Translokátorový protein - Translocator protein

TSPO
Identifikátory
AliasyTSPO, BPBS, BZRP, DBI, IBP, MBR, PBR, PBS, PKBS, PTBR, mDRC, pk18, translokátorový protein
Externí IDOMIM: 109610 MGI: 88222 HomoloGene: 574 Genové karty: TSPO
Umístění genu (člověk)
Chromozom 22 (lidský)
Chr.Chromozom 22 (lidský)[1]
Chromozom 22 (lidský)
Genomic location for TSPO
Genomic location for TSPO
Kapela22q13.2Start43,151,547 bp[1]
Konec43,163,242 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

706

12257

Ensembl

ENSG00000100300

ENSMUSG00000041736

UniProt

P30536

P50637

RefSeq (mRNA)

NM_000714
NM_001256530
NM_001256531
NM_007311

NM_009775

RefSeq (protein)

NP_033905

Místo (UCSC)Chr 22: 43,15 - 43,16 MbChr 15: 83,56 - 83,57 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Translokátorový protein (TSPO) je 18 kDa bílkoviny nalezené hlavně na vnější mitochondriální membrána. Poprvé byl popsán jako periferní benzodiazepinový receptor (PBR), sekundární vazebné místo pro diazepam, ale následný výzkum zjistil, že receptor je exprimován v těle a mozku.[5] U lidí je translokátorový protein kódován TSPO gen.[6][7] Patří do rodiny senzorické proteiny bohaté na tryptofan. Pokud jde o intramitochondriální transport cholesterolu, byla navržena interakce TSPO se StAR (steroidogenní akutní regulační protein ) k přepravě cholesterol do mitochondrie, ačkoli důkazy jsou smíšené.[8]

Funkce

U zvířat je TSPO (PBR) mitochondriální protein, který se obvykle nachází v vnější mitochondriální membrána a vyznačuje se svou schopností vázat různé benzodiazepin -jako léky, tak i dikarboxylové tetrapyrrol meziprodukty hem biosyntetické dráhy.

TSPO má mnoho navrhovaných funkcí v závislosti na tkáni.[9] Mezi nejvíce studované z nich patří role v imunitní odpovědi, syntéze steroidů a apoptóze.

Transport cholesterolu a biosyntéza žlučových kyselin

Mitochondriální transport cholesterolu je ve vědecké literatuře molekulární funkce úzce spojená s TSPO. TSPO se váže s vysokou afinitou k lipidu cholesterol a farmakologické ligandy TSPO usnadňuje transport cholesterolu přes mitochondriální mezimembránový prostor stimulovat syntéza steroidů a žlučová kyselina syntéza v příslušných tkáních.[10] Avšak delece TSPO v myších modelech s genetickým inženýrstvím přinesla smíšené výsledky týkající se fyziologické nutnosti role TSPO ve steroidogenezi. Vymazání TSPO ve steroidogenních látkách Leydigovy buňky nezhoršila syntézu steroidu testosteron.[11] Ačkoli tedy biochemické a farmakologické experimenty naznačují důležitou roli TSPO v transportu cholesterolu v buňkách a biosyntéze steroidů,[12] Nutnost TSPO v tomto procesu zůstává kontroverzní.

Regulace v srdci

TSPO (translokátorový protein) působí tak, že reguluje srdeční frekvenci a kontraktilní sílu svou interakcí s napěťově závislými vápníkovými kanály v srdečních myocytech.[13] Interakce mezi TSPO a vápníkovými kanály může změnit trvání srdečního akčního potenciálu, a tím kontraktilitu srdce. U zdravých jedinců má TSPO kardio-ochrannou roli. Když je TSPO v přítomnosti infekcí up-regulován, může omezit zánětlivou reakci, která může být kardiopoškozující.[14]

Imunomodulace

PBR (TSPO) mají mnoho akcí na imunní buňky včetně modulace oxidačních výbojů pomocí neutrofily a makrofágy, inhibice proliferace lymfoidních buněk a sekrece cytokinů pomocí makrofágy.[15] S výrazem TSPO je také spojeno zánětlivé reakce které nastanou po ischemicko-reperfuzní poškození po hemoragickém poranění mozku[16]a u některých neurodegenerativních onemocnění.[Citace je zapotřebí ]

Zvýšená exprese TSPO souvisí se zánětlivými odpověďmi v srdci, které mohou způsobit myokarditidu, což může vést k nekróze myokardu. TSPO je přítomen v žírných buňkách a makrofágech, což naznačuje jeho roli v imunitním systému.[13] Oxidační stres je silným faktorem přispívajícím ke kardiovaskulárním onemocněním a často k němu dochází v důsledku zánětu způsobeného ischemickým reperfuzním poškozením.[17] Coxsackievirus B3 (CVB3) způsobuje, že imunitní buňky CD11b + (přítomné na makrofágech) stimulují zánětlivou infiltraci. Funkčně CD11b + reguluje adhezi a migraci leukocytů k regulaci zánětlivé odpovědi.[14] Po infekci je CD11b + nadměrně regulován, což aktivuje tyto imunitní odpovědi, které pak aktivují zvýšenou expresi TSPO. Tyto imunitní buňky mohou způsobit myokarditidu, která může vést k dilatační kardiomyopatii a srdečnímu selhání.[14]

Apoptóza

Bylo prokázáno, že ligandy TSPO indukují apoptóza v lidských buňkách kolorektálního karcinomu.[Citace je zapotřebí ] V lymfatických tkáních TSPO moduluje apoptózu thymocytů snížením mitochondriálního transmembránového potenciálu.[18]

Přizpůsobení stresu

TSPO v bazálu suchozemská rostlina Physcomitrella patens, a mech, je nezbytné pro přizpůsobování na solný stres.[19]

Distribuce tkání

TSPO se nachází v mnoha oblastech těla včetně člověka duhovka /řasinkové tělo.[20] Mezi další tkáně patří srdce, játra, nadledvin a varle, stejně jako hemopoetický a lymfatický buňky.[21] „Periferní“ benzodiazepinové receptory se nacházejí také v mozku, i když pouze přibližně u čtvrtiny jsou hladiny exprese „centrálních“ benzodiazepinových receptorů umístěných na plazmatická membrána.[22]

Terapeutické aplikace

Ukázalo se, že TSPO je zapojen do řady procesů, jako je zánět,[23] a TSPO ligandy mohou být užitečnými protirakovinovými léky.[24][25]

Bylo pozorováno, že farmakologická aktivace TSPO je silným stimulátorem biosyntézy steroidů [26][27] počítaje v to neuroaktivní steroidy jako alopregnanolon v mozku, které působí anxiolytikum vlastnosti.[28] Tak, TSPO ligandy, jako je emapunil (XBD-173) nebo alpidem byly navrženy jako užitečné jako potenciální anxiolytika které mohou mít méně vedlejších účinků na základě závislosti než tradiční léky benzodiazepinového typu.,[29][30][31][32] ačkoli vedlejší účinky toxicity zůstávají významnou bariérou ve vývoji léčiv.[33]

Studie z roku 2013 vedená vědci z USC Davisova škola gerontologie ukázaly, že TSPO ligandy mohou zabránit a alespoň částečně napravit abnormality přítomné v myším modelu Alzheimerova choroba.[34]

TSPO jako biomarker je nově objevený neinvazivní postup a byl také spojen jako biomarker pro další kardiovaskulární onemocnění, včetně: infarktu myokardu (kvůli ischemické reperfuzi), srdeční hypertrofie, aterosklerózy, arytmií a vaskulitidy velkých cév.[17] TSPO může být použit jako biomarker k detekci přítomnosti a závažnosti zánětu v srdci a aterosklerotických plaků.[14]Inhibice nadměrné produkce TSPO může vést ke sníženému výskytu arytmií, které jsou nejčastěji způsobeny ischemickým reperfuzním poškozením.[17] TSPO ligandy se používají jako terapie po ischemickém reperfuzním poškození k zachování akčních potenciálů v srdeční tkáni a obnovení normální elektrické aktivity srdce.[13] Vyšší hladiny TSPO jsou přítomny u pacientů se srdečními chorobami, což je změna, která je častější u mužů než u žen, protože testosteron zhoršuje zánět a způsobuje trvalé poškození srdce.[14]

První struktura 3D řešení s vysokým rozlišením savčího (myšího) translokátorového proteinu (TSPO) v komplexu s jeho diagnostickým ligandem PK11195 byla stanovena pomocí technik NMR spektroskopie vědci z Max-Planckova institutu pro biofyzikální chemii v německém Goettingenu v Březen 2014 (Jaremko et al., 2014) a má ID PDB: 2MGY. Získané vysoké rozlišení jasně potvrzuje spirálovitý charakter proteinu a jeho komplexu s diagnostickým ligandem v roztoku. 3D struktura komplexu mTSPO-PK11195 obsahuje pět transmembránových a-helixů (TM1 až TM5), které se těsně spojují ve směru hodinových ručiček TM1-TM2-TM5-TM4-TM3 (cytosolový pohled). Savčí TSPO v komplexu s diagnostickým ligandem je nomomerní. Smyčka umístěná mezi helixy TM1 a TM2 uzavírá vstup do prostoru mezi helixy, ve kterém jsou vázány s molekulou PK11195. Studie místně zaměřené mutageneze mTSPO odhalily, že oblast důležitá pro vazbu PK11195 obsahuje aminokyseliny od 41 do 51, protože delece této oblasti vedla ke snížení vazby PK11195 (Fan et al., 2012).

Savčí TSPO v komplexu s diagnostickým ligandem PK11195 je monomerní.[35][36]

Zobrazování

Ligandy TSPO jsou velmi užitečné pro zobrazování zánětu. Například radioligand [3H]PK-11195 byl použit v receptoru autoradiografie studovat neurozánět po poranění mozku. Afinita [11C] PBR28 závisí na jediném polymorfismu (rs6971) v genu TSPO.[37]

Měření mikrogliální aktivace in vivo je možné pomocí zobrazování PET a radioligandů vázajících se na 18 kDa translokátorový protein (TSPO).[38] Aktivaci lze měřit pomocí sledovače PET (R) - [11C] PK11195 a další, jako je PBR28, jsou předmětem výzkumu.[39]

Selektivní ligandy

Agonisté

  • YL-IPA08
  • Ro5-4864 - původní ligand, kterým byl charakterizován receptor TSPO, nyní méně používaný kvůli mezidruhovým rozdílům ve vazebné afinitě. Sedativní, ale také křečovitý a anxiogenní u myší.[40]
Peptidy
  • Anthralin - 16kDa polypeptid, se váže jak na TSPO receptor, tak na dihydropyridinové citlivé vápníkové kanály s vysokou afinitou.[41]
  • Diazepamový vazebný inhibitor (DBI) - 11kDa neuropeptid, silný agonista pro TSPO receptor a stimuluje steroidogenezi in vivo,[42][43][44] také negativní alosterický modulátor benzodiazepin-senzitivní GABAA receptory.[45]
  • Fragment DBI 17-50 - aktivní produkt zpracování DBI
Nepeptidy

Antagonisté

  • PK-11195 - silný a selektivní antagonista pro potkaní i lidské formy TSPO.

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000100300 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000041736 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Papadopoulos V, Baraldi M, Guilarte TR, Knudsen TB, Lacapère JJ, Lindemann P, Norenberg MD, Nutt D, Weizman A, Zhang MR, Gavish M (srpen 2006). „Translocator protein (18kDa): nová nomenklatura pro periferní benzodiazepinový receptor založený na jeho struktuře a molekulární funkci“. Trends Pharmacol. Sci. 27 (8): 402–9. doi:10.1016 / j.tips.2006.06.005. PMID  16822554.
  6. ^ Chang YJ, McCabe RT, Rennert H, Budarf ML, Sayegh R, Emanuel BS, Skolnick P, Strauss JF (1992). „Lidský„ periferní “benzodiazepinový receptor: regionální mapování genu a charakterizace receptoru exprimovaného z cDNA.“ DNA Cell Biol. 11 (6): 471–80. doi:10.1089 / dna.1992.11.471. PMID  1326278.
  7. ^ Riond J, Mattei MG, Kaghad M, Dumont X, Guillemot JC, Le Fur G, Caput D, Ferrara P (leden 1991). "Molekulární klonování a chromozomální lokalizace lidského periferního typu benzodiazepinových receptorů". Eu3r. J. Biochem. 195 (2): 305–11. doi:10.1111 / j.1432-1033.1991.tb15707.x. PMID  1847678.
  8. ^ Bogan RL, Davis TL, Niswender GD (duben 2007). „Agregace benzodiazepinových receptorů periferního typu (PBR) a absence asociace steroidogenního akutního regulačního proteinu (StAR) / PBR v mitochondriální membráně, jak je stanoveno přenosem energie bioluminiscenční rezonance (BRET)“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 104 (1–2): 61–7. doi:10.1016 / j.jsbmb.2006.10.007. PMID  17197174.
  9. ^ Casellas P, Galiegue S, Basile AS (2002). "Periferní benzodiazepinové receptory a mitochondriální funkce". Neurochem Int. 40 (6): 475–86. doi:10.1016 / S0197-0186 (01) 00118-8. PMID  11850104.
  10. ^ Lacapère JJ, Papadopoulos V (září 2003). „Periferní benzodiazepinový receptor: struktura a funkce proteinu vázajícího cholesterol v biosyntéze steroidů a žlučových kyselin“. Steroidy. 68 (7–8): 569–585. doi:10.1016 / s0039-128x (03) 00101-6. PMID  12957662.
  11. ^ Morohaku K, Pelton SH, Daugherty DJ, Ronald Butler W, Deng W, Selvaraj V (2013). „Translokátorový protein / periferní benzodiazepinový receptor není vyžadován pro biosyntézu steroidních hormonů“. Endokrinologie. 155 (1): 89–97. doi:10.1210 / cs.2013-1556. PMC  3868810. PMID  24174323.
  12. ^ Midzak A, Papadopoulos V (září 2014). "Vazba na doménu řízený intracelulární přenos sterolů pro syntézu steroidních hormonů, žlučových kyselin a oxysterolů". Provoz. 15 (9): 895–914. doi:10.1111 / tra.12177. PMID  24890942.
  13. ^ A b C Qi X, Xu J, Wang F, Xiao J (2012). „Translocator protein (18 kDa): slibný terapeutický cíl a diagnostický nástroj pro kardiovaskulární onemocnění“. Oxid Med Cell Longev. 2012: 1–9. doi:10.1155/2012/162934. PMC  3516045. PMID  23251719.
  14. ^ A b C d E Fairweather D, Coronado MJ, Garton AE, Dziedzic JL, Bucek A, Cooper LT, Brandt JE, Alikhan FS, Wang H, Endres CJ, Choi J, Pomper MG, Guilarte TR (březen 2014). „Pohlavní rozdíly v translokátorovém proteinu 18 kDa (TSPO) v srdci: důsledky pro zobrazování zánětu myokardu“. J Cardiovasc Transl Res. 7 (2): 192–202. doi:10.1007 / s12265-013-9538-0. PMC  3951973. PMID  24402571.
  15. ^ Pawlikowski M (1993). "Imunomodulační účinky periferně působících benzodiazepinů". New York: V periferních benzodiazepinových receptorech. Akademický tisk. 125–135.
  16. ^ Ren H, Han R, Chen X, Liu X, Wan J, Wang L, Yang X, Wang J (květen 2020). „Potenciální terapeutické cíle pro zánět spojený s intracerebrálním krvácením: aktualizace“. J Cereb Metab průtoku krve. doi:10.1177 / 0271678X20923551. PMID  32423330.
  17. ^ A b C Batarseh A, Papadopoulos V (2010). „Regulace exprese translokátorového proteinu 18 kDa (TSPO) ve zdravotních a chorobných stavech“. Mol. Buňka. Endokrinol. 327 (1–2): 1–12. doi:10.1016 / j.mce.2010.06.013. PMC  2922062. PMID  20600583.
  18. ^ Tanimoto Y, Onishi Y, Sato Y, Kizaki H (únor 1999). „Agonisté benzodiazepinových receptorů modulují apoptózu thymocytů snížením mitochondriálního transmembránového potenciálu“. Jpn. J. Pharmacol. 79 (2): 177–83. doi:10,1254 / jjp.79.177. PMID  10202853.
  19. ^ Frank W, Baar KM, Qudeimat E, Woriedh M, Alawady A, Ratnadewi D, Gremillon L, Grimm B, Reski R (září 2007). „Mitochondriální protein homologní s savčím periferním typem benzodiazepinových receptorů je nezbytný pro adaptaci na stres u rostlin“. Rostlina J. 51 (6): 1004–18. doi:10.1111 / j.1365-313X.2007.03198.x. PMID  17651369.
  20. ^ Valtier D, Malgouris C, Gilbert JC, Guicheney P, Uzan A, Gueremy C, Le Fur G, Saraux H, Meyer P (červen 1987). "Vazebná místa pro periferního typu benzodiazepinového antagonisty ([3H] PK 11195) v lidské duhovce". Neurofarmakologie. 26 (6): 549–52. doi:10.1016/0028-3908(87)90146-8. PMID  3037422.
  21. ^ Woods MG, Williams DC (1996). "Více forem a umístění pro periferní benzodiazepinový receptor". Biochemická farmakologie. 52 (12): 1805–1814. doi:10.1016 / S0006-2952 (96) 00558-8. PMID  8951338.
  22. ^ Marangos PJ, Patel J, Boulenger JP, Clark-Rosenberg R (červenec 1982). "Charakterizace vazebných míst benzodiazepinů periferního typu v mozku pomocí [3H] Ro 5-4864". Molekulární farmakologie. 22 (1): 26–32. PMID  6289073.
  23. ^ Chen MK, Guilarte TR (duben 2008). "Translocator protein 18 kDa (TSPO): molekulární senzor poranění a opravy mozku". Farmakologie a terapeutika. 118 (1): 1–17. doi:10.1016 / j.pharmthera.2007.12.004. PMC  2453598. PMID  18374421.
  24. ^ Santidrián AF, Cosialls AM, Coll-Mulet L, Iglesias-Serret D, de Frias M, González-Gironès DM, Campàs C, Domingo A, Pons G, Gil J (prosinec 2007). „Potenciální protinádorové činidlo PK11195 indukuje apoptózu bez ohledu na stav p53 a ATM v buňkách chronické lymfocytární leukémie“. Haematologica. 92 (12): 1631–8. doi:10,3324 / haematol.11194. PMID  18055986.
  25. ^ Kugler W, Veenman L, Shandalov Y, Leschiner S, Spanier I, Lakomek M, Gavish M (2008). „Ligandy mitochondriálního 18 kDa translokátorového proteinu tlumí apoptózu lidských glioblastomových buněk vystavených erucylfosfomhomocholinu“. Buněčná onkologie. 30 (5): 435–50. PMC  4618834. PMID  18791274.
  26. ^ Veenman L, Papadopoulos V, Gavish M (2007). „Funkce podobné 18-kDa translokátorovému proteinu (TSPO) podobné kanálu: regulace apoptózy a steroidogeneze jako součást obranné reakce hostitele“. Současný farmaceutický design. 13 (23): 2385–405. doi:10.2174/138161207781368710. PMID  17692008.
  27. ^ Falchi AM, Battetta B, Sanna F, Piludu M, Sogos V, Serra M, Melis M, Putzolu M, Diaz G (srpen 2007). „Intracelulární změny cholesterolu indukované ligandy TSPO / PBR translokátorového proteinu (18 kDa)“. Neurofarmakologie. 53 (2): 318–29. doi:10.1016 / j.neuropharm.2007.05.016. PMID  17631921.
  28. ^ Farb DH, Ratner MH (říjen 2014). "Cílení na modulaci nervových obvodů pro léčbu úzkostných poruch". Pharmacol Rev. 66 (4): 1002–1032. doi:10.1124 / pr.114.009126. PMID  25237115.
  29. ^ Mealy NE, Bayés M, Lupone B (2006). „Psychiatrické poruchy“. Drogy budoucnosti. 31 (3): 259.
  30. ^ Da Settimo F, Simorini F, Taliani S, La Motta C, Marini AM, Salerno S, Bellandi M, Novellino E, Greco G, Cosimelli B, Da Pozzo E, Costa B, Simola N, Morelli M, Martini C (září 2008 ). „Anxiolytické účinky N, N-dialkyl-2-fenylindol-3-ylglyoxylamidů modulací translokátorového proteinu podporujícího biosyntézu neurosteroidů“. Journal of Medicinal Chemistry. 51 (18): 5798–806. doi:10.1021 / jm8003224. PMID  18729350.
  31. ^ Taliani S, Da Settimo F, Da Pozzo E, Chelli B, Martini C (září 2009). "Translokátorové proteinové ligandy jako slibné terapeutické nástroje pro úzkostné poruchy". Současná léčivá chemie. 16 (26): 3359–80. doi:10.2174/092986709789057653. PMID  19548867.
  32. ^ Rupprecht R, Rammes G, Eser D, Baghai TC, Schüle C, Nothdurfter C, Troxler T, Gentsch C, Kalkman HO, Chaperon F, Uzunov V, McAllister KH, Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Tuerck D, Floesser A , Kiese B, Schumacher M, Landgraf R, Holsboer F, Kucher K (červen 2009). „Translocator Protein (18 kD) jako cíl pro anxiolytika bez vedlejších účinků podobných benzodiazepinům“. Věda. 325 (5939): 490–3. doi:10.1126 / science.1175055. PMID  19541954.
  33. ^ Skolnick P (listopad 2012). „Anxioselektivní anxiolytika: na cestě za svatým grálem“. Trends Pharmacol Sci. 33 (11): 611–620. doi:10.1016 / j.tips.2012.08.003. PMC  3482271. PMID  22981367.
  34. ^ Barron, A. M .; Garcia-Segura, L. M .; Caruso, D .; Jayaraman, A .; Lee, J. -W .; Melcangi, R. C .; Pike, C. J. (2013). „Ligand pro translokátorový protein zvrací patologii u myšího modelu Alzheimerovy choroby“. The Journal of Neuroscience. 33 (20): 8891–8897. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1350-13.2013. PMC  3733563. PMID  23678130.
  35. ^ Jaremko L, Jaremko M, Giller K, Becker S, Zweckstetter M (březen 2014). "Struktura mitochondriálního translokátorového proteinu v komplexu s diagnostickým ligandem". Věda. 343 (6177): 1363–6. doi:10.1126 / science.1248725. PMC  5650047. PMID  24653034.
  36. ^ Fan J, Lindemann P, Feuilloley MG, Papadopoulos V (květen 2012). "Strukturální a funkční vývoj translokátorového proteinu (18 kDa)". Curr. Mol. Med. 12 (4): 369–86. doi:10.2174/156652412800163415. PMID  22364126.
  37. ^ Owen DR, Yeo AJ, Gunn RN, Song K, Wadsworth G, Lewis A, Rhodes C, Pulford DJ, Bennacef I, Parker CA, Stjean PL, Cardon LR, Mooser VE, Matthews PM, Rabiner EA, Rubio JP (říjen 2011 ). „Polymorfismus 18-kDa translokátorového proteinu (TSPO) vysvětluje rozdíly ve vazebné afinitě PET radioligandu PBR28“. J Cereb Metab průtoku krve. 32 (1): 1–5. doi:10.1038 / jcbfm.2011.147. PMC  3323305. PMID  22008728.
  38. ^ Airas L, Rissanen E, Tuisku J, Rinne J (duben 2015). „Aktivace mikroglií souvisí s progresí onemocnění u roztroušené sklerózy“. Neurologie. 86 (16 dodatek P4): 167.
  39. ^ Mirzaei N, Tang SP, Ashworth S, Coello C, Plisson C, Passchier J, Selvaraj V, Tyacke RJ, Nutt DJ, Sastre M (2016). „In vivo zobrazení mikrogliální aktivace pozitronovou emisní tomografií s [(11) C] PBR28 v modelu 5XFAD Alzheimerovy choroby“. Glia. 64 (6): 993–1006. doi:10,1002 / glia.22978. PMID  26959396.
  40. ^ Pellow S, File SE (červenec 1984). „Behaviorální akce Ro 5-4864: benzodiazepin periferního typu?“. Humanitní vědy. 35 (3): 229–40. doi:10.1016/0024-3205(84)90106-1. PMID  6087055.
  41. ^ Gavish M, Bachman I, Shoukrun R, Katz Y, Veenman L, Weisinger G, Weizman A (prosinec 1999). "Enigma periferního benzodiazepinového receptoru". Farmakologické recenze. 51 (4): 629–50. PMID  10581326.
  42. ^ Papadopoulos V, Amri H, Boujrad N, Cascio C, Culty M, Garnier M, Hardwick M, Li H, Vidic B, Brown AS, Reversa JL, Bernassau JM, Drieu K (leden 1997). "Periferní benzodiazepinový receptor v transportu cholesterolu a steroidogenezi". Steroidy. 62 (1): 21–8. doi:10.1016 / S0039-128X (96) 00154-7. PMID  9029710.
  43. ^ Costa E, Auta J, Guidotti A, Korneyev A, Romeo E (červen 1994). "Farmakologie neurosteroidogeneze". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 49 (4–6): 385–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90284-4. PMID  8043504.
  44. ^ Garnier M, Boujrad N, Ogwuegbu SO, Hudson JR, Papadopoulos V (září 1994). „Polypeptidový vazebný inhibitor diazepamu a vysokoafinitní mitochondriální periferní benzodiazepinový receptor udržují konstitutivní steroidogenezi v nádorové buněčné linii R2C Leydig.“ The Journal of Biological Chemistry. 269 (35): 22105–12. PMID  8071335.
  45. ^ Bormann J, Ferrero P, Guidotti A, Costa E (1985). "Neuropeptidová modulace C1-kanálů receptoru GABA". Regulační peptidy. Doplněk. 4: 33–8. doi:10.1016/0167-0115(85)90215-0. PMID  2414820.

externí odkazy