Segesteron-acetát - Segesterone acetate

Segesteron-acetát
Nestorone.svg
Molekula segesteron-acetátu ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvyNestorone, Elcometrine, Annovera
Ostatní jménaSGA; SA; Nestorone; Nestoron; Elcometrine; ST-1435; AC-6844; CS-0411; 16-methylen-17a-acetoxy-19-norprogesteron; 16-methylen-17a-acetoxy-19-norpregn-4-en-3,20-dion
Trasy z
správa		Podkožní implantát, vaginální kroužek, transdermální náplast[1]
Třída drogProgestogen; Progestin; Ester progestogenu
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostÚstní: 10%[1][2]
Vazba na bílkoviny95% (do albumin a ne SHBG[1][3][4]
MetabolismusHydroxylace (CYP3A4 ), snížení (5α-reduktáza )
Odstranění poločas rozpaduVaginální prsten: 4,5 hodiny[4]
Parenterální: 24–72 hodin[5][6]
Ústní: 1–2 hodiny[1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC23H30Ó4
Molární hmotnost370.489 g · mol−1
3D model (JSmol )

Segesteron-acetát (SGA), prodávané pod obchodními názvy Nestorone, Elcometrine, a Annovera, je progestin léky, které se používají v antikoncepce a při léčbě endometrióza v Spojené státy, Brazílie, a další jihoamerický zemí.[1][4][7] Je k dispozici samostatně nebo v kombinaci s estrogen.[1][4][7] Není to efektivní pusou a musí být dány jinými trasy, nejčastěji jako vaginální kroužek nebo implantát, který je umístěn do tuku.[1][4][8]

Vedlejší efekty SGA jsou podobné jako u jiných progestinů. SGA je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[1][3][9][10] Má nějaké afinita pro glukokortikoidový receptor a nemá žádné další důležité hormonální aktivita.[1][3][9][10]

SGA vyvinula Populační rada a byl zaveden pro lékařské použití do roku 2000.[7][11] Je ve vývoji v Spojené státy a Evropa jako gel v kombinaci s estradiol nebo testosteron pro použití jako metoda antikoncepce u žen, respektive u mužů.[12][13][14][15] 10. srpna 2018, první rok svého druhu antikoncepční vaginální kroužek obsahující segesteron-acetát v kombinaci s ethinylestradiol byl schválen v Spojené státy.[4][16] Je prodáván pod značkou Annovera a je opakovaně použitelný po dobu jednoho roku jako metoda antikoncepce u žen. Annovera nevyžaduje chlazení, což je velmi užitečné pro oblasti s nízkými zdroji.[4][17]

Lékařské použití

SGA se používá jako hormonální antikoncepce a při léčbě endometrióza.[1][4][7]

Dostupné formuláře

Viz také: Ethinylestradiol / segesteron-acetát

Vedlejší efekty

Viz také: Progestin § Vedlejší účinky

Vedlejší efekty SGA jsou podobné jako u jiných progestinů.[Citace je zapotřebí ]

Farmakologie

Farmakodynamika

SGA funguje primárně jakoafinita agonista z receptor progesteronu (272% afinity k progesteron a 136% z toho promegeston ).[3] Neváže se významně na androgenní receptor, estrogenový receptor nebo mineralokortikoidový receptor.[3][9] SGA jako takový nemá estrogenní, androgenní, antiandrogenní nebo antimineralokortikoid aktivita.[5] SGA však má významnou afinitu k glukokortikoidový receptor (38% z toho dexamethason ), ale navzdory své relativně vysoké afinitě k glukokortikoidnímu receptoru žádný nemá glukokortikoid účinky nebo vykazuje účinky glukokortikoidů pouze u zvířat ve výjimečně vysokých dávkách.[1][3][10] SGA nemá žádné antiglukokortikoid aktivita u zvířat.[10] The ovulace - inhibující dávku parenterální Uvádí se, že SGA je 0,15 mg denně, zatímco endometriální transformace dávka byla údajně 0,6 mg na cyklus.[5] SGA má antigonadotropní efekty a funkční antiestrogenní účinky prostřednictvím své progestogenní aktivity podobně jako u jiných progestogenů.[3][5]

Farmakokinetika

SGA je jen slabě aktivní orálně, a místo toho se uvádí jako podkožní implantát.[8] Ústní biologická dostupnost SGA bylo údajně pouze 10%.[1][2] Bylo však také hlášeno, že léčba je více než stokrát vyšší silný při podání subkutánním implantátem ve srovnání s orálním podáváním u potkanů.[1][3] SGA je vázaný na albumin.[1][3] Neváže se globulin vázající pohlavní hormony.[1][3] Segesteron, deacetylovaný forma SGA, je a metabolit léků.[18] The biologický poločas z parenterální Uvádí se, že SGA je 24 až 72 hodin.[5][6] Jedna studie konkrétně uváděla biologický poločas 26,8 hodin.[6] Bylo hlášeno, že biologický poločas SGA při perorálním podání je pouze 1 až 2 hodiny.[1] Na rozdíl od všech předcházejících však Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) označení pro Annovera, jednoroční vaginální kroužek obsahující ethinylestradiol a SGA, je uveden cirkulující poločas SGA 4,5 hodiny.[4]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů, Ester progestogenu, a Seznam esterů progestogenu

SGA, také známý jako 16-methylen-17a-acetoxy-19-norprogesteron nebo jako 16-methylen-17a-acetoxy-19-norpregn-4-en-3,20-dion, je syntetický norpregnane steroid a a derivát z progesteron. Jedná se o kombinovaný derivát 17a-hydroxyprogesteron a 19-norprogesteron nebo derivát gestronol (17a-hydroxy-19-norprogesteron). Léčba je C17α acetát ester z segesteron, který naopak nikdy nebyl uveden na trh.[18] Mezi další deriváty 19-norprogesteronu patří demegeston, gestonoron kaproát (norhydroxyprogesteron kaproát), nomegestrol-acetát, promegeston, a trimegeston.[3] SGA je derivát 16-methylen-17a-hydroxyprogesteron-acetát, a je analog z methenmadinon-acetát bez C19 methylová skupina nebo C6 dvojná vazba.[19] Derivát SGA s ještě větší progestogenní účinností ve srovnání s SGA je 18-methylsegesteron-acetát.[20][21][22]

Dějiny

SGA vyvinula Populační rada.[11] Na trh je uváděn nejméně od roku 2000.[7]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Segesteron-acetát je druhové jméno drogy a její USAN.[23][24] To je také známé pod svými obchodními názvy nestorone a elcometrine,[25] stejně jako jeho dřívější vývojová kódová jména ST-1435, AC-6844, a CS-0411.[Citace je zapotřebí ]

Názvy značek

SGA se prodává samostatně pod značkami Nestorone a Elcometrine a v kombinaci s ethinylestradiol pod značkou Annovera.[4][7]

Dostupnost

SGA je k dispozici samostatně v několika jihoamerický zemí, včetně Brazílie.[1] Je k dispozici ve Spojených státech jako antikoncepční vaginální kroužek v kombinaci s ethinylestradiol.[4]

Výzkum

A kombinace SGA a estrogen estradiol je ve vývoji v transdermální gel formulace pro použití jako antikoncepční u žen Rada obyvatelstva ve spojení s Antares Pharma v EU Spojené státy a Evropa.[12][14] Od prosince 2017 je v fáze III klinické testy pro tuto indikaci.[12] Lék má nezávaznou značku NestraGel.[12] Kombinace SGA a estrogenu ethinylestradiol je ve vývoji v vaginální kroužek formulace pro použití jako jednoroční antikoncepce Radou populace v několika regionech včetně Latinská Amerika, Evropa a Austrálie.[17] Dokončilo klinické studie fáze III a probíhají snahy o schválení regulačními orgány.[17] To bylo schváleno ve Spojených státech v srpnu 2018.[4][16]

Kombinace SGA a androgen testosteron je vyvíjena jako transdermální gelová formulace pro použití jako hormonální antikoncepce u mužů Radou populace.[13][15] Od prosince 2017 je v fáze II klinické studie pro tento účel.[15]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó str q Thomas L. Lemke; David A. Williams; Victoria F. Roche; S. William Zito (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. p. 1403. ISBN  978-1-60913-345-0. Citováno 13. září 2012.
  2. ^ A b A.R. Genazzani (15. května 2001). Hormonální substituční terapie a kardiovaskulární onemocnění: Současný stav výzkumu a praxe. CRC Press. str. 95–. ISBN  978-1-84214-038-3.
  3. ^ A b C d E F G h i j k Kuhl, H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 (sup1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. ISSN  1369-7137. PMID  16112947.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209627s000lbl.pdf
  5. ^ A b C d E Rabe, T., Goeckenjan, M., Ahrendt, H. J., Crosignani, P. G., Dinger, J. C., Mueck, A. O., ... & Strowitzki, T. (2011). Perorální antikoncepční pilulky: kombinace, dávky a zdůvodnění 50 let nebo vývoj hormonální antikoncepce. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology, 8(1), 58-129. http://www.kup.at/kup/pdf/10166.pdf
  6. ^ A b C Fraser IS, Weisberg E, Kumar N, Kumar S, Humberstone AJ, McCrossin L, Shaw D, Tsong YY, Sitruk-Ware R (prosinec 2007). „Počáteční farmakokinetická studie s odměřeným dávkovým transdermálním systémem pro dodávání progestogenu Nestoronu jako možné budoucí antikoncepce“. Antikoncepce. 76 (6): 432–8. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2007.08.006. PMID  18061700.
  7. ^ A b C d E F Croxatto, H (2000). "Progestinové implantáty". Steroidy. 65 (10–11): 681–685. doi:10.1016 / S0039-128X (00) 00124-0. ISSN  0039-128X. PMID  11108876.
  8. ^ A b Sanjay Rajagopalan; Debabrata Mukherjee; Emile R. Mohler (31. srpna 2004). Manuál cévních chorob. Lippincott Williams & Wilkins. p. 803. ISBN  978-0-7817-4499-7. Citováno 13. září 2012.
  9. ^ A b C Hussain R, El-Etr M, Gaci O a kol. (Říjen 2011). „Progesteron a nestoron usnadňují remyelinaci axonů: role receptorů progesteronu“. Endokrinologie. 152 (10): 3820–31. doi:10.1210 / cs.2011-1219. PMC  6285137. PMID  21828184.
  10. ^ A b C d Kumar N, Koide SS, Tsong Y, Sundaram K (2000). „Nestoron: progestin s jedinečným farmakologickým profilem“. Steroidy. 65 (10–11): 629–36. doi:10.1016 / S0039-128X (00) 00119-7. PMID  11108869.
  11. ^ A b Prasad, P. V. a Shrivastav, T. G. (2015). Nestorone®: Nová naděje pro gynekology, andrology a neurology. ze dne 3, 2.
  12. ^ A b C d http://adisinsight.springer.com/drugs/800024900
  13. ^ A b Ilani N, Roth MY, Amory JK, Swerdloff RS, Dart C, Page ST, Bremner WJ, Sitruk-Ware R, Kumar N, Blithe DL, Wang C (2012). „Nová kombinace transdermálních gelů testosteronu a nestoronu pro mužskou hormonální antikoncepci“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 97 (10): 3476–86. doi:10.1210 / jc.2012-1384. PMC  3462927. PMID  22791756.
  14. ^ A b http://www.popcouncil.org/research/nestorone-estradiol-transdermal-gel-contraception
  15. ^ A b C http://www.popcouncil.org/research/nestorone-testosterone-transdermal-gel-for-male-contraception
  16. ^ A b https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616541.htm
  17. ^ A b C http://www.popcouncil.org/research/one-year-contraceptive-vaginal-ring
  18. ^ A b Prasad PV, Bashir M, Sitruk-Ware R, Kumar N (2010). „Jednodávková farmakokinetika nestoronu, potenciální antikoncepce pro ženy“. Steroidy. 75 (3): 252–64. doi:10.1016 / j.steroids.2009.12.011. PMID  20064539.
  19. ^ GW Milne (1. listopadu 2017). Ashgate Handbook of Endocrine Agents and Steroids. Taylor & Francis. str. 158–. ISBN  978-1-351-74347-1.
  20. ^ Tuba Z, Bardin CW, Dancsi A, Francsics-Czinege E, Molnár C, Csörgei J, Falkay G, Koide SS, Kumar N, Sundaram K, Dukát-Abrók V, Balogh G (květen 2000). "Syntéza a biologická aktivita nového progestogenu, 16-methylen-17alfa-hydroxy-18-methyl-19-norpregn-4-en-3, 20-dionacetátu". Steroidy. 65 (5): 266–74. doi:10.1016 / S0039-128X (99) 00109-9. PMID  10751638.
  21. ^ Sitruk-Ware R, Small M, Kumar N, Tsong YY, Sundaram K, Jackanicz T (listopad 2003). „Nestorone: klinické aplikace pro antikoncepci a HRT“. Steroidy. 68 (10–13): 907–13. doi:10.1016 / S0039-128X (03) 00140-5. PMID  14667982.
  22. ^ Kumar N, Fagart J, Liere P, Mitchell SJ, Knibb AR, Petit-Topin I, Rame M, El-Etr M, Schumacher M, Lambert JJ, Rafestin-Oblin ME, Sitruk-Ware R (leden 2017). „Nestorone® jako nový progestin pro nonorální antikoncepci: vztahy mezi strukturou a aktivitou a studie metabolismu mozku“. Endokrinologie. 158 (1): 170–182. doi:10.1210 / cs.2016-1426. PMC  5412978. PMID  27824503.
  23. ^ https://searchusan.ama-assn.org/undefined/documentDownload?uri=%2Funstructured%2Fbinary%2Fusan%2Fsegesterone-acetate.pdf
  24. ^ [1]
  25. ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Organicko-chemické léky a jejich synonyma: (mezinárodní průzkum). Wiley-VCH. ISBN  978-3-527-30247-5. Citováno 13. září 2012.