Gemtuzumab ozogamicin - Gemtuzumab ozogamicin
Monoklonální protilátka | |
---|---|
Typ | Celá protilátka |
Zdroj | Zlidštění (z myš ) |
cílová | CD33 |
Klinické údaje | |
Obchodní názvy | Mylotarg |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a618005 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Intravenózní |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Molární hmotnost | 151500 g · mol−1 |
![]() ![]() |
Gemtuzumab ozogamicin, prodávané pod značkou Mylotarg, je konjugát protilátka-lék (spojené s drogami monoklonální protilátka ), který se používá k léčbě Akutní myeloidní leukémie.[5][6]
Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3 a vyšší, které se vyskytly během indukce 1 a intenzifikace 2 u ≥ 5% lidí, kteří dostávali gemtuzumab ozogamicin, byla infekce, febrilní neutropenie, snížená chuť k jídlu, hyperglykémie, mukositida, hypoxie, krvácení, zvýšená transamináza, průjem, nauzea a hypotenze.[7]
Lékařské použití
Ve Spojených státech je gemtuzumab ozogamicin indikován pro nově diagnostikovanou CD33-pozitivní akutní myeloidní leukemii (AML) u dospělých a dětí od jednoho měsíce a pro léčbu relabující nebo refrakterní CD33-pozitivní AML u dospělých a dětí ve věku od 2 let.[7][8]
Mechanismus a vedlejší účinky
Gemtuzumab je monoklonální protilátka proti CD33 spojené s cytotoxickým činidlem ze třídy kalicheamiciny.[8] CD33 je exprimován ve většině leukemických blastových buněk, ale také v normálních hematopoetických buňkách, přičemž intenzita klesá se zráním kmenové buňky.[8]
Zahrnuty časté nežádoucí účinky podání třes, horečka, nevolnost a zvracení.[nutná lékařská citace ] Mezi závažné nežádoucí účinky patřily závažné myelosuprese (potlačená aktivita kostní dřeň, která se podílí na tvorbě různých krvinky [zjištěno u 98% pacientů]), porucha dýchací systém, syndrom rozpadu nádoru, Přecitlivělost typu III, venózní okluze a smrt.[nutná lékařská citace ]
Dějiny
Gemtuzumab ozogamicin byl vytvořen ve spolupráci mezi Celltech a Wyeth která začala v roce 1991.[9][10] Stejná spolupráce byla později vytvořena inotuzumab ozogamicin.[11] Celltech získala společnost UCB v roce 2004[12] a Wyeth byl získán Pfizer v roce 2009.[13]
Ve Spojených státech byl schválen pod zrychlený schvalovací proces FDA v roce 2000, pro použití u pacientů starších 60 let s relapsem akutní myeloidní leukémie (AML); nebo ti, kteří nejsou považováni za kandidáty na standardní chemoterapii.[14]Zrychlené schválení bylo založeno na náhradní koncový bod z míra odezvy.[15] Bylo to první konjugát protilátka-lék být schválen.[16]
Během prvního roku po schválení požadovala FDA přidání upozornění na černou krabičku do balení gemtuzumabu. Bylo zjištěno, že droga zvyšuje riziko venookluzivní onemocnění v nepřítomnosti transplantace kostní dřeně.[17] Později se ukázalo, že nástup VOD se vyskytuje častěji u pacientů s gemtuzumabem i po transplantaci kostní dřeně.[18] Droga byla diskutována v článku JAMA z roku 2008, který kritizoval nedostatečnost postmarketingového sledování biologické látky.[19]
V roce 2004 zahájila společnost Wyeth randomizovanou srovnávací kontrolovanou studii fáze III (SWOG S0106) v souladu s Proces zrychleného schválení FDA. Studie byla zastavena 20. srpna 2009 před dokončením kvůli znepokojivým výsledkům.[20] U pacientů hodnocených na časnou toxicitu byla míra smrtelné toxicity významně vyšší ve skupině s kombinovanou léčbou gemtuzumabem ve srovnání se skupinou se standardní léčbou. Úmrtnost byla 5,7% u gemtuzumabu a 1,4% bez látky (16/283 = 5,7% oproti 4/281 = 1,4%; P = 0,01).[15]
V červnu 2010 společnost Pfizer na žádost amerického úřadu FDA stáhla Mylotarg z trhu.[21][22] Některé další regulační orgány však nesouhlasily s rozhodnutím FDA, přičemž japonská agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky v roce 2011 uvedla, že „poměr rizik a přínosů gemtuzumab ozogamicinu se v době schválení nezměnil“.[23]
V roce 2017 společnost Pfizer znovu požádala o schválení USA a EU na základě metaanalýzy předchozích studií a výsledků klinické studie ALFA-0701, což je otevřená studie fáze III u 280 starších lidí s AML.[16] V září 2017 byl gemtuzumab ozogamicin znovu schválen pro použití ve Spojených státech[5][24] a v Evropské unii.[4]
Viz také
Reference
- ^ A b „Souhrn rozhodnutí australského léku na předpis Mylotarg“. Správa terapeutického zboží (TGA). 17. dubna 2020. Citováno 17. srpna 2020.
- ^ "Gemtuzumab (Mylotarg) užívání během těhotenství". Drugs.com. 30. září 2019. Citováno 28. února 2020.
- ^ „Mylotarg 5mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok - Souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 29. října 2019. Citováno 17. srpna 2020.
- ^ A b „Mylotarg EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 28. února 2020.
- ^ A b „FDA schvaluje Mylotarg pro léčbu akutní myeloidní leukémie“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 1. září 2017. Citováno 16. srpna 2020.
- ^ „FDA schvaluje gemtuzumab ozogamicin pro CD33-pozitivní AML“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 1. září 2017. Citováno 6. září 2017.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b „FDA schvaluje gemtuzumab ozogamicin pro CD33-pozitivní AML u pediatrických pacientů“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 16. června 2020. Citováno 16. června 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C "Mylotarg-gemtuzumab ozogamicin injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok". DailyMed. 29. června 2020. Citováno 17. srpna 2020.
- ^ "Mylotarg". Informa Biomedtracker. Citováno 19. srpna 2017.
- ^ Niculescu-Duvaz I (prosinec 2000). „Technology technology: gemtuzumab ozogamicin, Celltech Group“. Aktuální názor na molekulární terapii. 2 (6): 691–6. PMID 11249747.
- ^ Damle NK, Frost P (srpen 2003). „Protilátková chemoterapie imunokonjugáty kalicheamicinu“. Současný názor na farmakologii. 3 (4): 386–90. doi:10.1016 / S1471-4892 (03) 00083-3. PMID 12901947.
- ^ „Celltech prodán belgické firmě za 1,5 miliardy GBP“. Opatrovník. 18. května 2004.
- ^ Sorkin, Andrew Ross; Wilson, Duff (25. ledna 2009). „Pfizer souhlasí s tím, že zaplatí 68 miliard $ za konkurenční výrobce drog Wyeth“. The New York Times.
- ^ Bross PF, Beitz J, Chewn G, Chen XH, Duffy E, Kieffer L a kol. (2001). „Souhrn schválení: gemtuzumab ozogamicin u relabující akutní myeloidní leukémie“. Clin Cancer Res. 7 (6): 1490–6. PMID 11410481.
- ^ A b Gemtuzumab dobrovolně stažen z amerického trhu. Červen 2010
- ^ A b Stanton, Dan (1. února 2017). „Pfizer znovu podává žádost USA a EU o stažený ADC Mylotarg“. BioPharma Reporter.
- ^ Giles FJ, Kantarjian HM, Kornblau SM, Thomas DA, Garcia-Manero G, Waddelow TA a kol. (2001). „Terapie přípravkem Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) je spojena s jaterní venookluzivní chorobou u pacientů, kteří nedostali transplantaci kmenových buněk“. Rakovina. 92 (2): 406–13. doi:10.1002 / 1097-0142 (20010715) 92: 2 <406 :: AID-CNCR1336> 3.0.CO; 2-U. PMID 11466696.
- ^ Wadleigh M, Richardson PG, Zahrieh D, Lee SJ, Cutler C, Ho V a kol. (2003). „Předchozí expozice gemtuzumab ozogamicinu významně zvyšuje riziko venookluzivní choroby u pacientů, kteří podstoupí myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk“. Krev. 102 (5): 1578–82. doi:10.1182 / krev-2003-01-0255. PMID 12738663.
- ^ Projekt Výzkum nežádoucích účinků a hlášení nežádoucích účinků (RADAR), JAMA
- ^ [1]
- ^ Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin): Stažení z trhu, USA FDA
- ^ Pfizer stahuje lék na leukémii z amerického trhu, Reuters
- ^ Informace o bezpečnosti léčivých přípravků a zdravotnických prostředků, č. 277, únor 2011 (PDF) (Technická zpráva). Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky v Japonsku. 2011. Archivovány od originál (PDF) dne 20. ledna 2013. Citováno 6. července 2013.
- ^ „Balíček pro schválení léčivých přípravků: Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 7. června 2018. Citováno 16. srpna 2020.
Další čtení
- AusPAR: Gemtuzumab ozogamicin. Správa terapeutického zboží (TGA) (Zpráva). Říjen 2020.
externí odkazy
- "Gemtuzumab ozogamicin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Číslo klinického hodnocení NCT00372593 pro „Kombinovaná chemoterapie s gemtuzumabem nebo bez něj při léčbě mladých pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií“ na ClinicalTrials.gov