Glutamát dekarboxyláza - Glutamate decarboxylase - Wikipedia

glutamát dekarboxyláza
Identifikátory
EC číslo4.1.1.15
Číslo CAS9024-58-2m
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAVstup BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
PDB strukturRCSB PDB PDBe PDBsum
Genová ontologieAmiGO / QuickGO
Dekarboxyláza kyseliny glutamové 1
PDB GAD67.jpg
GAD67 odvozeno od PDB: 2okj​
Identifikátory
SymbolGAD1
Alt. symbolyglutamát dekarboxyláza 1
(mozek, 67 kD); GAD67
Gen NCBI2571
HGNC4092
OMIM605363
RefSeqNM_000817
UniProtQ99259
Další údaje
EC číslo4.1.1.15
MístoChr. 2 q31
dekarboxyláza kyseliny glutamové 2
Identifikátory
SymbolGAD2
Alt. symbolyGAD65
Gen NCBI2572
HGNC11284
OMIM4093
RefSeqNM_001047
UniProtQ05329
Další údaje
EC číslo4.1.1.15
MístoChr. 10 p11.23

Glutamát dekarboxyláza nebo dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD) je enzym který katalyzuje dekarboxylace z glutamát na GABA a CO2. GAD používá PLP jako kofaktor. Reakce probíhá následovně:

HOOC-CH2-CH2-CH (NH2) -COOH → CO2 + HOOC-CH2-CH2-CH2NH2

U savců existuje GAD ve dvou izoformy s molekulovými hmotnostmi 67 a 65 kDa (GAD67 a GAD65), které jsou kódovány dvěma různými geny na jiné chromozomy (GAD1 a GAD2 geny, chromozomy 2 a 10 u lidí).[1][2] GAD67 a GAD65 jsou exprimovány v mozku, kde se GABA používá jako a neurotransmiter, a jsou rovněž vyjádřeny v inzulín -produkce β-buňky z slinivka břišní, v různých poměrech v závislosti na druhu.[3] Tyto dva enzymy společně udržují hlavní fyziologický přísun GABA u savců,[2] ačkoli to může také být syntetizováno z putrescine v střevní nervový systém,[4] mozek,[5][6] a jinde akcemi diaminoxidáza a aldehyddehydrogenáza 1a1.[4][6]

Několik zkrácených transkriptů a polypeptidů GAD67 jsou detekovatelné ve vyvíjejícím se mozku,[7] avšak jejich funkce, pokud existuje, není známa.

Regulace GAD65 a GAD67

Navzdory rozsáhlé sekvenční podobnosti mezi těmito dvěma geny plní GAD65 a GAD67 velmi odlišné role v lidském těle. Výzkum dále naznačuje, že GAD65 a GAD67 jsou regulovány zřetelně odlišnými buněčnými mechanismy.

GAD65 a GAD67 syntetizovat GABA na různých místech v buňce, v různých vývojových dobách a pro funkčně odlišné účely.[8][9] GAD67 je rovnoměrně rozloženo po buňce, zatímco GAD65 je lokalizován na nervové zakončení.[8][10][11] GAD67 syntetizuje GABA pro aktivitu neuronů nesouvisejících s neurotransmisi, jako je synaptogeneze a ochrana před nervovým poškozením.[8][9] Tato funkce vyžaduje všudypřítomnou přítomnost GABA. GAD65však syntetizuje GABA pro neurotransmisi,[8] a proto je nezbytný pouze na nervových zakončeních a synapsích. Za účelem podpory neurotransmise, GAD65 tvoří komplex s Heat Shock Cognate 70 (HSC70), cysteinový řetězec protein (CSP) a vezikulární GABA transportér VGAT, který jako komplex pomáhá zabalit GABA do vezikul pro uvolnění během neurotransmise.[12] GAD67 je přepsán během raného vývoje, zatímco GAD65 se přepisuje až později v životě.[8] Tento vývojový rozdíl v GAD67 a GAD65 odráží funkční vlastnosti každé izoformy; GAD67 je potřebný během vývoje pro normální fungování buněk, zatímco GAD65 není nutná, až o něco později ve vývoji, kdy bude převládat synaptická inhibice.[8]

Gad65 v červené barvě, Gad67 v zelené barvě a tyrosinhydroxyláza (modrá) ve ventrální tegmentální oblasti myšího mozku.

GAD67 a GAD65 jsou také posttranslačně upraveny odlišně. Oba GAD65 a GAD67 jsou regulovány fosforylací dynamické katalytické smyčky,[13][14] ale regulace těchto izoforem se liší; GAD65 se aktivuje fosforylací, zatímco GAD67 je inhibována fosforylací. GAD67 se nachází převážně aktivovaný (~ 92%), zatímco GAD65 se nachází převážně inaktivovaný (~ 72%).[15] GAD67 je fosforylován na threonin 91 proteinovou kinázou A (PKA), zatímco GAD65 je fosforylován, a proto regulován, proteinkinázou C (PKC). Oba GAD67 a GAD65 jsou také regulovány posttranslačně Pyridoxal 5’-fosfát (PLP); GAD je aktivován, když je vázán na PLP, a neaktivní, pokud není vázán na PLP.[15] Většina GAD67 je vázán na PLP kdykoli, zatímco GAD65 váže PLP, když je pro neurotransmisi potřebná GABA.[15] To odráží funkční vlastnosti dvou izoforem; GAD67 musí být po celou dobu aktivní pro normální fungování buněk, a proto je neustále aktivován PLP, zatímco GAD65 musí být aktivován pouze tehdy, když dojde k neurotransmisi GABA, a je proto regulován podle synaptického prostředí.

Studie na myších také ukazují funkční rozdíly mezi Gad67 a Gad65. Myši GAD67 - / - se rodí s rozštěpem patra a umírají do jednoho dne po narození, zatímco myši GAD65 - / - přežívají s mírně zvýšenou tendencí k záchvatům. Navíc má GAD65 +/- příznaky definované podobně jako ADHD u lidí.[16]

Role v nervovém systému

GAD67 i GAD65 jsou přítomny ve všech typech synapsí v lidském nervovém systému. To zahrnuje dendrodendritické, axosomatické a axodendritické synapse. Předběžné důkazy naznačují, že GAD65 je dominantní ve vizuálních a neuroendokrinních systémech, které procházejí více fázovými změnami. Předpokládá se také, že GAD67 je přítomen ve vyšších množstvích v tonicky aktivních neuronech.[17]

Role v patologii

Autismus

GAD65 i GAD67 mají v případě autismu významnou downregulaci. Ve srovnání autistických a kontrolních mozků došlo u GAD65 a GAD67 k průměrné downregulaci 50% v parietálních a cerebelárních kortikách autistických mozků.[18] Mozečku Purkyňovy buňky také hlásili 40% downregulaci, což naznačuje, že postižená mozečková jádra mohou narušit výstup do motorických a kognitivních oblastí mozku vyššího řádu.[9]

Cukrovka

Oba GAD67 a GAD65 jsou terčem autoprotilátky u lidí, u kterých se později vyvine typ 1 diabetes mellitus nebo latentní autoimunitní diabetes.[19][20] Injekce s GAD65 způsoby, které vyvolávají imunitní toleranci, se ukázaly jako prevence diabetu 1. typu u hlodavců.[21][22][23] V klinických studiích injekce s GAD65 Bylo prokázáno, že zachovávají určitou produkci inzulínu po dobu 30 měsíců u lidí s diabetem 1. typu.[24][25]

Syndrom ztuhlé osoby

Tuhý mužský lidský mozeček obarvený referenční monoklonální protilátkou anti-GAD65. Tenké šipky ukazují presynaptické zakončení obarvené pouze monoklonální protilátkou anti-GAD65

Vysoký titry autoprotilátek proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD) je dobře zdokumentováno ve spojení s syndrom ztuhlé osoby (SPS).[26] Dekarboxyláza kyseliny glutamové je enzym omezující rychlost při syntéze kyseliny y-aminomáselné (GABA) a v patogenezi SPS se objevuje porucha funkce GABAergních neuronů. Autoprotilátky proti GAD mohou být původcem nebo markerem onemocnění.[27]

Schizofrenie a bipolární porucha

Podstatná dysregulace exprese mRNA GAD spojená s downregulací navinout, je pozorován v schizofrenie a bipolární porucha.[28] Nejvýraznější downregulace GAD67 byl nalezen v hipokampu stratum oriens vrstva v obou poruchách a v jiných vrstvách a strukturách hipokampu s různým stupněm.[29]

