Osteopetróza - Osteopetrosis
tento článek potřebuje další citace pro ověření.Říjen 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Osteopetróza v dospělosti (Albers-Schönbergova choroba) | |
---|---|
rentgen z pánev pacienta s osteopetrózou, forma nástupu dospělého (Albers-Schönbergova choroba). Všimněte si hustého vzhledu | |
Specialita | Lékařská genetika |
Osteopetróza, doslova „kamenná kost“, známá také jako onemocnění mramorových kostí nebo Albers-Schönbergova choroba, je extrémně vzácná zdědil porucha přičemž kosti ztvrdnout, stát se hustší, na rozdíl od běžnějších podmínek jako osteoporóza, ve kterém jsou kosti méně husté a křehčí, nebo osteomalace, ve kterém kosti měknou. Osteopetróza může způsobit, že se kosti rozpustí a zlomí.[1]
Je to jedna z dědičných příčin osteoskleróza.[2] Považuje se za prototyp osteosklerotické dysplazie. Příčinou nemoci se rozumí nesprávná funkce osteoklasty a jejich neschopnost resorbovat kost. I když je lidská osteopetróza heterogenní porucha zahrnující různé molekulární léze a řada klinických znaků, všechny formy sdílejí v osteoklastu jediný patogenní vztah. Přesné molekulární defekty nebo umístění probíhajících mutací nejsou známy.[3] Osteopetróza byla poprvé popsána v roce 1903 německým radiologem Albers-Schönberg.
Příznaky a příznaky
Navzdory této nadměrné tvorbě kostí mají lidé s osteopetrózou tendenci mít kosti, které jsou křehčí než obvykle. Mírná osteopetróza nemusí způsobovat žádné příznaky a nepředstavovat žádné problémy.[4]
Vážné formy však mohou vést k ...[4]
- Nedostatečným růstem, deformity a zvýšené pravděpodobnosti zlomenin
- Pacienti trpí anémií, opakovanými infekcemi a hepatosplenomegalie kvůli kostní expanzi vedoucí ke zúžení kostní dřeně a extramedulární hematopoéza
- Může to také vést k slepota, paralýza obličeje, a hluchota, v důsledku zvýšeného tlaku vyvíjeného na nervy extra kostí
- Abnormální kortikální kost morfologie
- Abnormální forma těla obratlů
- Abnormalita regulace teploty
- Abnormality žeber
- Abnormality obratlů epifýza morfologie
- Bolest kostí
- Lebeční nerv ochrnutí
- Kraniosynostóza
- Sluchové postižení
- Hypokalcémie
Stav | Vápník | Fosfát | Alkalická fosfatáza | Parathormon | Komentáře |
---|---|---|---|---|---|
Osteopenie | nedotčeno | nedotčeno | normální | nedotčeno | snížená kostní hmota |
Osteopetróza | nedotčeno | nedotčeno | zvýšené | nedotčeno[Citace je zapotřebí ] | silné husté kosti známé také jako mramorová kost |
Osteomalacie a křivice | snížil | snížil | zvýšené | zvýšené | měkké kosti |
Osteitis fibrosa cystica | zvýšené | snížil | zvýšené | zvýšené | hnědé nádory |
Pagetova choroba kostí | nedotčeno | nedotčeno | variabilní (v závislosti na stadiu onemocnění) | nedotčeno | abnormální kostní architektura |
Maligní infantilní osteopetróza
Autozomálně recesivní osteopetróza (ARO), známá také jako maligní infantilní osteopetróza, je vzácný typ dysplázie skeletu charakterizovaný zřetelným rentgenovým obrazcem celkové zvýšené hustoty kostí se základním postižením dřeňové části. Infantilní osteopetróza se obvykle projevuje v kojeneckém věku. Diagnóza je v zásadě založena na klinickém a rentgenovém hodnocení, případně potvrzeném genovou analýzou.[5] V důsledku vyhladění dřeňového kanálu a rozšíření kostí, hrob pancytopenie může dojít ke kompresi hlavových nervů a patologickým zlomeninám. The prognóza je špatná, pokud se neléčí. Klasika rentgenový rysy zahrnují endobon nebo „kost v kosti“ vzhled páteře, pánve a proximální femury, horních končetin a krátkých tubulárních kostí ruky. Kromě toho existuje Deformace Erlenmeyerovy baňky typ 2, který je charakterizován absencí normálního diafyziálního metafyzického modelování distální femury s abnormálním rentgenovým vzhledem trabekulární kosti a střídáním radiolucentních metafyzálních pásů.[5]
Přesná a včasná diagnostika infantilní osteopetrózy je důležitá pro zvládnutí komplikací, genetické poradenství a včasné zavedení vhodné léčby, zejména transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), který nabízí uspokojivou modalitu léčby pro značné procento infantilní osteopetrózy.[6] Zlepšení radiografických kostních lézí po HSCT u infantilní osteopetrózy bylo navrženo jako důležitý indikátor úspěšnosti léčby. Několik publikací s omezenými účastníky studie prokázalo rozlišení skeletální radiografické patologie po HSCT.[7][8]
Osteopetróza dospělých
Autosomálně dominantní osteopetróza (ADO) je také známá jako Albers-Schonbergova choroba. Většina neví, že mají tuto poruchu, protože většina jedinců nevykazuje žádné příznaky. Avšak ty, které vykazují příznaky, budou mít obvykle zakřivení páteře (skolióza ) a mnohočetné zlomeniny kostí. Existují dva typy dospělé osteopetrózy založené na rentgenových, biochemických a klinických vlastnostech.
