Erupce drog - Drug eruption

Erupce drog
Erupce drog.jpg
Příklady erupcí drog. (A) Bulózní dermatitida zapříčiněno sulfathiazol (B) Opravená erupce drog zapříčiněno fenolftalein (C) Bulózní erythema multiforme (D) Difúzní fotocitlivá reakce.
SpecialitaDermatologie  Upravte to na Wikidata

v lék, a erupce drog je nežádoucí reakce na léky z kůže. Většina kožních reakcí vyvolaných léky je mírná a vymizí, když je přestupující droga vysazena.[1] Říká se jim „jednoduché“ drogové erupce. Závažnější lékové erupce však mohou souviset s poškozením orgánů, jako je poškození jater nebo ledvin, a jsou kategorizovány jako „komplexní“.[2] Drogy mohou také způsobit vlasy a nehet změny, ovlivňují sliznice, nebo způsobit svědění bez vnějších kožních změn.[3]

Používání syntetických léčiv a biofarmaka v medicíně přineslo revoluci v lidském zdraví a umožnilo nám žít delší životy. V důsledku toho je průměrný dospělý člověk vystaven mnoha lékům po delší léčebné období po celý život.[4] Tento bezprecedentní nárůst farmaceutického použití vedl k rostoucímu počtu pozorovaných nežádoucích účinků léků.[4]

Existují dvě široké kategorie nežádoucích účinků. Typ A reakce jsou známé vedlejší účinky léku, které jsou do značné míry předvídatelné a nazývají se farmaceutický toxikologický.[5] Zatímco Typ B nebo přecitlivělost reakce jsou často imunitní a reprodukovatelné při opakované expozici běžným dávkám daného léku.[5] Na rozdíl od reakcí typu A není mechanismus reakcí typu B nebo hypersenzitivních léků zcela objasněn. Existuje však složitá souhra mezi zděděnou genetikou pacienta, farmakotoxikologií léčiva a imunitní odpovědí, která nakonec vede k projevu erupce léku.[5]

Protože projev drogové erupce je složitý a vysoce individuální, existuje v medicíně mnoho podpolí, která tento fenomén studují. Například pole farmakogenomika si klade za cíl zabránit výskytu závažných nežádoucích účinků léků analýzou zděděného genetického rizika osoby.[6] Jako takové existují klinické příklady zděděné genetiky alely o nichž je známo, že předpovídají hypersenzitivitu na léky a pro které je k dispozici diagnostické testování.[6]

Klasifikace

Mezi nejzávažnější a život ohrožující příklady drogových erupcí patří erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza (DESET), hypersenzitivní vaskulitida, syndrom přecitlivělosti vyvolaný léky (DIHS), erytrodermie a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP).[4] Tyto závažné kožní vyrážky na léky jsou kategorizovány jako reakce přecitlivělosti a jsou zprostředkovány imunitou. Existují čtyři typy reakcí přecitlivělosti a mnoho léků může vyvolat jednu nebo více reakcí přecitlivělosti.[4]

Hypersenzitivní reakce[4]
ReakcePopisProstředníkMechanismusKlinický fenotyp
Typ I.BezprostředníIgEantigen se váže na žírnou buňku /

bazofilní povrchové receptory

Kopřivka, anafylaxe,

angioedém

Typ IIZprostředkována protilátkamiIgM, IgGprotilátka váže antigen vedoucí k

lýza buněk řízená komplementem

trombocytopenie vyvolaná léky,

hemolytická anémie, Goodpasture's, vaskulitida ANCA

Typ IIIImunitní komplexIgM, IgG, IgAdepozity komplexu antigen-protilátka

v tkáních spouští nábor leukocytů

Sérová nemoc, Henoch-Schonlein Purpura
Typ IVZpožděný typT-lymfocytyAktivované T-buňky produkují cytokiny způsobující

zánět vedoucí k destrukci tkáně

Drogová reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (tj. syndrom DRESS nebo DIHS), Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza

Podle vzhledu

Nejběžnějším typem erupce je a morbilliform (připomínající spalničky ) nebo erytematózní vyrážka (přibližně 90% případů).[7] Méně často může vzhled vypadat kopřivka, papulosquamous, pustulární, purpurový, bulózní (s puchýři) nebo lichenoid.[3] Angioedém mohou být také vyvolány drogami (zejména tím, že inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu ).

