Peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza - Peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase

PAM
Identifikátory
Aliasy	PAM, PAL, PHM, peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza
Externí ID	OMIM: 170270 MGI: 97475 HomoloGene: 37369 Genové karty: PAM
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 5 (lidský)
Konec	103,031,105 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 1 (myš)
Konec	98,095,646 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• vazba kovových iontů; • vazba iontů vápníku; • vazba iontů mědi; • aktivita lyázy; • vazba protein kinázy; • aktivita monooxygenázy; • katalytická aktivita; • aktivita oxidoreduktázy; • aktivita oxidoreduktázy, působící na spárované dárce, s inkorporací nebo redukcí molekulárního kyslíku, redukovaný askorbát jako jeden donor a inkorporace jednoho atomu kyslíku; • Vazba na kyselinu L-askorbovou; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba iontů zinku; • aktivita peptidylglycin monooxygenázy; • aktivita peptidylamidoglykolázy lyázy;
Buněčná složka	• extracelulární exosom; • extracelulární oblast; • integrální součást membrány; • trans-Golgiho síť; • neuronová projekce; • povrch buňky; • tělo neuronových buněk; • perinukleární oblast cytoplazmy; • buněčná membrána; • sekreční granulovaná membrána; • sekreční granule; • perikaryon; • membrána; • extracelulární; • transportní vezikulární membrána; • cytoplazmatický váček;
Biologický proces	• reakce na hypoxii; • vývoj končetin; • proces ovulačního cyklu; • odontogeneze; • regulace sekrece bílkovin; • odpověď na estradiol; • regulace organizace aktinového cytoskeletu; • mateřský proces spojený s těhotenstvím žen; • regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • metabolismus; • homooligomerizace bílkovin; • reakce na iont mědi; • vývoj srdce; • vývoj centrálního nervového systému; • metabolický proces toxinů; • reakce na pH; • reakce na glukokortikoidy; • amidace bílkovin; • metabolický proces bílkovin; • oxidačně-redukční proces; • metabolický proces mastných kyselin s dlouhým řetězcem; • peptidový metabolický proces; • reakce na drogu; • laktace; • amidace peptidu; • proces biosyntézy primárního amidu mastné kyseliny;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	5066
	18484
	ENSG00000145730
	ENSMUSG00000026335
	P19021
	P97467
NM_000919; NM_001177306; NM_138766; NM_138821; NM_138822;
	NM_001319943
	NM_013626; NM_001357127
NP_000910; NP_001170777; NP_001306872; NP_620121; NP_620176;
	NP_620177; NP_001351511; NP_001351512; NP_001351513; NP_001351514; NP_001351515; NP_001351516; NP_001351517; NP_001351518; NP_001351519; NP_001351520; NP_001351521; NP_001351522; NP_001351523
	NP_038654; NP_001344056
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Peptidyl-glycin alfa-amidující monooxygenáza je enzym který katalyzuje přeměnu glycinamidů na amidy a glyoxylát.

Enzym se podílí na biosyntéza z mnoha signální peptidy a některé amidy mastných kyselin.^[5]

U lidí je enzym kódován PAM gen.^[6]^[7] Této transformace je dosaženo přeměnou prohormonu na odpovídající amid (C (O) NH)₂). Tento enzym je jedinou známou cestou pro generování peptidových amidů, díky čemuž je peptid hydrofilnější.^[8]

Funkce

Tento gen kóduje multifunkční protein. Má dvě enzymaticky aktivní domény s katalytické aktivity - peptidylglycin alfa-hydroxylační monooxygenáza (PHM) a peptidyl-alfa-hydroxyglycin alfa-amidující lyáza (PAL). Tyto katalytické domény postupně pracovat na katalyzování neuroendokrinní peptidy na aktivní alfa-amidované produkty. Několik alternativně sestříhaných variant přepisu kódujících různé izoformy byly pro tento gen popsány, ale některé jejich sekvence v plné délce ještě nejsou známy.^[7]

Podjednotka PHM ovlivňuje hydroxylaci O-koncového glycinového zbytku:

peptid-C (O) NHCH₂CO₂⁻ + O.₂ + 2 [H] → peptid-C (0) NHCH (OH) CO₂⁻ + H₂Ó

Zahrnující hydroxylaci uhlovodíku O₂, tento proces se opírá o a měď kofaktor. Dopamin beta-hydroxyláza, také enzym obsahující měď, provádí podobnou transformaci.^[9]

PAL podjednotka poté dokončí přeměnu katalyzací eliminace z hydroxylovaného glycinu:

peptid-C (O) NHCH (OH) CO₂⁻ → peptid-C (O) NH₂ + CH (O) CO₂⁻

Eliminovaný koprodukt je glyoxylát, psaný výše jako CH (O) CO₂⁻.

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145730 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026335 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Wilcox, B. J .; Ritenour-Rodgers, K. J .; Asser, A. S .; Baumgart, L. E.; Baumgart, M. A .; Boger, D.L .; Deblassio, J. L .; Delong, M. A .; Glufke, U .; Henz, M.E .; Král l, 3.; Merkler, K. A .; Patterson, J. E.; Robleski, J. J .; Vederas, J. C .; Merkler, D. J. (únor 1999). „Amidace N-acylglycinu: důsledky pro biosyntézu primárních amidů mastných kyselin“. Biochemie. 38 (11): 3235–3245. doi:10.1021 / bi982255j. PMID 10079066.
^ Glauder J, Ragg H, Rauch J, Engels JW (červenec 1990). „Lidský peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza: cDNA, klonování a funkční exprese zkrácené formy v buňkách COS“. Biochem Biophys Res Commun. 169 (2): 551–8. doi:10.1016 / 0006-291X (90) 90366-U. PMID 2357221.
^ ^A ^b „Entrez Gene: PAM peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza“.
^ Eipper BA, Milgram SL, Husten EJ, Yun HY, Mains RE (1993). „Peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza: multifunkční protein s katalytickými, zpracovatelskými a směrovacími doménami“. Protein Sci. 2 (4): 489–97. doi:10.1002 / pro.5560020401. PMC 2142366. PMID 8518727.
^ Abad, Enrique; Rommel, Judith B .; Kästner, Johannes (květen 2014). "Reakční mechanismus bicopperového enzymu peptidylglycinu α-hydroxylační monooxygenázy". The Journal of Biological Chemistry. 289 (20): 13726–13738. doi:10.1074 / jbc.M114.558494. PMC 4022847. PMID 24668808.

Další čtení

Pittner RA, Albrandt K, Beaumont K, Gaeta LS, Koda JE, Moore CX, Rittenhouse J, Rink TJ (1994). "Molekulární fyziologie amylinu". J. Cell. Biochem. 55 Suppl (S1994A): 19–28. doi:10.1002 / jcb.240550004. PMID 7929615. S2CID 35842871.
Ouafik LH, Stoffers DA, Campbell TA, Johnson RC, Bloomquist BT, Mains RE, Eipper BA (1992). "Multifunkční peptidylglycin alfa-amidující monooxygenázový gen: exon / intronová organizace katalytických, zpracovatelských a směrovacích domén". Mol. Endokrinol. 6 (10): 1571–84. doi:10.1210 / me.6.10.1571. PMID 1448112.
Maltese JY, Eipper BA (1993). „Vývojová exprese peptidylglycinu alfa-amidující monooxygenázy (PAM) v primárních kulturách kardiocytů novorozeneckých krys: model pro studium regulace exprese PAM v srdci krysy“. Mol. Endokrinol. 6 (12): 1998–2008. doi:10.1210 / mě 6. 12. 1998. PMID 1491686.
Braas KM, Harakall SA, Ouafik L, Eipper BA, 5. května (1992). „Exprese peptidylglycinu alfa-amidující monooxygenázy: in situ hybridizace a imunocytochemická studie“. Endokrinologie. 130 (5): 2778–88. doi:10.1210 / en.130.5.2778. PMID 1572293.
Roberts AN, Leighton B, Todd JA, Cockburn D, Schofield PN, Sutton R, Holt S, Boyd Y, Day AJ, Foot EA (1990). „Molekulární a funkční charakterizace amylinu, peptidu spojeného s diabetes mellitus 2. typu“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 86 (24): 9662–6. doi:10.1073 / pnas.86.24.9662. PMC 298561. PMID 2690069.
Vos MD, Jones JE, Treston AM (1995). „Lidské peptidylglycinové alfa-amidující monooxygenázové transkripty odvozené alternativním sestřihem mRNA nehlášeného exonu“. Gen. 163 (2): 307–11. doi:10.1016 / 0378-1119 (95) 00364-C. PMID 7590286.
Tsukamoto T, Noguchi M, Kayama H, Watanabe T, Asoh T, Yamamoto T (1995). „Zvýšená aktivita peptidylglycinu alfa-amidující monooxygenázy v mozkomíšním moku pacientů s roztroušenou sklerózou“. Internovat. Med. 34 (4): 229–32. doi:10,2169 / interní medicína. 34,229. PMID 7606087.
Yun HY, Johnson RC, Mains RE, Eipper BA (1993). "Topologická změna COOH-terminální domény peptidylglycinu alfa-amidující monooxygenázy alternativním sestřihem RNA". Oblouk. Biochem. Biophys. 301 (1): 77–84. doi:10.1006 / abbi.1993.1117. PMID 7680192.
Mains RE, Milgram SL, Keutmann HT, Eipper BA (1995). „NH2-terminální proregion peptidylglycin alfa-amidující monooxygenázy usnadňuje sekreci rozpustných proteinů“. Mol. Endokrinol. 9 (1): 3–13. doi:10.1210 / já. 9.1.1. PMID 7760848.
Tateishi K, Arakawa F, Misumi Y, Treston AM, Vos M, Matsuoka Y (1995). „Izolace a funkční exprese lidské pankreatické peptidylglycinu alfa-amidující monooxygenázy“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 205 (1): 282–90. doi:10.1006 / bbrc.1994.2662. PMID 7999037.
Martínez A, Montuenga LM, Springall DR, Treston A, Cuttitta F, Polak JM (1993). "Imunocytochemická lokalizace peptidylglycinových alfa-amidujících monooxygenázových enzymů (PAM) v lidské endokrinní slinivce břišní". J. Histochem. Cytochem. 41 (3): 375–80. doi:10.1177/41.3.8094086. PMID 8094086.
Kapuscinski M, Green M, Sinha SN, Shepherd JJ, Shulkes A (1993). "Peptidová alfa-amidační aktivita v lidské plazmě: vztah ke zpracování gastrinu". Clin. Endokrinol. 39 (1): 51–8. doi:10.1111 / j.1365-2265.1993.tb01750.x. PMID 8102327. S2CID 72764842.
Yun HY, Keutmann HT, Eipper BA (1994). „Alternativní sestřih řídí sulfataci tyrosinu nebo oligosacharidu na peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáze“. J. Biol. Chem. 269 (14): 10946–55. PMID 8144680.
Ouafik LH, Mattei MG, Giraud P, Oliver C, Eipper BA, Mains RE (1994). „Lokalizace genu kódujícího peptidylglycin alfa-amidující monooxygenázu (PAM) na lidský chromozom 5q14-5q21“. Genomika. 18 (2): 319–21. doi:10.1006 / geno.1993.1471. PMID 8288234.
Husten EJ, Tausk FA, Keutmann HT, Eipper BA (1993). „Použití endoproteáz k identifikaci katalytických domén, spojovacích oblastí a funkčních interakcí v rozpustné peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáze“. J. Biol. Chem. 268 (13): 9709–17. PMID 8486658.
Yun HY, Milgram SL, Keutmann HT, Eipper BA (1996). "Fosforylace cytosolické domény peptidylglycinu alfa-amidující monooxygenázy". J. Biol. Chem. 270 (50): 30075–83. doi:10.1074 / jbc.270.50.30075. PMID 8530412.
Morris KM, Cao F, Onagi H, Altamore TM, Gamble AB, Easton CJ (1. prosince 2012). „Rozpoznávání peptidové sekvence prohormon-substrát peptidylglycinovou α-amidující monooxygenázou a její odraz ve zvýšené účinnosti inhibitoru glykolátu“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 22 (23): 7015–7018. doi:10.1016 / j.bmcl.2012.10.004. PMID 23084901.

Tento článek o gen na lidský chromozom 5 je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145730 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026335 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[5] Wilcox, B. J .; Ritenour-Rodgers, K. J .; Asser, A. S .; Baumgart, L. E.; Baumgart, M. A .; Boger, D.L .; Deblassio, J. L .; Delong, M. A .; Glufke, U .; Henz, M.E .; Král l, 3.; Merkler, K. A .; Patterson, J. E.; Robleski, J. J .; Vederas, J. C .; Merkler, D. J. (únor 1999). „Amidace N-acylglycinu: důsledky pro biosyntézu primárních amidů mastných kyselin“. Biochemie. 38 (11): 3235–3245. doi:10.1021 / bi982255j. PMID 10079066.

[pmid2357221-6] Glauder J, Ragg H, Rauch J, Engels JW (červenec 1990). „Lidský peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza: cDNA, klonování a funkční exprese zkrácené formy v buňkách COS“. Biochem Biophys Res Commun. 169 (2): 551–8. doi:10.1016 / 0006-291X (90) 90366-U. PMID 2357221.

[entrez-7] A ^b „Entrez Gene: PAM peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza“.

[8] Eipper BA, Milgram SL, Husten EJ, Yun HY, Mains RE (1993). „Peptidylglycin alfa-amidující monooxygenáza: multifunkční protein s katalytickými, zpracovatelskými a směrovacími doménami“. Protein Sci. 2 (4): 489–97. doi:10.1002 / pro.5560020401. PMC 2142366. PMID 8518727.

[9] Abad, Enrique; Rommel, Judith B .; Kästner, Johannes (květen 2014). "Reakční mechanismus bicopperového enzymu peptidylglycinu α-hydroxylační monooxygenázy". The Journal of Biological Chemistry. 289 (20): 13726–13738. doi:10.1074 / jbc.M114.558494. PMC 4022847. PMID 24668808.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]