Gonadální dysgeneze - Gonadal dysgenesis
Gonadální dysgeneze | |
---|---|
Specialita | Lékařská genetika ![]() |
Diagnostická metoda | vyšetření pánve (kontrola zrání vnějších vnitřních genitálií), obecné vyšetření (hledání sekundárních pohlavních znaků), karyotypizace chromozomů, hladiny hormonů jako FSH, LH (které se zvyšují v případě čistě xx dysgeneze) |
Gonadální dysgeneze je klasifikován jako jakýkoli vrozená vývojová porucha reprodukčního systému[1]u mužů nebo žen. Jedná se o atypický vývoj pohlavní žlázy v embryo,[2]s reprodukční tkání nahrazenou nefunkční, vláknitá tkáň, nazývané pruhové pohlavní žlázy.[3]Pruhové pohlavní žlázy jsou formou aplázie, což má za následek hormonální selhání, které se projevuje jako sexuální infantismus a neplodnost, bez zahájení puberta a sekundární sexuální charakteristiky.[4]
Gonadální vývoj je geneticky řízený proces chromozomálního pohlaví (XX nebo XY ) který řídí tvorbu pohlavních žláz (vaječník nebo varle ).[4]
Diferenciace pohlavních žláz vyžaduje přísně regulovanou kaskádu genetických, molekulárních a morfogenních událostí.[5]Při tvorbě rozvinuté pohlavní žlázy steroid produkce ovlivňuje místní a vzdálené receptory morfologické a biochemické Změny.[5]To má za následek odpovídající fenotyp odpovídající karyotyp (46, XX pro ženy a 46, XY pro muže).[5]
Gonadální dysgeneze vzniká selháním signalizace v tomto přísně regulovaném procesu během rané fáze vývoj plodu.[6][7]
Projevy gonadální dysgeneze jsou závislé na etiologie a závažnost základní vady.[7]
Příčiny
- Čistá gonadální dysgeneze 46, XX známá také jako XX gonadální dysgeneze
- Čistá gonadální dysgeneze 46, XY také známá jako XY gonadální dysgeneze
- Smíšená gonadální dysgeneze také známý jako částečná gonadální dysgeneze a 45, X / 46, XY mozaika
- Turnerův syndrom také známý jako 45, X nebo 45, X0
- Endokrinní poruchy
Patogeneze
46, XX Gonadal Dysgenesis
46, XX gonadální dysgeneze je charakteristický pro ženský hypogonadismus s karyotyp ze 46, XX.[8]Pruhové vaječníky jsou přítomny s nefunkčními tkáněmi, které nejsou schopné produkovat požadované látky sexuální steroid estrogen[9]Nízké hladiny estrogenu ovlivňují Osa HPG bez č zpětná vazba do přední hypofýza inhibovat sekreci FSH a LH.[9]FSH a LH se vylučují při abnormálně zvýšených hladinách.[9]Nesprávné hladiny těchto hormonů způsobí selhání zahájení puberta, podstoupit menarche a rozvíjet se sekundární sexuální charakteristiky.[9][10]Pokud je přítomna dostatečná funkční tkáň vaječníků, omezená menstruační cykly může dojít.[9]
Patogeneze 46, XX gonadální dysgeneze je nejasný, protože se může projevit různými dysregulacemi.[6]Přerušení během vývoje vaječníků v embryogeneze může způsobit 46, XX gonadální dysgenezi s případy abnormalit v FSH receptor[10][11]a mutace v steroidogenní akutní regulační protein (StAR protein), který reguluje steroidní hormon Výroba.[10]
46, XY Gonadal Dysgenesis
46, XY je charakteristická gonadální dysgeneze mužský hypogonadismus s karyotyp 46, XY.[12]
v embryogeneze, vývoj mužských pohlavních žláz je řízen faktor určující varlata nachází se na oblast určující pohlaví chromozomu Y. (SRY ).[12]Mužská pohlavní žláza je závislá na SRY a signální dráhy zahájeno do několika dalších genů, aby se usnadnilo varle rozvoj.[9]
The etiologie z 46 může být XY gonadální dysgeneze způsobena mutace v geny podílí se na vývoji varlat, jako je SRY, SOX9, WT1, SF1, a DHH.[9][13]Pokud je jeden nebo kombinace těchto genů mutována nebo odstraněna, návazná signalizace je narušen, což vede k malformaci mužské vnější genitálie.[14]
SRY působí na gen SOX9 který řídí Sertoliho buňka tvorba a diferenciace varlat.[15]Absence v SRY příčiny SOX9 nesmí být vyjádřeno ve vhodnou dobu nebo koncentraci, což vede k nedostatku v testosteron a Anti-Müllerian hormon Výroba.[4]Nedostatečné úrovně testosteron a Anti-Müllerian hormon narušuje vývoj Wolffianovy kanály a vnitřní genitálie, které jsou klíčové vývoj mužského reprodukčního traktu.[4]Nedostatek mužských steroidních hormonů pohání Müllerian potrubí rozvoj a podporuje rozvoj ženské genitálie.[12]
Gonadální pruhy nahrazují tkáně varlat, připomínající ovariální stroma chybí folikuly.[14]46, XY gonadální dysgeneze může zůstat bez podezření, dokud není pozorován opožděný pubertální vývoj.[14]
Přibližně 15% případů 46, XY gonadální dysgeneze nést de novo mutace v Gen SRY,[16]s neznámou příčinou pro zbývající část 46, XY gonadální dysgeneze pacientů.[15]
Smíšená gonadální dysgeneze
Smíšená gonadální dysgeneze, známá také jako Mozaika X0 / XY nebo částečná gonadální dysgeneze[15]je porucha pohlavního vývoje spojená s pohlavní chromozom aneuploidie a mozaika z Y chromozom.[14]Smíšená gonadální dysgeneze je přítomnost dvou nebo více zárodečná linie buňky.[17]
Stupeň rozvoje mužský reprodukční trakt je určena poměrem buněk zárodečné linie exprimujících XY genotyp.[15][17]
Projevy smíšená gonadální dysgeneze jsou velmi variabilní s asymetrie v vývoj pohlavních žláz z varle a pruhová pohlavní žláza, což odpovídá procentu buněk exprimujících XY genotyp.[16][17]The dysgenní varle může mít adekvátní funkční tkáň k produkci uspokojivé úrovně testosteron způsobit maskulinizace.[16][17]
Smíšená gonadální dysgeneze je na molekulární úroveň.[17]Ztráta Y chromozom může nastat od vypuštění, translokace nebo migrace selhání spárovaných chromozomů během buněčné dělení.[16][17]Ztráta chromozomů vede k částečné expresi Gen SRY, což vede k abnormálnímu vývoji reprodukční trakt a změněné hladiny hormonů.[16][17]
Turnerův syndrom
Turnerův syndrom, také známý jako 45, X nebo 45, X0, je a chromozomální abnormalita charakterizovaná částečnou nebo zcela chybějící sekundou X chromozom[4][18][19]dává počet chromozomů 45, místo správného počtu 46 chromozomů.[18]
Dysregulace v redukční dělení buněk signalizace do zárodečné buňky v době embryogeneze může mít za následek nedisjunkce a monosomie X od selhání separace chromozomů buď u rodičů gameta nebo během raného embryonální dělení.[4][7]
The etiologie Turnerova syndromu fenotyp může být výsledkem haploinsufficiency, kde je část kritických genů deaktivována během embryogeneze.[4][18]Normální vývoj vaječníků vyžaduje tyto životně důležité oblasti EU X chromozom které jsou deaktivovány.[4][20]Klinické projevy zahrnují primární amenorea, hypergonadotropní hypogonadismus, pruhové pohlavní žlázy, neplodnost a nevyvinutí sekundární sexuální charakteristiky.[19]Turnerův syndrom není diagnostikován až do opožděného nástupu puberta s Müllerovy struktury bylo zjištěno, že je v infantilní fázi.[4]Fyzický fenotypový charakteristiky zahrnují nízký vzrůst, dysmorfní funkce a lymfedém při narození.[17]Komorbidity zahrnout srdeční vady, vidění a problémy se sluchem, cukrovka a nízko hormon štítné žlázy Výroba.[4][19]
