Tachykininové peptidy - Tachykinin peptides
Rodina tachykininů | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() Struktura tachykininového peptidu Kassinin.[1] | |||||||||
Identifikátory | |||||||||
Symbol | Tachykinin | ||||||||
Pfam | PF02202 | ||||||||
InterPro | IPR002040 | ||||||||
CHYTRÝ | TK | ||||||||
STRÁNKA | PDOC00240 | ||||||||
SCOP2 | 1myu / Rozsah / SUPFAM | ||||||||
OPM nadčeleď | 143 | ||||||||
OPM protein | 1myu | ||||||||
|
Tachykininové peptidy jsou jednou z největších rodin neuropeptidy, nalezeno od obojživelníci na savci. Byli tak pojmenováni kvůli jejich schopnosti rychle vyvolat kontrakci střevní tkáně.[2] Rodina tachykininů se vyznačuje společným znakem C-terminál sekvence, Phe -X-Gly -Leu -Se setkal -NH2, kde X je buď Aromatický nebo Alifatický aminokyselina. The geny které produkují tachykininy kódují prekurzorové proteiny zvané preprotachykininy, které jsou rozsekány na menší kousky peptidy podle posttranslační proteolytický zpracovává se. Geny také kódují více spojovací formy které se skládají z různých sad peptidů.
Tachykininy[3][4][5] vzrušují neurony, vyvolávají behaviorální reakce, jsou silné vazodilatancia a stahují (přímo nebo nepřímo) mnoho hladkých svalů. Tachykininy jsou dlouhé od deseti do dvanácti zbytků.
Nazývají se dva lidské geny pro tachykinin TAC1 a TAC3 z historických důvodů a jsou ekvivalentní Tac1 a Tac2 myši. TAC1 kóduje neurokinin A (dříve známá jako látka K), neuropeptid K. (který se také nazývá neurokinin K.[6]), neuropeptid gama, a Látka P.[7] Produkují se spojovací formy alfa, beta a gama; alfa forma chybí exon 6 a gama forma postrádá exon 4. Všechny tři sestřihové formy TAC1 produkují látku P, ale pouze beta a gama formy produkují další tři peptidy. Neuropeptid K a neuropeptid gama jsou N-terminálně delší verze neurokininu A, které se v některých tkáních zdají být finálními peptidovými produkty.[2]
TAC3 kóduje neurokinin B.[8]
Nejznámější je tachykinin Látka P.
Receptory
Jsou známy tři savčí tachykinin receptory nazývané NK1, NK2 a NK3. Všichni jsou členy 7 transmembránový g spojený s proteinem rodina receptorů a indukují aktivaci fosfolipáza C, produkující inositol trifosfát. NK1, NK2 a NK3 selektivně vázat na látka P, neurokinin A, a neurokinin B, resp. I když receptory nejsou specifické pro žádný jednotlivý tachykinin, mají odlišnou afinitu k tachykininům:
- NK1: SP> NKA> NKB
- NK2: NKA> NKB> SP
- NK3: NKB> NKA> SP
Antagonisté neurokininu-1 (NK1) receptory (Antagonisté receptoru NK1 ), jehož prostřednictvím látka P působí, bylo navrženo, aby patřila do nové třídy antidepresiva,[9][10] zatímco NK2 antagonisté byli navrženi jako anxiolytika[11][12] a NK3 antagonisté byli navrženi jako antipsychotika.[13][14]
Tachykininové peptidy se také podílejí na zánět a antagonisté tachykininových receptorů byly zkoumány pro použití při léčbě zánětlivých stavů, jako jsou astma a syndrom dráždivého tračníku.[15][16][17] Hlavní použití, pro které byly tyto antagonistické léky dosud použity, je však jako antiemetika, v humánní i veterinární medicíně.[18][19]
Příklady antagonistů tachykininu zahrnují:[20]
Podskupiny
Reference
- ^ Grace RC, Lynn AM, Cowsik SM (únor 2001). "Lipidem vyvolaná konformace tachykininového peptidu Kassinin". J. Biomol. Struct. Dyn. 18 (4): 611–21, 623–5. doi:10.1080/07391102.2001.10506693. PMID 11245256. S2CID 42266413.
- ^ A b Carter MS, Krause JE (červenec 1990). „Struktura, exprese a některé regulační mechanismy krysího preprotachykininového genu kódujícího látku P, neurokinin A, neuropeptid K a neuropeptid gama“. J. Neurosci. 10 (7): 2203–14. doi:10.1523 / JNEUROSCI.10-07-02203.1990. PMC 6570392. PMID 1695945.
- ^ Maggio JE (1988). „Tachykininy“. Annu. Rev. Neurosci. 11: 13–28. doi:10.1146 / annurev.ne.11.030188.000305. PMID 3284438.
