Reverzibilní inhibice spermií pod vedením - Reversible inhibition of sperm under guidance

Schéma ukazující místo injekce přípravku Vasalgel, alternativa vasektomie

Reverzibilní inhibice spermií pod vedením (RISUG), dříve označované jako syntetické polymer styren maleinanhydrid (SMA), je název vývoje a mužská antikoncepce injekce vyvinuta v IIT Kharagpur v Indie tým Dr. Sujoy K. Guha. V Indii probíhají klinické studie fáze III, které zpomalil nedostatek dobrovolníků.[1] Byla patentována v Indii, Číně, Bangladéši a Spojených státech.[1] Metoda založená na RISUG, Vasalgel, je v současné době ve Spojených státech vyvíjena nadací Parsemus. Při uvádění produktu na trh však došlo k malému nebo žádnému pokroku.[2]

Mechanismus účinku

RISUG funguje injekcí do vas deferens, plavidlo, kterým spermie se pohybuje dříve ejakulace. RISUG je podobný vasektomie tím, že se podá lokální anestetikum, provede se řez v šourku a do vasa deferentia se vstříkne polymerní gel (místo aby se řezal a kauterizoval).[3] Během několika minut injekce pokrývá stěny vasy čirým gelem vyrobeným ze 60 mg kopolymer styren / anhydrid kyseliny maleinové (SMA) s 120 ul rozpouštědla dimethylsulfoxid. Kopolymer vyrábí společnost ozáření ze dvou monomery s dávkou 0,2 až 0,24 megarad na každých 40 g kopolymeru a dávkový příkon 30 až 40 rad / s. Dr. P. Jha, vedoucí vědecký pracovník, pracoval na Vlivu rychlosti dávkování gama a vzájemného vztahu celkové dávky na molekulární design a biologickou funkci polymeru [4] Zdrojem ozáření je kobalt-60 gama záření.

Účinek chemické látky na spermie není zcela objasněn. Původně se předpokládalo, že snižuje pH prostředí dostatečně zabít spermie.[5] Novější výzkum tvrdí, že to nestačí k vysvětlení účinku.

Profesor S. K. Guha teoretizuje, že povrch polymeru má negativní a pozitivní elektrický náboj mozaika. Do hodiny po umístění dojde k prasknutí diferenciálního náboje z gelu buněčná membrána když prochází skrz vanu, deaktivuje ji, než bude moci opustit tělo.[6]

Rozvoj

Sujoy K. Guha vyvinul RISUG po letech vývoje dalších vynálezů. Původně chtěl vytvořit umělé srdce, které by dokázalo pumpovat krev pomocí silného elektrického pulzu. Pomocí 13komorového modelu srdce švába navrhl měkčí čerpací mechanismus, který by byl teoreticky bezpečný pro použití u lidí. Jak indická populace rostla v 70. letech, Guha upravil svůj design srdeční pumpy tak, aby vytvořil vodní čerpadlo, které by dokázalo vyřešit rozdíly v iontových nábojích mezi slanou vodou a sladkou vodou v zařízeních na úpravu vody. Tento filtrační systém nevyžadoval elektřinu a mohl by potenciálně pomoci velkým skupinám lidí mít přístup k čisté vodě. Indie se však rozhodla, že populační problém bude lépe řešit vývojem účinnější antikoncepce. Guha tedy znovu upravil svůj design tak, aby bezpečně fungoval uvnitř těla, konkrétně uvnitř mužských genitálií. Netoxický polymer RISUG také používá rozdíly v nábojích spermatu k prasknutí spermatu, které protéká chámovodu.[2]

Duševní vlastnictví práva na RISUG v Spojené státy byly získány v letech 2010–2012 společností Nadace Parsemus, a nezisková organizace, který jej označil jako Vasalgel.[7][8] Vasalgel, který má mírně odlišné složení než RISUG, v současné době prochází ve Spojených státech úspěšnými pokusy na zvířatech. Zpočátku se doufalo, že pokusy s lidmi začnou do konce roku 2013 a budou k dispozici během několika let,[9] ale Nadace Parsemus narazila na zpoždění a klinické studie u lidí ještě nebyly zahájeny.[10]

Výhody

Mezi výhody podle Dr. Guhy patří:

  • Účinnost - Mezi partnery 250 dobrovolníků, kterým byla injekčně podána injekce RISUG, došlo pouze k jednomu neplánovanému těhotenství[Citace je zapotřebí ] - zjevně kvůli nesprávně podané injekci. Z 250 dobrovolníků, kteří dostali injekci RISUG, 15 dostalo injekci před více než 10 lety.
  • Pohodlí - Před sexuálním aktem nedošlo k žádnému přerušení.
  • Náklady - Samotný výstřel stojí méně než injekční stříkačka použitá k jeho podání a jeho dlouhodobá účinnost by jej teoreticky činila pouze čtyři nebo pět časových nákladů, za celý život někoho, kdo se rozhodl na něm zůstat.
  • Ambulantní procedura - Pacienti mohou okamžitě po injekci opustit nemocnici a do týdne obnovit normální sexuální život.
  • Doba účinku - Podle Dr. Guhy jediný 60 mg injekce může být účinná po dobu nejméně 10 let.
  • Snížené vedlejší účinky - Po testování RISUG na více než 250 dobrovolnících ani Guha, ani jiní vědci v terénní zprávě nezaznamenali žádné nežádoucí vedlejší účinky kromě mírných skrotal otok u některých mužů bezprostředně po injekci, který zmizí po několika týdnech. [11] Vzhledem k tomu, že sperma, včetně neaktivních spermií, po ejakulaci stále opouští tělo, pacienti po vasektomii nepociťují tlak ani granulomy, které někdy vznikají.[3]
  • Reverzibilita - Zdá se, že antikoncepční účinek je zcela reverzibilní vypláchnutím chámovodu injekcí dimethylsulfoxid nebo hydrogenuhličitan sodný řešení. (Roztok hydrogenuhličitanu sodného nelze použít jako rozpouštědlo v počáteční injekci, protože by neutralizoval účinek kladného náboje). Ačkoli tento postup obrácení byl vyzkoušen pouze na lidech primáti, byl opakovaně úspěšný. Na rozdíl od v vasektomie (vidět bariéra krevních varlat ), vas deferens není zcela blokován, tělo nemusí absorbovat zablokované spermie a spermie protilátky se nevyrábí ve velkém počtu, takže úspěšné obrácení je mnohem pravděpodobnější než u a vazovasostomie.[Citace je zapotřebí ]

Potenciální rizika

Důkladnost karcinogenita a toxicita testování v klinických studiích bylo zpochybňováno po 1. fázi klinických studií na základě přítomnosti styrenu a anhydridu kyseliny maleinové ve formulaci. V odpověď. Dr. Guha tvrdil, že látky mohou být v přírodě individuálně toxické, ale neškodné jako sloučeniny, jako je čistý chlor, který dokáže sám roztavit lidské maso, ale v kombinaci s sodíkem se z něj stane chlorid sodný - základní sůl, kterou konzumujeme v naší stravě. Když to nepřesvědčilo ICMR a klinické pokusy se neobnovily do roku 1996, poté se obrátil k Nejvyššímu soudu a další kolo klinických studií poté pokračovalo.[12]

V říjnu 2002 Indické ministerstvo zdravotnictví přerušil klinické zkoušky kvůli zprávy o albumin v moč[Citace je zapotřebí ] a otok šourku Zkušební fáze III účastníků. Ačkoliv ICMR třikrát zkontroloval a schválil toxikologické údaje, SZO a indičtí vědci tvrdí, že studie nebyly provedeny podle nedávných mezinárodních standardů. Kvůli nedostatku důkazů o nežádoucích účincích byly studie v roce 2011 znovu zahájeny.[2]

Společnost a kultura

Zpoždění

V rozvinutém světě je průměrná doba, za kterou lék přejde z konceptu na trh, ~ 10 až 15 let, zatímco uběhly více než čtyři desetiletí, co Dr. Guha publikoval svůj původní článek o RISUG.[12] Podle Dr. Guhy obavy o bezpečnost a účinnost léku pocházejí hlavně z NIH a WHO.[12] RISUG je levný lék na jedno použití, který nevyžaduje větší chirurgický zákrok, což z něj činí nerentabilní obchodní model pro farmaceutické společnosti, které fungují na principu nepřetržité poptávky a dlouhodobého zisku. RISUG si klade za cíl poskytnout mužům letitou kontrolu plodnosti, čímž překoná problémy s dodržováním předpisů a vyhne se trvalým nákladům spojeným s kondomy a ženskými antikoncepčními pilulkami, které je třeba užívat každý den.[13]

V roce 2000 mezinárodní průzkum zjistil, že 83% mužů vyjádřilo ochotu používat antikoncepci u mužů, což naznačuje obrovský potenciální globální trh pro RISUG. Farmaceutické společnosti nicméně o RISUG projevily malý zájem.[14]

Dostupnost

Do listopadu 2019 ICMR úspěšně dokončil klinické studie první injekční mužské antikoncepce na světě, která byla poté zaslána ke schválení regulačnímu úřadu Drug Controller General of India (DCGI). Zkoušky skončily, včetně prodloužených, Fáze III klinických studií pro které bylo přijato 303 kandidátů s 97,3% úspěšností a bez hlášených vedlejších účinků.[15]

Inteligentní RISUG

Smart RISUG je novější verze mužské antikoncepce, která byla zveřejněna v roce 2009. Tento polymer přidává do původní sloučeniny oxid železitý a částice mědi, což jí dává magnetické vlastnosti a název „Smart“ RISUG. Po injekci přesné umístění polymeru uvnitř vas deferens lze měřit a vizualizovat rentgenovým a magnetickým zobrazením. Umístění polymeru lze také externě řídit pomocí pulzního magnetického pole. S tímto magnetickým polem může polymer změnit umístění uvnitř těla, aby maximalizoval sterilitu, nebo může být odstraněn, aby obnovil plodnost. Polymer má magnetoelastické chování což mu umožňuje natáhnout a protáhnout se, aby lépe lemoval chámovody. Složka oxidu železa je nezbytná, aby se zabránilo aglomeraci. S původním polymerem RISUG se SMA může shlukovat jako reakce na sousední proteiny.[Citace je zapotřebí ] Za přítomnosti železných částic má polymer nižší vazbu na bílkoviny, a proto zabraňuje aglomeraci. Díky tomu je Smart RISUG pro uživatele bezpečnější, protože nechtěně nezablokuje vas deferens. Částice mědi ve sloučenině umožňují polymeru vést teplo. Když externí mikrovlnná trouba aplikuje na polymer teplo, může polymer znovu zlikvidovat a vyloučit, aby se obnovila plodnost. Smart RISUG je proto lepší volbou pro muže, kteří chtějí používat RISUG jako dočasnou antikoncepci, protože nevyžaduje druhý chirurgický zákrok k obnovení plodnosti. Přidání kovových iontů také zvyšuje účinnost spermicidu. Nízkofrekvenční elektromagnetické pole rozpadá membránu spermií v oblasti hlavy. To zase způsobí obojí akrosin a hyaluronidáza enzymy unikají ze spermií, čímž se spermie stávají neplodnými. Bezpečnost Smart RISUG se stále zkoumá. Při literárním výzkumu by spermicidní vlastnosti sloučeniny neměly mít negativní účinky na výstelku chámovodu. Albínové krysy použité k vývoji nového polymeru neměly žádné nepříznivé příznaky.[16]

Reference

  1. ^ A b Jyoti, Archana (01.01.2011). „Špatná odpověď dobrovolníků mužského pohlaví zasáhla klinickou studii RISUG“. Průkopník. Nové Dillí. Archivovány od originál dne 08.06.2011. Citováno 2011-06-08.
  2. ^ A b C Gifford, Bill (2011-04-26). „Nová revoluční metoda kontroly porodnosti u mužů“. Kabelové. Citováno 2020-10-19.
  3. ^ A b „Rozšiřování možností mužské antikoncepce“. Advokáti plánovaného rodičovství v Arizoně. 2011-08-08. Citováno 2012-03-28.
  4. ^ Jha, Pradeep K., Rakhi Jha, B. L. Gupta a Sujoy K. Guha. „Účinek dávkové dávky γ a vzájemného vztahu celkové dávky na polymerním hydrogelu: nová injekční mužská antikoncepce.“ Fyzika záření a chemie 79, č. 5 (2010): 663-671.
  5. ^ [1] Archivováno 17. Března 2005 v Wayback Machine
  6. ^ "RISUG". MaleContraceptives.org. 27. 07. 2011. Citováno 2013-10-30.
  7. ^ Beck, Melinda (2011-06-14). "'Miláčku, jsi na řadě ...'". The Wall Street Journal. Citováno 2012-10-13.
  8. ^ „Nadace Parsemus“. Parsemusfoundation.org. Archivovány od originál dne 14.10.2012. Citováno 2012-10-13.
  9. ^ „Kontrola porodnosti u mužů je tady! Je bezpečná, levná a vydrží deset let“.
  10. ^ http://www.parsemusfoundation.org/vasalgel-faqs/
  11. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 03.10.2014. Citováno 2014-11-07.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  12. ^ A b C „Profesor, který musel strávit polovinu svého života, aby vyrobil drogu, kterou Indie potřebuje“. Drát. 2016-11-17. Citováno 2020-10-19.
  13. ^ https://www.bloomberg.com/news/features/2017-03-29/a-new-kind-of-male-birth-control-is-coming
  14. ^ https://link.springer.com/article/10.1186/s12610-020-0099-1
  15. ^ https://www.hindustantimes.com/india-news/india-closer-to-world-s-first-male-contraceptive-injection/story-o3lTFLnCkKHpuEDNNqrEnO.html
  16. ^ Jha, R. K .; Jha, P. K .; Guha, S.K .; Guha, Sujoy (2009). „Smart RISUG: Potenciální nová antikoncepce a její interakce spermií zprostředkovaná magnetickým polem“. International Journal of Nanomedicine. 4: 55–64. doi:10.2147 / ijn.s4818. PMC  2720737. PMID  19421370.

externí odkazy