Endokrinní disrupce
Endokrinní disruptory zasahovat do endokrinní systém a hormony.[21]Hormony jsou rozhodující pro správné události embryogeneze nastat.[20]Fetální vývoj spoléhá na správné načasování dodávky hormonů pro buněčná diferenciace a zrání.[4]Mohou způsobit narušení poruchy sexuálního vývoje vedoucí k gonadální dysgenezi.[22]
Diagnóza
![]() | Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Srpna 2017) |
Řízení
![]() | Tato část je prázdná. Můžete pomoci přidávat k tomu. (Srpna 2017) |
Dějiny
Turnerův syndrom poprvé popsal nezávisle Otto Ulrich v roce 1930 a Henry Turner v roce 1938.[23] 46, XX čistá gonadální dysgeneze byla poprvé zaznamenána v roce 1960.[23] 46, XY čistá gonadální dysgeneze, známá také jako Swyerův syndrom, byla poprvé popsána Gimem Swyerem v roce 1955.[23]
Viz také
Reference
- ^ Carreau S, Lejeune H (2001). "Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce". Andrologie. 11 (2): 95–97. doi:10.1007 / BF03034401.
- ^ Hughes I (2008). "Testes: Poruchy sexuální diferenciace a puberty u mužů". Dětská endokrinologie. Canadian Medical Association Journal. 135. Elsevier Health Sciences. 662–685. doi:10.1016 / B978-1-4160-4090-3. X5001-7. ISBN 9781416040903. PMC 1491552.
- ^ „Gonadální pruh. Lékařský slovník Farlex Partner“.
- ^ A b C d E F G h i j k Balsamo A, Buonocore G, Bracci R, Weindling M (2012). „Poruchy sexuálního vývoje“. Neonatologie. Springer.
- ^ A b C Pieretti RV, Donahoe PK (2018). „Patogeneze a léčba poruch sexuálního vývoje“. Endokrinní chirurgie u dětí. Springer. 241–270. doi:10.1007/978-3-662-54256-9_18. ISBN 978-3-662-54254-5.
- ^ A b Boizet-Bonhoure B (2015). "Vývoj a patologie pohlavních žláz". Semináře z buněčné a vývojové biologie. 45: 57–58. doi:10.1016 / j.semcdb.2015.11.009. PMID 26653403.
- ^ A b C Jorgensen A, Johansen M, Juul A, Skakkebaek N, Main K, Rajpert-De Meyts E (2015). „Patogeneze neoplazie zárodečných buněk u testikulární dysgeneze a poruch pohlavního vývoje“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 45: 124–137. doi:10.1016 / j.semcdb.2015.09.013. PMID 26410164.
- ^ Quayle S, Copeland K (1991). „46, XX Gonadal Dysgenesis With Epibulbar Dermoid“. American Journal of Medical Genetics. 40 (1): 4075–4076. doi:10,1002 / ajmg.1320400114. PMID 1909490.
- ^ A b C d E F G Nieschlag E, Behre H, Wieacker P, Meschede D, Kamischke A, Kliesch S (2010). "Poruchy na úrovni varlat". Andrologie. Springer. 193–238. doi:10.1007/978-3-540-78355-8_13. ISBN 978-3-540-78355-8.
- ^ A b C Grimbly C, Caluseriu O, Metcalfe P, Jetha M, Rosolowsky E (2016). „46, XY porucha vývoje pohlaví způsobená nedostatkem 17-beta hydroxysteroid dehydrogenázy typu 3: důvod pro včasné genetické testování“. International Journal of Pediatric Endocrinology. 12: 12. doi:10.1186 / s13633-016-0030-x. PMC 4908721. PMID 27307783.
- ^ Aittomaki K, Lucena J, Pakarinen P, Sistonen P, Tapanainen J, Gromoll J, Kaskikari R, Sankila E (1995). „Mutace v genu receptoru hormonu stimulujícího folikuly způsobují dědičné hypergonadotropní selhání vaječníků“. Buňka. 82 (6): 959–968. doi:10.1016/0092-8674(95)90275-9. PMID 7553856. S2CID 14748261.
- ^ A b C Chen H, Huang H, Chang T, Lai C, Soong Y (2006). „Čistá XY gonadální dysgeneze a ageneze u monozygotních dvojčat“. Plodnost a sterilita. 85 (4): 1059.9–1059.11. doi:10.1016 / j.fertnstert.2005.09.054. PMID 16580399.
- ^ Barseghyan H, Symon A, Zadikyan M, Almalvez M, Segura E, Eskin A, Bramble M, Arboleda V, Bazter R, Neslon S, Delot E, Harley V, Vilain E (2018). "Identifikace nových kandidátských genů pro 46, XY poruch pohlavního vývoje (DSD) pomocí modelu myši C57BL / 6J-Y POS". Biologie sexuálních rozdílů. 9 (8): 8. doi:10.1186 / s13293-018-0167-9. PMC 5789682. PMID 29378665.
- ^ A b C d Han Y, Wang Y, Li Q, Dai S, He A, Wang E (2011). „Dysgerminom v případě 46 XY čisté gonadální dysgeneze (Swyerův syndrom): kazuistika“. Diagnostická patologie. 6 (84): 84. doi:10.1186/1746-1596-6-84. PMC 3182960. PMID 21929773.
- ^ A b C d Biason-Lauber A (2006). Bitva pohlaví: vývoj lidského pohlaví a jeho poruchy v molekulárních mechanismech diferenciace buněk ve vývoji pohlavních žláz. Výsledky a problémy s diferenciací buněk. 58. 337–382. doi:10.1007/978-3-319-31973-5_13. ISBN 978-3-319-31971-1. PMID 27300185.
- ^ A b C d E Bashamboo A, McElreavey K (2015). „Určení lidského pohlaví a poruchy pohlavního vývoje (DSD)“. Semináře z buněčné a vývojové biologie. 45: 77–83. doi:10.1016 / j.semcdb.2015.10.030. PMID 26526145.
- ^ A b C d E F G h Donahoe P, Crawford J, Hendren W (1979). „Mixed Gonadal Dysgenesis, Pathogenesis and Management“. Journal of Pediatric Surgery. 14 (3): 287–300. doi:10.1016 / s0022-3468 (79) 80486-8. PMID 480090.
- ^ A b C „Turnerův syndrom: informace o stavu“. Eunice Kennedy Shriver Národní institut zdraví a lidského rozvoje. 2012.
- ^ A b C Saenger P, Bondy A (2014). "Turnerův syndrom". Dětská endokrinologie (4. vydání). 664–696. ISBN 9780323315258.
- ^ A b Elsheikh M, Dunger D, Conway G, Wass J (2002). „Turnersův syndrom v dospělosti“. Endokrinní hodnocení. 23 (1): 120–140. doi:10.1210 / edrv.23.1.0457. PMID 11844747.
- ^ „Endokrinní disruptory, National Institute of Environmental Health Sciences, 2013“.
- ^ Robert S (2010). „Pesticidní atrazin může proměnit samčí žáby v samice“. Berkeley News, University of California.
- ^ A b C Nistal M, Paniagua R, González-Peramato P, Reyes-Múgica M (2015). „Perspectives in Pediatric Pathology, Chapter 5. Gonadal Dysgenesis“. Pediatr. Dev. Pathol. 18 (4): 259–78. doi:10.2350 / 14-04-1471-PB.1. PMID 25105336. S2CID 20122694.
externí odkazy
Klasifikace |
---|