Mechanismem

Základní mechanismus může být imunologický (například v alergie na léky ) nebo neimunologické (například v fotodermatitida nebo jako vedlejší účinek antikoagulancia ). A fixní erupce léku je termín pro erupci léku, ke které dochází ve stejné oblasti kůže pokaždé, když je člověk vystaven působení drogy. Erupce se mohou u určité drogy objevit často (například u fenytoin[8]), nebo být velmi vzácné (například Sweetův syndrom po podání faktory stimulující kolonie[9]).

Drogy

Pachatelem může být jak a lék na předpis nebo volně prodejné léky.

Příklady běžných drog způsobujících drogové erupce jsou antibiotika a další antimikrobiální drogy, sulfa léky, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), biofarmaka, chemoterapie agenti, antikonvulziva a psychotropní léky. Mezi běžné příklady patří fotodermatitida způsobená lokálními NSAID (např piroxikam ) nebo kvůli antibiotikům (např minocyklin ), fixní erupce léku způsobená acetaminofenem nebo NSAID (ibuprofen) a vyrážka po ampicilin v případech mononukleóza.[2]

U některých léků je méně pravděpodobné, že způsobí lékové erupce (míra se odhaduje na ≤ 3 na 1000 exponovaných pacientů). Mezi ně patří: digoxin, hydroxid hlinitý, multivitamíny, acetaminofen, bisacodyl, aspirin, thiamin, prednison, atropin, kodein, hydrochlorothiazid, morfin, inzulín, warfarin a spironolakton.[2]

Diagnostika a screeningové testy

Erupce drog jsou diagnostikovány hlavně z zdravotní historie a klinické vyšetření. Mohou však napodobovat různé další stavy, a tím oddálit diagnózu (například v lékem vyvolaný lupus erythematodes, nebo akné -jako vyrážka způsobená erlotinib ). A kožní biopsie, krevní testy nebo imunologické testy mohou být také užitečné.

Drogové reakce mají charakteristické načasování. Typické množství času, které trvá, než se po expozici léku objeví vyrážka, může pomoci kategorizovat typ reakce. Například, Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza obvykle nastane do 4 dnů od zahájení léčby viníkem. Drogová reakce s eozinofilií a systémovými příznaky obvykle nastává mezi 15 a 40 dny po expozici. Toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom obvykle se vyskytují 7–21 dní po expozici. K anafylaxi dochází během několika minut. Jednoduché exantematózní erupce se vyskytují mezi 4 a 14 dny po expozici.[2]

TEN a SJS jsou závažné kožní lékové reakce, které postihují kůži a sliznice. Pro přesnou diagnostiku tohoto stavu je klíčová podrobná historie léků.[4] Několik léků může být často příčinných a může pomoci testování alergií.[4] Je dobře známo, že léky Sulfa indukují u některých lidí TEN nebo SJS. Například pacienti s HIV mají ve srovnání s běžnou populací zvýšený výskyt SJS nebo TEN a bylo zjištěno, že exprimují nízké hladiny enzymu metabolizujícího léčivo odpovědného za detoxikaci sulfa léčiv.[5] Genetika hraje důležitou roli při predispozici určitých populací k TEN a SJS. Jako takové existují FDA doporučené genetické screeningové testy dostupné pro určité drogy a etnické populace, aby se zabránilo výskytu drogové erupce.[5] Nejznámějším příkladem je hypersenzitivita na karbamezepin (antikonvulzivum používané k léčbě záchvatů) spojená s přítomností genetické alely HLA-B * 5801 v asijských populacích.[6]

Farmakogenetické alely spojené s kožními reakcemi na léky[5]
LékAlelaPopulaceKlinický syndromFDA doporučil farmakogenetické testování
AbakavirHLA-B * 5701USA evropské

