Dariersova nemoc - Dariers disease - Wikipedia

Darierova nemoc
Ostatní jménaDarierova nemoc, Darier – bílá nemoc,[1] Dyskeratosis follicularis,[1] a Keratosis follicularis[2]:523[3]:567
Darierova nemoc.jpg
Lineární Darierova choroba
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Darierova nemoc (DAR) je autosomální dominantní porucha objevená francouzštinou dermatolog Ferdinand-Jean Darier. Darier's se vyznačuje tmavými křupavými skvrnami na pokožce, které jsou mírně mastné a vyzařují silný zápach. Tyto opravy, známé také jako keratotické papuly „keratosis follicularis“ nebo „dyskeratosis follicularis“ se nejčastěji objevují na pokožce hlavy, čele, horních pažích, hrudníku, zádech, kolenou, loktech a za uchem.[4][5]

Mírné formy onemocnění jsou nejčastější, sestávají pouze z kožních vyrážek, které vzplanou za určitých podmínek, jako je vysoká vlhkost, vysoký stres nebo přiléhavé oblečení. Nízký vzrůst, když je kombinován se špatně tvarovanými nehty, které obsahují svislé pruhy, je diagnostický i pro mírné formy DAR. Příznaky se obvykle objeví v pozdním dětství nebo v rané dospělosti ve věku od 15 do 30 let a budou se lišit v průběhu života.

Genetika

Mutace v jednom gen, ATP2A2, jsou zodpovědní za rozvoj Darierovy choroby. ATP2A2 kóduje protein SERCA2, což je a vápníkové čerpadlo lokalizované na membránách endoplazmatické retikulum (ER) téměř ve všech buňkách a sarkoplazmatické retikulum (SR) ve svalových buňkách. ER je místo, kde začíná zpracování a transport proteinů u proteinů zaměřených na sekreci. SR je specializovaná forma ER nalezená v svalové buňky že sekvestry vápník, jehož regulovaný odtok do cytosolu stimuluje kontrakci svalových vláken. Vápník působí jako druhý posel v mnoha buněčných drahách přenosu signálu. SERCA2 je vyžadován pro signalizaci Ca2 + v buňkách odstraněním téměř všech Ca2 + ionty z cytoplazma a jejich uložení do oddílů ER / SR.[6][7][8][9]

Darierova choroba má autozomálně dominantní vzorec dědictví.

V souvislosti s Darierovou chorobou bylo identifikováno velké množství mutantních alel ATP2A2. Jedna studie 19 rodin a 6 sporadických případů zjistila 24 specifických nových mutací spojených s příznaky DAR. Tato studie uvádí volnou, nedokonalou korelaci mezi závažností mutací ATP2A2 a závažností stavu. Tato studie rovněž zaznamenala významnou variabilitu v závažnosti onemocnění mezi členy stejné rodiny nesoucí stejnou mutaci, což naznačuje, že genetické modifikátory přispívají k fenotypový pronikavost některých mutací.[10]

The mutace je zděděn v autosomálně dominantní vzor. To znamená, že pouze jedna alela musí být mutována, aby byla vyjádřena vlastnost. To také znamená, že někdo, kdo se narodil jednomu z rodičů s DAR, má 50% šanci zdědit mutovanou alelu a mít nemoc. Mutace ztráty funkce obvykle vykazují recesivní dědičnost, zatímco zisk funkce nebo hyperaktivní funkce proteinů je charakteristická pro dominantní mutace. Pozorování, že k vyvolání klinických příznaků postačuje pouze jedna mutovaná alela SERCA2, naznačuje, že správná „dávkování genů „Je nezbytný pro udržení homeostázy Ca2 + v buňkách.[7] To znamená, že pro správnou funkci buněk jsou potřeba dvě kopie divokého typu ATP2A2, což poskytuje logický základ pro dominantní fenotypy vznikající při ztrátě funkce alely. Většina mutací ATP2A2 je haploinsufficiency mutace, což znamená, že pouze jedna funkční kopie funkčního genu má za následek sníženou hladinu exprese proteinu, která není dostatečná pro funkci divokého typu pro výrobu dostatečného množství kódovaného proteinu pro správnou funkci buňky. Existuje však významná variabilita závažnosti onemocnění v tom, jak jsou mutace exprimovány i v rodinách, které mají stejnou mutaci. V současné době není v současném výzkumu jasné, proč snížení exprese / aktivity SERCA2 způsobuje klinické příznaky omezené na pokožka. Jednou z hypotéz, kterou někteří vědci uvedli, je, že jiné buněčné typy exprimují další „záložní“ pumpy Ca2 +, které mohou kompenzovat sníženou funkci nebo expresi proteinu SERCA2, zatímco kožní buňky spoléhají výhradně na gen SERCA2 pro sekvestraci vápníku jsou ovlivněny jeho snížením výrazu.[8]

Jak bylo uvedeno výše, některé případy DAR jsou výsledkem somatický mutace na ATP2A2 v epidermálních kmenových buňkách. Tyto případy se označují jako případy „lineární“ Darierovy choroby. Tito jedinci vykazují fenotypový mozaicismus, kde Darierův fenotyp ovlivňuje pouze podmnožinu epidermální tkáně vznikající z mutované progenitorové buňky. Somatické mutace nejsou zděděny potomky těchto jedinců.[11]

Epidemiologie

Celosvětová prevalence se odhaduje na 1: 30 000 až 1: 100 000. Případové studie ukázaly odhadovanou prevalenci podle zemí na 3,8: 100 000 ve Slovinsku,[12] 1:36 000 v severovýchodní Anglii,[13] 1: 30 000 ve Skotsku,[14] a 1: 100 000 v Dánsku.[15]

Příznaky a diagnóza

Diagnóza Darierovy choroby se často stanoví podle vzhledu kůže, rodinné anamnézy nebo genetického testování mutace v genu ATP2A2. Mnoho jedinců postižených touto poruchou však nikdy není diagnostikováno, a to kvůli mírnosti příznaků ve většině případů. Mírně klinicky přítomné případy jsou drobné vyrážky (bez zápachu), které se mohou zhoršit působením tepla, vlhkosti, stresu a slunečního záření. Předpokládá se, že příznaky onemocnění jsou způsobeny abnormalitami v desmosome-keratin komplex vláken vedoucí k rozpadu buněčné adheze.[8][16]

[16] Vyrážka spojená s Darierovou chorobou
Malformované, slabé nehty s čipy ve tvaru písmene V, běžný znak Darierovy choroby[16]

Darierova choroba je nepřenosná porucha, která je viděna u mužů i žen stejně. Příznaky se obvykle objevují ve věku od 15 do 30 let. Jedna studie se 100 britskými jedinci s diagnostikovanou Darierovou chorobou uvádí, že u postižených jedinců se projevují zvýšené frekvence neuropsychiatrických stavů. Existovaly vysoké celoživotní míry poruch nálady (50%), včetně deprese (30%), bipolární poruchy (4%), sebevražedných myšlenek (31%) a pokusů o sebevraždu (13%), což naznačuje možnou společnou genetickou souvislost.[17] Několik případových studií naznačuje, že postižené populace vykazují zvýšené frekvence poruch učení, ale to se ještě musí potvrdit.

  • Klinické příznaky, které se často používají při diagnostice onemocnění:
    • Seboroické oblasti
      • To je definováno jako oblasti, kde se uvolňuje přebytečný olej a maz.
      • Celková mastná nebo šupinatá pokožka buď ve středu hrudníku a zad nebo v záhybech kůže.
    • Křehké nebo špatně tvarované nehty
      • Onemocnění nehtů vedoucí k vrubům ve tvaru písmene V na okraji nehtu.
    • Vyrážka, která pokrývá mnoho oblastí těla
      • Vyrážka je často spojena se silným nepříjemným zápachem
      • Vyrážka se může zhoršit teplem, vlhkostí a vystavením slunečnímu záření.
    • Slizniční projev
      • Bílý dlážděný vzor malých papulí
      • Nadměrný růst dásní
      • Obvykle postihuje ústa, jícen, konečník, vulvu, pochvu
      • Orální příznaky lze diagnostikovat běžným zubním vyšetřením
  • Další příznaky a jejich celková prevalence v postižené populaci:[18]
    • U 80-90% pacientů
      • Acrokeratosis Verruciformis[16]
        • Akrokeratóza je charakterizována několika malými bradavičkovitými a plochými hrboly, které lemují kůži obvykle na rukou a nohou.[19]
      • Hypermelanotická makula
        • Záplaty na pokožce, které obsahují přebytečný pigment, se často objevují jako tmavé skvrny na pokožce.
      • Svědění
        • Svědění
      • Subunguální hyperkeratotické fragmenty
        • Zahuštěná kůže, která je často zbarvená, pod nehty, na rukou nebo nohou.
      • Palmar jámy
        • Obvykle červené barvy, jsou to prohlubně nebo prohlubně v dlaních nebo chodidlech rukou a nohou.
    • U 30-79% pacientů
      • Abnormální morfologie vlasů
      • Akné Conglobata
        • Typicky se popisuje jako cystické akné

Léčba

Léčba Darierovy choroby závisí na závažnosti prezentovaných klinických příznaků. Ve většině drobných případů lze poruchu zvládnout použitím krémů na opalování, zvlhčovacích krémů, vyhýbání se nedýchatelnému oděvu a nadměrného pocení. V závažnějších případech Darierovy choroby mohou postižené osoby vykazovat časté vzorce relapsu a remitence. V méně závažných případech se mohou příznaky zcela odstranit hygienickými zásahy. Většina pacientů s Darierovou chorobou žije normální a zdravý život. Rychlé vymizení příznaků vyrážky může být komplikováno kvůli zvýšené zranitelnosti postižených povrchů kůže sekundárními bakteriálními nebo virovými infekcemi. Epidermální Zlatý stafylokok, lidsky papillomavirus (HPV) a virus herpes simplex Byly hlášeny infekce (HSV). V těchto případech může být nutné předepsat lokální a / nebo perorální antibiotika / antivirotika.[20]

Typická doporučení jsou:

Pokud je Darier's více lokalizován, běžné léčby zahrnují:

  • Topické retinoidy: používané k pomoci při snižování hyperkeratózy, retinoidy fungují tak, že způsobují odumírání a vylučování kožních buněk v horních vrstvách. Běžné retinoidy používané pro tuto poruchu jsou:
  • Dermabraze
    • Odstranění vrchní vrstvy pokožky pomáhá vyhladit a stimulovat nový růst pokožky.[24]
  • Elektrochirurgie
    • Slouží k zastavení krvácení a odstranění abnormálních kožních výrůstků.
  • Aktuální kortikosteroidy

Pokud jsou příznaky závažné, jsou předepsány retinoidy orálně a prokázalo se, že jsou 90% účinné. S prodlouženým používáním však může být spojeno mnoho nežádoucích vedlejších účinků.[25] Běžné orální retinoidy jsou:

  • Acitretin
  • Isotretinoin
  • Cyklosporin

Někteří pacienti jsou schopni zabránit vzplanutí pomocí topických krémů na opalování a orálních vitamín C.[26]

Další informace o Darierově chorobě a její obhajobě poskytuje FIRST Skin Foundation.[27]

Dějiny

Darierova choroba byla poprvé popsána v článku z roku 1917 dermatologem Ferdinand-Jean Darier ve francouzském dermatologickém časopise Annales de dermatologie et de syphilographie. Darier byl tehdy uznávaným dermatologem, který byl vedoucím lékařského oddělení v Hôpital Saint-Louis. Darier byl časným zastáncem histopatologie nebo vyšetřování vzorků nemocného masa pod mikroskopem, aby zjistil příčinu nemocí. Pomocí této techniky dokázal odhalit původ Darierovy nemoci a řady dalších, kteří také nesou jeho jméno.[28]

James Clark White, dermatolog na Harvardské lékařské fakultě, nezávisle charakterizoval a publikoval svá pozorování této dermatologické poruchy ve stejném roce jako Darier (1889), a proto se Darierova choroba také označuje jako Darier-Whiteova choroba.

Viz také

Reference

  1. ^ A b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: 2dílná sada. St. Louis, MO: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Freedberg a kol. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství (6. vydání). McGraw-Hill. ISBN  0-07-138076-0.
  3. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy choroby kůže: Klinická dermatologie (10. vydání). Saunders. ISBN  0-7216-2921-0.
  4. ^ Národní organizace pro vzácné poruchy (2002). Průvodce NORD pro vzácné poruchy. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  0-7817-3063-5.
  5. ^ Sehgal, V. N .; Srivastava, G. (2005). „Darierova (Darier-Whiteova) choroba / keratóza follicularis“. International Journal of Dermatology. 44 (3): 184–192. doi:10.1111 / j.1365-4632.2004.02408.x. PMID  15807723. S2CID  45303870.
  6. ^ Monk, Sarah; Sakuntabhai, Anavaj; Carter, Simon A .; Bryce, Steven D .; Cox, Roger; Harrington, Louise; Levy, Elaine; Ruiz-Perez, Victor L .; Katsantoni, Eleni; Kodvawala, Ahmer; Munro, Colin S. (duben 1998). „Rafinované genetické mapování Darierova Locusu na oblast chromozomu <1-cM 12q24.1 a výstavba kompletní umělé chromosomové / bakteriální umělé chromozomové kontroly s vysokým rozlišením v kritické oblasti“. American Journal of Human Genetics. 62 (4): 890–903. doi:10.1086/301794. ISSN  0002-9297. PMC  1377034. PMID  9529352.
  7. ^ A b Foggia, Lucie; Hovnanian, Alain (2004). "Poruchy kůže s vápníkovou pumpou". American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics (francouzsky). 131C (1): 20–31. doi:10.1002 / ajmg.c.30031. ISSN  1552-4876. PMID  15468148. S2CID  675895.
  8. ^ A b C Reference, Genetics Home. "Darierova nemoc". Genetická domácí reference. Citováno 2020-05-08.
  9. ^ Sakuntabhai, Anavaj; Ruiz-Perez, Victor; Carter, Simon; Jacobsen, Nick; Burge, Susan; Monk, Sarah; Smith, Melanie; Munro, Colin S .; O'Donovan, Michael; Craddock, Nick; Kucherlapati, Raju (březen 1999). „Mutace v ATP2A2, kódující pumpu Ca 2+, způsobují Darierovu chorobu“. Genetika přírody. 21 (3): 271–277. doi:10.1038/6784. ISSN  1546-1718. PMID  10080178. S2CID  38684482.
  10. ^ Ruiz-Perez, Victor L .; Carter, Simon A .; Healy, Eugene; Todd, Carole; Rees, Jonathan L .; Steijlen, Peter M .; Carmichael, Andrew J .; Lewis, Helen M .; Hohl, D .; Itin, Peter; Vahlquist, Anders (01.09.1999). „Mutace ATP2A2 u Darierovy choroby: Varianty kožních fenotypů jsou spojeny s mutacemi missense, ale neuropsychiatrické vlastnosti jsou nezávislé na třídě mutací“. Lidská molekulární genetika. 8 (9): 1621–1630. doi:10,1093 / hmg / 8.9.1621. ISSN  0964-6906. PMID  10441324.
  11. ^ Sakuntabhai, Anavaj; Dhitavat, Jittima; Hovnanian, Alain; Burge, Susan (prosinec 2000). „Mosaicism for ATP2A2 Mutations Causes Segmental Darier's Disease“. Journal of Investigative Dermatology. 115 (6): 1144–1147. doi:10.1046 / j.1523-1747.2000.00182.x. ISSN  0022-202X. PMID  11121153.
  12. ^ Godic A, Miljkovic J, Kansky A, Vidmar G (červen 2005). „Epidemiologie Darierovy choroby ve Slovinsku“. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. 14 (2): 43–8. PMID  16001099.
  13. ^ Munro CS (srpen 1992). „Fenotyp Darierovy choroby: pronikavost a expresivita u dospělých a dětí“. Br. J. Dermatol. 127 (2): 126–30. doi:10.1111 / j.1365-2133.1992.tb08044.x. PMID  1390140. S2CID  2911858.
  14. ^ Tavadia S, Mortimer E, Munro CS (leden 2002). „Genetická epidemiologie Darierovy choroby: populační studie na západě Skotska“. Br. J. Dermatol. 146 (1): 107–9. doi:10.1046 / j.1365-2133.2002.04559.x. PMID  11841374. S2CID  42621572.
  15. ^ Burge SM, Wilkinson JD (červenec 1992). „Darier-Whiteova choroba: přehled klinických příznaků u 163 pacientů“. J. Am. Acad. Dermatol. 27 (1): 40–50. doi:10.1016/0190-9622(92)70154-8. PMID  1619075.
  16. ^ A b C d "Darierova choroba NZ". DermNet. Citováno 2020-05-07.
  17. ^ Gordon-Smith K, Jones LA, Burge SM, Munro CS, Tavadia S, Craddock N (září 2010). "Neuropsychiatrický fenotyp u Darierovy choroby". Br. J. Dermatol. 163 (3): 515–22. doi:10.1111 / j.1365-2133.2010.09834.x. PMID  20456342. S2CID  22856369.
  18. ^ "Darierova choroba | Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - program NCATS". rarediseases.info.nih.gov. Citováno 2020-05-08.
  19. ^ „Acrokeratosis Verruciformis of Hopf: Pozadí, patofyziologie, etiologie“. 2020-03-26. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  20. ^ Hohl, D. Hand, J. Darierova choroba. (2017) Corona, R. (Ed) Uptodate.
  21. ^ Lippincott's Illustrated Reviews: Biochemistry (Champe, Harvey & Ferrier, ISBN  0-7817-2265-9, 3. vydání, Lippincott Williams & Wilkins 2005)
  22. ^ Kamijo M, Nishiyama C, Takagi A, Nakano N, Hara M, Ikeda S, Okumura K, Ogawa H (květen 2012). „Inhibice cyklooxygenázy-2 obnovuje ultrafialovou B indukovanou downregulaci ATP2A2 / SERCA2 v keratinocytech: možný terapeutický přístup inhibice cyklooxygenázy-2 pro léčbu Darierovy choroby“. Br. J. Dermatol. 166 (5): 1017–22. doi:10.1111 / j.1365-2133.2011.10789.x. PMID  22413864. S2CID  42918432.
  23. ^ Millán-Parrilla F, Rodrigo-Nicolás B, Molés-Poveda P, Armengot-Carbó M, Quecedo-Estébanez E, Gimeno-Carpio E (duben 2014). „Zlepšení Darierovy choroby pomocí 3% gelu diklofenaku sodného“. J. Am. Acad. Dermatol. 70 (4): e89 – e90. doi:10.1016 / j.jaad.2013.11.033. PMID  24629373.
  24. ^ „Dermabraze: MedlinePlus Medical Encyclopedia“. medlineplus.gov. Citováno 2020-05-08.
  25. ^ „Jak vlastně fungují krémy s retinolem?“. Sundaily. Citováno 2020-05-08.
  26. ^ Andrewovy nemoci kůže (James, Berger, Elston, 10. vydání, Saunders Elsevier, 2006)
  27. ^ PRVNÍ Skin Foundation
  28. ^ Cadogan, Dr. Mike (01.03.2019). „Ferdinand-Jean Darier • LITFL“. Život v rychlém pruhu • LITFL • Lékařský blog. Citováno 2020-05-08.

Cardoso CL, Freitas P, Taveira LAA, Consolaro A. Darier nemoc:

kazuistika s ústními projevy. Med Oral Patol OralCir Bucal 2006; 11: E404-6

Klasifikace
Externí zdroje