Howel – Evansův syndrom - Howel–Evans syndrome

Tylóza s rakovinou jícnu
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Howel – Evansův syndrom je extrémně vzácný stav zahrnující zesílení kůže v dlaních a chodidlech (hyperkeratóza ). Toto rodinné onemocnění je spojeno s vysokým celoživotním rizikem rakovina jícnu. Z tohoto důvodu je někdy známá jako tylóza s rakovinou jícnu (TOC).[1]

Podmínka se dědí v autosomálně dominantní způsobem a byla spojena s mutací v RHBDF2 gen. Poprvé to bylo popsáno v roce 1958.[2]

Prezentace

Tento stav se dědí jako autozomálně dominantní syndrom a je charakterizován palmoplantární keratodermou, lézemi orálního prekurzoru zejména na dásních (leukoplakie ) a vysoké celoživotní riziko rakoviny jícnu (95% má rakovinu jícnu do 65 let).[3] V tomto stavu byly hlášeny recidivující kožní rohy rtů.[4]

Bylo popsáno několik typů tohoto stavu - epidermolytický (Vörnerův typ) a ne epidermolytický. Další klasifikace je rozděluje na typ s časným nástupem (typ B), který se vyskytuje v prvním roce života a je obvykle benigní, a tylóza typu A, která se vyskytuje ve věku od 5 do 15 let a je silně spojena s rakovinou jícnu.[5]

Cytoglobin genová exprese v biopsiích jícnu je v tomto stavu významně snížena (70% redukce).[6] Mechanismus této změny není znám.

Genetika

Zodpovědný gen je RHBDF2 (Člen rodiny Rhomboid 2), který je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 17 (na 17q25).[7] Mutace odpovědná za toto onemocnění byla zjištěna ve finských, německých, britských a amerických rodinách. Protein RHBDF2 je členem intramembranózní serinové proteázy. Předpokládá se, že hraje důležitou roli v epiteliální reakce na zranění v jícen a kůže. RHBDF2 podílí se na regulaci sekrece několika ligandů receptor epidermálního růstového faktoru.

Molekulární biologie

Kosočtverečné proteázy - první známé intramembranózní serinové proteázy[8] - byly objeveny v roce 1988.[9] První kosočtverečná proteáza byla klonována v roce 1990[10] Kosočtverečné proteázy mají jádro šesti transmembránových šroubovic se zbytky aktivního místa ležící v hydrofilní dutině. Členové rhomboidní rodiny jsou široce konzervovaní a nacházejí se ve všech třech královstvích života.[11]

RHBDF2 se asociuje s kosodélníkem jako proteáza 2 (RHBDL2 ) a inhibuje jeho aktivitu.

Mutace v RHBDF2 inhibují faktor nekrózy nádorů alfa

RHBDL2 také působí na Epidermální růstový faktor a EphrinB3.

Trombomodulin - membránový glykoprotein - je upregulován v neoepidermis během hojení kožních ran. RHBDL2 štěpí trombomodulin na transmembránové doméně a způsobuje uvolňování rozpustného trombomodulinu.

Další sdružení

RHBDF2 může také hrát roli v ovariální epiteliální rakovina.[12]

Možná sdružení s rakovina žaludku[13][14] a rakovina plic[15][16][17][18] byly navrženy. Mezi další možné asociace patří vrozené vady rohovky plicní stenóza,[19] totální anomální plicní žilní spojení[20] hluchota[21] a optická atrofie.[22]

Související geny

Příbuzný gen - kosočtverečná doména obsahující 2 (RHBDD2 ) - se zdá být důležitý v rakovina prsu.[23]

Druhý příbuzný gen - rhomboidní rodina 1 (RHBDF1 ) - se zdá být důležitý u rakoviny hlavy a krku.[24]

Třetí člen této rodiny - RHBDD1 - štěpí zabijáka interagujícího s Bcl-2 (BIK ) - a proapoptotický člen lymfomu B buněk 2 (Bcl-2 ) rodina.[25]

Tyto proteiny mohou také hrát roli v cukrovka.[26]

Diagnóza

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika je poměrně rozsáhlá a zahrnuje[27][28]

Léčba

Systémové retinoidy jsou léky používané k tylóze.

Terminologie

Tento stav je také označován několika dalšími jmény, včetně „familiární keratodermy s karcinomem jícnu“, „fokální neepidermolytické palmoplantární keratodermy s karcinomem jícnu“.[29] „Palmoplantární ektodermální dysplazie typu III,“ „palmoplantární keratoderma spojená s rakovinou jícnu,“ „tylóza“[30]:213[31]:511 a „tylóza – rakovina jícnu“[29]

Viz také

Reference

  1. ^ „Tylóza s rakovinou jícnu“. rarediseases.info.nih.gov. Informační centrum o genetických a vzácných onemocněních (GARD) - NIH. 18. ledna 2013. Citováno 16. srpna 2014.
  2. ^ Howel-Evans, W; McConnell, RB; Clarke, CA; Sheppard, PM (červenec 1958). "Karcinom jícnu s keratózou palmaris et plantaris (tylóza): studie dvou rodin". Q. J. Med. 27 (107): 413–29. PMID  13579162.
  3. ^ Marger RS, Marger D (1993) Karcinom jícnu a tylóza. Smrtící genetická kombinace. Rakovina 72 (1): 17–19
  4. ^ Baykal C, Savci N, Kavak A, Kurul S (2002) Palmoplantární keratoderma a orální leukoplakie s kožním rohem rtů. Br J Dermatol 146 (4): 680–683
  5. ^ Maillefer RH, Greydanus MP (1999) B nebo ne B: je tylóza B skutečně benigní? Dva severoamerické rodokmeny. Am J Gastroenterol 94 (3): 829–834
  6. ^ McRonald FE, Liloglou T, Xinarianos G, Hill L, Rowbottom L, Langan JE, Ellis A, Shaw JM, Field JK, Risk JM (2006) Down-regulace genu pro cytoglobin, umístěný na 17q25, u tylózy s rakovinou jícnu ( TOC): důkazy o trans-alelové represi. Hum Mol Genet 15 (8): 1271–1277
  7. ^ Saarinen S, Vahteristo P, Lehtonen R, Aittomäki K, Launonen V, Kiviluoto T, Aaltonen LA (2012) Analýza finské rodiny potvrzuje mutace RHBDF2 jako základního faktoru při tylóze s rakovinou jícnu.
  8. ^ Freeman M (2009) Rhomboids: 7 let nové rodiny proteáz. Semin Cell Dev Biol 20 (2): 231–239
  9. ^ Mayer U, Nüsslein-Volhard C (1988) Skupina genů potřebných pro tvorbu vzoru ve ventrální oblasti ektoderm z Drosophila embryo. Genes Dev. 1988 listopad; 2 (11): 1496–511
  10. ^ Bier E, Jan LY, Jan YN (1990) Rhomboid, gen potřebný pro založení dorsoventrální osy a vývoj periferního nervového systému v Drosophila melanogaster. Genes Dev 4 (2): 190–203
  11. ^ Koonin EV, Makarova KS, Rogozin IB, Davidovic L, Letellier MC, Pellegrini L (2003) Kosočtverce: téměř všudypřítomná rodina intramembránových serinových proteáz, které se pravděpodobně vyvinuly několika starodávnými horizontálními přenosy genů. Genome Biol. 2003; 4 (3): R19
  12. ^ Wojnarowicz PM, Provencher DM, Mes-Masson A-M, Tonin PN (2012) Geny pro chromozom 17q25, RHBDF2 a CYGB, u rakoviny vaječníků. Int J Oncol 40 (6) 1865-1880 Doi: 10,3892 / ijo.2012.1371
  13. ^ Wagle PK, Shetty TS, Darbari A, Tapia AA, Katrak MP, Joshi RM (2002) Karcinom žaludku u pacienta s familiární tylózou. Indian J Gastroenterol 21 (6): 227
  14. ^ Murata I, Ogami Y, Nagai Y, Furumi K, Yoshikawa I, Otsuki M (1998) Karcinom žaludku s hyperkeratózou palmaris et plantaris a akantózou jícnu. Am J Gastroenterol 93 (3): 449–451
  15. ^ Grundmann JU, Weisshaar E, Franke I, Bonnekoh B, Gollnick H (2003) Plicní karcinom s vrozenou plantární keratodermou jako varianta Clarke-Howel-Evansova syndromu. Int J Dermatol 42 (6): 461–463
  16. ^ Nomori H, Horio H, Iga R, Fuyuno G, Kobayashi R, Morinaga S (1996) Spinocelulární karcinom plic spojený s palmo-plantární hyperkeratózou. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi 34 (1): 76–79
  17. ^ Khanna SK, Agnone FA, Leibowitz AI, Raschke RA, Trehan M (1993) Nonfamilial diffuse palmoplantar keratoderma associated with bronchial carcinoma. J Am Acad Dermatol 28 (2 Pt 2): 295–297
  18. ^ Murata Y, Kumano K, Tani M, Saito N, Kagotani K (1988) Získaná difuzní keratoderma dlaní a chodidel s bronchiálním karcinomem: zpráva o případu a přehled literatury. Arch Dermatol 124 (4): 497–498
  19. ^ Wong ML, Tay JS (1991) Vrozená srdeční choroba u tylózy: kazuistika. J Singapore Paediatr Soc 33 (1–2): 45–48
  20. ^ Hoeger PH, Yates RW, Harper JI (1998) Palmoplantar keratoderma spojená s vrozenou srdeční chorobou. Br J Dermatol 138 (3): 506–509
  21. ^ Fitzgerald DA, Verbov JL (1996) Dědičná palmoplantární keratoderma s hluchotou. Br J Dermatol 134 (5): 939–942
  22. ^ Dimsdale H (1949) Dědičná optická atrofie v rodině s keratodermií palmaris et plantaris (tylóza). Proc R Soc Med 42 (10): 796
  23. ^ Abba MC, Lacunza E, Nunez MI, Colussi A, Isla-Larrain M, Segal-Eiras A, Croce MV, Aldaz CM (2009) Romboidní doména obsahující 2 (RHBDD2): nový gen související s rakovinou nadměrně exprimovaný u rakoviny prsu . Biochim Biophys Acta 1792 (10): 988–997
  24. ^ Zou H, Thomas SM, Yan ZW, Grandis JR, Vogt A, Li LY (2009) Lidský gen rhomboidní rodiny 1 RHBDF1 se účastní GPCR zprostředkované transaktivace růstových signálů EGFR v dlaždicových rakovinových buňkách hlavy a krku. FASEB J 23 (2): 425–432
  25. ^ Wang Y, Guan X, Fok KL, Li S, Zhang X, Miao S, Zong S, Koide SS, Chan HC, Wang L (2008) Nový člen rodiny Rhomboid, RHBDD1, reguluje apoptózu zprostředkovanou BIK. Cell Mol Life Sci 65 (23): 3822–3829
  26. ^ Walder K, Kerr-Bayles L, Civitarese A, Jowett J, Curran J, Elliott K, Trevaskis J, Bishara N, Zimmet P, Mandarino L, Ravussin E, Blangero J, Kissebah A, Collier GR (2005) Mitochondriální kosočtverečná proteáza PSARL je nový kandidátský gen pro diabetes 2. typu. Diabetologia 48 (3): 459–468
  27. ^ Itin PH, Fistarol SK (2005) Palmoplantar keratodermas. Clin Dermatol 23 (1): 15–22
  28. ^ Ratnavel RC, Griffiths WA (1997) Zděděná palmoplantární keratoderma. Br J Dermatol 137 (4): 485–490
  29. ^ A b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  30. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy nemoci kůže: Klinická dermatologie. (10. vydání). Saunders. ISBN  0-7216-2921-0.
  31. ^ Freedberg a kol. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství. (6. vydání). McGraw-Hill. ISBN  0-07-138076-0.

externí odkazy

Klasifikace