Americký Afričan

Australan

DIHSAno
AlopurinolHLA-B * 5801Han, korejština,

Thajské, evropské

SJS, DESET, DIHSNe
KarbamezepinHLA-B * 1502Han, thajština,

Malajština, korejština

SJS, DESETAno
DapsoneHLA-B * 1301čínštinaDIHSNe
LamotriginHLA-B * 38

HLA-B * 1502

Evropský,

Han

SJS, DESETdoporučení není k dispozici
MethazolamidHLA-B * 5901korejštinaSJS, DESETNe
FenytoinHLA-B * 1502Thai, HanSJS, DESETVarování

DIHS je erupce léku se zpožděním, která se často objevuje několik týdnů až 3 měsíců po zahájení léčby.[2] K zhoršení systémových příznaků dochází 3–4 dny po ukončení užívání drog.[5] Existují alely genetického rizika, které predikují vývoj DIHS pro konkrétní léky a etnické populace.[5] Nejdůležitější z nich je přecitlivělost na abakavir (antivirotikum používané při léčbě HIV) spojená s přítomností alely HLA-B * 5701 v evropské a africké populaci ve Spojených státech a v Austrálii.[5]

AGEP je často způsoben antimikrobiálními, antifungálními nebo antimalarickými léky.[4] Diagnostiku často provádí testování oprav. Toto testování by mělo být provedeno do jednoho měsíce po interpretaci výsledků vyrážky a náplasti v různých časových bodech: 48 hodin, 72 hodin a později 96 hodin a 120 hodin, aby se zlepšila citlivost.[4]

[10]

Viz také


Reference

  1. ^ Manders SM (červen 1995). „Vážné a život ohrožující drogové erupce“. Jsem známý lékař. 51 (8): 1865–72. PMID  7762478.
  2. ^ A b C d E Schaffer (2012). Jean L. Bolognia; Joseph L. Jorizzo; Julie V. (eds.). Dermatologie (3. vyd.). [Philadelphia]: Elsevier Saunders. ISBN  978-0723435716.
  3. ^ A b Valeyrie-Allanore L, Sassolas B, Roujeau JC (2007). "Léky způsobené poruchy kůže, nehtů a vlasů". Drug Saf. 30 (11): 1011–30. doi:10.2165/00002018-200730110-00003. PMID  17973540.
  4. ^ A b C d E F G h i Nežádoucí kožní vyrážky. Francouzsky, Lars E. Basel, Švýcarsko: Karger. 2012. ISBN  9783805599702. OCLC  798579099.CS1 maint: ostatní (odkaz)
  5. ^ A b C d E F G h i Dyer, Jon A. (2015). „Imunologie kožních erupcí“. Kožní erupce drog. Springer, Londýn. s. 3–12. doi:10.1007/978-1-4471-6729-7_1. ISBN  9781447167280.
  6. ^ A b C Farmakogenomika: úvod a klinická perspektiva. Bertino, Joseph S.New York: McGraw-Hill. 2013. ISBN  9780071741699. OCLC  793223356.CS1 maint: ostatní (odkaz)
  7. ^ Bigby, M. (06.06.2001). "Sazby kožních reakcí na léky". Archiv dermatologie. 137 (6): 765–770. ISSN  0003-987X. PMID  11405768.
  8. ^ Scheinfeld N (srpen 2003). „Fenytoin v kožní medicíně: jeho použití, mechanismy a vedlejší účinky“. Dermatol. Online J.. 9 (3): 6. PMID  12952753.
  9. ^ Cohen PR (2007). „Sweetův syndrom - komplexní přehled akutní febrilní neutrofilní dermatózy“. Orphanet J Rare Dis. 2: 34. doi:10.1186/1750-1172-2-34. PMC  1963326. PMID  17655751.
  10. ^ Roujeau JC, Stern RS (listopad 1994). „Závažné nežádoucí kožní reakce na léky“. N. Engl. J. Med. 331 (19): 1272–85. doi:10.1056 / NEJM199411103311906. PMID  7794310.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje