Amyloidní prekurzorový protein - Amyloid precursor protein

„APPI“ se zde přesměrovává. Bývalé profesní sdružení nezávislých hudebních producentů viz Union des Producteurs Phonographiques Français Indépendants.
APLIKACE
PBB Protein APP image.jpg
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyAPLIKACE, AAA, ABETA, ABPP, AD1, APPI, CTFgamma, CVAP, PN-II, PN2, prekurzorový protein amyloid beta, preA4
Externí IDOMIM: 104760 MGI: 88059 HomoloGene: 56379 Genové karty: APLIKACE
Umístění genu (člověk)
Chromozom 21 (lidský)
Chr.Chromozom 21 (lidský)[1]
Chromozom 21 (lidský)
Genomic location for APP
Genomic location for APP
Kapela21q21.3Start25,880,550 bp[1]
Konec26,171,128 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE APP 200602 at.png

PBB GE APP 211277 x at.png

PBB GE APP 214953 s at.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

351

11820

Ensembl

ENSG00000142192

ENSMUSG00000022892

UniProt

P05067

P12023

RefSeq (mRNA)

NM_001198823
NM_001198824
NM_001198825
NM_001198826
NM_007471

RefSeq (protein)

NP_001185752
NP_001185753
NP_001185754
NP_001185755
NP_031497

Místo (UCSC)Chr 21: 25,88 - 26,17 MbChr 16: 84,95 - 85,17 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš
(a) Obraz s malým zvětšením bezprostředně po společné injekci červených negativně nabitých a zelených glycinem konjugovaných kuliček zobrazující místo injekce, označené kapičkou oleje, vypadající jako kulatá žlutá koule. Překrytí červené a zelené fluorescence vytvoří žlutý obraz. (b) Po 50 minutách po injekci červené karboxylované kuličky postupovaly v anterográdním směru (vpravo), zatímco zelené kuličky konjugované s glycinem nepokročily. (c) - (e) Axon společně injikovaný červenými kuličkami APP-C a zelenými glycinovými kuličkami a zobrazený pro 100 snímků ve 4 s intervalech při 40násobném zvětšení. (c) Červený kanál (vlevo), první snímek; (uprostřed) 50 snímků překrývajících se; (vpravo) všech 100 snímků superponovaných. Všimněte si postupu jednotlivých kuliček směrem doprava, anterográdně, ze strany místa vpichu směrem k presynaptickému terminálu. (d) dva obrazy zeleného kanálu ze stejné video sekvence; (vlevo) první snímek; (uprostřed) 100 snímků překrývajících se. Všimněte si nedostatku výrazného pohybu zelených glycinových kuliček. (e) Červený i zelený kanál ze 100 snímků překrývajících se ze stejného videa jako v bodech (c) a (d). (f) Trajektorie jednotlivých kuliček při velkém zvětšení ze sady překrývajících se rámů zobrazujících pohyby kuliček.

Amyloidní prekurzorový protein (APLIKACE) je integrální membránový protein vyjádřeno v mnoha papírové kapesníky a koncentruje se v synapse z neurony. Jeho primární funkce není známa, i když je implikována jako regulátor tvorby synapsí,[5] nervová plasticita,[6] antimikrobiální aktivita,[7] a vývoz železa.[8] APP je nejlépe známá jako prekurzorová molekula, jejíž proteolýza generuje amyloid beta (Ap), polypeptid obsahující 37 až 49 aminokyselina zbytky, jejichž amyloid fibrilární forma je primární složkou amyloidové plaky nalezený v mozku Alzheimerova choroba pacientů.

Genetika

APP je starodávný a vysoce konzervovaný protein.[9] v lidé, gen pro APP je umístěn na chromozom 21 a obsahuje 18 exony přes 290 kilobáze.[10][11] Několik alternativní sestřih u lidí byly pozorovány izoformy APP v rozmezí délky od 639 do 770 aminokyselin, přičemž určité izoformy byly přednostně exprimovány v neuronech; změny v neuronovém poměru těchto izoforem byly spojeny s Alzheimerovou chorobou.[12] Homologní proteiny byly identifikovány v jiných organismech, jako je Drosophila (ovocné mušky), C. elegans (škrkavky),[13] a všechno savci.[14] Amyloidní beta oblast proteinu, která se nachází v doméně překlenující membránu, není dobře konzervována napříč druhy a nemá zjevnou souvislost s APP nativní stát biologické funkce.[14]

Mutace v kritických oblastech prekurzorového proteinu amyloidu, včetně oblasti, která generuje amyloid beta (Ap), způsobují familiární náchylnost k Alzheimerově chorobě.[15][16][17] Například bylo zjištěno, že několik mutací mimo oblast Ap spojených s familiárním Alzheimerovou chorobou dramaticky zvyšuje produkci Ap.[18]

Mutace (A673T) v genu APP chrání před Alzheimerovou chorobou. Tato substituce přiléhá k místu štěpení beta sekretázou a vede k 40% snížení tvorby amyloidu beta in vitro.[19]

Struktura

Doména vázající kov APP s vázaným měď ion. The boční řetězy ze dvou histidin a jeden tyrosin zbytky, které hrají roli v koordinaci kovů, jsou uvedeny ve vázaných Cu (I), vázaných Cu (II) a nevázaných konformacích, které se liší pouze malými změnami orientace.
Extracelulární doména E2, dimerní svinutá cívka a jedna z nejvíce konzervovaných oblastí proteinu z Drosophila lidem. Tato doména, která se podobá struktuře spektrin, je myšlenka vázat heparan sulfát proteoglykany.[20]

Řada odlišných, převážně nezávisle na soběskládací strukturální domén byly identifikovány v sekvenci APP. Extracelulární oblast, mnohem větší než intracelulární oblast, je rozdělena na domény E1 a E2, spojené kyselou doménou (AcD); E1 obsahuje dvě subdomény včetně a doména podobná růstovému faktoru (GFLD) a a měď -vázací doména (CuBD) úzce spolupracující.[21] Doména inhibitoru serinové proteázy, nepřítomná v izoformě odlišně exprimované v mozku, se nachází mezi kyselou oblastí a doménou E2.[22] Kompletní krystalová struktura APP ještě nebyla vyřešena; jednotlivé domény však byly úspěšně krystalizovány, doména podobná růstovému faktoru,[23] the měď -vázací doména,[24] kompletní doménu E1[21] a doména E2.[20]

Posttranslační zpracování

APP prochází rozsáhlou posttranslační modifikace počítaje v to glykosylace, fosforylace, sialylace, a sulfatace tyrosinu, stejně jako mnoho druhů proteolytický zpracování pro generování peptidových fragmentů.[25] To je běžně štěpeno proteázy v sekretase rodina; alfa sekretáza a beta sekretáza oba odstraňují téměř celou extracelulární doménu, aby se uvolnily zakotvené membránou karboxy-terminál fragmenty, které mohou být spojeny s apoptóza.[14] Štěpení gama sekretáza v doméně překlenující membránu po štěpení beta-sekretázou generuje fragment amyloid-beta; gama sekretáza je velký komplex více podjednotek, jehož složky dosud nebyly plně charakterizovány, ale zahrnují presenilin, jehož gen byl identifikován jako hlavní genetický rizikový faktor pro Alzheimerovu chorobu.[26]

Amyloidogenní zpracování APP bylo spojeno s jeho přítomností v lipidové rafty. Když molekuly APP obsadí lipidovou oblast raftu membrány, jsou přístupnější a diferenčně štěpeny beta sekretázou, zatímco molekuly APP mimo raft jsou odlišně štěpeny neamyloidogenní alfa sekretázou.[27] Aktivita gama sekretázy byla také spojena s lipidovými rafty.[28] Role cholesterol při údržbě lipidových vorů bylo uváděno jako pravděpodobné vysvětlení pozorování, že vysoký cholesterol a apolipoprotein E. genotyp jsou hlavními rizikovými faktory pro Alzheimerovu chorobu.[29]

Biologická funkce

Ačkoli je přirozená biologická role APP zjevným zájmem Alzheimerova výzkumu, důkladné porozumění zůstalo nepolapitelné.

Synaptická tvorba a opravy

Nejpodstatnější role APP je v synaptické tvorbě a opravě;[5] své výraz je upregulovaný během neuronů diferenciace a po nervovém poranění. Role dovnitř buněčná signalizace, dlouhodobé potenciace, a buněčná adheze byly navrženy a podporovány dosud omezeným výzkumem.[14] Obzvláště podobnosti v posttranslačním zpracování si vyžádaly srovnání se signalizační rolí povrchu receptor protein Zářez.[30]

APLIKACE knockout myši jsou životaschopné a mají relativně malý podíl fenotypový účinky včetně zhoršeného dlouhodobého potenciace a ztráty paměti bez všeobecné ztráty neuronů.[31] Na druhé straně bylo také hlášeno, že transgenní myši s upregulovanou expresí APP vykazují zhoršenou dlouhodobou potenciaci.[32]

Logickým závěrem je, že protože Ap se při Alzheimerově chorobě nadměrně hromadí, byl by zvýšen také jeho předchůdce, APP. Těla neuronových buněk však obsahují méně APP jako funkci jejich blízkosti k amyloidním plakům.[33] Data naznačují, že tento deficit v APP je důsledkem spíše poklesu produkce než zvýšení katalýzy. Ztráta APP neuronu může ovlivnit fyziologické deficity, které přispívají k demenci.

Somatická rekombinace

V neuronech člověka mozek, somatická rekombinace se často vyskytuje v genu, který kóduje APP.[34] Neurony od jedinců se sporadickými Alzheimerova choroba ukázat větší APLIKACE genová diverzita v důsledku somatické rekombinace než neurony od zdravých jedinců.[34]

Anterográdní neuronální transport

Molekuly syntetizované v tělech buněk neuronů musí být dopraveny ven do distálních synapsí. Toho je dosaženo prostřednictvím rychlý anterográdní transport. Bylo zjištěno, že APP může zprostředkovat interakci mezi nákladem a kinesin a tím usnadnit tento transport. Konkrétně je pro interakci s motorickým proteinem nezbytná krátká peptidová sekvence 15 aminokyselin z cytoplazmatického karboxykonce.[35]

Dále se ukázalo, že interakce mezi APP a kinesinem je specifická pro peptidovou sekvenci APP.[36] V nedávném experimentu zahrnujícím transport peptidu konjugovaného barevného korálky kontroly byly konjugovány na jednu aminokyselinu, glycin, takže vykazují stejnou koncovou skupinu karboxylové kyseliny jako APP bez výše zmíněné 15-aminokyselinové sekvence. Kontrolní kuličky nebyly pohyblivé, což prokázalo, že terminál COOH skupina peptidů není dostatečná pro zprostředkování transportu.

Export železa

Odlišný pohled na Alzheimerovu chorobu odhalila myší studie, která zjistila, že APP vlastní ferroxidáza činnost podobná ceruloplazmin, usnadňující export železa prostřednictvím interakce s ferroportin; zdá se, že tato aktivita je blokována zinkem zachyceným nahromaděným Ap v Alzheimerově chorobě.[8] Bylo prokázáno, že a polymorfismus jednoho nukleotidu v 5'UTR aplikace mRNA může narušit jeho překlad.[37]

Hypotéza, že APP má aktivitu ferroxidázy ve své doméně E2 a usnadňuje export Fe (II), je možná nesprávná, protože navrhované místo ferroxidázy APP umístěné v doméně E2 nemá aktivitu ferroxidázy.[38][39]

Jelikož APP nemá aktivitu ferroxidázy ve své doméně E2, byl podrobně zkoumán mechanismus odtoku železa modulovaného APP z ferroportinu. Jeden model naznačuje, že APP působí na stabilizaci železného efluxního proteinu ferroportinu v plazmatické membráně buněk, čímž zvyšuje celkový počet molekul ferroportinu na membráně. Tyto transportéry železa pak mohou být aktivovány známými savčími ferroxidázami (tj. Ceruloplazminem nebo hephaestinem).[40]

Hormonální regulace

Amyloid-β prekurzorový protein (AβPP) a všechny související sekretázy jsou exprimovány na počátku vývoje a hrají klíčovou roli v endokrinologie reprodukce - s diferenciálním zpracováním AβPP regulací sekretáz lidské embryonální kmenové buňky (hESC) proliferace stejně jako jejich diferenciace do neurálních prekurzorových buněk (NPC). Těhotenský hormon lidský choriový gonadotropin (hCG) zvyšuje expresi AβPP[41] a šíření hESC zatímco progesteron řídí zpracování AβPP směrem k neamyloidogenní dráze, která podporuje diferenciaci hESC na NPC.[42][43][44]

AβPP a jeho výstřih produkty nepodporují proliferaci a diferenciaci postmitotických neuronů; poněkud nadměrná exprese buď divokého typu nebo mutantní AβPP v postmitotických neuronech indukuje apoptotickou smrt po jejich opětovném vstupu do buněčný cyklus.[45] Předpokládá se, že ztráta pohlavních steroidů (včetně progesteronu), ale zvýšení v luteinizační hormon, ekvivalent hCG pro dospělé, pomenopauza a během andropauza řídí produkci amyloidu-β[46] a opětovný vstup postmitotických neuronů do buněčného cyklu.

Interakce

Ukázalo se, že amyloidový prekurzorový protein komunikovat s:

APP interaguje s navinout, protein zapojený do řady mozkových poruch, včetně Alzheimerovy choroby.[67]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000142192 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022892 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (červenec 2006). „Tvorba a funkce synapsí jsou modulovány proteinem prekurzoru amyloidu“. The Journal of Neuroscience. 26 (27): 7212–21. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMC  6673945. PMID  16822978.
  6. ^ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (květen 2003). "Role amyloidního prekurzorového proteinu a jeho fragmentů při regulaci nervové aktivity, plasticity a paměti". Pokrok v neurobiologii. 70 (1): 1–32. doi:10.1016 / S0301-0082 (03) 00089-3. PMID  12927332. S2CID  25376584.
  7. ^ Moir RD, Lathe R, Tanzi RE (2018). „Hypotéza antimikrobiální ochrany Alzheimerovy choroby“. Alzheimerova choroba a demence. 14 (12): 1602–1614. doi:10.1016 / j.jalz.2018.06.3040. PMID  30314800.
  8. ^ A b Duce JA, Tsatsanis A, Cater MA, James SA, Robb E, Wikhe K, Leong SL, Perez K, Johanssen T, Greenough MA, Cho HH, Galatis D, Moir RD, Masters CL, McLean C, Tanzi RE, Cappai R , Barnham KJ, Ciccotosto GD, Rogers JT, Bush AI (září 2010). „Aktivita ferroxidázy exportující železo β-amyloidového prekurzorového proteinu je u Alzheimerovy choroby inhibována zinkem“. Buňka. 142 (6): 857–67. doi:10.1016 / j.cell.2010.08.014. PMC  2943017. PMID  20817278.
  9. ^ Tharp WG, Sarkar IN (duben 2013). "Počátky amyloidu-β". BMC Genomics. 14 (1): 290. doi:10.1186/1471-2164-14-290. PMC  3660159. PMID  23627794.
  10. ^ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (březen 1990). "Genomická organizace genu prekurzoru lidského amyloidu beta-proteinu". Gen. 87 (2): 257–63. doi:10.1016 / 0378-1119 (90) 90310-N. PMID  2110105.
  11. ^ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (září 1993). „Úvod a exprese genu 400kb základního amyloidového prekurzorového proteinu u transgenních myší [opraveno]“. Genetika přírody. 5 (1): 22–30. doi:10.1038 / ng0993-22. PMID  8220418. S2CID  42752531.
  12. ^ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (srpen 2007). "Exprese APP dráhy mRNA a proteinů u Alzheimerovy choroby". Výzkum mozku. 1161: 116–23. doi:10.1016 / j.brainres.2007.05.050. PMID  17586478. S2CID  26901380.
  13. ^ Ewald, Collin Y .; Li, Chris (01.04.2012). „Caenorhabditis elegans jako modelový organismus ke studiu funkce APP“. Experimentální výzkum mozku. 217 (3–4): 397–411. doi:10.1007 / s00221-011-2905-7. ISSN  0014-4819. PMC  3746071. PMID  22038715.
  14. ^ A b C d Zheng H, Koo EH (2006). „Protein prekurzoru amyloidu: nad rámec amyloidu“. Molekulární neurodegenerace. 1 (1): 5. doi:10.1186/1750-1326-1-5. PMC  1538601. PMID  16930452.
  15. ^ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (únor 1991). „Segregace missense mutace v genu amyloidního prekurzorového proteinu s familiární Alzheimerovou chorobou“. Příroda. 349 (6311): 704–6. Bibcode:1991 Natur.349..704G. doi:10.1038 / 349704a0. PMID  1671712. S2CID  4336069.
  16. ^ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (říjen 1991). „Mutace v amyloidním prekurzorovém proteinu spojená s dědičnou Alzheimerovou chorobou“. Věda. 254 (5028): 97–9. Bibcode:1991Sci ... 254 ... 97M. doi:10.1126 / science.1925564. PMID  1925564.
  17. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M, Roques P, Hardy J (říjen 1991). „Alzheimerova choroba s časným nástupem způsobená mutacemi na kodonu 717 genu pro protein beta-amyloidového prekurzoru“. Příroda. 353 (6347): 844–6. Bibcode:1991 Natur.353..844C. doi:10.1038 / 353844a0. PMID  1944558. S2CID  4345311.
  18. ^ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (prosinec 1992). „Mutace prekurzorového proteinu beta-amyloidu u familiární Alzheimerovy choroby zvyšuje produkci beta-proteinu“. Příroda. 360 (6405): 672–4. Bibcode:1992 Natur.360..672C. doi:10.1038 / 360672a0. PMID  1465129. S2CID  4341170.
  19. ^ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J , Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (srpen 2012). „Mutace v APP chrání před Alzheimerovou chorobou a kognitivním poklesem souvisejícím s věkem“. Příroda. 488 (7409): 96–9. Bibcode:2012Natur.488 ... 96J. doi:10.1038 / příroda11283. PMID  22801501. S2CID  4333449. Shrnutí ležel – The New York Times.
  20. ^ A b PDB: 1RW6​; Wang Y, Ha Y (srpen 2004). "Rentgenová struktura antiparalelního dimeru domény lidského amyloidního prekurzorového proteinu E2". Molekulární buňka. 15 (3): 343–53. doi:10.1016 / j.molcel.2004.06.037. PMID  15304215.
  21. ^ A b Dahms SO, Hoefgen S, Roeser D, Schlott B, Gührs KH, Than ME (březen 2010). "Struktura a biochemická analýza heparinu indukovaného dimeru E1 amyloidního prekurzorového proteinu". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 107 (12): 5381–6. Bibcode:2010PNAS..107.5381D. doi:10.1073 / pnas.0911326107. PMC  2851805. PMID  20212142.; viz také PDB ID 3KTM​
  22. ^ Sisodia SS, Koo EH, Hoffman PN, Perry G, cena DL (červenec 1993). "Identifikace a transport proteinů prekurzoru amyloidu plné délky v periferním nervovém systému krysy". The Journal of Neuroscience. 13 (7): 3136–42. doi:10.1523 / JNEUROSCI.13-07-03136.1993. PMC  6576678. PMID  8331390.
  23. ^ Rossjohn J, Cappai R, Feil SC, Henry A, McKinstry WJ, Galatis D, Hesse L, Multhaup G, Beyreuther K, Masters CL, Parker MW (duben 1999). „Krystalová struktura N-koncové domény podobného růstovému faktoru Alzheimerova amyloidového prekurzorového proteinu“. Přírodní strukturní biologie. 6 (4): 327–31. doi:10.1038/7562. PMID  10201399. S2CID  30925432.; viz také PDB ID 1MWP​
  24. ^ Kong GK, Adams JJ, Harris HH, Boas JF, Curtain CC, Galatis D, Masters CL, Barnham KJ, McKinstry WJ, Cappai R, Parker MW (březen 2007). „Strukturální studie Alzheimerova amyloidního prekurzorového proteinu vázajícího doménu mědi ukazují, jak váže ionty mědi“. Journal of Molecular Biology. 367 (1): 148–61. doi:10.1016 / j.jmb.2006.12.041. PMID  17239395.; Viz také ID PDB 2007 2FJZ​, 2FK2​, 2FKL​.
  25. ^ De Strooper B, Annaert W (červen 2000). "Proteolytické zpracování a buněčné biologické funkce amyloidního prekurzorového proteinu". Journal of Cell Science. 113 (11): 1857–70. PMID  10806097.
  26. ^ Chen F, Hasegawa H, Schmitt-Ulms G, Kawarai T, Bohm C, Katayama T, Gu Y, Sanjo N, Glista M, Rogaeva E, Wakutani Y, Pardossi-Piquard R, Ruan X, Tandon A, Checler F, Marambaud P, Hansen K, Westaway D, St George-Hyslop P, Fraser P (duben 2006). „TMP21 je složka komplexu presenilinu, která moduluje aktivitu gama-sekretázy, ale nikoli aktivitu epsilon-sekretázy“. Příroda. 440 (7088): 1208–12. doi:10.1038 / nature04667. PMID  16641999. S2CID  4349251.
  27. ^ Ehehalt R, Keller P, Haass C, Thiele C, Simons K (leden 2003). „Amyloidogenní zpracování Alzheimerova beta-amyloidového prekurzorového proteinu závisí na lipidových raftech“. The Journal of Cell Biology. 160 (1): 113–23. doi:10.1083 / jcb.200207113. PMC  2172747. PMID  12515826.
  28. ^ Vetrivel KS, Cheng H, Lin W, Sakurai T, Li T, Nukina N, Wong PC, Xu H, Thinakaran G (říjen 2004). „Sdružení gama-sekretázy s lipidovými rafty v postgolgiho a endosomových membránách“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (43): 44945–54. doi:10,1074 / jbc.M407986200. PMC  1201506. PMID  15322084.
  29. ^ Riddell DR, Christie G, Hussain I, Dingwall C (srpen 2001). „Rozdělení beta-sekretázy (Asp2) na nekaveolární lipidové rafty s nízkou vztlakovou hustotou“. Aktuální biologie. 11 (16): 1288–93. doi:10.1016 / S0960-9822 (01) 00394-3. PMID  11525745. S2CID  15502857.
  30. ^ Selkoe D, Kopan R (2003). „Notch and Presenilin: regulovaná intramembránová proteolýza spojuje vývoj a degeneraci“. Roční přehled neurovědy. 26 (1): 565–97. doi:10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131334. PMID  12730322.
  31. ^ Phinney AL, Calhoun ME, Wolfer DP, Lipp HP, Zheng H, Jucker M. (1999). „Žádná ztráta hipokampálního neuronu nebo synaptického boutonu u myší s věkem beta-amyloidního prekurzoru bez proteinu s poruchou učení“. Neurovědy. 90 (4): 1207–16. doi:10.1016 / S0306-4522 (98) 00645-9. PMID  10338291. S2CID  6001957.
  32. ^ Matsuyama S, Teraoka R, Mori H, Tomiyama T (2007). "Inverzní korelace mezi amyloidovým prekurzorovým proteinem a synaptickou plasticitou u transgenních myší". NeuroReport. 18 (10): 1083–7. doi:10.1097 / WNR.0b013e3281e72b18. PMID  17558301. S2CID  34157306.
  33. ^ Barger SW, DeWall KM, Liu L, Mrak RE, Griffin WS (srpen 2008). „Vztahy mezi expresí apolipoproteinu E a prekurzorového proteinu beta-amyloidu se mění v blízkosti Alzheimerových beta-amyloidových plaků: potenciální vysvětlení ze studií buněčných kultur“. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 67 (8): 773–83. doi:10.1097 / NEN.0b013e318180ec47. PMC  3334532. PMID  18648325.
  34. ^ A b Lee MH, Siddoway B, Kaeser GE, Segota I, Rivera R, Romanow WJ, Liu CS, Park C, Kennedy G, Long T, Chun J (listopad 2018). "Somatická genová rekombinace APP u Alzheimerovy choroby a normálních neuronů". Příroda. 563 (7733): 639–645. Bibcode:2018Natur.563..639L. doi:10.1038 / s41586-018-0718-6. PMC  6391999. PMID  30464338.
  35. ^ Satpute-Krishnan P, DeGiorgis JA, MP Conley, Jang M, doručovatel EL (říjen 2006). „Peptidové PSČ postačující pro anterográdní transport v amyloidním prekurzorovém proteinu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 103 (44): 16532–7. Bibcode:2006PNAS..10316532S. doi:10.1073 / pnas.0607527103. PMC  1621108. PMID  17062754.
  36. ^ Seamster PE, Loewenberg M, Pascal J, Chauviere A, Gonzales A, Cristini V, Bearer EL (říjen 2012). „Kvantitativní měření a modelování interakcí nákladu a motoru během rychlé přepravy v živém axonu“. Fyzikální biologie. 9 (5): 055005. Bibcode:2012PhBio ... 9e5005S. doi:10.1088/1478-3975/9/5/055005. PMC  3625656. PMID  23011729.
  37. ^ Rogers JT, Bush AI, Cho HH, Smith DH, Thomson AM, Friedlich AL, Lahiri DK, Leedman PJ, Huang X, Cahill CM (prosinec 2008). „Železo a překlad amyloidního prekurzorového proteinu (APP) a feritinových mRNA: riboregulace proti neurálnímu oxidačnímu poškození u Alzheimerovy choroby“. Transakce s biochemickou společností. 36 (Pt 6): 1282–7. doi:10.1042 / BST0361282. PMC  2746665. PMID  19021541.
  38. ^ Ebrahimi KH, Hagedoorn PL, Hagen WR (2012). „Syntetický peptid s domnělým motivem vázajícím železo amyloidního prekurzorového proteinu (APP) železo katalyticky neoxiduje.“. PLOS ONE. 7 (8): e40287. Bibcode:2012PLoSO ... 740287E. doi:10.1371 / journal.pone.0040287. PMC  3419245. PMID  22916096.
  39. ^ Honarmand Ebrahimi K, Dienemann C, Hoefgen S, Than ME, Hagedoorn PL, Hagen WR (2013). „Protein prekurzoru amyloidu (APP) nemá ve své doméně E2 místo ferroxidázy.“. PLOS ONE. 8 (8): e72177. Bibcode:2013PLoSO ... 872177H. doi:10.1371 / journal.pone.0072177. PMC  3747053. PMID  23977245.
  40. ^ McCarthy RC, Park YH, Kosman DJ (červenec 2014). „sAPP moduluje odtok železa z mozkových mikrovaskulárních endoteliálních buněk stabilizací železného exportéru železa ferroportinu“. Zprávy EMBO. 15 (7): 809–15. doi:10.15252 / embr.201338064. PMC  4196985. PMID  24867889.
  41. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (prosinec 2007). „Exprese a modulace prekurzorového proteinu amyloid-beta v lidských embryonálních kmenových buňkách: nová role lidského choriového gonadotropinu“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 364 (3): 522–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.10.021. PMID  17959150.
  42. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (srpen 2009). „Diferenciální zpracování prekurzorového proteinu amyloid-beta řídí proliferaci a diferenciaci lidských embryonálních kmenových buněk na neuronální prekurzorové buňky“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (35): 23806–17. doi:10.1074 / jbc.M109.026328. PMC  2749153. PMID  19542221.
  43. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (červen 2009). „Signalizace opioidů a progesteronů je pro časnou embryogenezi člověka povinná“. Kmenové buňky a vývoj. 18 (5): 737–40. doi:10.1089 / scd.2008.0190. PMC  2891507. PMID  18803462.
  44. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (2010). „Těhotenské hormony, lidský choriový gonadotropin a progesteron, indukují proliferaci a diferenciaci lidských embryonálních kmenových buněk do neuroektodermálních rozet“. Výzkum a terapie kmenových buněk. 1 (4): 28. doi:10.1186 / scrt28. PMC  2983441. PMID  20836886.
  45. ^ McPhie DL, Coopersmith R, Hines-Peralta A, Chen Y, Ivins KJ, Manly SP, Kozlowski MR, Neve KA, Neve RL (červenec 2003). „Syntéza DNA a neuronální apoptóza způsobená familiárními mutanty Alzheimerovy choroby amyloidního prekurzorového proteinu jsou zprostředkovány p21 aktivovanou kinázou PAK3“. The Journal of Neuroscience. 23 (17): 6914–27. doi:10.1523 / JNEUROSCI.23-17-06914.2003. PMC  6740729. PMID  12890786.
  46. ^ Bowen RL, Verdile G, Liu T, Parlow AF, Perry G, Smith MA, Martins RN, Atwood CS (květen 2004). „Luteinizační hormon, reprodukční regulátor, který moduluje zpracování prekurzorového proteinu amyloid-beta a depozici amyloid-beta“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (19): 20539–45. doi:10,1074 / jbc.M311993200. PMID  14871891.
  47. ^ A b C Biederer T, Cao X, Südhof TC, Liu X (září 2002). „Regulace transkripčních komplexů závislých na APP pomocí Mint / X11s: diferenciální funkce izoforem mincovny“. The Journal of Neuroscience. 22 (17): 7340–51. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-17-07340.2002. PMC  6757996. PMID  12196555.
  48. ^ A b Borg JP, Ooi J, Levy E, Margolis B (listopad 1996). „Fosfotyrosinové interakční domény X11 a FE65 se vážou na odlišná místa na motivu YENPTY amyloidního prekurzorového proteinu“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (11): 6229–41. doi:10,1128 / mcb.16.11.6229. PMC  231626. PMID  8887653.
  49. ^ A b Araki Y, Tomita S, Yamaguchi H, Miyagi N, Sumioka A, Kirino Y, Suzuki T (prosinec 2003). „Nové membránové proteiny související s kadherinem, Alcadeiny, zvyšují stabilizaci metabolismu prekurzoru amyloidního beta-proteinu prostřednictvím proteinu podobného X11“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (49): 49448–58. doi:10,1074 / jbc.M306024200. PMID  12972431.
  50. ^ Tomita S, Ozaki T, Taru H, Oguchi S, Takeda S, Yagi Y, Sakiyama S, Kirino Y, Suzuki T (leden 1999). „Interakce neuronově specifického proteinu obsahujícího domény PDZ s Alzheimerovým amyloidním prekurzorovým proteinem“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (4): 2243–54. doi:10.1074 / jbc.274.4.2243. PMID  9890987.
  51. ^ Tanahashi H, Tabira T (únor 1999). „X11L2, nový člen rodiny proteinů X11, interaguje s Alzheimerovým beta-amyloidovým prekurzorovým proteinem“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 255 (3): 663–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.0265. PMID  10049767.
  52. ^ Zambrano N, Buxbaum JD, Minopoli G, Fiore F, De Candia P, De Renzis S, Faraonio R, Sabo S, Cheetham J, Sudol M, Russo T (březen 1997). „Interakce domén Fe65 s vazbou na fosfotyrosin / vazbou na fosfotyrosin s divokým a mutantním Alzheimerovým beta-amyloidním prekurzorovým proteinem“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (10): 6399–405. doi:10.1074 / jbc.272.10.6399. PMID  9045663.
  53. ^ Guénette SY, Chen J, Jondro PD, Tanzi RE (říjen 1996). „Sdružení nového lidského proteinu podobného FE65 s cytoplazmatickou doménou proteinu prekurzoru beta-amyloidu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (20): 10832–7. Bibcode:1996PNAS ... 9310832G. doi:10.1073 / pnas.93.20.10832. PMC  38241. PMID  8855266.
  54. ^ Tanahashi H, Tabira T (únor 1999). „Molekulární klonování lidského Fe65L2 a jeho interakce s Alzheimerovým beta-amyloidovým prekurzorovým proteinem“. Neurovědy Dopisy. 261 (3): 143–6. doi:10.1016 / S0304-3940 (98) 00995-1. PMID  10081969. S2CID  54307954.
  55. ^ Trommsdorff M, Borg JP, Margolis B, Herz J (prosinec 1998). „Interakce proteinů cytosolického adaptéru s receptory neuronového apolipoproteinu E a proteinem prekurzoru amyloidu“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (50): 33556–60. doi:10.1074 / jbc.273.50.33556. PMID  9837937.
  56. ^ Chow N, Korenberg JR, Chen XN, Neve RL (květen 1996). „APP-BP1, nový protein, který se váže na karboxylovou koncovou oblast amyloidního prekurzorového proteinu“. The Journal of Biological Chemistry. 271 (19): 11339–46. doi:10.1074 / jbc.271.19.11339. PMID  8626687.
  57. ^ Zheng P, Eastman J, Vande Pol S, Pimplikar SW (prosinec 1998). „PAT1, protein interagující s mikrotubuly, rozpoznává signál bazolaterálního třídění proteinu prekurzoru amyloidu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (25): 14745–50. Bibcode:1998PNAS ... 9514745Z. doi:10.1073 / pnas.95.25.14745. PMC  24520. PMID  9843960.
  58. ^ Wang B, Nguyen M, Breckenridge DG, Stojanovic M, Clemons PA, Kuppig S, Shore GC (duben 2003). „Neštěpený BAP31 ve spojení s proteinem A4 na endoplazmatickém retikulu je inhibitorem Fas iniciovaného uvolňování cytochromu c z mitochondrií“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (16): 14461–8. doi:10,1074 / jbc.M209684200. PMID  12529377.
  59. ^ Lefterov IM, Koldamova RP, Lazo JS (září 2000). "Lidská bleomycin hydroláza reguluje sekreci amyloidního prekurzorového proteinu". FASEB Journal. 14 (12): 1837–47. doi:10.1096 / fj.99-0938com. PMID  10973933. S2CID  44302063.
  60. ^ Araki Y, Miyagi N, Kato N, Yoshida T, Wada S, Nishimura M, Komano H, Yamamoto T, De Strooper B, Yamamoto K, Suzuki T (červen 2004). „Koordinovaný metabolismus alcadeinu a prekurzoru beta-proteinu amyloidu reguluje transaktivaci genů závislou na FE65“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (23): 24343–54. doi:10,1074 / jbc.M401925200. PMID  15037614.
  61. ^ Ikezu T, Trapp BD, Song KS, Schlegel A, Lisanti MP, Okamoto T (duben 1998). „Caveolae, mikrodomény plazmatické membrány pro zpracování amyloidového prekurzorového proteinu zprostředkované alfa-sekretázou“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (17): 10485–95. doi:10.1074 / jbc.273.17.10485. PMID  9553108.
  62. ^ Hashimoto T, Wakabayashi T, Watanabe A, Kowa H, Hosoda R, Nakamura A, Kanazawa I, Arai T, Takio K, Mann DM, Iwatsubo T (duben 2002). „CLAC: nová složka amyloidního plaku Alzheimerovy choroby odvozená od transmembránového prekurzoru CLAC-P / kolagen typu XXV“. Časopis EMBO. 21 (7): 1524–34. doi:10.1093 / emboj / 21.7.1524. PMC  125364. PMID  11927537.
  63. ^ Ohsawa I, Takamura C, Kohsaka S (březen 2001). „Fibulin-1 váže amino-koncovou hlavu prekurzorového proteinu beta-amyloidu a moduluje jeho fyziologickou funkci.“ Journal of Neurochemistry. 76 (5): 1411–20. doi:10.1046 / j.1471-4159.2001.00144.x. PMID  11238726. S2CID  83321033.
  64. ^ Chauhan VP, Ray I, Chauhan A, Wisniewski HM (květen 1999). "Vazba gelsolinu, sekrečního proteinu, na amyloid beta-protein". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 258 (2): 241–6. doi:10.1006 / bbrc.1999.0623. PMID  10329371.
  65. ^ Yan SD, Fu J, Soto C, Chen X, Zhu H, Al-Mohanna F, Collison K, Zhu A, Stern E, Saido T, Tohyama M, Ogawa S, Roher A, Stern D (říjen 1997). „Intracelulární protein, který váže peptid amyloid-beta a zprostředkovává neurotoxicitu u Alzheimerovy choroby“. Příroda. 389 (6652): 689–95. Bibcode:1997 Natur.389..689D. doi:10.1038/39522. PMID  9338779. S2CID  4343238.
  66. ^ Tarr PE, Roncarati R, Pelicci G, Pelicci PG, D'Adamio L (květen 2002). „Tyrosinová fosforylace cytoplazmatického ocasu prekurzoru proteinu beta-amyloidu podporuje interakci s Shc“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (19): 16798–804. doi:10,1074 / jbc.M110286200. PMID  11877420.
  67. ^ Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J, Markova A, Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G, Rebeck GW (červen 2009). „Interakce reelinu s amyloidovým prekurzorovým proteinem podporuje růst neuritů“. The Journal of Neuroscience. 29 (23): 7459–73. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4872-08.2009. PMC  2759694. PMID  19515914. Shrnutí ležel – Alzheimerovo výzkumné fórum.

Další čtení

externí odkazy