Opiorphin - Opiorphin

Opiorphin[1]
Opiorphin.png
Jména
Název IUPAC
(2S,5S,8S,11S,14S) -14,17-diamino-8-benzyl-2,11-bis (3-guanidinopropyl) -5- (hydroxymethyl) -4,7,10,13,17-pentaoxo-3,6,9,12-tetraazaheptadekan Kyselina 1-oová
Ostatní jména
Gln-Arg-Phe-Ser-Arg; L-Glutaminyl-L-arginyl-L-fenylalanyl-L-seryl-L-arginin
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Vlastnosti
C29H48N12Ó8
Molární hmotnost692.779 g · mol−1
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Opiorphin je endogenní chemická sloučenina poprvé izolován od člověk sliny. Počáteční výzkum s myši ukazuje, že sloučenina má a bolesti účinek větší než účinek morfium.[2] Funguje to tak, že se zastaví normální rozpad enkefaliny, přirozené zabíjení bolesti opioidy v mícha. Jedná se o relativně jednoduchou molekulu skládající se zaminokyselina polypeptid, Gln -Arg -Phe -Ser -Arg.[3][4][5][6][7][8][9][10]

Opiorphin pentapeptid pochází z N-terminál oblast proteinu PROL1 (bohatá na prolin, slzná 1).[3] Opiorphin inhibuje tři proteázy: neutrální ektoendopeptidáza (MME ), ekto-aminopeptidáza N (ANPEP )[3]a možná také dipeptidyl peptidáza DPP3.[8]Takové působení prodlužuje trvání účinku enkefalinu, kdy se přírodní léky proti bolesti fyziologicky uvolňují v reakci na specifické potenciálně bolestivé podněty, na rozdíl od podávání narkotik, které zaplavují celé tělo a způsobují mnoho nežádoucích nežádoucích účinků, včetně závislosti na návykových látkách a zácpy.[11][12]Opiorphin může navíc působit antidepresivně[13][14] a antipanické působení.[15]

Terapeutická aplikace opiorphinu u lidí by vyžadovala úpravu molekuly, aby se zabránilo jeho rychlé degradaci ve střevě a jeho špatnému pronikání do hematoencefalická bariéra.[11][12] Tato modifikace se provádí v těle transformací N-koncového glutaminu na pyroglutamát. Tato forma zachovává analgetické vlastnosti opiorphinu, ale se zvýšenou farmaceutickou stabilitou.[16]

Viz také

Reference

  1. ^ Opiorphin na Sigma-Aldrich
  2. ^ Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (srpen 2010). „Systémově aktivní lidský opiorfin je silné, ale návykové analgetikum bez účinků snášenlivosti s léky.“ J. Physiol. Pharmacol. 61 (4): 483–90. PMID  20814077.
  3. ^ A b C Dickinson DP, Thiesse M (duben 1996). "cDNA klonování hojné lidské slzné žlázy mRNA kódující nový slzný protein". Curr. Eye Res. 15 (4): 377–86. doi:10.3109/02713689608995828. PMID  8670737.
  4. ^ Andy Coghlan (13. listopadu 2006). „Lék proti bolesti přirozeně se vyskytující v lidských slinách“. Nový vědec. Archivovány od originál dne 2007-01-27.
  5. ^ „Přírodní chemikálie překonává morfin'". BBC novinky. 14. listopadu 2006.
  6. ^ Mary Beckman (13. listopadu 2006). „Prodloužení léků proti bolesti“. ScienceNOW.
  7. ^ Stanović S, Boranić M, Petrovecki M a kol. (2000). „Thiorphan, inhibitor neutrální endopeptidázy / enkefalinázy (CD10 / CALLA) zvyšuje buněčnou proliferaci v kulturách kostní dřeně u pacientů s akutní leukémií v remisi.“ Hematologie (Budap). 30 (1): 1–10. doi:10.1163/15685590051129814. PMID  10841318.
  8. ^ A b Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (říjen 2008). „Inhibitory enkefalinázy: potenciální látky pro zvládání bolesti“. Curr drogové cíle. 9 (10): 887–94. doi:10.2174/138945008785909356. PMID  18855623.
  9. ^ Davies KP (březen 2009). „Role opiorfinů (endogenních inhibitorů neutrální endopeptidázy) v biologii urogenitálního hladkého svalstva“. J Sex Med. 6 Suppl 3: 286–91. doi:10.1111 / j.1743-6109.2008.01186.x. PMC  2864530. PMID  19267851.
  10. ^ Tian XZ, Chen J, Xiong W, He T, Chen Q (červenec 2009). "Účinky a základní mechanismy lidského opiorphinu na motilitu tlustého střeva a nocicepci u myší". Peptidy. 30 (7): 1348–54. doi:10.1016 / j.peptides.2009.04.002. PMID  19442408. S2CID  32291165.
  11. ^ A b Rougeot C, Robert F, Menz L, Bisson JF, Messaoudi M (srpen 2010). „Systémově aktivní lidský opiorphin je silné, ale návykové analgetikum bez účinků snášenlivosti s léky“ (PDF). J. Physiol. Pharmacol. 61 (4): 483–90. PMID  20814077.
  12. ^ A b Popik P, Kamysz E, Kreczko J, Wróbel M (listopad 2010). „Lidský opiorfin: nedostatek fyziologické závislosti, tolerance k antinociceptivním účinkům a odpovědnost za zneužívání u laboratorních myší“. Chovat se. Brain Res. 213 (1): 88–93. doi:10.1016 / j.bbr.2010.04.045. PMID  20438769. S2CID  32205999.
  13. ^ Javelot H, Messaoudi M, Garnier S, Rougeot C (červen 2010). „Lidský opiorphin je přirozeně se vyskytující antidepresivum působící selektivně na delta-opioidní dráhy závislé na enkefalinech“ (PDF). J. Physiol. Pharmacol. 61 (3): 355–62. PMID  20610867.
  14. ^ Yang QZ, Lu SS, Tian XZ, Yang AM, Ge WW, Chen Q (únor 2011). „Antidepresivní účinek lidského opiorphinu cestou závislou na opioidech u myší“. Neurosci. Lett. 489 (2): 131–5. doi:10.1016 / j.neulet.2010.12.002. PMID  21145938. S2CID  22544303.
  15. ^ Maraschin, Jhonatan Christian; Rangel, Marcel Pereira; Bonfim, Antonio Joaquim; Kitayama, Mariana; Graeff, Frederico Guilherme; Zangrossi Jr., Hélio; Audi, Elisabeth Aparecida (01.02.2016). „Opiorphin způsobuje panikolytický účinek na panických modelech potkanů ​​zprostředkovaných μ-opioidními receptory v dorzální periaqueduktální šedé“. Neurofarmakologie. 101: 264–270. doi:10.1016 / j.neuropharm.2015.09.008. PMID  26363194. S2CID  34867419.
  16. ^ Sitbon, Philippe; Van Elstraete, Alain; Hamdi, Leila; Juarez-Perez, Victor; Mazoit, Jean-Xavier; Benhamou, Dan; Rougeot, Catherine (01.11.2016). „STR-324, stabilní analog opiorfinu, způsobuje analgezii při pooperační bolesti aktivací cest závislých na endogenních opioidních receptorech“. Anesteziologie. 125 (5): 1017–1029. doi:10.1097 / ALN.0000000000001320. ISSN  1528-1175. PMID  27571257. S2CID  36827893.