Pachyonychia congenita - Pachyonychia congenita

Pachyonychia congenita
Autozomálně dominantní - en.svg
Pachyonychia congenita má autozomálně dominantní vzorec dědictví.
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Pachyonychia congenita (často zkráceně „PC“) je vzácná skupina autosomální dominantní kožní poruchy způsobené mutací v jednom z pěti různých genů keratinu. Pachyonychia congenita je často spojována se zesílenými nehty na nohou, plantární keratodermou a plantární bolestí.

Příznaky a symptomy

Pachyonychia congenita je charakterizována klinickou triádou přítomnou u 97% lidí s PC v době, kdy dosáhnou 10 let:[1][2]

  1. Zesílené nehty na nohou
  2. Plantární keratoderma
  3. Plantární bolest, která může vyžadovat, aby někteří pacienti kvůli své závažnosti používali invalidní vozíky, hole, berle a léky proti bolesti

Mezi další příznaky nalezené v PC patří:[1][3]

Způsobit

Stav je způsoben genetické mutace v jednom z pěti geny které kódují keratin bílkoviny. V roce 1995 byly identifikovány tři geny keratinu, které mají roli PC[4][5] s rolí čtvrtého genu pro keratin v PC identifikovanou v roce 1998.[6]

Dědictví

Pachyonychia congenita sleduje autozomálně dominantní vzor dědičnosti, což znamená, že defektní gen se nachází na autosome a k zdědění poruchy od rodiče, který má poruchu, je zapotřebí pouze jedna kopie genu. V průměru 50% potomků postižené osoby zdědí poruchu bez ohledu na pohlaví.

Občas se však může objevit osamělý případ v rodině bez předchozí anamnézy poruchy v důsledku výskytu nového mutace (často označované jako sporadická, spontánní nebo de novo mutace).

Diagnóza

Klasifikace

ILDS: Q84.520 ICD-10: Q84.5

Pachyonychia congenita se skládá z pěti podtypů, z nichž každý je pojmenován podle odpovídající genetické mutace a každý je spojen s odlišnými klinickými rysy:[1][7]

  1. PC-K6a je způsoben mutací v KRT6A gen a častěji spojené s orálem leukokeratóza a špatné krmení kojenců.
  2. PC-K6b je způsoben mutací v KRT6B gen a častěji spojené se zvýšeným věkem nástupu (> 14 let).
  3. PC-K6c je způsoben mutací v KRT6C gen e a je nejméně běžný podtyp. Není často spojován s dalšími rysy orální leukokeratózy, cyst, folikulárních hyperkeratóza, a rodné zuby.
  4. PC-K16 je způsoben mutací v KRT16 gen a je častěji spojována s těžkou plantární bolestí.
  5. PC-K17 je způsoben mutací v KRT17 gen a častěji spojené s přítomností cyst, folikulární kyperkeratózy a natálních zubů.

Než byl identifikován a popsán genetický základ Pachyonychia congenita, bylo onemocnění historicky rozděleno do následujících podtypů:[8]:510

  • Pachyonychia congenita typu I (také známý jako „Jadassohn – Lewandowsky syndrom“)[9]) je autosomálně dominantní keratoderma který v zásadě zahrnuje plantární povrchy, ale také změny nehtů, které mohou být patrné při narození, ale častěji se vyvíjejí během prvních několika měsíců života.[8]:510[9][10]:569
  • Pachyonychia congenita typu II (také známá jako „Jackson – Lawlerova pachyonychia congenita“ a „Jackson – Sertoliho syndrom“) je autozomálně dominantní keratoderma s omezenou fokální plantární keratodermou, která může být velmi malá, se změnami nehtů, které mohou být patrné při narození , ale častěji se vyvíjejí během prvních několika měsíců života.[8][10]:569

Klinická diagnóza

Aby bylo možné klinicky diagnostikovat pachyonychia congenita, musí být přítomna klinická triáda zesílení nehtů, plantární keratodermie a plantární bolesti. Tato triáda je přítomna u 97% jedinců s PC ve věku 10 let.[1]

Pachyonychia congenita může být podezřelá u pacientů, kteří nemají úplnou klinickou triádu, ale vykazují další příznaky, jako jsou cysty, orální leukokeratóza, folikulární hyperkeratóza, palmoplantární hyperhidróza nebo natální zuby. Vzhledem k tomu, že PC je zděděno autozomálně dominantním způsobem u 70% jedinců, mělo by být zvláště podezřelé u pacientů se symptomy, kteří mají také rodiče s podobnými příznaky. Histopatologická analýza kůže nebo nehtové tkáně není užitečná při diagnostice PC, ale lze ji použít k vyloučení některých souvisejících onemocnění. Pokud existuje klinické podezření na PC, diagnózu může potvrdit genetické testování.[1]

Genetická diagnóza

Diagnózu PC lze potvrdit identifikací mutace v jednom z pěti genů odpovědných za stav: KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17. Pachyonychia Congenita Project je nezisková organizace zaměřená na hledání léků pro PC. Organizace vlastní genetický registr (International PC Research Registry) a nabízí bezplatné genetické testování jednotlivcům, u nichž je podezření, že mají PC.[11]

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na pachyonychia congenita. Léčba se zaměřuje na úlevu od příznaků jakékoli plantární bolesti, hyperkeratóz, cyst, leukokeratózy, hyperhidrózy nebo sekundárních infekcí.[12]

Palmoplantární keratoderma může být léčena důsledným ošetřováním, včetně ořezávání kalusu, aplikace změkčovadel a vypouštění puchýřů. Plantární bolest se často léčí snížením tlaku na chodidla minimalizací chůze, nošením polstrované obuvi nebo použitím invalidních vozíků nebo berlí. Hyperkeratózu lze léčit keratolytickými změkčovadly, zatímco cysty lze léčit řezem a drenáží. Pacienti s hyperhidrózou možná budou muset nosit ponožky odvádějící vlhkost a odvětrávané boty. Jakoukoli sekundární infekci bude možná nutné léčit antibiotiky, i když infekci lze často zabránit vhodnou péčí o pleť a octem nebo bělicími lázněmi.[12][1][7]

Epidemiologie

Pachyonychia congenita je vzácná porucha s neznámou prevalencí. Od roku 2018 identifikoval Mezinárodní registr pro výzkum PC přibližně 774 jedinců s tímto onemocněním, ale celosvětová prevalence se odhaduje na 5 000–10 000.[1][7] Toto onemocnění postihuje muže i ženy.

Výzkum

Existuje několik probíhajících vyšetřovacích terapií pro pachyonychia congenita, včetně aktuálních sirolimus, siRNA, botulotoxin, statiny, a anti-TNF biologové.[1] Projekt Pachyonychia Congenita obsahuje seznam klinických studií a pomáhá s náborem klinických studií od pacientů zapsaných do jejich mezinárodního registru výzkumu PC.[11][13]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C d E F G h Smith, Frances JD; Hansen, C. David; Hull, Peter R .; Kaspar, Roger L .; McLean, WH Irwin; O’Toole, Edel; Sprecher, Eli (1993), Adam, Margaret P .; Ardinger, Holly H .; Pagon, Roberta A .; Wallace, Stephanie E. (eds.), "Pachyonychia Congenita", GeneReviews®University of Washington, Seattle, PMID  20301457, vyvoláno 2018-08-01
  2. ^ Eliason, Mark J .; Leachman, Sancy A .; Feng, Bing-jian; Schwartz, Mary E .; Hansen, C. David (říjen 2012). "Přehled klinického fenotypu 254 pacientů s geneticky potvrzenou pachyonychia congenita". Journal of the American Academy of Dermatology. 67 (4): 680–686. doi:10.1016 / j.jaad.2011.12.009. ISSN  1097-6787. PMID  22264670.
  3. ^ „Co je Pachyonychia Congenita?“. www.pachyonychia.org. Citováno 2018-08-01.
  4. ^ McLean W, Rugg E, Lunny D, Morley S, Lane E, Swensson O, Dopping-Hepenstal P, Griffiths W, Eady R, Higgins C, Navsaria H, Leigh I, Strachan T, Kunkeler L, Munro C (1995). "Mutace keratinu 16 a keratinu 17 způsobují pachyonychia congenita". Genetika přírody. 9 (3): 273–8. doi:10.1038 / ng0395-273. PMID  7539673. S2CID  1873772.
  5. ^ Bowden PE, Haley JL, Kansky A, Rothnagel JA, Jones DO, Turner RJ (1995). "Mutace genu pro keratin typu II (K6a) v pachyonychia congenita". Genetika přírody. 10 (3): 363–5. doi:10.1038 / ng0795-363. PMID  7545493. S2CID  26060130.
  6. ^ Smith FJ, Jonkman MF, Van Goor H, Coleman CM, Covello SP, Uitto J, McLean WH (1998). „Mutace v lidském keratinu K6b produkuje fenoskopii poruchy K17 Pachyonychia Congenita typu 2“. Lidská molekulární genetika. 7 (7): 1143–8. doi:10,1093 / hmg / 7.7.1143. PMID  9618173.
  7. ^ A b C „Pachyonychia Congenita - NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy)“. NORD (Národní organizace pro vzácné poruchy). Citováno 2018-08-02.
  8. ^ A b C Freedberg a kol. (2003). Fitzpatrickova dermatologie ve všeobecném lékařství. (6. vydání). McGraw-Hill. ISBN  0-07-138076-0.
  9. ^ A b Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: 2dílná sada. St. Louis: Mosby. str. 740. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  10. ^ A b James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrewsovy choroby kůže: Klinická dermatologie. (10. vydání). Saunders. ISBN  0-7216-2921-0.
  11. ^ A b „International PC Research Registry (IPCRR)“. www.pachyonychia.org. Citováno 2018-08-01.
  12. ^ A b Goldberg, I .; Fruchter, D .; Meilick, A .; Schwartz, M.E .; Sprecher, E. (2013-01-30). "Osvědčené postupy léčby pachyonychia congenita". Věstník Evropské akademie dermatologie a venerologie. 28 (3): 279–285. doi:10.1111 / jdv.12098. ISSN  0926-9959. PMID  23363249. S2CID  29684041.
  13. ^ „Klinické studie a studie“. www.pachyonychia.org. Citováno 2018-08-01.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje