centrum o genetických a vzácných nemocech (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2017-12-15.

[2] Alves, Leandro Ucela; Perez, Ana Beatriz Alvarezová; Alonso, Luis Garcia; Otto, Paulo Alberto; Mingroni-Netto, Regina Célia (01.02.2016). "Nová varianta posunu snímků v genu SALL4 způsobující Okihiro syndrom". European Journal of Medical Genetics. 59 (2): 80–85. doi:10.1016 / j.ejmg.2015.12.015. PMID 26791099.

[3] Tatetsu, Hiro; Kong, Nikki R; Chong, Gao; Amabile, Giovanni; Tenen, Daniel G; Chai, Li (2016-06-15). „SALL4, chybějící spojení mezi kmenovými buňkami, vývojem a rakovinou“. Gen. 584 (2): 111–119. doi:10.1016 / j.gene.2016.02.02.019. ISSN 0378-1119. PMC 4823161. PMID 26892498.

[:0-4] A ^b ^C Kohlhase, Jürgen (1993). „Poruchy související se SALL4“. In Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E .; Bean, Lora JH; Mefford, Heather C .; Stephens, Karen; Amemiya, Anne; Ledbetter, Nikki (eds.). GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301547.

[pmid12843316-5] Kohlhase J, Schubert L, Liebers M a kol. (2003). „Mutace v lokusu SALL4 na chromozomu 20 vedou k řadě klinicky se překrývajících fenotypů, včetně Okihirova syndromu, Holt-Oramova syndromu, akro-renálně-okulárního syndromu a pacientů, u nichž se dříve uvádělo, že představují thalidomidovou embryopatii.“. J. Med. Genet. 40 (7): 473–8. doi:10,1136 / jmg.40.7.473. PMC 1735528. PMID 12843316.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]