GAD67 je klíčový enzym podílející se na syntéze inhibičního neurotransmiteru GABA a u lidí se schizofrenií bylo prokázáno, že exprimují nižší množství GAD67 v dorsolaterální prefrontální kůra ve srovnání se zdravými kontrolami.[30] Mechanismus, který je základem snížené hladiny GAD67 u lidí se schizofrenií zůstává nejasný. Někteří navrhli, že okamžitý časný gen, Zif268, který se normálně váže na promotér oblast GAD67 a zvyšuje transkripci GAD67je nižší u schizofrenních pacientů, což přispívá ke snížení hladin GAD67.[30] Vzhledem k tomu, že dorzolaterální prefrontální kůra (DLPFC) je zapojena do pracovní paměti a GAD67 a hladiny mRNA Zif268 jsou nižší u DLPFC u schizofrenních pacientů, tato molekulární změna může přinejmenším částečně odpovídat za poruchy pracovní paměti spojené s onemocněním.

Parkinsonova choroba

Dvoustranná dodávka dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD) o adeno-asociovaný virový vektor do subthalamického jádra pacientů ve věku 30 až 75 let s pokročilým, progresivním, levodopou reagujícím Parkinsonova choroba vedlo k významnému zlepšení oproti výchozí hodnotě v průběhu šestiměsíční studie.[31]

Cerebelární poruchy

Intracerebelární podávání GAD autoprotilátek zvířatům zvyšuje excitabilitu motoneuronů a zhoršuje produkci oxid dusnatý (NO), molekula zapojená do učení. Rozpoznávání epitopů přispívá k mozkovému postižení.[32] Snížené hladiny GABA zvyšují hladiny glutamátu v důsledku nižší inhibice podtypů receptorů GABA. Vyšší hladiny glutamátu aktivují mikroglie a aktivace xc (-) zvyšuje uvolňování extracelulárního glutamátu.[33]

Neuropatická bolest

Poranění periferních nervů sedacího nervu (a neuropatická bolest model) indukuje přechodnou ztrátu GAD65 imunoreaktivní terminály v mícha hřbetní roh a navrhuje potenciální zapojení těchto změn do vývoje a zlepšení chování při bolesti.[34]

Další neurologické poruchy spojené s anti-GAD

Protilátky namířené proti dekarboxyláze kyseliny glutamové (GAD) se stále častěji vyskytují u pacientů s dalšími příznaky svědčícími o dysfunkci centrálního nervového systému (CNS), jako je ataxie progresivní encefalomyelitida s rigiditou a myoklonus (POVOLENO), limbická encefalitida, a epilepsie.[35] Schéma anti-GAD protilátek při epilepsii se liší od diabetu 1. typu a syndromu ztuhlosti.[36]

Role glutamát dekarboxylázy v citrusech

Předpokládá se také, že kontrola glutamát dekarboxylázy má vyhlídku na zlepšení kvality citrusových plodů po sklizni. U citrusových rostlin výzkum ukázal, že glutamát dekarboxyláza hraje klíčovou roli v metabolismu citrátů. Se zvýšením glutamát dekarboxylázy přímou expozicí bylo pozorováno, že hladiny citrátu v rostlinách významně vzrostly, a ve spojení s udržováním kvality po sklizni se významně zlepšilo a rychlost hniloby se snížila.[37]

Reference

  1. ^ Erlander MG, Tillakaratne NJ, Feldblum S, Patel N, Tobin AJ (červenec 1991). "Dva geny kódují odlišné glutamát dekarboxylázy". Neuron. 7 (1): 91–100. doi:10.1016 / 0896-6273 (91) 90077-D. PMID  2069816. S2CID  15863479.
  2. ^ A b Langendorf CG, Tuck KL, Key TL, Fenalti G, Pike RN, Rosado CJ a kol. (Leden 2013). „Strukturální charakterizace mechanismu, kterým se autoaktivuje dekarboxyláza lidské kyseliny glutamové“. Zprávy o biologických vědách. 33 (1): 137–44. doi:10.1042 / BSR20120111. PMC  3546353. PMID  23126365.
  3. ^ Kim J, Richter W, Aanstoot HJ, Shi Y, Fu Q, Rajotte R a kol. (Prosinec 1993). "Diferenciální exprese GAD65 a GAD67 v lidských, potkaních a myších pankreatických ostrůvcích". Cukrovka. 42 (12): 1799–808. doi:10.2337 / prům.42.12.1799. PMID  8243826. S2CID  29615710.
  4. ^ A b Krantis A (prosinec 2000). "GABA v savčím enterálním nervovém systému". Novinky ve fyziologických vědách. 15 (6): 284–290. doi:10.1152 / fyziologie online.2000.15.6.284. PMID  11390928.
  5. ^ Sequerra EB, Gardino P, Hedin-Pereira C, de Mello FG (květen 2007). „Putrescin jako důležitý zdroj GABA v postnatální krysí subventrikulární zóně“. Neurovědy. 146 (2): 489–93. doi:10.1016 / j.neuroscience.2007.01.062. PMID  17395389. S2CID  43003476.
  6. ^ A b Kim JI, Ganesan S, Luo SX, Wu YW, Park E, Huang EJ a kol. (Říjen 2015). „Aldehyddehydrogenáza 1a1 zprostředkovává cestu syntézy GABA v dopaminergních neuronech středního mozku“ (PDF). Věda. 350 (6256): 102–6. doi:10.1126 / science.aac4690. PMC  4725325. PMID  26430123.
  7. ^ Szabo G, Katarova Z, Greenspan R (listopad 1994). „Výrazné proteinové formy se během vývoje vyrábějí z alternativně sestřižených mRNA dekarboxylázy kyseliny bicistronové kyseliny glutamové“. Molekulární a buněčná biologie. 14 (11): 7535–45. doi:10.1128 / mcb.14.11.7535. PMC  359290. PMID  7935469.
  8. ^ A b C d E F Pinal CS, Tobin AJ (1998). "Jedinečnost a redundance ve výrobě GABA". Pohledy na vývojovou neurobiologii. 5 (2–3): 109–18. PMID  9777629.
  9. ^ A b C Soghomonian JJ, Martin DL (prosinec 1998). „Dvě izoformy glutamát dekarboxylázy: proč?“. Trendy ve farmakologických vědách. 19 (12): 500–5. doi:10.1016 / s0165-6147 (98) 01270-x. PMID  9871412.
  10. ^ Kaufman DL, Houser CR, Tobin AJ (únor 1991). „Dvě formy syntetického enzymu gama-aminomáselné kyseliny, glutamát dekarboxylázy, mají odlišné intraneuronální distribuce a interakce kofaktorů“. Journal of Neurochemistry. 56 (2): 720–3. doi:10.1111 / j.1471-4159.1991.tb08211.x. PMID  1988566. S2CID  35743434.
  11. ^ Kanaani J, Cianciaruso C, Phelps EA, Pasquier M, Brioudes E, Billestrup N, Baekkeskov S (2015). „Kompartmentalizace syntézy GABA pomocí GAD67 se liší mezi pankreatickými beta buňkami a neurony“. PLOS ONE. 10 (2): e0117130. doi:10.1371 / journal.pone.0117130. PMC  4315522. PMID  25647668.
  12. ^ Jin H, Wu H, Osterhaus G, Wei J, Davis K, Sha D a kol. (Duben 2003). "Ukázka funkční vazby mezi syntézou kyseliny gama-aminomáselné (GABA) a vezikulárním transportem GABA do synaptických vezikul". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (7): 4293–8. doi:10.1073 / pnas.0730698100. PMC  153086. PMID  12634427.
  13. ^ Wei J, Davis KM, Wu H, Wu JY (květen 2004). „Fosforylace bílkovin dekarboxylázy kyseliny glutamové v lidském mozku (GAD) 65 a GAD67 a její fyziologické důsledky“. Biochemie. 43 (20): 6182–9. doi:10.1021 / bi0496992. PMID  15147202.
  14. ^ Fenalti G, Law RH, Buckle AM, Langendorf C, Tuck K, Rosado CJ, et al. (Duben 2007). „Produkce GABA dekarboxylázou z kyseliny glutamové je regulována dynamickou katalytickou smyčkou“. Přírodní strukturní a molekulární biologie. 14 (4): 280–6. doi:10.1038 / nsmb1228. PMID  17384644. S2CID  20265911.
  15. ^ A b C Battaglioli G, Liu H, Martin DL (srpen 2003). „Kinetické rozdíly mezi izoformami glutamát dekarboxylázy: důsledky pro regulaci syntézy GABA“. Journal of Neurochemistry. 86 (4): 879–87. doi:10.1046 / j.1471-4159.2003.01910.x. PMID  12887686. S2CID  23640198.
  16. ^ Ueno H (říjen 2000). "Enzymatické a strukturální aspekty glutamát dekarboxylázy". Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 10 (1–3): 67–79. doi:10.1016 / S1381-1177 (00) 00114-4.
  17. ^ Feldblum S, Erlander MG, Tobin AJ (duben 1993). „Různé distribuce mRNA GAD65 a GAD67 naznačují, že tyto dvě glutamát dekarboxylázy hrají charakteristické funkční role.“ Journal of Neuroscience Research. 34 (6): 689–706. doi:10.1002 / jnr.490340612. PMID  8315667. S2CID  19314092.
  18. ^ Fatemi SH, Halt AR, Stary JM, Kanodia R, Schulz SC, Realmuto GR (říjen 2002). „Dekarboxyláza kyseliny glutamové 65 a 67 kDa proteiny jsou redukovány v autistických parietálních a cerebelárních kůrách“. Biologická psychiatrie. 52 (8): 805–10. doi:10.1016 / S0006-3223 (02) 01430-0. PMID  12372652. S2CID  30140735.
  19. ^ Baekkeskov S, Aanstoot HJ, Christgau S, Reetz A, Solimena M, Cascalho M, Folli F, Richter-Olesen H, De Camilli P, Camilli PD (září 1990). „Identifikace 64K autoantigenu u inzulín-dependentního diabetu jako dekarboxylázy enzymu glutamové kyseliny syntetizujícího GABA“. Příroda. 347 (6289): 151–6. doi:10.1038 / 347151a0. PMID  1697648. S2CID  4317318.
  20. ^ Kaufman DL, Erlander MG, Clare-Salzler M, Atkinson MA, Maclaren NK, Tobin AJ (leden 1992). „Autoimunita vůči dvěma formám glutamát dekarboxylázy u inzulín-dependentního diabetes mellitus“. The Journal of Clinical Investigation. 89 (1): 283–92. doi:10,1172 / JCI115573. PMC  442846. PMID  1370298.
  21. ^ Tisch R, Yang XD, Singer SM, Liblau RS, Fugger L, McDevitt HO (listopad 1993). „Imunitní odpověď na dekarboxylázu kyseliny glutamové koreluje s insulitidou u neobézních diabetických myší“. Příroda. 366 (6450): 72–5. doi:10.1038 / 366072a0. PMID  8232539. S2CID  4273636.
  22. ^ Kaufman DL, Clare-Salzler M, Tian J, Forsthuber T, Ting GS, Robinson P, Atkinson MA, Sercarz EE, Tobin AJ, Lehmann PV (listopad 1993). „Spontánní ztráta tolerance T-buněk na dekarboxylázu kyseliny glutamové u myšího cukrovky závislé na inzulínu“. Příroda. 366 (6450): 69–72. doi:10.1038 / 366069a0. PMID  7694152. S2CID  4370149.
  23. ^ Tian J, Clare-Salzler M, Herschenfeld A, Middleton B, Newman D, Mueller R, Arita S, Evans C, Atkinson MA, Mullen Y, Sarvetnick N, Tobin AJ, Lehmann PV, Kaufman DL (prosinec 1996). „Modulační autoimunitní reakce na GAD inhibují progresi onemocnění a prodlužují přežití ostrůvkových štěpů u myší náchylných k cukrovce“. Přírodní medicína. 2 (12): 1348–53. doi:10,1038 / nm1296-1348. PMID  8946834. S2CID  27692555.
  24. ^ Ludvigsson J, Faresjö M, Hjorth M, Axelsson S, Chéramy M, Pihl M, Vaarala O, Forsander G, Ivarsson S, Johansson C, Lindh A, Nilsson NO, Aman J, Ortqvist E, Zerhouni P, Casas R (říjen 2008 ). „GAD léčba a sekrece inzulínu u nedávno vzniklého diabetu 1. typu“. The New England Journal of Medicine. 359 (18): 1909–20. doi:10.1056 / NEJMoa0804328. PMID  18843118.
  25. ^ „Diamyd oznamuje dokončení studie vakcíny proti cukrovce 1. typu s dlouhodobou účinností prokázanou po 30 měsících“. Tisková zpráva. Diamyd Medical AB. 2008-01-28. Citováno 2010-01-13.
  26. ^ Dalakas MC, Fujii M, Li M, Lutfi B, Kyhos J, McElroy B (prosinec 2001). „Vysoká dávka intravenózního imunoglobulinu pro syndrom ztuhlosti“. The New England Journal of Medicine. 345 (26): 1870–6. doi:10.1056 / NEJMoa01167. PMID  11756577.
