Pseudoxanthoma elasticum - Pseudoxanthoma elasticum

Pseudoxanthoma elasticum
Ostatní jménaGrönblad – Strandbergův syndrom[1]; Groenblad-Strandbergův syndrom
Pseudoxanthoma elasticum 3.JPG
Pseudoxanthoma elasticum zadního laterálního krku. Všimněte si nažloutlých mírně vyvýšených hrbolů charakteristických pro tento stav.
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) je genetické onemocnění která způsobuje mineralizaci elastických vláken v některých tkáních. Nejběžnější problémy vznikají v kůže a oči a později v cévy ve formě předčasného ateroskleróza.[2][3][4] PXE je způsobeno autozomálně recesivní mutace v ABCC6 gen na krátkém rameni chromozom 16 (16p13.1).[3][5][6]

Příznaky a symptomy

Pseudoxanthoma elasticum obvykle postihuje nejprve kůži, často v dětství nebo v raném dospívání.[7] Vznikají malé, nažloutlé papulární léze a kožní laxnost postihuje hlavně krk, podpaží (podpaží), třísla a ohybové záhyby (vnitřní části loktů a kolen).[3][8] Kůže může být laxní a nadbytečná. Mnoho lidí má „šikmé mentální záhyby“ (vodorovné drážky brady)[9]

PXE nejprve ovlivňuje sítnici dolíčky Bruchova membrána (tenká membrána oddělující vrstvu bohatou na krevní cévy od pigmentované vrstvy sítnice ), který je viditelný pouze během oftalmologické vyšetření.[10] Tomu se říká peau d'orange (francouzský výraz ve smyslu „kůže pomeranče“). Nakonec mineralizace elastických vláken v membráně Bruch vytvoří praskliny zvané angioidní pruhy které vyzařují z optického nervu. Angioidní pruhy samy o sobě nezpůsobují zkreslení vidění, i když přecházejí do foveální oblasti. Tento příznak je přítomen téměř u všech pacientů s PXE a je obvykle pozorován několik let po nástupu kožního onemocnění léze. Tyto praskliny mohou umožnit malým krevním cévám, které byly původně zadrženy Bruchovou membránou, proniknout do sítnice. Tyto krevní cévy někdy unikají, a to krvácení do sítnice může vést ke ztrátě centrálního vidění. Ztráta zraku je hlavním problémem mnoha pacientů s PXE.[11][3][4]

PXE může ovlivnit gastrointestinální a kardiovaskulární systém. Gastrointestinální krvácení je vzácný příznak a obvykle zahrnuje krvácení z žaludek. V oběhovém systému intermitentní klaudikace, stav, při kterém je křečová bolest v noze vyvolána cvičením, je význačným rysem.[12] V pozdějších fázích ischemická choroba srdeční se může vyvinout a vést k angina pectoris a infarkt myokardu (infarkt).[13] Mozková ischemie u PXE je způsobena okluzivním onemocněním malých cév.

Jiné vzácné neurologické komplikace mohou zahrnovat intrakraniální aneuryzma, subarachnoidální a intracerebrální krvácení.[14]

Genetika

Pseudoxanthoma elasticum má autozomálně recesivní vzor dědičnosti.

80% klinických případů pseudoxanthoma elasticum má detekovatelné mutace v ABCC6 gen.[15][16][17][18] Byly popsány mutace téměř ve všech částech genu všech typů (missense, nonsense, alterace sestřihu, inzerce, malá delece nebo velká delece). Ačkoli tam byly zprávy o autosomálně dominantní dědičnost, dědičnost je obvykle autosomálně recesivní (oba rodiče musí být nositeli a existuje 25% šance, že dítě zdědí oba abnormální kopie genu, a proto se u nich rozvine stav).[3]

Byla nalezena silná genetická vazba s mutacemi v ABCC6 gen, který kóduje protein ABCC6, který je membránovým transportérem z velkého Transportér kazety vázající ATP rodina. Protein je exprimován ve většině orgánů, ale hlavně v játra a ledviny. ABCC6 zprostředkovává uvolňování ATP v játrech. Toto je hlavní zdroj cirkulujícího pyrofosfátu (PPi) a jedinci postižení PXE mají silně snížené hladiny PPi v plazmě, což vysvětluje jejich mineralizační poruchu.[19] Jedna studie naznačila, že mutace způsobující úplnou nepřítomnost proteinu ABCC6 způsobily závažnější onemocnění,[20] ale to nemohlo být potvrzeno v následující sérii případů.[21] Vzhledem k rozdílům ve věku nástupu a závažnosti je pravděpodobné, že mohou být zahrnuty další neznámé rizikové faktory (genetické, environmentální a životní styl).[3]

Předčasné ateroskleróza je také spojován s mutacemi v ABCC6 gen, dokonce iu pacientů bez PXE.[22] Syndrom téměř nerozeznatelný od dědičného PXE byl popsán u pacientů s hemoglobinopatie (srpkovitá nemoc a talasémie ) prostřednictvím špatně pochopeného mechanismu.[3] Kromě toho se zdá, že existuje další syndrom podobný PXE s podobným fenotypem, ale v důsledku problémů s jiným genem, gama-glutamylkarboxyláza.[23] Mutace v ABCC6 může také způsobit generalizovanou arteriální kalcifikaci kojeneckého věku.[24] V některých případech PXE, mutace v ABCC6 nelze najít a další geny, jako je ENPP1 může být zapleten[25]

Patofyziologie

V PXE je mineralizace (akumulace vápník a další minerály) a fragmentace elastin -obsahující vlákna v pojivová tkáň, ale primárně v midlaminarové vrstvě dermis, Bruchovy membrány a střední velikosti tepny.[26] Nedávné studie potvrdily, že PXE je metabolické onemocnění a že jeho vlastnosti vznikají, protože metabolity vitaminu K se nemohou dostat do periferních tkání.[27] Nízké hladiny PPi způsobují mineralizaci v periferních tkáních.[19]

Diagnóza

Histopatologie pseudoxanthoma elasticum: Fragmentace a kalcifikace middermálních elastických vláken na barvení Alizarin Red.[28]

Diagnostickými kritérii pro PXE jsou typický vzhled biopsie kůže a přítomnost angioidní pruhy v sítnici. Kritéria byla stanovena na základě konsensu lékařů a výzkumných pracovníků na dvouletém výzkumném setkání PXE Research Consortium v ​​roce 2010.[29] a potvrzeno na zasedání v roce 2014[30] Tato kritéria shody uvádějí, že definitivní PXE je charakterizován dvěma patogenními mutacemi v ABCC6 nebo oční nálezy - angioidní pruhy> 1 DD nebo peau d’orange u jedince mladšího 20 let spolu s kožními nálezy:

  • Charakteristické pseudoxantomatózní papuly a plaky na krku nebo ohybové záhyby.
  • Diagnostické histopatologické změny na pokožce lézí: Kalcifikovaná elastická vlákna ve střední a dolní dermis, potvrzená pozitivním kalciovým barvením

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika Papilární dermální elastolýza podobná PXE: Malé tělově zbarvené papuly v oblasti krku.[28]
Histopatologie papilární dermální elastolýzy podobné PXE: Ztráta elastických vláken v papilární dermis a abnormální obraz v retikulární dermis (šipka)[28]
Pseudoxanthoma elasticum versus histopatologické diferenciální diagnózy
na světelné mikroskopii (LM) a elektronová mikroskopie (EM)[28]
Pseudoxanthoma elasticumLM: Středně dermální kalcifikace a fragmentace elastických vláken
EM: Mineralizace v jádru elastického vlákna
Onemocnění podobné PXE s nedostatek koagulaceLM: Middermální kalcifikace a fragmentace elastických vláken
EM: Mineralizace na periferii elastických vláken
HemoglobinopatieLM: Middermální kalcifikace a fragmentace elastických vláken
EM: Mineralizace v jádru elastického vlákna
Papilární dermální elastolýza podobná PXELM: Selektivní eliminace elastické tkáně v papilární dermis a přítomnost melanofágů
Bílá vláknitá papulóza krkuLM: Dermální fibróza v papilární a středně retikulární dermis
Fokální dermální elastóza s pozdním nástupemEM: Snížení elastických vláken; fragmentace zbývajících vláken
LM: Akumulace elastických vláken ve střední a retikulární dermis bez fragmentace nebo kalcifikace
Děrování kalcifické elastózyLM: Middermální kalcifikace a degenerace elastických vláken s transepidermální eliminací
Buschke-Ollendorffův syndromLM: Zvýšené množství hypertrofických elastických vláken v dermis
EM: Změněná průsvitná elastická vlákna
Elastosis perforans serpiginosaLM: Transepidermální nebo perifolikulární perforující kanály
Papulární elastorhexisLM: Zhuštění svazků kolagenu vedle ztráty a fragmentace elastických vláken
Horní dermální elastolýzaLM: Úplná ztráta elastických vláken v horní dermis
Middermální elastolýzaLM: Úplná absence elastických vláken ve střední části
Lineární fokální elastózaLM: Masivní bazofilní vlákna; shlukování elastických vláken v papilární dermis
ElastodermaLM: Zvýšené propletení tenkých elastických vláken v papilární a horní retikulární dermis
Calcinosis cutisLM: Vklady vápníku v dermis