Charakteristický | Typ I. | Typ II |
---|---|---|
Skleróza lebky | Výrazná skleróza hlavně klenby | Skleróza hlavně základny |
Páteř | Nevykazuje známky sklerózy | Zobrazuje vzhled drsného dresu |
Pánev | Žádné endobones | Zobrazuje endobones v pánvi |
Nebezpečí zlomeniny | Nízký | Vysoký |
Fosfát séra | Normální | Velmi vysoko |
Mnoho pacientů bude mít bolesti kostí. Vady jsou velmi časté a zahrnují neuropatie způsobené lebečními zachycení nervu, artróza a syndrom karpálního tunelu. Asi 40% pacientů bude mít opakující se zlomeniny kostí. 10% pacientů bude mít osteomyelitida z čelist.
Příčiny
Různé typy osteopetrózy jsou způsobeny genetickými změnami (mutacemi) v jednom z nejméně deseti genů. Rodič nemůže dělat, před, během nebo po těhotenství, aby u dítěte způsobil osteopetrózu.[4]
Geny spojené s osteopetrózou se podílejí na vývoji a / nebo funkci osteoklastů, buněk, které štěpí kostní tkáň, když je stará kost nahrazena novou kostí (remodelace kosti). Tento proces je nezbytný k udržení silných a zdravých kostí. Mutace v těchto genech mohou vést k abnormálním osteoklasty nebo příliš málo osteoklasty. Pokud k tomu dojde, nelze starou kost rozbít při tvorbě nové kosti, takže kosti jsou příliš husté a náchylné k lámání.[4]
- Mutace v CLCN7 gen způsobuje většinu případů autozomálně dominantní osteopetrózy, 10 - 15% případů autozomálně recesivní osteopetróza (nejzávažnější forma) a všechny známé případy střední autozomální osteopetrózy.
- Mutace v TCIRG1 gen způsobují asi 50% případů autozomálně recesivní osteopetróza.
- Mutace v IKBKG genová příčina X-vázaný osteopetróza.
- Mutace v jiných genech jsou méně častými příčinami osteopetrózy.
- U asi 30% procent postižených lidí není příčina známa.
Normálně je růst kostí rovnováhou mezi osteoblasty (buňky, které vytvářejí kostní tkáň) a osteoklasty (buňky, které ničí kostní tkáň). Utrpení osteopetrózy má nedostatek osteoklastů, což znamená, že se resorbuje příliš málo kosti, což vede k tvorbě příliš velkého množství kosti.
Genová variace
název | OMIM | Gen |
---|---|---|
OPTA1 | 607634 | LRP5 receptor |
OPTA2 | 166600 | CLCN7 chloridový kanál |
OPTB1 | 259700 | TCIRG1 ATPáza |
OPTB2 | 259710 | RANKL |
OPTB3 | 259730 | CA2 (renální tubulární acidóza ) |
OPTB4 | 611490 | CLCN7 chloridový kanál |
OPTB5 | 259720 | OSTM1 ubikvitin ligáza |
OPTB6 | 611497 | PLEKHM1 adaptační protein |
OPTB7 | 612301 | TNFRSF11A (RANK receptor) |
Mechanismy
Normálního růstu kostí je dosaženo rovnováhou mezi tvorbou kostí pomocí osteoblasty a kostní resorpce (rozpad kostní matrice) o osteoklasty.[9] U osteopetrózy může být počet osteoklastů snížen, normální nebo zvýšen. Nejdůležitější je, že dysfunkce osteoklastů zprostředkovává patogenezi tohoto onemocnění.[10]
Osteopetróza je způsobena základními mutacemi, které interferují s okyselením osteoklast resorpční jáma, například z důvodu nedostatku uhličitá anhydráza enzym kódovaný CA2 gen.[11] Karboanhydráza je vyžadován osteoklasty pro produkci protonu. Bez tohoto enzymu je inhibováno čerpání vodíkových iontů a kostní resorpce osteoklasty je vadná, protože k disociaci je nutné kyselé prostředí hydroxyapatit vápenatý z kostní matrice. Jelikož resorpce kostí selhává, zatímco tvorba kostí pokračuje, vytváří se nadměrná kost.[12]
Mutace v nejméně devíti genech způsobují různé typy osteopetrózy. Mutace v CLCN7 gen je zodpovědný za asi 75 procent případů autosomálně dominantní osteopetróza, 10 až 15 procent případů autozomálně recesivní osteopetrózy a všechny známé případy intermediální autozomální osteopetrózy. TCIRG1 genové mutace způsobují asi 50 procent případů autozomálně recesivní osteopetrózy. Mutace v jiných genech jsou méně častými příčinami autozomálně dominantních a autozomálně recesivních forem poruchy. The X-vázaný typ osteopetrózy, OL-EDA-ID, je výsledkem mutací v IKBKG gen. U asi 30 procent všech případů osteopetrózy není příčina tohoto stavu známa.[13]
Geny spojené s osteopetrózou se podílejí na tvorbě, vývoji a funkci specializovaných buněk zvaných osteoklasty. Tyto buňky štěpí kostní tkáň během přestavby kosti, což je normální proces, při kterém se stará kost odstraní a vytvoří se nová kost, která ji nahradí. Kosti se neustále přetvářejí a proces je pečlivě kontrolován, aby kosti zůstaly silné a zdravé.[13]
Mutace v kterémkoli z genů spojených s osteopetrózou vedou k abnormálním nebo chybějícím osteoklasty. Bez funkčních osteoklastů se stará kost nerozkládá při tvorbě nové kosti. Výsledkem je, že kosti v celé kostře neobvykle zhustnou. Kosti jsou také strukturálně abnormální, takže jsou náchylné k zlomeninám. Tyto problémy s přestavbou kostí jsou základem všech hlavních rysů osteopetrózy.[13]
Diagnóza
Diferenciální diagnostika osteopetrózy zahrnuje i další poruchy, které vyvolávají osteoskleróza. Představují širokou škálu poruch s klinicky a radiologicky odlišnými projevy. Mezi diferenciální diagnózu patří dědičné ostoesclerosing dysplasias jako; neuropatická infantilní osteopetróza, infantilní osteopetróza s renální tubulární acidózou, infantilní osteopetróza s imunodeficiencí, infantilní osteopetróza se syndromem nedostatečnosti adheze leukocytů (LAD-III), pyknodysostóza (osteopetrosis acro-osteolytica), osteopoikilóza (Buschke-Ollendorffův syndrom ), osteopathia striata s kraniální sklerózou, smíšenou sklerotizací kosterní dysplázie progresivní diafyzární dysplázie (Camurati – Engelmannova nemoc ), Sklerotizace související s SOST kosterní dysplázie.[5] Kromě toho diferenciální diagnóza zahrnuje získané stavy, které indukují osteosklerózu, jako jsou osteosklerotické metastázy, zejména karcinomy prostaty a prsu, Pagetova choroba kostí, myelofibróza (primární porucha nebo sekundární intoxikace nebo malignita), Erdheim-Chesterova choroba, osteosklerotizující typy osteomyelitida, srpkovitá nemoc, hypervitaminóza D a hypoparatyreóza.[14]
Léčba
Jednalo se o 1. genetické onemocnění léčené transplantací hematopoetických kmenových buněk (osteoklasty jsou odvozeny od prekurzorů hematopoézy). Neexistuje žádný lék, i když léčebná terapie s kostní dřeň transplantace se zkoumá v klinických studiích. Předpokládá se, že zdravá dřeň poskytne postiženému buňky, ze kterých se budou vyvíjet osteoklasty.[4] Pokud se u dětí vyskytnou komplikace, mohou být pacienti léčeni Vitamín D. Ukázalo se také, že gama interferon je účinný a může být spojován s vitaminem D. Erytropoetin byl použit k léčbě jakéhokoli souvisejícího anémie. Kortikosteroidy může zmírnit anémii a stimulovat resorpci kostí. Zlomeniny a osteomyelitida lze zacházet jako obvykle.[4] Léčba osteopetrózy závisí na konkrétních přítomných příznacích a závažnosti u každé osoby. Proto musí být možnosti léčby hodnoceny individuálně. Nutriční podpora je důležitá pro zlepšení růstu a také zvyšuje schopnost reagovat na další možnosti léčby. A nedostatek vápníku strava byla pro některé postižené lidi prospěšná.[4]
Léčba je nezbytná pro infantilní formu:[4]
- Vitamín D (kalcitriol ) se zdá, že stimuluje spící osteoklasty, které stimulují kostní resorpci
- Gama interferon může mít dlouhodobé výhody. Zlepšuje se to bílých krvinek funkce (vedoucí k menšímu počtu infekcí), snižuje objem kostí a zvyšuje objem kostní dřeně.