  27. ^ Chang T, Alexopoulos H, McMenamin M, Carvajal-González A, Alexander SK, Deacon R, Erdelyi F, Szabó G, Gabor S, Lang B, Blaes F, Brown P, Vincent A (září 2013). „Autoprotilátky proti neuronovému povrchu a dekarboxyláze kyseliny glutamové u syndromu neparaneoplastických tuhých osob“. Neurologie JAMA. 70 (9): 1140–9. doi:10.1001 / jamaneurol.2013.3499. PMC  6055982. PMID  23877118.
  28. ^ Woo TU, Walsh JP, Benes FM (červenec 2004). „Hustota dekarboxylázy kyseliny glutamové 67 messengerových neuronů obsahujících RNA, které exprimují podjednotku N-methyl-D-aspartátového receptoru NR2A v přední cingulární kůře u schizofrenie a bipolární poruchy“. Archiv obecné psychiatrie. 61 (7): 649–57. doi:10.1001 / archpsyc.61.7.649. PMID  15237077.
  29. ^ Benes FM, Lim B, Matzilevich D, Walsh JP, Subburaju S, Minns M (červen 2007). „Regulace fenotypu buněk GABA v hipokampu schizofreniků a bipolárů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (24): 10164–9. doi:10.1073 / pnas.0703806104. PMC  1888575. PMID  17553960.
  30. ^ A b Kimoto S, Bazmi HH, Lewis DA (září 2014). „Nižší exprese dekarboxylázy kyseliny glutamové 67 v prefrontální kůře u schizofrenie: příspěvek změněné regulace Zif268“. American Journal of Psychiatry. 171 (9): 969–78. doi:10.1176 / appi.ajp.2014.14010004. PMC  4376371. PMID  24874453.
  31. ^ LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K, Sarkar A, Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L, Sapan CV, during MJ, Kaplitt MG, Feigin A (duben 2011). „Genová terapie AAV2-GAD pro pokročilou Parkinsonovu chorobu: dvojitě zaslepená randomizovaná studie kontrolovaná fingovanou operací“. Lancet. Neurologie. 10 (4): 309–19. doi:10.1016 / S1474-4422 (11) 70039-4. PMID  21419704. S2CID  37154043.
  32. ^ Manto MU, Hampe CS, Rogemond V, Honnorat J (únor 2011). „Příslušné důsledky protilátek glutamát dekarboxylázy u syndromu ztuhlé osoby a cerebelární ataxie“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 6 (3): 3. doi:10.1186/1750-1172-6-3. PMC  3042903. PMID  21294897.
  33. ^ Mitoma H, Manto M, Hampe CS (12. 3. 2017). "Patogenní role dekarboxylázy kyseliny glutamové 65 autoprotilátek v mozečkových ataxiích". Journal of Immunology Research. 2017: 2913297. doi:10.1155/2017/2913297. PMC  5366212. PMID  28386570.
  34. ^ Lorenzo LE, Magnussen C, Bailey AL, St Louis M, De Koninck Y, Ribeiro-da-Silva A (září 2014). „Prostorový a časový model změn v počtu GAD65-imunoreaktivních inhibičních terminálů v povrchovém hřbetním rohu krysy po poranění periferního nervu“. Molekulární bolest. 10 (1): 1744-8069–10-57. doi:10.1186/1744-8069-10-57. PMC  4164746. PMID  25189404.
  35. ^ Dayalu P, Teener JW (listopad 2012). „Syndrom ztuhlé osoby a další neurologické poruchy související s anti-GAD“. Semináře z neurologie. 32 (5): 544–9. doi:10,1055 / s-0033-1334477. PMID  23677666.
  36. ^ Liimatainen S, Honnorat J, Pittock SJ, McKeon A, Manto M, Radtke JR, Hampe CS (duben 2018). „Vlastnosti autoprotilátek proti GAD65 u pacientů se současně se vyskytujícím diabetem 1. typu a epilepsií mohou pomoci identifikovat základní etiologie epilepsie“. Orphanet Journal of Rare Diseases. 13 (1): 55. doi:10.1186 / s13023-018-0787-5. PMC  5892043. PMID  29636076.
  37. ^ Sheng L, Shen D, Luo Y, Sun X, Wang J, Luo T, Zeng Y, Xu J, Deng X, Cheng Y (únor 2017). „Ošetření exogenní kyselinou y-aminomáselnou ovlivňuje akumulaci citrátů a aminokyselin s cílem zlepšit kvalitu a skladovací výkon citrusových plodů po sklizni“. Chemie potravin. 216: 138–45. doi:10.1016 / j.foodchem.2016.08.024. PMID  27596402.

externí odkazy