Imunoreceptorový tyrosinový inhibiční motiv - Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif

An imunoreceptorový tyrosinový inhibiční motiv (ITIM), je konzervovaná sekvence aminokyseliny který se nachází v cytoplazmatický ocasy mnoha inhibičních látek receptory z nekatalytický tyrosin-fosforylovaný receptor rodina nalezená na imunitních buňkách. [1][2] Má podpis S / I / V / LxYxxI / V / L, kde x znamená jakoukoli aminokyselinu, Y znamená tyrosinový zbytek, který lze fosforylovat, a S, I, V pro aminokyseliny serin, isoleucin, a valin, resp. [1] Poté, co inhibiční receptory obsahující ITIM interagují se svým ligandem, stane se jejich motiv ITIM fosforylovaný podle enzymy z Src kináza rodiny, což jim umožňuje přijímat další enzymy, jako je fosfotyrosin fosfatázy SHP-1 a SHP-2, nebo inositol -fosfatáza zvaná LODĚ. Tyto fosfatázy snižují aktivaci molekul zapojených do buněčné signalizace.[3] Seznam lidských kandidátských proteinů obsahujících ITIM byl vytvořen skenováním v celém proteomu.[4] Tento seznam je údajně rozšířen studiem vzácných lidských SNP, které vytvářejí konsensuální podpisový motiv S / I / V / LxYxxI / V / L.[5]

Podobně an Imunoreceptorový aktivační motiv na bázi tyrosinu (ITAM), který hraje nedílnou součást při aktivaci imunitních buněk, byl definován.

Reference

  1. ^ A b Veillette, A; Latour, S; Davidson, D (2002). "Negativní regulace imunoreceptorové signalizace". Výroční přehled imunologie. 20: 669–707. doi:10.1146 / annurev.immunol.20.081501.130710. PMID  11861615.
  2. ^ Dushek O, Goyette J, van der Merwe PA (listopad 2012). "Nekatalytické tyrosin-fosforylované receptory". Imunologické recenze. 250 (1): 258–276. doi:10.1111 / imr.12008. PMID  23046135.
  3. ^ Barrow A, Trowsdale J (2006). „Říkáte ITAM a já říkám ITIM, pojďme to celé odvolat: nejednoznačnost signalizace imunoreceptorem“. Eur J Immunol. 36 (7): 1646–53. doi:10.1002 / eji.200636195. PMID  16783855.
  4. ^ Staub E, Rosenthal A, Hinzmann B (2004). „Systematická identifikace inhibičních motivů založených na tyrosinu imunoreceptorů v lidském proteomu“. Signál buňky. 16 (4): 435–456. doi:10.1016 / j.cellsig.2003.08.013. PMID  14709333.
  5. ^ Ulaganathan, Vijay Kumar (2020-05-21). „TraPS-VarI: Identifikace genetických variant, které mění signální motivy založené na fosfotyrosinu“. Vědecké zprávy. 10 (1): 1–10. doi:10.1038 / s41598-020-65146-2. ISSN  2045-2322. PMC  7242328. PMID  32439998.