Obinutuzumab - Obinutuzumab

Obinutuzumab
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojZlidštění (z myš )
cílováCD20
Klinické údaje
Obchodní názvyGazyva, Gazyvaro
Ostatní jménaGA101
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Intravenózní infuze
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • EU: Pouze Rx
Farmakokinetické data
Odstranění poločas rozpadu28,4 dne
Identifikátory
Číslo CAS
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6512H10060N1712Ó2020S44
Molární hmotnost146064.72 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Obinutuzumab (volala afutuzumab do roku 2009)[1] je humanizovaný anti-CD20 monoklonální protilátka, vytvořená společností GlycArt Biotechnology AG a vyvinutá společností Roche jako léčba rakoviny.

Může být použit jako léčba první linie pro chronická lymfocytární leukémie v kombinaci s chemoterapie nebo s venetoklax, jako léčba první linie pro folikulární lymfom v kombinaci s chemoterapií a jako léčba relabujících nebo refrakterních folikulární lymfom v kombinaci s bendamustin chemoterapie.

Lékařské použití

Obinutuzumab se používá v kombinaci s chlorambucil jako léčba první linie pro chronická lymfocytární leukémie.[2][3] Své přežití bez progrese je výrazně lepší než rituximab ve stejné kombinaci (26,7 měsíce vs. 15,2 měsíce, p <0,001), ale jeho celkové přežití není významně lepší (úmrtnost 8% vs. 12%, p = 0,08).[3]

Používá se také v kombinaci s bendamustin následovaná monoterapií obinutuzumabem k léčbě lidí s folikulární lymfom jako léčba druhé linie do režimu obsahujícího rituximab.[4][2]

Nebylo testováno u těhotných žen.[2]

Vedlejší efekty

Obinutuzumab má dvě varování před černou skříní: reaktivace hepatitidy B a progresivní multifokální leukoencefalopatie.[3][2]

V klíčové klinické studii s obinutuzumabem v kombinaci s chlorambucilem se u subjektů klinické studie vyskytly reakce na infuzi (69%; 21% stupeň 3/4), neutropenie (40%; 34% stupeň 3/4), trombocytopenie (15%; 11% stupeň 3/4), anémie (12%) a pyrexie a kašel (každá 10%). Více než 20% subjektů mělo abnormální laboratorní testy včetně nízkého obsahu vápníku a sodíku, vysokého draslíku, zvýšení sérových hladin kreatininu a jaterních testů a nízké hladiny albuminu.[3]

Existuje riziko trombocytopenie a krvácení s obinutuzumabem; je třeba zvážit vysazení léků, které mohou zvýšit riziko krvácení.[3]

Mechanismus účinku

Obinutuzumab se váže na CD20 na B buňky a způsobí zničení těchto buněk zapojením adaptivní imunitní systém, přímo aktivující intracelulární apoptóza cesty a aktivace doplňkový systém.[2]

Chemie

Obinutuzumab je plně humanizovaný monoklonální protilátka, která se váže na epitop na CD20, která se částečně překrývá s epitopem rozpoznaným rituximab.[3]

Technologická platforma společnosti GlycArt umožňovala kontrolu bílkovin glykosylace; buňky, ve kterých je obinutuzumab vyrobeno byly inženýrství k nadměrné expresi dvou glykosylačních enzymů, MGAT3 a Golgi manosidáza 2, který snížit množství fukózy připojené k protilátce, což zase zvyšuje schopnost protilátky aktivovat se přirozené zabijácké buňky.[5][6]

Podrobnosti o struktuře protilátky jsou uvedeny v návrhu pojmenování WHO INN z roku 2008.[7]

Dějiny

Obinutuzumab vytvořili vědci ve společnosti GlycArt Biotechnology, která byla založena v roce 2000 jako spin-out společnost Švýcarský federální technologický institut v Curychu Vyvinout afukosylované monoklonální protilátky; GA101 byl jedním z jejích hlavních produktů, když jej v roce 2005 získala společnost Roche.[8][9][10]

Roche vyvinula drogu v USA prostřednictvím své americké dceřiné společnosti Genentech a v Japonsku prostřednictvím své japonské dceřiné společnosti Chugai. Genentech uzavřel partnerství s Biogen Idec prozkoumat použití drogy pro primární biliární cirhóza ale od roku 2014 se zdálo, že vývoj v této indikaci se zastavil.[10]

13. listopadu 2013 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválený obinutuzumab v kombinaci s chlorambucil jako léčba první linie pro chronická lymfocytární leukémie a byla první drogou s průlomová terapie označení k získání souhlasu.[11][12]

V říjnu 2014 PĚKNÝ oznámil to NHS Anglie nebude financovat užívání této drogy kvůli nejistotě údajů v aplikaci Roche.[13] V červnu 2015 společnost NICE oznámila, že bude financovat omezené užívání této drogy.[14]