- ^ Helke CJ, Krause JE, Mantyh PW, Couture R, Bannon MJ (1990). "Diverzita v savčích tachykininových peptidergních neuronech: více peptidů, receptory a regulační mechanismy". FASEB J. 4 (6): 1606–15. doi:10.1096 / fasebj.4.6.1969374. PMID 1969374.
- ^ Avanov AIa (1992). "Tachykininy a konformační aspekty jejich interakcí s receptory". Mol. Biol. (Mosk). 26 (1): 5–24. PMID 1324401.
- ^ Dornan WA, Vink KL, Malen P, Short K, Struthers W, Barrett C (srpen 1993). „Místně specifické účinky intracerebrálních injekcí tří neurokininů (neurokinin A, neurokinin K a neurokinin gama) na expresi sexuálního chování samců potkanů“. Physiol. Chovat se. 54 (2): 249–58. doi:10.1016 / 0031-9384 (93) 90107-Q. PMID 7690487. S2CID 33412235.
- ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): TAC1 - 162320
- ^ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): TAC3 - 162330
- ^ Alvaro G, Di Fabio R (září 2007). "Antagonisté receptoru neurokininu 1 - současné vyhlídky". Curr Opin Drug Discov Dev. 10 (5): 613–21. PMID 17786860.
- ^ Duffy RA (květen 2004). "Potenciální terapeutické cíle pro antagonisty receptoru neurokininu-1". Odborné posudkové léky. 9 (1): 9–21. doi:10,1517 / eoed. 9.1.9.32956. PMID 15155133.
- ^ Salomé N, Stemmelin J, Cohen C, Griebel G (duben 2006). „Selektivní blokáda receptorů NK2 nebo NK3 vyvolává u pískomilů anxiolytické a antidepresivní účinky“. Pharmacol. Biochem. Chovat se. 83 (4): 533–9. doi:10.1016 / j.pbb.2006.03.013. PMID 16624395. S2CID 15134994.
- ^ Louis C, Stemmelin J, Boulay D, Bergis O, Cohen C, Griebel G (březen 2008). „Další důkazy o anxiolytických a antidepresivních aktivitách saredutantu (SR48968), antagonisty receptoru neurokininu-2 v různých modelech hlodavců“. Pharmacol. Biochem. Chovat se. 89 (1): 36–45. doi:10.1016 / j.pbb.2007.10.020. PMID 18045668. S2CID 21490514.
- ^ Spooren W, Riemer C, Meltzer H (prosinec 2005). „Stanovisko: Antagonisté receptoru NK3: nová generace antipsychotik?“. Nat Rev Drug Discov. 4 (12): 967–75. doi:10.1038 / nrd1905. PMID 16341062. S2CID 13270787.
- ^ Chahl LA (srpen 2006). „Tachykininy a neuropsychiatrické poruchy“. Curr drogové cíle. 7 (8): 993–1003. doi:10.2174/138945006778019309. PMID 16918327.
- ^ Groneberg DA, Harrison S, Dinh QT, Geppetti P, Fischer A (srpen 2006). „Tachykininy v dýchacích cestách“. Curr drogové cíle. 7 (8): 1005–10. doi:10.2174/138945006778019318. PMID 16918328.
- ^ Improta G, Broccardo M (srpen 2006). "Tachykininy: role ve fyziologii a patologii lidského gastrointestinálního traktu". Curr drogové cíle. 7 (8): 1021–9. doi:10.2174/138945006778019354. PMID 16918330.
- ^ Boot JD, de Haas S, Tarasevych S, et al. (Březen 2007). „Vliv antagonisty receptoru NK1 / NK2 na reakce dýchacích cest a zánět na alergen při astmatu“. Dopoledne. J. Respir. Krit. Care Med. 175 (5): 450–7. doi:10,1164 / rccm. 200608-1186OC. PMID 17170385.
- ^ Navari RM (prosinec 2007). „Fosaprepitant (MK-0517): antagonista receptoru neurokininu-1 pro prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií“. Léky na odborné posudky. 16 (12): 1977–85. doi:10.1517/13543784.16.12.1977. PMID 18042005. S2CID 21437603.
- ^ Hickman MA, Cox SR, Mahabir S a kol. (Červen 2008). „Bezpečnost, farmakokinetika a použití nového antagonisty receptoru NK-1 maropitantu (Cerenia) k prevenci zvracení a kinetózy u koček“. J. Vet. Pharmacol. Ther. 31 (3): 220–9. doi:10.1111 / j.1365-2885.2008.00952.x. PMID 18471143.
- ^ Quartara L, Altamura M (srpen 2006). „Antagonisté tachykininových receptorů: od výzkumu po kliniku“. Curr drogové cíle. 7 (8): 975–92. doi:10.2174/138945006778019381. PMID 16918326.
externí odkazy
- Tachykininy v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)