Perindopril - Perindopril

Perindopril
Perindopril structure.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyCoversyl, Coversum, Aceon
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost24%
Vazba na bílkoviny20%
MetabolismusRenální
Odstranění poločas rozpadu1–17 hodin pro perindoprilát (aktivní metabolit)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.120.843 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H32N2Ó5
Molární hmotnost368.474 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Perindopril je dlouhodobě působící ACE inhibitor používá se k léčbě vysoký krevní tlak, srdeční selhání nebo stabilní ischemická choroba srdeční[1] ve formě perindopril argininu (obchodní názvy zahrnují Coversyl, Krycí součet) nebo perindopril erbumin (Aceon). Podle webové stránky australského vládního schématu farmaceutických výhod jsou perindopril arginin a perindopril erbumin na základě údajů poskytnutých australským ministerstvem zdravotnictví a stárnutí výrobcem terapeuticky ekvivalentní a mohou být zaměňovány bez rozdílů v klinickém účinku.[2] Dávka předepsaná k dosažení stejného účinku se však liší v důsledku různých molekulových hmotností pro tyto dvě formy. Proléčivo, perindopril, se hydrolyzuje na svou aktivní látku metabolit, perindoprilát, v játrech.

Byl patentován v roce 1980 a pro lékařské použití schválen v roce 1988.[3]

Lékařské použití

Perindopril sdílí indikace ACE inhibitorů jako třídu, včetně esenciálních hypertenze, stabilní ischemická choroba srdeční (snížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarkt myokardu a / nebo revaskularizace) léčba symptomatických onemocnění srdce nebo srdeční selhání a diabetická nefropatie.[4] V kombinaci s indapamidem bylo prokázáno, že perindopril významně snižuje progresi chronického onemocnění ledvin a renálních komplikací u pacientů s diabetem 2. typu.[5][6] Kromě toho PROGRESS prokázal, že kombinace perindoprilu a indapamidu snižuje riziko mrtvice u hypertenzních i normotenzních jedinců s anamnézou mozkové příhody nebo přechodný ischemický záchvat.[7] Existují důkazy podporující použití kombinace perindoprilu a indapamidu v průběhu monoterapie ACEI k prevenci cévních mozkových příhod a zlepšení úmrtnosti u pacientů s kardiovaskulárním rizikem.[7][8]

Anglo-skandinávské kardiální výstupy na snížení krevního tlaku (ASCOT-BLA) byly významnou studií z roku 2005, která srovnávala účinky zavedené léčby kombinací atenololu a bendroflumethiazidu s novou kombinací amlodipinu a perindoprilu.[9] Studie s více než 19 000 pacienty po celém světě byla ukončena dříve, než se předpokládalo, protože jasně prokázala statisticky významné zlepšení úmrtnosti a kardiovaskulárních výsledků s novější léčbou. Kombinace amlodipinu a perindoprilu zůstává v současných pokynech pro léčbu hypertenze a výsledky studie ASCOT připravily půdu pro další výzkum kombinované terapie a novějších látek.[10]

Kontraindikace

Opatření

  • Posoudit ledviny funkce před a během léčby, pokud je to vhodné.
  • Renovaskulární hypertenze
  • Chirurgie / anestézie
  • Existují důkazy na podporu toho, že perindopril má klíčové výhody při selhání ledvin.[11] Jeho renoprotektivní výhody spočívající ve snížení krevního tlaku a odstranění filtračního tlaku jsou zdůrazněny v recenzi z roku 2016.[12] ACE inhibitor může mít za následek počáteční zvýšení sérového kreatininu, ale u většiny pacientů se většinou vrátí na výchozí hodnotu během několika týdnů.[13] Bylo navrženo, že zvýšené monitorování, zejména u pokročilého selhání ledvin, minimalizuje jakékoli související riziko a zlepší dlouhodobé výhody.[14]
  • Používejte opatrně u pacientů s deplecí sodíku nebo objemu kvůli možným nadměrným hypotenzním účinkům přípravku renin-angiotensin symptomatická blokáda hypotenze.[4] Před zahájením léčby perindoprilem se doporučuje pečlivé sledování nebo krátkodobé snížení dávky diuretik, aby se zabránilo tomuto možnému účinku.[4] Pokud je to nutné, může být diuretikum později podáno v kombinaci; draslík šetřící diuretika se nedoporučují v kombinaci s perindoprilem kvůli riziku hyperkalémie.[4]
  • Kombinace s neuroleptika nebo léky typu imipramin mohou zvýšit účinek snižování krevního tlaku. Sérum lithium během léčby lithiem mohou koncentrace stoupat.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou mírné, obvykle na začátku léčby; obsahují:

  • Kašel
  • Únava
  • Slabost/Astenie
  • Bolest hlavy
  • Poruchy nálady a / nebo spánku

Méně často

  • Zhoršení chuti
  • Epigastrický nepohodlí
  • Nevolnost
  • Bolest břicha
  • Vyrážka

Reverzibilní zvýšení krve močovina a kreatinin lze pozorovat. Proteinurie došlo u některých pacientů. Zřídka angioneurotický otok a klesá v hemoglobin, červené krvinky a krevní destičky byl nahlášen.

Složení

Každá tableta obsahuje 2, 4 nebo 8 mg terc-butylaminové soli perindoprilu. Perindopril je také dostupný pod obchodním názvem Coversyl Plus obsahující 4 mg perindoprilu v kombinaci s 1,25 mg indapamid, a thiazidové diuretikum.

V Austrálii obsahuje každá tableta perindopril arginin 2,5, 5 nebo 10 mg. Perindopril je také dostupný pod obchodním názvem Coversyl Plus, který obsahuje 5 mg perindopril argininu v kombinaci s 1,25 mg indapamidu a Coversyl Plus LD obsahující 2,5 mg perindopril argininu v kombinaci s 0,625 mg indapamidu.

Účinnost a snášenlivost fixní kombinace 4 mg perindoprilu a 5 mg amlodipin, antagonista kalciového kanálu, byl potvrzen v prospektivní observační multicentrické studii s 1 250 hypertenzními pacienty.[15] Přípravek ze dvou léků je komerčně dostupný jako Coveram.

Společnost a kultura

Obchodní názvy

Je také k dispozici pod značkami:

  • Acertil
  • Actiprex
  • Armix
  • Idaprex
  • Coverene
  • Coverex
  • Krycí součet
  • Coversyl
  • Covinace
  • Indapril
  • Perindo
  • Perineva
  • Prenessa
  • Prestarium
  • Preterax
  • Prexanil
  • Prexum
  • Procaptan
  • Provincie
  • Perikard
  • Percarnil
  • Perindal
  • Repres

Marketing

Dne 9. Července 2014 Evropská komise uložil pokuty ve výši 427 700 000 EUR Servier Laboratoires a 5 společností, které vyrábějí generika kvůli zneužití svého dominantního postavení na trhu společností Servier, v rozporu s Evropská unie Soutěžní právo. Strategie společnosti Servier zahrnovala získání hlavního zdroje generické výroby perindoprilu a uzavření několika dohod o platbách za zpoždění s potenciálními generickými konkurenty.[16]

Reference

  1. ^ „Informace o spotřebitelské medicíně, GenRx Perindopril“ (PDF). Klinické zdroje, informace o medicíně pro zdravotníky. Royal Australian College of General Practitioners. Archivovány od originál (PDF) dne 01.09.2007.
  2. ^ „PBS pro zdravotnické pracovníky“. Schéma farmaceutických výhod. Australské ministerstvo zdravotnictví a stárnutí. 2008. Archivovány od originál dne 30. 10. 2008. Citováno 2008-09-04.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 467. ISBN  9783527607495.
  4. ^ A b C d „Příručka australských léčivých přípravků“. amhonline.amh.net.au. Citováno 2020-05-10.
  5. ^ jménem studijní skupiny NIKA; Netchessova, T. A .; Shepelkevich, A. P .; Gorbat, T. V. (březen 2014). „Účinnost perindoprilu / indapamidu s jednou pilulkou u pacientů s hypertenzí a diabetem 2. typu“. Vysoký krevní tlak a kardiovaskulární prevence. 21 (1): 63–69. doi:10.1007 / s40292-013-0036-x. ISSN  1120-9879. PMID  24357222. S2CID  20819715.
  6. ^ Patel, Anushka (září 2007). „Účinky fixní kombinace perindoprilu a indapamidu na makrovaskulární a mikrovaskulární výsledky u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (studie ADVANCE): randomizovaná kontrolovaná studie“. Lancet. 370 (9590): 829–840. doi:10.1016 / s0140-6736 (07) 61303-8. ISSN  0140-6736. PMID  17765963. S2CID  21153924.
  7. ^ A b PROGRESS Collaborative Group (září 2001). „Randomizovaná studie s režimem snižování krevního tlaku založeným na perindoprilu u 6 105 osob s předchozí cévní mozkovou příhodou nebo přechodným ischemickým záchvatem“. Lanceta. 2001 29. září; 358 (9287): 1033–41. doi:10.1016 / s0140-6736 (01) 06178-5. PMID  11589932. S2CID  10053225.CS1 maint: extra interpunkce (odkaz)
  8. ^ Beckett, NS; Peters, R; Fletcher, AE; et al. (Květen 2008). „Zkušební verze HYVET“ (PDF). N. Engl. J. Med. 358 (18): 1887–98. doi:10.1056 / NEJMoa0801369. PMID  18378519.
  9. ^ Dahlöf, Björn; Sever, Peter S; Poulter, Neil R; Wedel, Hans; Beevers, D Gareth; Caulfield, Mark; Collins, Rory; Kjeldsen, Sverre E; Kristinsson, Arni; McInnes, Gordon T; Mehlsen, Jesper (září 2005). „Prevence kardiovaskulárních příhod s antihypertenzním režimem amlodipinu s přidáním perindoprilu podle potřeby versus atenolol s přidáním bendroflumethiazidu podle potřeby v anglo-skandinávském rameni snižujícím krevní tlak (ASCOT-BPLA): multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie“. Lancet. 366 (9489): 895–906. doi:10.1016 / S0140-6736 (05) 67185-1. PMID  16154016. S2CID  26084146.
  10. ^ "Domů | Nadace srdce". www.heartfoundation.org.au. Citováno 2020-05-10.
  11. ^ Perkovic, Vlado; Ninomiya, Toshiharu; Arima, Hisatomi; Gallagher, Martin; Jardine, Meg; Cass, Alan; Neal, Bruce; MacMahon, Stephen; Chalmers, John (říjen 2007). „Chronické onemocnění ledvin, kardiovaskulární příhody a účinky snižování krevního tlaku na bázi perindoprilu: údaje ze studie PROGRESS“. Časopis Americké nefrologické společnosti. 18 (10): 2766–2772. doi:10.1681 / ASN.2007020256. ISSN  1046-6673. PMID  17804673.
  12. ^ Xie, Xinfang; Liu, Youxia; Perkovic, Vlado; Li, Xiangling; Ninomiya, Toshiharu; Hou, Wanyin; Zhao, Na; Liu, Lijun; Lv, Jicheng; Zhang, Hong; Wang, Haiyan (2016-05-01). „Inhibitory renin-angiotensinového systému a výsledky v oblasti ledvin a kardiovaskulárního systému u pacientů s CKD: Metaanalýza randomizovaných klinických studií Bayesian Network“. American Journal of Kidney Diseases. 67 (5): 728–741. doi:10.1053 / j.ajkd.2015.10.011. ISSN  0272-6386. PMID  26597926.
  13. ^ Garlo, Katherine G .; Bates, David W .; Seger, Diane L .; Fiskio, Julie M .; Charytan, David M. (11.11.2018). „Sdružení změn hladin kreatininu a draslíku po zahájení léčby inhibitory renin-angiotenzin-aldosteronový systém s návštěvami pohotovostního oddělení, hospitalizacemi a úmrtností u osob s chronickým onemocněním ledvin“. Síť JAMA otevřená. 1 (7): e183874. doi:10.1001 / jamanetworkopen.2018.3874. ISSN  2574-3805. PMC  6324397. PMID  30646338.
  14. ^ Ohkuma, Toshiaki; Červen, min; Rodgers, Anthony; Cooper, Mark E .; Glasziou, Paul; Hamet, Pavel; Harrap, Stephen; Mancia, Giuseppe; Marre, Michel; Neal, Bruce; Perkovic, Vlado (leden 2019). „Akutní zvýšení sérového kreatininu po zahájení terapie založené na inhibitorech enzymů konvertujících angiotensin a účinky jejího pokračování na hlavní klinické výsledky u diabetes mellitus 2. typu: Zkušební verze ADVANCE“. Hypertenze. 73 (1): 84–91. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.118.12060. hdl:10044/1/66141. ISSN  0194-911X. PMID  30571562. S2CID  58547523.
  15. ^ Bahl VK, Jadhav UM, Thacker HP. Léčba hypertenze fixní kombinací perindoprilu a amlodipinu v každodenní klinické praxi: Výsledky STRONG prospektivní, observační a multicentrické studie. American Journal of Cardiovascular Drugs 22. května 2009; 9 (3): 135-42 Text odkazu
  16. ^ „Protimonopolní zákon: Komise pokutuje Servier a pět generických společností za omezení vstupu levnějších verzí kardiovaskulární medicíny“. Evropská komise. 9. července 2014.

Další čtení

externí odkazy