Léčba

Neexistuje žádná potvrzená léčba, která by přímo zasahovala do chorobného procesu.[5][6]

Ke zlepšení estetického vzhledu pacientů s PXE byla použita kosmetická chirurgie k odstranění nadměrné kůže[5] ale vzhledem k tomu, že tyto příznaky nejsou život ohrožující, je třeba je používat opatrně.[6]

Jedním z nejdůležitějších příznaků PXE je choroidální neovaskularizace což může vést ke zhoršení centrálního vidění. Fotodynamická terapie byl použit jako léčba, ale byl nahrazen endoteliální růstový faktor (VEGF) inhibitory (jako např bevacizumab, ranibizumab, a aflibercept )[6] s účinností podobnou jejich použití při léčbě Věkem podmíněné makulární degenerace.[4]

K omezení kardiovaskulárních příznaků se doporučuje snižování kardiovaskulárních rizikových faktorů změnou životního stylu.[6] Lékaři obecně doporučují vyhýbat se nesteroidním protizánětlivým lékům (NSAID), které zvyšují riziko krvácení, jako je např aspirin, a ibuprofen k prevenci krvácení do očí a gastrointestinálního traktu.[6]

Dříve bylo dietní omezení vápníku zkoušeno bez přínosu a ve skutečnosti urychlovalo mineralizaci u myší.[31] V současné době existuje řada potenciálních způsobů léčby, které jsou testovány nebo právě prošly testováním, včetně hořčíku,[32] etidronát,[33] PPi,[34] a tkáňově nespecifické inhibitory alkalické fosfatázy.[35]

Vzhledem k tomu, že ABCC6 heterozygotní mutace vedou k několika příznakům PXE, toto onemocnění je kandidátem genová terapie. Některé počáteční pokusy o prokázání principu byly provedeny na myších, které zmírnily některé příznaky PXE, ale stejně jako u všech terapií genovou terapií je třeba překonat mnoho překážek, včetně zajištění toho, že léčba bude dlouhodobá a snížení rizika vložení mutageneze a těžké imunitní reakce.[6]

Epidemiologie

Hlášená prevalence pseudoxanthoma elasticum je asi 1:25 000. Ženy jsou postiženy dvakrát častěji než muži. Nemoc se vyskytuje u všech etnik, ale Afrikáni je pravděpodobnější, že budou mít PXE v důsledku a zakladatelský efekt (tj. vyšší prevalence u malé skupiny lidí, z nichž pocházejí afrikánci).[36]

Dějiny

První popis PXE, který ji odlišoval od ostatních xanthoma podmínek byl Dr. Ferdinand-Jean Darrier v roce 1896.[37] Eponym „Grönblad-Strandbergův syndrom“ se používá ve starší literatuře po dvou lékařech, kteří provedli další objevy v projevech nemoci.[38]

PXE se vyznačuje tím, že je jedinou chorobou, pro kterou je laik objevem mutovaného genu. The ABCC6 genová mutace byla objevena současně čtyřmi výzkumnými týmy, které byly publikovány současně. Hlavními řešiteli byli (v pořadí podle data zveřejnění): Jouni Uitto,[15] Arthur Bergen,[16] Charles Boyd,[17] a Klaus Lindpainter.[18] Tento gen si nechali patentovat Charles D. Boyd, Katalin Csiszar, Olivier LeSaux, Zsolt Urban, Sharon Terry a tito spoluvynálezci jej přiřadili PXE International. Mezi podáním a 2013, kdy Nejvyšší soud Spojených států prohlásil, že geny nemusí být patentovány.[39] PXE International svobodně licencoval gen do jakékoli laboratoře pro klinické testování a výzkum. PXE International nadále vlastní a udržuje další patenty (patenty pro diagnostiku a léčbu).[40][41]

PXE International, podpůrná organizace, byla založena v roce 1995 Patrickem a Sharon Terry,[42][43][44][45] po diagnóze jejich dvou dětí. Má registr 4 600 postižených osob.

snímky

  • Pseudoxanthoma elasticum zadního laterálního krku.

  • Pseudoxanthoma elasticum levého podpažního záhybu.

Viz také

Reference

  1. ^ Rapini RP, Bolognia JL, Jorizzo JL (2007). Dermatologie: dvoudílná sada. St. Louis: Mosby. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Li Q, van de Wetering K, Uitto J (únor 2019). „Pseudoxanthoma Elasticum jako paradigma dědičných poruch ektopické mineralizace: patomechanismy a vývoj léčby“. Posouzení. American Journal of Pathology. 189 (2): 216–225. doi:10.1016 / j.ajpath.2018.09.014. PMC  6412714. PMID  30414410.
  3. ^ A b C d E F G Chassaing N, Martin L, Calvas P, Le Bert M, Hovnanian A (prosinec 2005). „Pseudoxanthoma elasticum: klinická, patofyziologická a genetická aktualizace zahrnující 11 nových mutací ABCC6“. Posouzení. Journal of Medical Genetics. 42 (12): 881–92. doi:10.1136 / jmg.2004.030171. PMC  1735972. PMID  15894595.
  4. ^ A b C Finger RP, Charbel Issa P, Ladewig MS, Götting C, Szliska C, Scholl HP, Holz FG (2009). „Pseudoxanthoma elasticum: genetika, klinické projevy a terapeutické přístupy“. Posouzení. Průzkum oftalmologie. 54 (2): 272–85. doi:10.1016 / j.survophthal.2008.12.006. PMID  19298904.
  5. ^ A b C Marconi B, Bobyr I, Campanati A, Molinelli E, Consales V, Brisigotti V, et al. (Srpen 2015). „Pseudoxanthoma elasticum and skin: Klinické projevy, histopatologie, patomechanismus, perspektivy léčby“. Posouzení. Výzkum nezvladatelných a vzácných nemocí. 4 (3): 113–22. doi:10.5582 / irdr.2015.01014. PMC  4561240. PMID  26361562.
  6. ^ A b C d E F G Germain DP (květen 2017). "Pseudoxanthoma elasticum". Posouzení. Orphanet Journal of Rare Diseases. 12 (1): 85. doi:10.1186 / s13023-017-0639-8. PMC  5424392. PMID  28486967.
  7. ^ Naouri M, Boisseau C, Bonicel P, Daudon P, Bonneau D, Chassaing N, Martin L (září 2009). "Projevy pseudoxanthoma elasticum v dětství". British Journal of Dermatology. 161 (3): 635–9. doi:10.1111 / j.1365-2133.2009.09298.x. PMID  19519828.
  8. ^ Neldner KH, Struk B (2003). Pseudoxanthoma Elasticum. Pojivová tkáň a její dědičné poruchy. John Wiley & Sons, Ltd. str. 561–583. doi:11.1002 / 0471221929.ch11. ISBN  9780471221920.
  9. ^ Lebwohl M, Lebwohl E, Bercovitch L (duben 2003). „Prominentní mentální záhyb (brada): nový znak pseudoxanthoma elasticum“. hlavní. Journal of the American Academy of Dermatology. 48 (4): 620–2. doi:10.1067 / mjd.2003.195. PMID  12664032.
  10. ^ Gliem M, Müller PL, Birtel J, Hendig D, Holz FG, Charbel Issa P (červen 2016). „Frekvence, fenotypové charakteristiky a progrese atrofie spojené s nemocnou Bruchovou membránou v Pseudoxanthoma Elasticum“. hlavní. Investigativní oftalmologie a vizuální věda. 57 (7): 3323–30. doi:10.1167 / iovs.16-19388. PMID  27367499.
  11. ^ Risseeuw S, Ossewaarde-van Norel J, Klaver CC, Colijn JM, Imhof SM, van Leeuwen R (srpen 2019). "Zraková ostrost v Pseudoxanthoma Elasticum". hlavní. Sítnice. 39 (8): 1580–1587. doi:10.1097 / IAE.0000000000002173. PMID  29652691.
  12. ^ Lefthériotis G, Abraham P, Le Corre Y, Le Saux O, Henrion D, Ducluzeau PH a kol. (Listopad 2011). "Vztah mezi hlezenním indexem kotníku a remodelací tepen v pseudoxanthoma elasticum". hlavní. Journal of Vascular Surgery. 54 (5): 1390–4. doi:10.1016 / j.jvs.2011.04.041. PMC  5529101. PMID  21723076.
  13. ^ Kranenburg G, de Jong PA, Mali WP, Attrach M, Visseren FL, Spiering W (leden 2017). „Prevalence a závažnost arteriálních kalcifikací u pseudoxanthoma elasticum (PXE) ve srovnání s nemocničními kontrolami. Nové poznatky o vaskulárním fenotypu PXE“. hlavní. Ateroskleróza. 256: 7–14. doi:10.1016 / j.atheroskleróza.2016.11.012. PMID  27940376.
  14. ^ Kauw F, Kranenburg G, Kappelle LJ, Hendrikse J, Koek HL, Visseren FL a kol. (Únor 2017). „Mozková choroba v celostátní holandské kohortě pseudoxanthoma elasticum se systematickým přehledem literatury“. Posouzení. Časopis neurologických věd. 373: 167–172. doi:10.1016 / j.jns.2016.12.053. PMID  28131180.
  15. ^ A b Ringpfeil F, Lebwohl MG, Christiano AM, Uitto J (květen 2000). „Pseudoxanthoma elasticum: mutace v genu MRP6 kódující transmembránový transportér vázající ATP (ABC)“. hlavní. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (11): 6001–6. Bibcode:2000PNAS ... 97.6001R. doi:10.1073 / pnas.100041297. PMC  18548. PMID  10811882.
  16. ^ A b Bergen AA, Plomp AS, Schuurman EJ, Terry S, Breuning M, Dauwerse H a kol. (Červen 2000). "Mutace v ABCC6 způsobují pseudoxanthoma elasticum". hlavní. Genetika přírody. 25 (2): 228–31. doi:10.1038/76109. PMID  10835643.
  17. ^ A b Le Saux O, Urban Z, Tschuch C, Csiszar K, Bacchelli B, Quaglino D a kol. (Červen 2000). "Mutace v genu kódujícím transportér ABC způsobují pseudoxanthoma elasticum". hlavní. Genetika přírody. 25 (2): 223–7. doi:10.1038/76102. PMID  10835642.
  18. ^ A b Struk B, Cai L, Zäch S, Ji W, Chung J, Lumsden A a kol. (2000). „Mutace genu kódujícího transmembránový transportní protein ABC-C6 způsobují pseudoxanthoma elasticum“. hlavní. Journal of Molecular Medicine. 78 (5): 282–6. doi:10.1007 / s001090000114. PMID  10954200.
  19. ^ A b Jansen RS, Duijst S, Mahakena S, Sommer D, Szeri F, Váradi A a kol. (Září 2014). „Sekrece ATP zprostředkovaná ABCC6 v játrech je hlavním zdrojem inhibitoru mineralizace anorganického pyrofosfátu v systémové cirkulaci - krátká zpráva“. hlavní. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 34 (9): 1985–9. doi:10.1161 / ATVBAHA.114.304017. PMC  6743317. PMID  24969777.
  20. ^ Schulz V, Hendig D, Szliska C, Götting C, Kleesiek K (červen 2005). "Nové mutace v genu ABCC6 německých pacientů s pseudoxanthoma elasticum". hlavní. Biologie člověka. 77 (3): 367–84. doi:10.1353 / náboj.2005.0054. PMID  16392638.
  21. ^ Pfendner EG, Vanakker OM, Terry SF, Vourthis S, McAndrew PE, McClain MR a kol. (Říjen 2007). „Detekce mutací v genu ABCC6 a analýza genotyp-fenotyp ve velké mezinárodní sérii případů postižených pseudoxanthoma elasticum“. hlavní. Journal of Medical Genetics. 44 (10): 621–8. doi:10.1136 / jmg.2007.051094. PMC  2597973. PMID  17617515.
