Donnai-Barrowův syndrom - Donnai–Barrow syndrome

Klasifikace	D OMIM: 222448; Pletivo: C536390 C536390, C536390;
Externí zdroje	Orphanet: 2143;

Donnai-Barrowův syndrom
	Donnai-Barrowův syndrom se dědí autozomálně recesivně.
Specialita	Lékařská genetika

Donnai-Barrowův syndrom je genetická porucha, kterou poprvé popsal Dian Donnai a Margaret Barrow v roce 1993.^[1] Je spojena s LRP2.^[2] Jedná se o dědičnou (genetickou) poruchu, která postihuje mnoho částí těla.

Prezentace

Tato porucha je charakterizována neobvyklé rysy obličeje, včetně prominentních, široce posazených očí s vnějšími rohy směřujícími dolů; krátký baňatý nos s plochým nosním můstkem; uši, které jsou otočené dozadu; a vrchol vlasové linie vdovy.^{[Citace je zapotřebí ]}

Jedinci s Donnai-Barrowovým syndromem mají těžkou ztrátu sluchu způsobenou abnormalitami vnitřního ucha (senzorineurální ztráta sluchu). Kromě toho často pociťují problémy se zrakem, včetně extrémní krátkozrakosti (vysoká myopie), odtržení nebo zhoršení tkáně citlivé na světlo v zadní části oka (sítnice) a progresivní ztráty zraku. Některé mají mezeru nebo se rozštěpí v barevné části oka (iris coloboma).^[3]^[4]

U téměř všech lidí s Donnai-Barrowovým syndromem je tkáň spojující levou a pravou polovinu mozku (corpus callosum) nedostatečně vyvinutá nebo chybí. Postižení jedinci mohou mít i další strukturální abnormality mozku. Obvykle mají mírné až střední mentální postižení a vývojové zpoždění.^{[Citace je zapotřebí ]}

Lidé s Donnai-Barrowovým syndromem mohou mít také díru ve svalu, která odděluje břicho od hrudní dutiny (bránice), což se nazývá brániční kýla. Tato potenciálně závažná vrozená vada umožňuje žaludku a střevům pohybovat se do hrudníku a případně tlačit vyvíjející se srdce a plíce. U postižených jedinců se může také objevit otvor ve stěně břicha (omphalocele), který umožňuje, aby břišní orgány vyčnívaly přes pupek. Lidé s Donnai-Barrowovým syndromem mají občas abnormality ve střevě, srdci nebo jiných orgánech a skoliózu.^[3]^[4]

Příčiny

Mutace v genu LRP2 způsobují Donnai-Barrowův syndrom. Gen LRP2 poskytuje pokyny pro přípravu proteinu zvaného megalin, který funguje jako receptor. Receptorové proteiny mají specifická místa, do kterých zapadají některé další proteiny, nazývané ligandy, jako klíče do zámků. Společně ligandy a jejich receptory spouštějí signály, které ovlivňují vývoj a funkci buněk. Megalin má mnoho ligandů zapojených do různých tělních procesů, včetně vstřebávání vitamínů A a D, imunitního fungování, stresové reakce a transportu tuků v krvi.^[3]^[4]

Megalin je uložen v membráně buněk, které lemují povrchy a dutiny těla (epiteliální buňky). Receptor pomáhá přesouvat své ligandy z buněčného povrchu do buňky (endocytóza). Je aktivní při vývoji a fungování mnoha částí těla, včetně mozku a míchy (centrální nervový systém), očí, uší, plic, střev, reprodukčního systému a malých trubiček v ledvinách, kde se tvoří moč ( renální tubuly).^{[Citace je zapotřebí ]}

Předpokládá se, že mutace genu LRP2, které způsobují Donnai-Barrowův syndrom, vedou k absenci funkčního proteinu megalin. Nedostatek funkčního megalinu v renálních tubulech způsobuje, že megalinovy různé ligandy jsou vylučovány močí, spíše než absorbovány zpět do krevního řečiště. Rysy Donnai-Barrowova syndromu jsou pravděpodobně způsobeny neschopností megalinu pomoci absorbovat tyto ligandy, narušením biochemických signálních drah nebo jinými účinky nefunkčního megalinového proteinu. Není však jasné, jak tyto abnormality vedou ke konkrétním známkám a příznakům poruchy.^{[Citace je zapotřebí ]}

Bylo také zjištěno, že stav, který byl dříve klasifikován jako samostatná porucha zvaná syndrom fakio-okulo-akusticko-renální (FOAR), je způsoben mutacemi LRP2. FOAR syndrom je nyní považován za stejnou poruchu jako Donnai-Barrowův syndrom.^[3]^[4]

Zděděná mutace

Tento stav se dědí v autosomálně recesivním vzoru, což znamená, že obě kopie genu v každé buňce mají mutace. Téměř ve všech případech nesou rodiče jedince s autozomálně recesivním stavem vždy jednu kopii mutovaného genu, ale obvykle nevykazují známky a příznaky tohoto onemocnění.^[3]^[4]

Bylo zjištěno, že jeden jedinec s Donnai-Barrowovým syndromem zdědil obě kopie mutovaného genu po svém otci v důsledku genetické změny nazývané uniparental disomy (UPD). UPD nastává, když osoba obdrží dvě kopie chromozomu nebo části chromozomu od jednoho rodiče a žádné kopie od druhého rodiče. UPD může nastat jako náhodná událost během tvorby vaječných nebo spermatických buněk nebo se může objevit v časném vývoji plodu.^[3]^[4]

Diagnóza

Řízení

Epidemiologie

Donnai-Barrowův syndrom se jeví jako vzácná porucha. V mnoha oblastech světa bylo hlášeno několik desítek postižených jedinců.^[3]^[4]

Reference

^ Donnai, D; Barrow, M (1993). „Diafragmatická kýla, exomfalos, chybějící corpus callosum, hypertelorismus, krátkozrakost a senzorineurální hluchota: nově rozpoznaná autosomálně recesivní porucha?“. American Journal of Medical Genetics. 47 (5): 679–682. doi:10,1002 / ajmg.1320470518. PMID 8266995.
^ Kantarci S; Al-Gazali L; Hill RS; et al. (Srpen 2007). „Mutace v LRP2, který kóduje multiligandový receptor megalin, způsobují Donnai-Barrow a facio-oculo-akusticko-renální syndromy“. Nat. Genet. 39 (8): 957–9. doi:10.1038 / ng2063. PMC 2891728. PMID 17632512.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G "Donnai-Barrowův syndrom" (online). Shrnutí stavu této genetické poruchy. Americká národní lékařská knihovna z Národní institut zdraví. Recenzováno v květnu 2009. Citováno 2010-12-19. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum = (Pomoc) Tento článek včlení text z americké národní lékařské knihovny, která je ve veřejné doméně.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G
Níže uvedené zdroje byly použity k vytvoření shrnutí stavu článku o Donnai-Barrowově syndromu.
- Chassaing, N; Lacombe, D; Carles, D; Calvas, P; Saura, R; Bieth, E (2003). „Donnai-Barrowův syndrom: čtyři další pacienti“. American Journal of Medical Genetics Part A. 121A (3): 258–62. doi:10,1002 / ajmg.a.20266. PMID 12923867.
- Chen, CP (2007). „Syndromy a poruchy spojené s omfalokélou (III): poruchy jednoho genu, defekty neurální trubice, defekty bránice a další“. Taiwanský časopis porodnictví a gynekologie. 46 (2): 111–20. doi:10.1016 / S1028-4559 (07) 60004-7. PMID 17638618.
- Kantarci, S; Donnai, D; Noonan, KM; Pober, BR; Pagon, RA; Bird, TC; Dolan, ČR; Stephens, K (1993). „Donnai-Barrowův syndrom“. PMID 20301732. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
- Kantarci, S; Al-Gazali, L; Hill, RS; Donnai, D; Černá, GC; Bieth, E; Chassaing, N; Lacombe, D; Devriendt, K (2007). „Mutace v LRP2, které kódují multiligandový receptor megalin, způsobují Donnai-Barrow a facio-oculo-akusticko-renální syndromy“. Genetika přírody. 39 (8): 957–9. doi:10.1038 / ng2063. PMC 2891728. PMID 17632512.
- Kantarci, S; Ragge, NK; Thomas, NS; Robinson, DO; Noonan, KM; Russell, MK; Donnai, D; Raymond, FL; Walsh, CA (2008). „Donnai-Barrowův syndrom (DBS / FOAR) u dítěte s homozygotní mutací LRP2 v důsledku úplné otcovské isodisomie chromozomu 2“. American Journal of Medical Genetics Part A. 146A (14): 1842–7. doi:10,1002 / ajmg.a.32381. PMC 2891749. PMID 18553518.
- Patel, N; Hejkal, T; Katz, A; Margalit, E (2007). "Oční projevy Donnai-Barrowova syndromu". Journal of Child Neurology. 22 (4): 462–4. doi:10.1177/0883073807301933. PMID 17621530.
- Pober, BR; Longoni, M; Noonan, KM (2009). „Přehled syndromu Donnai-Barrow a facio-oculo-acoustico-renální (DB / FOAR): klinické rysy a diferenciální diagnostika“. Výzkum vrozených vad. Část A, Klinická a molekulární teratologie. 85 (1): 76–81. doi:10.1002 / bdra.20534. PMC 2882234. PMID 19089858.
- „Seznam odkazů s odrážkami (výše)“ (online). Americká národní lékařská knihovna z Národní institut zdraví. Recenzováno v květnu 2009. Citováno 2010-12-19. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum = (Pomoc)

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine (URL stránky NLM ), který je v veřejná doména.

externí odkazy

[1] Donnai, D; Barrow, M (1993). „Diafragmatická kýla, exomfalos, chybějící corpus callosum, hypertelorismus, krátkozrakost a senzorineurální hluchota: nově rozpoznaná autosomálně recesivní porucha?“. American Journal of Medical Genetics. 47 (5): 679–682. doi:10,1002 / ajmg.1320470518. PMID 8266995.

[pmid17632512-2] Kantarci S; Al-Gazali L; Hill RS; et al. (Srpen 2007). „Mutace v LRP2, který kóduje multiligandový receptor megalin, způsobují Donnai-Barrow a facio-oculo-akusticko-renální syndromy“. Nat. Genet. 39 (8): 957–9. doi:10.1038 / ng2063. PMC 2891728. PMID 17632512.

[DonBar-NLM-3] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G "Donnai-Barrowův syndrom" (online). Shrnutí stavu této genetické poruchy. Americká národní lékařská knihovna z Národní institut zdraví. Recenzováno v květnu 2009. Citováno 2010-12-19. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum = (Pomoc) Tento článek včlení text z americké národní lékařské knihovny, která je ve veřejné doméně.

[NLM-ref-don-bar-4] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G Níže uvedené zdroje byly použity k vytvoření shrnutí stavu článku o Donnai-Barrowově syndromu.
Chassaing, N; Lacombe, D; Carles, D; Calvas, P; Saura, R; Bieth, E (2003). „Donnai-Barrowův syndrom: čtyři další pacienti“. American Journal of Medical Genetics Part A. 121A (3): 258–62. doi:10,1002 / ajmg.a.20266. PMID 12923867.
Chen, CP (2007). „Syndromy a poruchy spojené s omfalokélou (III): poruchy jednoho genu, defekty neurální trubice, defekty bránice a další“. Taiwanský časopis porodnictví a gynekologie. 46 (2): 111–20. doi:10.1016 / S1028-4559 (07) 60004-7. PMID 17638618.
Kantarci, S; Donnai, D; Noonan, KM; Pober, BR; Pagon, RA; Bird, TC; Dolan, ČR; Stephens, K (1993). „Donnai-Barrowův syndrom“. PMID 20301732. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
Kantarci, S; Al-Gazali, L; Hill, RS; Donnai, D; Černá, GC; Bieth, E; Chassaing, N; Lacombe, D; Devriendt, K (2007). „Mutace v LRP2, které kódují multiligandový receptor megalin, způsobují Donnai-Barrow a facio-oculo-akusticko-renální syndromy“. Genetika přírody. 39 (8): 957–9. doi:10.1038 / ng2063. PMC 2891728. PMID 17632512.
Kantarci, S; Ragge, NK; Thomas, NS; Robinson, DO; Noonan, KM; Russell, MK; Donnai, D; Raymond, FL; Walsh, CA (2008). „Donnai-Barrowův syndrom (DBS / FOAR) u dítěte s homozygotní mutací LRP2 v důsledku úplné otcovské isodisomie chromozomu 2“. American Journal of Medical Genetics Part A. 146A (14): 1842–7. doi:10,1002 / ajmg.a.32381. PMC 2891749. PMID 18553518.
Patel, N; Hejkal, T; Katz, A; Margalit, E (2007). "Oční projevy Donnai-Barrowova syndromu". Journal of Child Neurology. 22 (4): 462–4. doi:10.1177/0883073807301933. PMID 17621530.
Pober, BR; Longoni, M; Noonan, KM (2009). „Přehled syndromu Donnai-Barrow a facio-oculo-acoustico-renální (DB / FOAR): klinické rysy a diferenciální diagnostika“. Výzkum vrozených vad. Část A, Klinická a molekulární teratologie. 85 (1): 76–81. doi:10.1002 / bdra.20534. PMC 2882234. PMID 19089858.
„Seznam odkazů s odrážkami (výše)“ (online). Americká národní lékařská knihovna z Národní institut zdraví. Recenzováno v květnu 2009. Citováno 2010-12-19. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum = (Pomoc)

[5] Chassaing, N; Lacombe, D; Carles, D; Calvas, P; Saura, R; Bieth, E (2003). „Donnai-Barrowův syndrom: čtyři další pacienti“. American Journal of Medical Genetics Part A. 121A (3): 258–62. doi:10,1002 / ajmg.a.20266. PMID 12923867.

[6] Chen, CP (2007). „Syndromy a poruchy spojené s omfalokélou (III): poruchy jednoho genu, defekty neurální trubice, defekty bránice a další“. Taiwanský časopis porodnictví a gynekologie. 46 (2): 111–20. doi:10.1016 / S1028-4559 (07) 60004-7. PMID 17638618.

[7] Kantarci, S; Donnai, D; Noonan, KM; Pober, BR; Pagon, RA; Bird, TC; Dolan, ČR; Stephens, K (1993). „Donnai-Barrowův syndrom“. PMID 20301732. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)

[8] Kantarci, S; Al-Gazali, L; Hill, RS; Donnai, D; Černá, GC; Bieth, E; Chassaing, N; Lacombe, D; Devriendt, K (2007). „Mutace v LRP2, které kódují multiligandový receptor megalin, způsobují Donnai-Barrow a facio-oculo-akusticko-renální syndromy“. Genetika přírody. 39 (8): 957–9. doi:10.1038 / ng2063. PMC 2891728. PMID 17632512.

[9] Kantarci, S; Ragge, NK; Thomas, NS; Robinson, DO; Noonan, KM; Russell, MK; Donnai, D; Raymond, FL; Walsh, CA (2008). „Donnai-Barrowův syndrom (DBS / FOAR) u dítěte s homozygotní mutací LRP2 v důsledku úplné otcovské isodisomie chromozomu 2“. American Journal of Medical Genetics Part A. 146A (14): 1842–7. doi:10,1002 / ajmg.a.32381. PMC 2891749. PMID 18553518.

[10] Patel, N; Hejkal, T; Katz, A; Margalit, E (2007). "Oční projevy Donnai-Barrowova syndromu". Journal of Child Neurology. 22 (4): 462–4. doi:10.1177/0883073807301933. PMID 17621530.

[11] Pober, BR; Longoni, M; Noonan, KM (2009). „Přehled syndromu Donnai-Barrow a facio-oculo-acoustico-renální (DB / FOAR): klinické rysy a diferenciální diagnostika“. Výzkum vrozených vad. Část A, Klinická a molekulární teratologie. 85 (1): 76–81. doi:10.1002 / bdra.20534. PMC 2882234. PMID 19089858.

[12] „Seznam odkazů s odrážkami (výše)“ (online). Americká národní lékařská knihovna z Národní institut zdraví. Recenzováno v květnu 2009. Citováno 2010-12-19. Zkontrolujte hodnoty data v: | datum = (Pomoc)

[1]

[2]

[3]

[4]

Klasifikace	D OMIM: 222448 Pletivo: C536390 C536390, C536390
Externí zdroje	Orphanet: 2143