Sfingosin-1-fosfátový receptor - Sphingosine-1-phosphate receptor

The receptory sfingosin-1-fosfátu jsou třídou Receptory spojené s G proteinem což jsou cíle lipidové signální molekuly Sfingosin-1-fosfát (S1P). Jsou rozděleny do pěti podtypů: S1PR1, S1PR2, S1PR3, S1PR4 a S1PR5.

Objev

V roce 1990 byl S1PR1 prvním členem rodiny receptorů S1P, ze kterého byl klonován endoteliální buňky.[1] Později byly S1PR2 a S1PR3 klonovány z mozku potkana a z lidské genomové knihovny.[2][3] Nakonec byly S1P4 a S1PR5 klonovány z in vitro diferencovaného člověka dendritické buňky a krysa cDNA knihovna.[4][5]

Funkce

Sfingosin-1-fosfátové receptory regulují základní biologické procesy, jako je buněčná proliferace, angiogeneze migrace, cytoskelet organizace, endotelová buňka chemotaxe, obchodování s imunitními buňkami a mitogeneze. Receptory sfingosin-1-fosfátu se také podílejí na imunomodulaci a přímo se účastní potlačení vrozených imunitních odpovědí z T buňky.[6]

Podtypy

Receptory sfingosin-1-fosfátu (S1P) jsou rozděleny do pěti podtypů: S1PR1, S1PR2, S1PR3, S1PR4 a S1PR5.

Jsou exprimovány v široké škále tkání, přičemž každý podtyp vykazuje jinou buněčnou specificitu, ačkoli se nacházejí v jejich nejvyšší hustotě leukocyty. Receptory S1PR1, 2 a 3 jsou exprimovány všudypřítomně. Exprese S1PR4 a S1PR5 jsou méně rozšířené. S1PR4 je omezen na lymfoidní a krvetvorné tkáně, zatímco S1PR5 se primárně nachází v bílé hmotě centrální nervový systém (CNS) a slezina.

Interakce G proteinu a selektivní ligandy

The sfingosin-1-fosfát (S1P) je endogenní agonista pro pět podtypů.

ReceptorNadrodina receptoru spřaženého s G proteinemAgonistéAntagonisté
S1PR1
  • Gi/GÓ rodina
  • S1P
  • TC-SP 14 (CAS # 1257093-40-5)[7]
  • SEW 2871 (CAS # 256414-75-2)[8]
  • RP 001 hydrochlorid (CAS # 1306761-53-4)[9]
  • CYM 5442 hydrochlorid (CAS # 1094042-01-9)[10]
  • CS 2100 (CAS # 913827-99-3)[11]
  • Fingolimod (162359-55-9)[12]
  • Ozanimod (1306760-87-1)[13]
  • Ponesimod (854107-55-4)[14]
  • W146 (CAS # 909725-62-8)[15]
  • VPC 23019 (CAS # 449173-19-7)[16]
S1PR2
  • Gs rodina
  • Gq/G11 rodina
  • G12/G13 rodina
  • S1P
  • JTE 013 (547756-93-4)[17]
  • AB1 (1463912-49-3)[18]
S1PR3
  • Gi/GÓ rodina
  • Gq/G11 rodina
  • G12/G13 rodina
  • S1P
  • Fingolimod (162359-55-9)[12]
  • VPC 23019 (CAS # 449173-19-7)[16]
S1PR4
  • Gi/GÓ rodina
  • G12/G13 rodina
  • S1P
  • Fingolimod (162359-55-9)[12]
  • CYM 50260 (CAS # 1355026-60-6)[19]
  • CYM 50308 (CAS # 1345858-76-5)[20]
  • JTE 013 (547756-93-4)[21]
S1PR5
  • Gi/GÓ rodina
  • G12/G13 rodina
  • S1P
  • Fingolimod (162359-55-9)[12]
  • Ozanimod (1306760-87-1)[13]

Reference

  1. ^ Hla T, Maciag T (červen 1990). „Hojný transkript indukovaný v diferenciaci lidských endoteliálních buněk kóduje polypeptid se strukturální podobností s receptory spojenými s G-proteinem“. J. Biol. Chem. 265 (16): 9308–13. PMID  2160972.
  2. ^ Okazaki H, Ishizaka N, Sakurai T, Kurokawa K, Goto K, Kumada M, Takuwa Y (únor 1993). „Molekulární klonování nového domnělého receptoru spojeného s G proteinem exprimovaného v kardiovaskulárním systému“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 190 (3): 1104–9. doi:10.1006 / bbrc.1993.1163. PMID  8382486.
  3. ^ MacLennan AJ, Browe CS, Gaskin AA, Lado DC, Shaw G (červen 1994). „Klonování a charakterizace domnělého receptoru spřaženého s G-proteinem, který by se mohl podílet na vývoji“. Mol. Buňka. Neurosci. 5 (3): 201–9. doi:10.1006 / mcne.1994.1024. PMID  8087418.
  4. ^ Gräler MH, Bernhardt G, Lipp M (říjen 1998). „EDG6, nový receptor spojený s G-proteinem související s receptory pro bioaktivní lysofosfolipidy, je specificky exprimován v lymfatické tkáni“. Genomika. 53 (2): 164–9. doi:10.1006 / geno.1998.5491. PMID  9790765.
  5. ^ Im DS, Heise CE, Ancellin N, O'Dowd BF, Shei GJ, Heavens RP, Rigby MR, Hla T, Mandala S, McAllister G, George SR, Lynch KR (květen 2000). „Charakterizace nového sfingosin-1-fosfátového receptoru, Edg-8“. J. Biol. Chem. 275 (19): 14281–6. doi:10.1074 / jbc.275.19.14281. PMID  10799507.
  6. ^ Sharma, N; et al. (2013). „Sfingosin-1-fosfát potlačuje sekreci CXCL8 vyvolanou TLR z lidských T buněk“. J. Leukoc Biol. 93 (4): 521–528. doi:10.1189 / jlb.0712328. PMID  23345392.
  7. ^ Clemens JJ, Davis MD, Lynch KR, Macdonald TL (srpen 2005). „Syntéza 4 (5) -fenylimidazolových analogů sfingosin-1-fosfátu a FTY720: objev účinných agonistů receptoru S1P1“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (15): 3568–72. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.05.097. PMID  15982878.
  8. ^ Hale JJ, Lynch CL, Neway W, Mills SG, Hajdu R, Keohane CA, Rosenbach MJ, Milligan JA, Shei GJ, Parent SA, Chrebet G, Bergstrom J, karta D, Ferrer M, Hodder P, Strulovici B, Rosen H , Mandala S (prosinec 2004). „Racionální využití vysoce výkonného screeningu poskytuje selektivní, orálně biologicky dostupné agonisty receptoru 1-benzyl-3-karboxyazetidinu sfingosin-1-fosfát-1“. J. Med. Chem. 47 (27): 6662–5. doi:10.1021 / jm0492507. PMID  15615513.
  9. ^ Cahalan SM, Gonzalez-Cabrera PJ, Sarkisyan G, Nguyen N, Schaeffer MT, Huang L, Yeager A, Clemons B, Scott F, Rosen H (květen 2011). „Akce pikomolárního krátkodobě působícího agonisty S1P₁ u knock-in myší S1P₁-eGFP“. Nat. Chem. Biol. 7 (5): 254–6. doi:10.1038 / nchembio.547. PMC  3430385. PMID  21445057.
  10. ^ Gonzalez-Cabrera PJ, Jo E, Sanna MG, Brown S, Leaf N, Marsolais D, Schaeffer MT, Chapman J, Cameron M, Guerrero M, Roberts E, Rosen H (listopad 2008). „Plná farmakologická účinnost nového agonisty S1P1, který nevyžaduje interakce s hlavou skupiny podobné S1P“. Mol. Pharmacol. 74 (5): 1308–18. doi:10,1124 / mol 108,049783. PMC  2575047. PMID  18708635.
  11. ^ Nakamura T, Asano M, Sekiguchi Y, Mizuno Y, Tamaki K, Kimura T, Nara F, Kawase Y, Shimozato T, Doi H, Kagari T, Tomisato W, Inoue R, Nagasaki M, Yuita H, Oguchi-Oshima K, Kaneko R, Watanabe N, Abe Y, Nishi T (únor 2012). "Objev CS-2100, silného, ​​orálně aktivního a S1P3 šetřícího agonisty S1P1". Bioorg. Med. Chem. Lett. 22 (4): 1788–92. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.12.019. PMID  22264485.
  12. ^ A b C d Groves, Aran; Kihara, Yasuyuki; Chun, Jerold (2013-05-15). „Fingolimod: přímé účinky modulace receptoru sfingosin-1-fosfátu (S1P) na CNS a důsledky v léčbě roztroušené sklerózy“. Časopis neurologických věd. 328 (1–2): 9–18. doi:10.1016 / j.jns.2013.02.011. ISSN  1878-5883. PMC  3640626. PMID  23518370.
  13. ^ A b Scott, F.L .; Clemons, B .; Brooks, J .; Brahmachary, E .; Powell, R .; Dedman, H .; Desale, H. G .; Timony, G. A .; Martinborough, E. (červen 2016). „Ozanimod (RPC1063) je silný agonista sfingosin-1-fosfátového receptoru-1 (S1P1) a receptoru-5 (S1P5) s aktivitou modifikující autoimunitní onemocnění.“. British Journal of Pharmacology. 173 (11): 1778–1792. doi:10.1111 / bph.13476. ISSN  1476-5381. PMC  4867749. PMID  26990079.
  14. ^ PubChem. "Ponesimod". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2019-08-14.
  15. ^ Sanna MG, Wang SK, Gonzalez-Cabrera PJ, Don A, Marsolais D, Matheu MP, Wei SH, Parker I, Jo E, Cheng WC, Cahalan MD, Wong CH, Rosen H (srpen 2006). „Posílení úniku kapilár a obnovení úniku lymfocytů chirálním antagonistou S1P1 in vivo“. Nat. Chem. Biol. 2 (8): 434–41. doi:10.1038 / nchembio804. PMID  16829954.
  16. ^ A b Davis MD, Clemens JJ, Macdonald TL, Lynch KR (březen 2005). "Analogy sfingosinu 1-fosfátu jako antagonisté receptoru". J. Biol. Chem. 280 (11): 9833–41. doi:10,1074 / jbc.M412356200. PMID  15590668.
  17. ^ Parrill AL, Sardar VM, Yuan H (říjen 2004). „Receptory sfingosin-1-fosfátu a kyseliny lysofosfatidové: vazba agonistů a antagonistů a postup směrem k vývoji ligandů specifických pro receptor“. Semin. Cell Dev. Biol. 15 (5): 467–76. doi:10.1016 / j.semcdb.2004.05.006. PMID  15271292.
  18. ^ "AB1 | CAS: 1463912-49-3 Probechem Biochemicals". www.probechem.com. Citováno 2019-08-13.
  19. ^ Guerrero M, Urbano M, Zhao J, Crisp M, Chase P, Hodder P, Schaeffer MT, Brown S, Rosen H, Roberts E (leden 2012). „Objev, design a syntéza nových silných a selektivních agonistů receptoru sfingosin-1-fosfátu 4 (S1P₄-R)“. Bioorg. Med. Chem. Lett. 22 (1): 537–42. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.10.096. PMC  3248976. PMID  22119461.
  20. ^ Urbano M, Guerrero M, Velaparthi S, Crisp M, Chase P, Hodder P, Schaeffer MT, Brown S, Rosen H, Roberts E (listopad 2011). „Objev, syntéza a SAR analýza nových selektivních agonistů S1P4-R s malou molekulou založených na (2Z, 5Z) -5 - ((pyrrol-3-yl) methylen) -3-alkyl-2- (alkylimino) thiazolidin-4 -jeden chemotyp ". Bioorg. Med. Chem. Lett. 21 (22): 6739–45. doi:10.1016 / j.bmcl.2011.09.049. PMC  3209756. PMID  21982495.
  21. ^ Long, Jaclyn S .; Fujiwara, Yuko; Edwards, Joanne; Tannahill, Claire L .; Tigyi, Gabor; Pyne, Susan; Pyne, Nigel J. (12. 11. 2010). „Sfingosin 1-fosfátový receptor 4 používá HER2 (ERBB2) k regulaci mimobuněčného signálu regulované kinázy-1/2 v buňkách rakoviny prsu MDA-MB-453“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (46): 35957–35966. doi:10.1074 / jbc.M110.117945. ISSN  0021-9258. PMC  2975218. PMID  20837468.