- Erytropoetin lze použít na anémii a kortikosteroidy lze použít při anémii a ke stimulaci kostní resorpce.
Transplantace kostní dřeně (BMT) zlepšuje některé případy závažné infantilní osteopetrózy spojené se selháním kostní dřeně a nabízí nejlepší šanci na dlouhodobější přežití u jedinců tohoto typu.[4]
U dětské (dětské) osteopetrózy je někdy nutná operace kvůli zlomeninám. Osteopetróza u dospělých obvykle nevyžaduje léčbu, ale komplikace stavu mohou vyžadovat zásah. Může být nutná operace estetický nebo z funkčních důvodů (jako je mnohočetné zlomeniny, deformace a ztráta funkce) nebo pro závažné degenerativní onemocnění kloubů.[4]
Prognóza
Dlouhodobý výhled pro lidi s osteopetrózou závisí na podtypu a závažnosti stavu u každé osoby. Těžké infantilní formy osteopetrózy jsou spojeny se zkrácenou délkou života, přičemž většina neléčených dětí nepřežila za první desetiletí. Transplantace kostní dřeně Zdá se, že vyléčil některé kojence s časným nástupem onemocnění. Dlouhodobá prognóza po transplantaci však není známa. U pacientů s nástupem v dětství nebo dospívání závisí účinek onemocnění na konkrétních příznacích (včetně toho, jak křehké jsou kosti a kolik bolesti je přítomno). Očekávaná délka života ve formách pro dospělé je normální.[15]
Prevalence
Přibližně osm až 40 dětí se narodilo v Spojené státy každý rok s maligním infantilním typem osteopetrózy. Každý 100 000 až 500 000 jedinců se narodí s touto formou osteopetrózy. Vyšší ceny byly nalezeny v Dánsko a Kostarika. Muži a ženy jsou postiženi ve stejném počtu.[16]
Dospělý typ osteopetrózy postihuje ve Spojených státech asi 1250 jedinců. Jeden z každých 200 000 jedinců je postižen dospělým typem osteopetrózy. Vyšší ceny byly nalezeny v Brazílie. Muži a ženy jsou postiženi ve stejném počtu.[16]
Osteopetróza postihuje 1 novorozence z každých 20 000 až 250 000[17] po celém světě, ale šance jsou mnohem vyšší v ruském regionu Chuvashia (1 z každých 3 500–4 000 novorozenců) kvůli genetickým vlastnostem Chuvash lidi.[18][19]
Nedávný výzkum
- Genová substituční terapie: Záchrana osteopetrózy při podávání RANKL myším RANKL (- / -): nová terapie pro lidskou ARO závislou na RANKL.
- Zjištění: Ukázali, že systematické podávání RANKL po dobu 1 měsíce myším Rankl (- / -), které se velmi podobají lidské nemoci, významně zlepšilo fenotyp kosti a má příznivé účinky na kostní dřeň, slezinu a brzlík; hlavní nepříznivé účinky vznikají pouze tehdy, jsou-li myši zjevně nadměrně léčeny. Celkově poskytuje důkazy, že farmakologické podávání RANKL představuje vhodnou možnost léčby pacientů s ARO s deficitem RANKL, která má být ověřena v pilotní klinické studii.[20]
Léky uvedené níže byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako léčivé přípravky pro vzácná onemocnění pro léčbu tohoto onemocnění. Další informace o osiřelých produktech.
- Interferon gama-1b - vyrobeno společností InterMune, Inc. Indikace schválená FDA: Zpoždění času do progrese onemocnění u pacientů s těžkou, maligní osteopetrózou.
Pozoruhodné případy
Reference
- ^ „Nemoc z mramorových kostí: přehled osteopetrózy a jejích důsledků pro orální zdraví pro zubaře“. Cda-adc.ca. Citováno 2013-10-17.
- ^ Lam DK, Sándor GK, Holmes HI, Carmichael RP, Clokie CM (2007). „Onemocnění mramorových kostí: přehled osteopetrózy a jejích důsledků pro orální zdraví pro zubaře“. J Can Dent Doc. 73 (9): 839–43. PMID 18028760.
- ^ Stark, Zornitza; Savarirayan, Ravi (2009-02-20). "Osteopetróza". Orphanet Journal of Rare Diseases. 4: 5. doi:10.1186/1750-1172-4-5. ISSN 1750-1172. PMC 2654865. PMID 19232111.
- ^ A b C d E F G h i j „Albers-Schonbergova choroba - CheckOrphan“. www.checkorphan.org. Citováno 2017-12-13.
- ^ A b C Elsobky TA, Elsobky E, Sadek I, Elsayed SM, Khattab MF (2016). „Případ infantilní osteopetrózy: Radioklinické rysy s aktualizací literatury“. Kostní rep. 4: 11–16. doi:10.1016 / j.bonr.2015.11.002. PMC 4926827. PMID 28326337.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Orchard PJ, Fasth AL, Le Rademacher J, He W, Boelens JJ, Horwitz EM; et al. (2015). „Transplantace hematopoetických kmenových buněk pro infantilní osteopetrózu“. Krev. 126 (2): 270–6. doi:10.1182 / krev-2015-01-625541. PMC 4497967. PMID 26012570.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Elsobky TA, El-Haddad A, Elsobky E, Elsayed SM, Sakr HM (2017). „Zvrat rentgenové patologie skeletu v případě maligní infantilní osteopetrózy po transplantaci hematopoetických kmenových buněk“. Egypt J Radiol Nucl Med. 48 (1): 237–43. doi:10.1016 / j.ejrnm.2016.12.013.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Hashemi Taheri AP, Radmard AR, Kooraki S, Behfar M, Pak N, Hamidieh AA; et al. (2015). "Radiologické rozlišení maligních infantilních kostních změn osteopetrózy po transplantaci hematopoetických kmenových buněk". Pediatrická rakovina krve. 62 (9): 1645–9. doi:10,1002 / pbc.25524. PMID 25820806.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Allen, Matthew R .; Burr, David B. (2014). Základní a aplikovaná kostní biologie. San diego: Academic Press. str. 75–90. ISBN 9780124160156.
- ^ Memet, Aker; Rouvinski, Alex; Hshavia, Saar; Ta-Shma, Asaf; Shaag, Avraham; Zenvirt, Shamir; Izrael, Shoshana; Weintraub, Michael; Taraboulos, Albert; Bar-Shavit, Zvi; Elpeleg, Orly (duben 2012). „Mutace SNX10 způsobuje maligní osteoporózu v dětství“. Journal of Medical Genetics. 49 (4): 221–6. doi:10.1136 / jmedgenet-2011-100520. PMID 22499339. Citováno 19. srpna 2016.
- ^ Askmyr MK a kol .: Směrem k lepšímu porozumění a nové terapii osteopetrózy. Br J Haematol 140: 597, 208
- ^ Robbins Basic Pathology od Kumara, Abbase, Fausta a Mitchella, 8. vydání
- ^ A b C Reference, Genetics Home. "osteopetróza". Genetická domácí reference. Citováno 2017-12-13.
- ^ Ihde LL, Forrester DM, Gottsegen CJ, Masih S, Patel DB, Vachon LA; et al. (2011). „Sklerotizující kostní dysplázie: přehled a odlišení od jiných příčin osteosklerózy“. RadioGrafika. 31 (7): 1865–82. doi:10,1148 / rg.317115093. PMID 22084176.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ "Osteopetróza | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2017-12-13.
- ^ A b „Osteopetróza - NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy)“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 2017-12-13.
- ^ ghr.nlm.nih.gov/condition/osteopetrosis
- ^ Центр Молекулярной Генетики
- ^ Медицинская генетика Чувашии Archivováno 1. února 2016 na adrese Wayback Machine
- ^ Lo Iacono, Nadia; Blair, Harry C .; Poliani, Pietro L .; Marrella, Veronica; Ficara, Francesca; Cassani, Barbara; Facchetti, Fabio; Fontana, Elena; Guerrini, Matteo M. (prosinec 2012). „Záchrana osteopetrózy po podání RANKL myším Rankl (- / -): nová terapie pro lidské ARO závislé na RANKL“. Journal of Bone and Mineral Research. 27 (12): 2501–2510. doi:10,1002 / jbmr.1712. ISSN 1523-4681. PMID 22836362.
- ^ Maddan, Heather (23. 9. 2007). „Umělec kraje Marin Laurel Burch zemřel při 61 vzácných onemocněních kostí“. San Francisco Chronicle. Citováno 2007-12-23.
Další čtení
externí odkazy
Klasifikace | |
---|---|
Externí zdroje |