Ve svém závěrečném doporučení obinutuzumabu v Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) pro léčbu chronické lymfatické leukémie z ledna 2015, publikovaném Kanadská agentura pro drogy a technologie ve zdravotnictví, ceníková cena obinutuzumabu poskytnutá výrobcem Hoffmann-La Roche byla CDN 5 275,54 $ za 1 000 mg lahvičku. Při doporučené dávce stojí obinutuzumab 15 826,50 $ „pro první 28denní cyklus a„ 5275,50 $ za 28denní cyklus pro další cykly. “[15]

V únoru 2016 byl obinutuzumab schválen FDA pod Prioritní kontrola program pro použití v kombinaci s bendamustin následovaná monoterapií obinutuzumabem k léčbě pacientů s folikulární lymfom jako léčba druhé linie do režimu obsahujícího rituximab.[4]

V lednu 2019 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schváleno ibrutinib v kombinaci s obinutuzumabem pro lidi s chronická lymfocytární leukémie /malý lymfocytární lymfom kteří nebyli dříve léčeni.[16]

Výzkum

Od roku 2014 byly prováděny klinické studie zkoumající použití obinutuzumabu jako monoterapie druhé linie u relabujících / refrakterních chronická lymfocytární leukémie jako monoterapie pro relabující / refrakterní non-Hodgkinův lymfom u lidí, kteří měli vysokou expresi CD20; a v kombinaci s KOTLETA chemoterapie jako léčba první linie u lidí s pokročilým pozitivem CD20 difúzní velký B-buněčný lymfom.[10] Během výzkumu se jmenoval GA101.

Reference

  1. ^ WHO Drug Information, sv. 23, No. 2, 2009 Navrženo INN: Seznam 101, str. 176
  2. ^ A b C d E „Injekce, roztok, koncentrát gazyva- obinutuzumabu“. DailyMed. 7. dubna 2020. Citováno 16. září 2020.
  3. ^ A b C d E F Evans SS, Clemmons AB (2015). „Obinutuzumab: nová monoklonální protilátka anti-CD20 pro chronickou lymfocytární leukémii“. Časopis pro pokročilého lékaře v onkologii. 6 (4): 370–4. doi:10.6004 / jadpro.2015.6.4.7. PMC  4677809. PMID  26705497.
  4. ^ A b FDA, 26. února 2016 Tisková zpráva: Obinutuzumab
  5. ^ Ratner M (leden 2014). „Genentechova glyko-inženýrská protilátka k nástupci Rituxanu“. Přírodní biotechnologie. 32 (1): 6–7. doi:10.1038 / nbt0114-6b. PMID  24406911.
  6. ^ Umaña P, Jean-Mairet J, Moudry R, ​​Amstutz H, Bailey JE (únor 1999). „Navržené glykoformy antineuroblastomu IgG1 s optimalizovanou buněčnou cytotoxickou aktivitou závislou na protilátkách“. Přírodní biotechnologie. 17 (2): 176–80. doi:10.1038/6179. PMID  10052355. S2CID  20078393.
  7. ^ WHO Drug Information, sv. 22, č. 2, 2008 Navržený INN: seznam 99, strana 123
  8. ^ „Roche - Roche získává švýcarskou společnost GlycArt Biotechnology za účelem posílení odborných znalostí v oblasti výzkumu terapeutických protilátek“. roche.com. Archivovány od originál dne 2015-02-05. Citováno 2015-04-29.
  9. ^ Prezentace: GlycArt Biotechnology AG Od počátku do obchodního prodeje - a co se stalo po ... Dr. Joël Jean-Mairet. Brusel 31. března 2011
  10. ^ A b C Cameron F, McCormack PL (leden 2014). „Obinutuzumab: první globální schválení“. Drogy. 74 (1): 147–54. doi:10.1007 / s40265-013-0167-3. PMID  24338113. S2CID  40983655.
  11. ^ „FDA schvaluje Gazyvu pro chronickou lymfocytární leukémii: Droga je první s průlomovou léčbou, která získala schválení FDA“ (Tisková zpráva). FDA. 13. listopadu 2013. Citováno 20. července 2015.[mrtvý odkaz ]
  12. ^ „F.D.A. vylučuje od Roche nový lék proti rakovině“. The New York Times. Associated Press. 2. listopadu 2013. Citováno 16. září 2020.
  13. ^ „NICE popírá lék proti rakovině Roche kvůli nejistotě údajů'". PM živě. Citováno 3. října 2014.
  14. ^ „Pokyny pro hodnocení technologie NICE (TA343)“. Citováno 14. března 2016.
  15. ^ „Závěrečné doporučení pro obinutuzumab (Gazyva) pro CLL Pan-Canadian Oncology Drug Review (pERC) Schůze: 18. prosince 2014; Předčasná konverze: pCODR“ (PDF). Pan-Canadian Oncology Drug Review prostřednictvím Kanadské agentury pro drogy a technologie ve zdravotnictví. 27. ledna 2015. Citováno 22. listopadu 2015.
  16. ^ „FDA schvaluje Ibrutinib / Obinutuzumab pro dosud neléčené pacienty s chronickou lymfocytární leukemií“. Citováno 4. června 2019.

externí odkazy