Lipstatin - Lipstatin

Lipstatin
Lipstatin.svg
Jména
Název IUPAC
[(2S,4Z,7Z)-1-[(2S,3S) -3-Hexyl-4-oxooxetan-2-yl] trideka-4,7-dien-2-yl] (2S) -2-formamido-4-methylpentanoát
Ostatní jména
(2S,4Z,7Z)-1-[(2S,3S) -3-Hexyl-4-oxo-2-oxetanyl] -4,7-tridekadien-2-yl N-formyl-L-leucinát
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChemSpider
Informační karta ECHA100.126.007 Upravte to na Wikidata
PletivoLipstatin
Vlastnosti
C29H49NÓ5
Molární hmotnost491.713 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Lipstatin je silný, nevratný inhibitor z pankreatická lipáza. Je to přírodní produkt který byl poprvé izolován od Actinobacterium Streptomyces toxytricini.[1]

Populární antiobezita lék orlistat (obchodní názvy Xenical a alli) je nasycený derivát lipstatinu.

Biosyntéza

Cesta biosyntézy lipstatinu v Streptomyces toxytricini.

Lipstatin se skládá z 2-hexyl-3,5-dihydroxy-7,10-hexadecadienoic-β-laktonu 22 základního uhlíku z syntéza mastných kyselin cesta a N-formyl-L-leucin esterové skupiny navázané na 5-hydroxylovou skupinu zadní kosti. Komposty lipstatinu jsou nakonec z kyselina linolová, kyselina oktanová, a L-leucin.[2]

22 uhlíkatá β-laktonová část je odvozena od Claisenova kondenzace mezi 3-hydroxytetradeka-5,8-dienyl-CoA odvozeným z kyselina linolová a hexyl-malonyl-ACP odvozený z kyselina oktanová.[2] [3][4]Kyselina linolová je nejprve připojena k CoA přes některé acyl-CoA syntetáza homolog syntetizovaný lipstatinovými biosyntetickými operony (Lst) a prochází dvěma β-oxidace na hydroxytetradeka-5,8-dienyl-CoA. 3 'hydroxylová skupina z roztoku H2O přidává enoylreduktáza homolog následovaný enoyl hydratáza homolog.[5] Kyselina oktanová je také připojena k CoA přes podobné acyl-CoA syntetáza homolog (LstC) tvořit oktanoyl-CoA. Octanoyl-CoA je 2 'karboxylován a naplněn acylový protein (ACP) vypůjčený z primárního metabolismu za vzniku hexyl-malonyl-ACP.[4]

The β-lakton kroužek je tvořen redukcí 3-keto skupina 3-hydroxysteroidem dehydrogenáza homolog následovaný spontánně nukleofilní útok ze 3hydroxylová skupina na karbonylu meziproduktu ACP-tether acyl. Tento krok následuje po esterifikace z N-formyl-L-leucinová skupina.[2]

The N-formyl-L-leucinová skupina je odvozena od L-leucin. L-leucin byl aktivován LstE tváření thioester a jeho a-aminová skupina je formulovaný podle LstF. Nakonec 5-hydroxylová skupina p-laktonu s 22 uhlíky nukleofilní útoky na acylovém uhlí formyl-leucinu a tvoří lipstatin.[2]

Viz také

Reference

  1. ^ Weibel E, Hadvary P, Hochuli E, Kupfer E, Lengsfeld H (1987). „Lipstatin, inhibitor pankreatické lipázy, produkovaný Streptomyces toxytricini. I. Produkující organismus, fermentace, izolace a biologická aktivita“. J Antibiot (Tokio). 40 (8): 1081–5. doi:10,7164 / antibiotika. 40,1081. PMID  3680018.
  2. ^ A b C d Bai, Tingli; Zhang, Daozhong; Lin, Shuangjun; Long, Qingshan; Wang, Yemin; Ou, Hongyu; Kang, Qianjin; Deng, Zixin; Liu, Wen (2014-12-15). „Operon pro biosyntézu lipstatinu, beta-laktonového inhibitoru lidské pankreatické lipázy“. Aplikovaná a environmentální mikrobiologie. 80 (24): 7473–7483. doi:10.1128 / AEM.01765-14. ISSN  0099-2240. PMC  4249243. PMID  25239907.
  3. ^ Goese, Markus; Eisenreich, Wolfgang; Kupfer, Ernst; Stohler, Peter; Weber, Wolfgang; Leuenberger, Hans G .; Bacher, Adelbert (01.06.2001). "Biosyntéza lipstatinu. Začlenění kyseliny deuteriem značené (5Z, 8Z) -tetradeka-5,8-dienové a octanové". The Journal of Organic Chemistry. 66 (13): 4673–4678. doi:10.1021 / jo010230b. ISSN  0022-3263.
  4. ^ A b Demirev, Atanas V .; Khanal, Anamika; Sedai, Bhishma R .; Lim, Si Kyu; Na, Min Kyun; Nam, Doo Hyun (02.05.2010). „Role komplexu acyl-koenzym A karboxylázy v biosyntéze lipstatinu Streptomyces toxytricini“. Aplikovaná mikrobiologie a biotechnologie. 87 (3): 1129–1139. doi:10.1007 / s00253-010-2587-2. ISSN  0175-7598. PMC  2886142. PMID  20437235.
  5. ^ Goese, Markus; Eisenreich, Wolfgang; Kupfer, Ernst; Weber, Wolfgang; Bacher, Adelbert (2000-07-14). „Biosyntetický původ atomů vodíku v lipstatickém inhibitoru lipázy“. Journal of Biological Chemistry. 275 (28): 21192–21196. doi:10,1074 / jbc.M003094200. ISSN  0021-9258. PMID  10801870.