  22. ^ Trip MD, Smulders YM, Wegman JJ, Hu X, Boer JM, ten Brink JB a kol. (Srpen 2002). „Častá mutace v genu ABCC6 (R1141X) je spojena se silným zvýšením prevalence ischemické choroby srdeční“. hlavní. Oběh. 106 (7): 773–5. doi:10.1161 / 01.CIR.0000028420.27813.C0. PMID  12176944.
  23. ^ Vanakker OM, Martin L, Gheduzzi D, Leroy BP, Loeys BL, Guerci VI a kol. (Březen 2007). „Fenotyp podobný Pseudoxanthoma elasticum s cutis laxa a nedostatkem mnohočetného koagulačního faktoru představuje samostatnou genetickou entitu“. hlavní. The Journal of Investigative Dermatology. 127 (3): 581–7. doi:10.1038 / sj.jid.5700610. PMID  17110937.
  24. ^ Li Q, Brodsky JL, Conlin LK, Pawel B, Glatz AC, Gafni RI a kol. (Březen 2014). „Mutace v genu ABCC6 jako příčina generalizované arteriální kalcifikace kojeneckého věku: genotypové překrývání s pseudoxanthoma elasticum“. hlavní. The Journal of Investigative Dermatology. 134 (3): 658–665. doi:10.1038 / jid.2013.370. PMC  3945730. PMID  24008425.
  25. ^ Jin L, Jiang Q, Wu Z, Shao C, Zhou Y, Yang L a kol. (Květen 2015). „Genetická heterogenita pseudoxanthoma elasticum: čínský podpisový profil mutací ABCC6 a ENPP1“. hlavní. The Journal of Investigative Dermatology. 135 (5): 1294–1302. doi:10.1038 / jid.2015.10. PMC  4402129. PMID  25615550.
  26. ^ Gheduzzi D, Sammarco R, Quaglino D, Bercovitch L, Terry S, Taylor W, Ronchetti IP (2003). "Extrakutánní ultrastrukturální změny v pseudoxanthoma elasticum". hlavní. Ultrastrukturální patologie. 27 (6): 375–84. doi:10.1080/716100800. PMID  14660276.
  27. ^ Li Q, Jiang Q, Pfendner E, Váradi A, Uitto J (leden 2009). „Pseudoxanthoma elasticum: klinické fenotypy, molekulární genetika a domnělé patomechanismy“. Posouzení. Experimentální dermatologie. 18 (1): 1–11. doi:10.1111 / j.1600-0625.2008.00795.x. PMC  3349969. PMID  19054062.
  28. ^ A b C d Hosen, Mohammad J .; Lamoen, Anouck; De Paepe, Anne; Vanakker, Olivier M. (2012). "Histopatologie Pseudoxanthoma Elasticum a související poruchy: Histologické znaky a diagnostické stopy". Scientifica. 2012: 1–15. doi:10.6064/2012/598262. ISSN  2090-908X. PMC  3820553. PMID  24278718.
    -Creative Commons Attribution 3.0 Unported licence
  29. ^ Uitto J, Bercovitch L, Terry SF, Terry PF (červenec 2011). „Pseudoxanthoma elasticum: pokrok v diagnostice a výzkumu směrem k léčbě: shrnutí mezinárodního výzkumného setkání PXE 2010“. Posouzení. American Journal of Medical Genetics. Část A. 155A (7): 1517–26. doi:10,1002 / ajmg.a. 34067. PMC  3121926. PMID  21671388.
  30. ^ Uitto J, Jiang Q, Váradi A, Bercovitch LG, Terry SF (červen 2014). "Zraková ostrost v Pseudoxanthoma Elasticum". Posouzení. Znalecký posudek na léky na vzácná onemocnění. 2 (6): 567–577. doi:10.1517/21678707.2014.908702. PMC  4219573. PMID  25383264.
  31. ^ Jiang Q, Uitto J (září 2012). „Omezení hořčíku v potravě urychluje mineralizaci ektopické pojivové tkáně u myšího modelu pseudoxanthoma elasticum (Abcc6 (- / -))“. hlavní. Experimentální dermatologie. 21 (9): 694–9. doi:10.1111 / j.1600-0625.2012.01553.x. PMC  3422765. PMID  22897576.
