Necitlivost na hormony stimulující folikuly - Follicle-stimulating hormone insensitivity

Necitlivost na hormony stimulující folikuly
Ostatní jménaNecitlivost vaječníků na FSH, hypoplázie buněk granulózy

Folikulostimulační hormon (FSH) necitlivostnebo necitlivost vaječníků na FSH u žen, také označované jako hypoplázie vaječníkových folikulů nebo hypoplázie buněk granulózy u žen je vzácný autosomálně recesivní genetický a endokrinní syndrom postihující jak ženy, tak muže, přičemž první projevuje mnohem větší závažnost symptomatologie. Vyznačuje se odolností nebo úplnou necitlivostí vůči účinkům folikuly stimulující hormon (FSH), a gonadotropin který je obvykle zodpovědný za stimulaci estrogen výroba společností vaječníky u žen a udržování plodnost u obou pohlaví. Stav se projevuje jako hypergonadotropní hypogonadismus (snížená nebo nedostatečná výroba sexuální steroidy podle pohlavní žlázy i přes vysoké hladiny cirkulujících gonadotropinů), snížená nebo chybějící puberta (nedostatek rozvoje sekundární sexuální charakteristiky, což má za následek sexuální infantilismus pokud se neléčí), amenorea (nedostatek menstruace ), a neplodnost u žen, zatímco u mužů se projevuje pouze různá míra neplodnosti a související příznaky (např. snížená produkce spermií ).[1][2]

Související stav je necitlivost na luteinizační hormon (LH) (nazývané Hypoplázie Leydigových buněk když se vyskytuje u mužů), který vykazuje podobné příznaky jako příznaky necitlivosti FSH, ale má příznaky u příslušných pohlaví obrácené (tj. hypogonadismus a sexuální infantilismus u mužů a pouze problémy s plodností u žen); u mužů se však také vyskytují feminizované nebo nejednoznačné genitálie (také známý jako pseudohermafroditismus ), zatímco u žen s necitlivostí na FSH nedochází k dvojznačným genitáliím. I přes jejich podobné příčiny je necitlivost LH ve srovnání s necitlivostí FSH podstatně častější.[1]

Příznaky a symptomy

U žen vede necitlivost FSH ke snížení vývoje ovariálních folikulů a granulózních buněk a nízké až normální hladiny estrogenu, zvýšené až velmi zvýšené hladiny gonadotropinu a nízké inhibin B zatímco muži vykazují sníženou proliferaci Sertoliho buněk a mírně zvýšené hladiny FSH, normální až mírně zvýšené hladiny LH, normální testosteron hladiny a snížené hladiny inhibinu B.[1][2][3]

Částečně kvůli zvýšeným hladinám LH, které stimulují produkci androgenu buňky theca v vaječníky, a částečně kvůli necitlivosti FSH, což má za následek nedostatek aromatáza v blízkých granulózových buňkách, které normálně přeměňují androgeny na estrogeny, lze očekávat, že se u žen s necitlivostí na FSH mohou vyskytnout příznaky hyperandrogenismus v pubertě. Nebylo však zjištěno, že tomu tak je. Může to být z části proto, že FSH prostřednictvím stimulace buněk granulózy a výsledné sekrece dosud neidentifikovaných parakrinní faktory (ale možná včetně inhibinu B) bylo prokázáno, že významně zvyšuje LH zprostředkovanou stimulaci produkce androgenu buňkami theca.[4][5] Kromě toho buňky theky převážně vylučují relativně slabý androgen androstendion vzhledem k tomu, že granulózní buňky, které jsou za normálních okolností signalizovány FSH, převádějí androstendion na jeho silnější relativní testosteron (který se následně přeměňuje na estradiol ).[6] Proto u žen může necitlivost FSH vést nejen k nedostatkům v produkci estrogenu buňkami granulózy, ale také ke snížené syntéze androgenu jak buňkami theca, tak buňkami granulózy, což by mohlo potenciálně vysvětlit, proč k hyperandrogenismu nedochází.[Citace je zapotřebí ]

Necitlivost FSH se u žen projevuje jako dvě skupiny příznaků: 1) hypergonadotropní hypogonadismus nebo hypoestrogenismus, což má za následek opožděnou, sníženou nebo zcela chybějící pubertu a související sexuální infantilismus (pokud se neléčí), sníženo objem dělohy, a osteoporóza; a 2) ovariální dysgeneze nebo selhání, což má za následek primární nebo sekundární amenorea, neplodnost a normální velikosti až mírně zvětšené vaječníky. Muži jsou naopak výrazně méně ovlivněni, představují pouze částečné nebo úplné neplodnost, sníženo objem varlat, a oligozoospermie (sníženo spermatogeneze ).[1][2]

Způsobit

Necitlivost FSH je způsobena deaktivací mutace z receptor hormonu stimulujícího folikuly (FSHR) a tedy necitlivost receptoru na FSH. To má za následek neschopnost granulózní buňky v ovariální folikuly reagovat na FSH u žen, což má za následek sníženou produkci estrogenu vaječníky a ztrátu menstruační cykly a neschopnost Sertoliho buňky v semenonosné tubuly z varlata reagovat na FSH u mužů, což má za následek zhoršení spermatogeneze.[1][2]

Diagnóza

Léčba

Hormonální substituční léčba s estrogenem lze použít k léčbě příznaků hypoestrogenismu u žen s tímto onemocněním. V současné době nejsou známy žádné způsoby léčby neplodnosti způsobené stavem u obou pohlaví.[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E Mark A. Sperling (25. dubna 2008). E-kniha o pediatrické endokrinologii. Elsevier Health Sciences. str. 35. ISBN  978-1-4377-1109-7. Citováno 10. června 2012.
  2. ^ A b C d Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (3. prosince 2009). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer. str. 225. ISBN  978-3-540-78354-1. Citováno 10. června 2012.
  3. ^ Allen M. Spiegel (23. ledna 1998). G Proteiny, receptory a nemoci. Humana Press. str. 159. ISBN  978-0-89603-430-3. Citováno 10. června 2012.
  4. ^ Barnes RB, Rosenfield RL, Namnoum A, Layman LC (říjen 2000). "Vliv folikuly stimulujícího hormonu na produkci androgenu ve vaječnících u ženy s izolovaným nedostatkem folikuly stimulujícího hormonu". The New England Journal of Medicine. 343 (16): 1197–8. doi:10.1056 / NEJM200010193431614. PMID  11041762.
  5. ^ Wachs DS, Coffler MS, Malcom PJ, Shimasaki S, Chang RJ (květen 2008). „Zvýšená androgenní odpověď na podávání folikuly stimulujícího hormonu u žen se syndromem polycystických vaječníků“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 93 (5): 1827–33. doi:10.1210 / jc.2007-2664. PMC  2386684. PMID  18285408.
  6. ^ Richard Evan Jones; Kristin H. López (17. března 2006). Reprodukční biologie člověka. Akademický tisk. str.38 –39. ISBN  978-0-12-088465-0. Citováno 11. června 2012.