Frontotemporální lobární degenerace - Frontotemporal lobar degeneration

Frontotemporální lobární degenerace
Histologie frontotemporální lobární degenerace.jpg
Neuropatologická analýza mozkové tkáně u pacientů s FTLD-TDP. Ubiquitinová imunohistochemie v případech familiární FTLD-TDP ukazuje barvení (a) neuritů a neuronálních cytoplazmatických inkluzí v povrchovém mozkovém neokortexu, (b) neuronálních cytoplazmatických inkluzí v hipokampálních dentátových granulárních buňkách a (c) neuronálních intranukleárních inkluzí v mozkovém neokortexu šipky). Měřítko; (a) a (b) 40 μm, (c) 25 μm, vložte 6 μm.
SpecialitaPsychiatrie, neurologie
KomplikaceSmrt mozku

Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) je patologický proces, ke kterému dochází v frontotemporální demence. Je charakterizována atrofií v čelní lalok a temporální lalok z mozek, s šetřením temenní a týlní laloky.

Běžný proteinopatie které se nacházejí ve FTLD, zahrnují akumulaci tau proteiny a TARDBP. Mutace v C9orf72 Gen FTLD byl prokázán jako hlavní genetický příspěvek FTLD, ačkoli defekty v GRN a MAPT geny jsou také spojeny s tím.[1]

Klasifikace

V post-mortem jsou nalezeny 3 hlavní histologické podtypy:

  • Typ A představuje mnoho malých neuritů a neuronálních cytoplazmatických inkluzních tělísek v horních (povrchových) kortikálních vrstvách. Je také vidět, že intarukleární inkluze podobné neuronům jsou méně početné.
  • Typ B představuje mnoho neuronů a gliové cytoplazmatické inkluze v horní (povrchové) a spodní (hluboké) kortikální vrstvě a dolních motorických neuronech. Neuronální intranukleární inkluze jsou však vzácné nebo chybí. To je často spojeno s ALS a C9ORF72 mutace (viz další část).
  • Typ C. představuje mnoho dlouhých neuritických profilů nalezených v povrchových kortikálních vrstvách, velmi málo nebo žádné neuronální cytoplazmatické inkluze, neuronální intranukleární inkluze nebo gliové cytoplazmatické inkluze. To je často spojeno s sémantická demence.
  • Typ D představuje mnoho neuronálních intranukleárních inkluzí a dystrofických neuritů a neobvyklou absenci inkluzí v granulární buněčná vrstva hipokampu. Typ 4 je spojen s mutacemi VCP.

Dva lékaři nezávisle kategorizovali různé formy poruch souvisejících s TDP-43. Obě klasifikace byly lékařskou komunitou považovány za stejně platné, ale dotyční lékaři společně navrhli kompromisní klasifikaci, aby nedošlo k záměně.[3]

  • FTLD-FUS; který se vyznačuje FUS pozitivní cytoplazmatické inkluze, intraukleární inkluze a neuritická vlákna. Všechny jsou přítomné v kůře, dřeň, hipokampus a motorické buňky míchy a XII lebeční nerv.

Demence bez charakteristické histologie (DLDH) je vzácná a kontroverzní entita. Nové analýzy umožnily reklasifikaci mnoha případů dříve popsaných jako DLDH do jedné z pozitivně definovaných podskupin.

Genetika

V popisu genetických příčin FTLD a souvisejícího onemocnění došlo k mnoha pokrokům Amyotrofní laterální skleróza.

  • Mutace v Tau gen (známý jako MAPT nebo mikrotubuly spojený protein Tau) může způsobit FTLD s patologií tau (FTLD-tau).[4] V současné době existuje více než 40 známých mutací.
  • Mutace v Progranulin Gen (PGRN) může způsobit FTLD s patologií TDP-43 (FTLD-TDP43). Pacienti s Progranulin mutace mají u posmrtně pozitivní na ubikvitin typu 3, pozitivní na TDP-43, tau-negativní patologii. Progranulin je při nadprodukci spojen s tumorgenezí, nicméně mutace pozorované u FTLD-TDP43 produkují haploinsufficiency, což znamená, že protože jedna ze dvou alely je poškozený, jen poloviční Progranulin se vyrábí.[5]
  • Mutace v CHMP2B geny jsou spojeny se vzácným behaviorálním syndromem podobným bvFTLD (hlavně ve velké jutské kohortě), tau negativní, TDP-43 negativní, FUS negativní, Ubikvitin pozitivní patologie.
  • Mutace v VCP Gen způsobuje TDP-43-pozitivní FTLD, který je spojen s multisystémová proteinopatie (MSP), také známý jako IBMPFD (myopatie s inkluzním tělem, Pagetova choroba a frontotemporální demence)[6]
  • Mutace v genu TDP-43 (známé jako TARBP nebo protein vázající TAR DNA) jsou výjimečně vzácnou příčinou FTLD, přestože je tento protein přítomen v patologických inkluzích mnoha případů (FTLD-TDP43).[7] Mutace v TARBP jsou však častější příčinou ALS, které se mohou projevovat frontotemporální demencí. Protože tyto instance nejsou považovány za čistý FTLD, nejsou zde zahrnuty.

Mutace ve všech výše uvedených genech způsobují velmi malý zlomek FTLD spektra. Většina případů je sporadická (žádná známá genetická příčina).

  • Podíl FTLD-TDP43 [s ALS ] případy ukázaly genetické vazba do regionu na chromozom 9 (FTLD-TDP43 / Ch9). Toto propojení bylo nedávno přiděleno k C9ORF72 gen. Dvě skupiny zveřejnily identické nálezy v časopise Neuron v polovině roku 2011, což ukazuje, že hexanukleotid opakuje expanzi genetické sekvence GGGGCC v intron zodpovědný byl tento gen. Bylo zjištěno, že tato expanze je přítomna u velké části rodinných a sporadických případů, zejména u finské populace[8]

Diagnóza

Pro diagnostické účely se používá magnetická rezonance (MRI) a pozitronová emisní tomografie ([18F] fluorodeoxyglukóza) (FDG-PET). Měří buď atrofii nebo snížení využití glukózy. Tři klinické podtypy frontotemporální lobární degenerace, frontotemporální demence, sémantická demence a progresivní nefluentní afázie, jsou charakterizovány poruchami ve specifických neuronových sítích.[9] První podtyp s deficity chování, frontotemporální demence, postihuje hlavně frontomediánskou síť diskutovanou v kontextu Sociální poznávání. Sémantická demence souvisí hlavně s dolními časovými póly a amygdalae; oblasti mozku, které byly diskutovány v kontextu koncepčních znalostí, zpracování sémantických informací a Sociální poznávání zatímco progresivní neplynulá afázie ovlivňuje celou levou frontotemporální síť pro fonologické a syntaktické zpracování.

Společnost

Spojené státy Senátor Pete Domenici (R -NM ) byl známým postiženým FTLD a nemoc byla hlavním důvodem jeho oznámení o odchodu do důchodu na konci funkčního období ze dne 4. října 2007. Americký filmový režisér, producent a scenárista Curtis Hanson zemřel na následky FTLD 20. září 2016.

Viz také

Reference

  1. ^ van der Zee, Julie; Van Broeckhoven, Christine (7. ledna 2014). „Demence v roce 2013: frontotemporální lobární degenerace - staví na průlomech“. Recenze přírody Neurologie. 10 (2): 70–72. doi:10.1038 / nrneurol.2013.270. PMID  24394289.
  2. ^ Robbinsova základní patologie (Desáté vydání). Philadelphia, Pensylvánie. 2018. str. 877. ISBN  9780323353175.
  3. ^ Ian R. A. Mackenzie; Manuela Neumann; Atik Baborie; Deepak M. Sampathu; Daniel Du Plessis; Evelyn Jaros; Robert H. Perry; John Q. Trojanowski; David M. A. Mann a Virginia M. Y. Lee (červenec 2011). „Harmonizovaný klasifikační systém pro patologii FTLD-TDP“. Acta Neuropathol. 122 (1): 111–113. doi:10.1007 / s00401-011-0845-8. PMC  3285143. PMID  21644037.
  4. ^ Goedert, M .; et al. (1989). „Klonování a sekvenování cDNA kódující izoformu proteinu tau spojeného s mikrotubuly obsahující čtyři tandemové repetice: diferenciální exprese mRNA tau proteinu v lidském mozku“. Časopis EMBO. 8 (2): 393–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03390.x. PMC  400819. PMID  2498079.
  5. ^ Cruts, M .; et al. (2006). „Nulové mutace v progranulinu způsobují ubiquitin-pozitivní frontotemporální demenci spojenou s chromozomem 17q21“. Příroda. 442 (7105): 920–4. Bibcode:2006 Natur.442..920C. doi:10.1038 / nature05017. PMID  16862115.
  6. ^ Kimonis, V.E .; et al. (2008). „Onemocnění VCP spojené s myopatií, Pagetova choroba kostí a frontotemporální demence: přehled jedinečné poruchy“ (PDF). Biochim Biophys Acta. 1782 (12): 744–8. doi:10.1016 / j.badis.2008.09.003. PMID  18845250.
  7. ^ Borroni, B .; et al. (2010). "TARDBP mutace při frontotemporální lobární degeneraci: frekvence, klinické rysy a průběh onemocnění". Rejuvenation Res. 13 (5): 509–17. doi:10.1089 / rej.2010.1017. PMID  20645878.
  8. ^ Dejesus-Hernandez, M .; et al. (2011). „Rozšířené opakování hexanukleotidu GGGGCC v nekódující oblasti C9ORF72 způsobuje FTD a ALS spojené s chromozomem 9p“. Neuron. 72 (2): 245–56. doi:10.1016 / j.neuron.2011.09.011. PMC  3202986. PMID  21944778.
  9. ^ Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J, von Cramon DY (2007). „Směrem k nozologii frontotemporálních lobárních degenerací - metaanalýza zahrnující 267 subjektů“. NeuroImage. 36 (3): 497–510. doi:10.1016 / j.neuroimage.2007.03.024. PMID  17478101.

Bibliografie

Další čtení

  • Hodges, John R. Frontotemporal Dementia Syndromes. Cambridge University PRess. 2007 ISBN  978-0-521-85477-1

externí odkazy

Klasifikace