  32. ^ Rose S, On SJ, Fuchs W, Chen C, Phelps R, Kornreich D, et al. (Červenec 2019). „Suplementace hořčíku při léčbě pseudoxanthoma elasticum: randomizovaná studie“. hlavní. Journal of the American Academy of Dermatology. 81 (1): 263–265. doi:10.1016 / j.jaad.2019.02.055. PMID  30826287.
  33. ^ Kranenburg G, de Jong PA, Bartstra JW, Lagerweij SJ, Lam MG, Ossewaarde-van Norel J a kol. (Březen 2018). "Etidronát k prevenci mimomaternicové mineralizace u pacientů s Pseudoxanthoma Elasticum". hlavní. Journal of the American College of Cardiology. 71 (10): 1117–1126. doi:10.1016 / j.jacc.2017.12.062. PMID  29519353.
  34. ^ Dedinszki D, Szeri F, Kozák E, Pomozi V, Tőkési N, Mezei TR a kol. (Listopad 2017). „Orální podání pyrofosfátu inhibuje kalcifikaci pojivové tkáně“. hlavní. EMBO Molekulární medicína. 9 (11): 1463–1470. doi:10.15252 / emmm.201707532. PMC  5666306. PMID  28701330.
  35. ^ Li Q, Huang J, Pinkerton AB, Millan JL, van Zelst BD, Levine MA a kol. (Únor 2019). „- / - Myší model PXE, ale ne v Enpp1 mutovaných myších modelech GACI“. hlavní. The Journal of Investigative Dermatology. 139 (2): 360–368. doi:10.1016 / j.jid.2018.07.030. PMC  6342656. PMID  30130617.
  36. ^ Le Saux O, Beck K, Sachsinger C, Treiber C, Göring HH, Curry K a kol. (Říjen 2002). „Důkazy o zakladatelském efektu pseudoxanthoma elasticum u afrikánské populace v Jižní Africe“. hlavní. Genetika člověka. 111 (4–5): 331–8. doi:10.1007 / s00439-002-0808-1. PMID  12384774.
  37. ^ Darrier FJ (1896). "Pseudoxanthoma elasticum". Monatschr Praktický dermatolog (v němčině). 23: 609–17.
  38. ^ synd / 1059 na Kdo to pojmenoval?
  39. ^ Liptak A (2013-06-13). „Justices, 9-0, Bar Patenting Human Genes“. The New York Times. ISSN  0362-4331. Citováno 2019-08-24.
  40. ^ Katalin Csiszar, Olivier LeSaux, Zsolt Urban, Sharon Terry, Charles D. Boyd. Úřad pro patenty a ochranné známky Spojených států. "Metody a složení pro diagnostiku a léčbu Pseudoxanthoma Elasticum a souvisejících stavů". assignment.uspto.gov. Citováno 2019-08-24.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  41. ^ Charles D. Boyd, Katalin Csiszar, Olivier LeSaux, Zsolt Urban, Sharon Terry. Úřad pro patenty a ochranné známky Spojených států. „Metody diagnostiky Pseudoxanthoma Elasticum“. assignment.uspto.gov. Citováno 2019-08-24.CS1 maint: používá parametr autoři (odkaz)
  42. ^ Terry SF (2003). „Učení genetiky“. Záležitosti zdraví. 22 (5): 166–71. doi:10,1377 / hlthaff.22.5.166. PMID  14515892.
  43. ^ Terry SF (březen 2016). „Život jako čitatel: Uvedení člověka do osobní genomiky“. Aplikovaná a překladová genomika. 8: 40–1. doi:10.1016 / j.atg.2016.01.007. PMC  4796705. PMID  27047760.
  44. ^ Terry S, Věda nechápala vzácné onemocnění mých dětí, dokud jsem se nerozhodl studovat je, vyvoláno 2019-08-24
  45. ^ „Sharon Terry: Když sourozenci dostanou vzácnou diagnózu, mohou jejich rodiče najít lék? Hodina rádia TED“. NPR.org. Citováno 2019-08-24.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje