Familiární hypokalciurická hyperkalcémie - Familial hypocalciuric hypercalcemia

Familiární hypokalciurická hyperkalcémie
SpecialitaEndokrinologie, lékařská genetika

Familiární hypokalciurická hyperkalcémie (FHH) je zděděný stav, který může způsobit hyperkalcémie, hladina vápníku v séru typicky nad 10,2 mg / dl. Je také známá jako familiární benigní hypokalciurická hyperkalcémie (FBHH), kde je obvykle rodinná anamnéza hyperkalcémie, která je mírná, poměr vápníku a kreatininu v moči <0,01 a vápníku v moči <200 mg / den.

Příznaky a symptomy

Většina případů familiární hypokalciurické hyperkalcémie je asymptomatická. Mezi laboratorní příznaky FHH patří:

Příčiny

Typy zahrnují:

názevOMIMMístoGen
HHC11459803q13.3-q21CaSR
HHC214598119p13.3?
HHC360074019q13[1]?

Patogeneze

Většina případů FHH je spojena se ztrátou funkčních mutací v receptor detekující vápník Gen (CaSR),[2] vyjádřen v příštítná tělíska a ledviny tkáň. Tyto mutace snižují citlivost receptoru na vápník, což vede ke snížené stimulaci receptoru při normální hladině vápníku v séru. Jako výsledek, inhibice parathormon k uvolňování nedochází, dokud není dosaženo vyšších hladin vápníku v séru, čímž se vytvoří nová rovnováha. To je opak toho, co se děje se senzibilizátorem CaSR, cinakalcet. Funkčně paratyroidní hormon (PTH) zvyšuje resorpci vápníku z kosti a zvyšuje vylučování fosfátů z ledvin, což zvyšuje hladinu vápníku v séru a snižuje hladinu fosfátu v séru. Jedinci s FHH však obvykle mají normální hladiny PTH, protože je udržována normální homeostáza vápníku, i když na vyšší rovnovážné hodnotě. V důsledku toho nejsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku komplikací hyperparatyreóza.

Byla přidružena jiná forma chromozom 3q.[3]

Funkce receptoru snímajícího vápník

  • Příštítná tělíska: zprostředkovává mechanismy negativní zpětné vazby týkající se PTH vylučování. U normálních jedinců sekrece PTH klesá se zvyšující se hladinou vápníku v krvi. Ztráta funkčních abnormalit v CaSR zde způsobuje hyperkalcémii.
  • Ledviny: zprostředkovává mechanismy negativní zpětné vazby týkající se vápník reabsorpce z trubkový systém. U normálních jedinců reabsorpce vápníku a dalších elektrolytů klesá se zvyšující se hladinou vápníku v krvi. Ztráta funkčních abnormalit v CaSR zde přispívá jak k hyperkalcémii, tak k hypokalciurii.

Diagnóza

Protože většina případů FHH je asymptomatická a benigní, diagnóza FHH je méně pravděpodobná. Diagnóza se obvykle provádí ve snaze odhalit etiologii hyperkalcémie. Hladiny vápníku jsou často ve vysokém normálním rozmezí nebo mírně zvýšené. , parathormon hladina je kontrolována a může být mírně zvýšená nebo také na velmi normálním konci. Normálně by vysoký obsah vápníku měl způsobovat nízké PTH, a proto je tato hladina PTH nepřiměřeně vysoká kvůli snížené citlivosti příštítných tělísek na vápník. To může být zaměněno za primární hyperparatyreóza Hodnocení hladiny vápníku v moči však odhalí nízkou hladinu vápníku v moči. To je také nevhodné, protože vysoký obsah vápníku v séru by měl mít za následek vysoký obsah vápníku v moči. Pokud není vápník v moči kontrolován, může to vést k paratyroidektomii u předpokládané primární hyperparatyreózy.

Navíc, jak název napovídá, může existovat rodinná anamnéza benigní hyperkalcémie.

Nakonec je diagnóza familiární hypokalciurické hyperkalcémie provedena - jak název napovídá - kombinací nízkého vápníku v moči a vysokého vápníku v séru.

Léčba

Obecně není nutná žádná léčba, protože demineralizace kostí a ledvinové kameny jsou ve stavu relativně neobvyklé.[4]

Reference

  1. ^ Lloyd SE, Pannett AA, Dixon PH, Whyte MP, Thakker RV (Leden 1999). „Lokalizace familiární benigní hyperkalcémie, varianta Oklahoma (FBHOk), na chromozom 19q13“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 64 (1): 189–95. doi:10.1086/302202. PMC  1377717. PMID  9915958.
  2. ^ Schade, David S .; Carroll, Mary F. (květen 2003). „Praktický přístup k hyperkalcémii - 1. května 2003 - americký rodinný lékař“. Americký rodinný lékař. 67 (9): 1959–1966. Citováno 2009-03-29.
  3. ^ Chou YH, Brown EM, Levi T a kol. (Červenec 1992). "Gen zodpovědný za familiární hypokalciurickou hyperkalcémii se mapuje na chromozom 3q ve čtyřech nepříbuzných rodinách". Nat. Genet. 1 (4): 295–300. doi:10.1038 / ng0792-295. PMID  1302026.
  4. ^ „Familiární hypourikemická hyperkalcémie“. Archivovány od originál dne 2009-02-24. Citováno 2009-06-07.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje