Mukolipidóza typu IV - Mucolipidosis type IV

Mukolipidóza typu IV
SpecialitaEndokrinologie  Upravte to na Wikidata

Mukolipidóza typu IV (ML IV, nedostatek gangliozidové sialidázy nebo ML4) je autosomální recesivní porucha ukládání lysozomů. Jedinci s touto poruchou mají mnoho příznaků, včetně opožděného psychomotorického vývoje a různých očních aberací. Porucha je způsobena mutacemi v MCOLN1 gen, který kóduje neselektivní kation kanál, mukolipin[1][2] Tyto mutace narušují buněčné funkce a pomocí neznámého mechanismu vedou k neurodevelopmentální poruše. Vědci zpochybňují fyziologickou roli bílkovinného produktu a to, který iont transportuje.[3]

Příznaky a symptomy

Většina pacientů s ML IV vykazuje psychomotorickou retardaci (tj. Opožděný vývoj pohybu a koordinace ), rohovka neprůhlednost, sítnice degenerace a další oftalmologické abnormality. Mezi další příznaky patří ageneze corpus callosum, nedostatek železa v důsledku nepřítomnosti sekrece kyseliny v žaludku, achlorhydria. Achlorhydria u těchto pacientů vede ke zvýšení krve gastrin úrovně. Tyto příznaky se obvykle projevují na počátku života (během prvního roku). Po nástupu nemoci nastává období stability, obvykle trvající dvě až tři desetiletí, během nichž dochází k velmi malé progresi onemocnění.[4]

Patofyziologie

Mukolipidóza typu IV má autosomální recesivní vzor dědictví.

Předpokládá se, že mukolipin1 je lokalizován endozomy. Důležitou vlastností mukolipinu 1 je to, že snížení pH (okyselení) má za následek deaktivaci proteinu, pravděpodobně vadou sestavy. Existuje nejméně 29 známých mutací v MCOLN1, který se nachází v celém gen.[5] Mnoho známých mutací nevede k žádné expresi mukolipinu1. Mírnější mutace, jako jsou AF408 a V446L, produkují dysfunkční formu kationtového kanálu.[6] Mutace, které mění pouze C-terminál proteinu také vede k mírnému fenotypu poruchy, obvykle šetřící mozek.[7] ML IV způsobuje, že postižené buňky akumulují autofluorescenční vakuoly považované za aberantní lysozomy.[8] Existuje několik důkazů o vadě obou exocytóza a endocytóza.[9] Existují konfliktní náznaky abnormálního lysozomálního pH v MLIV.[Citace je zapotřebí ] Zatím není jasné, proč tyto abnormality způsobí neúplný vývoj mozku, achlorhydrii a selhání údržby tkáně sítnice.

Diagnóza

Diagnóza zahrnuje genetické testování a krevní test Gastrin ke kontrole nízkého obsahu železa v krvi.

Léčba

Pro tuto poruchu neexistuje žádná specifická léčba. Může však být zmírněno několik příznaků. Například, anémie je léčen žehlička doplňky. Některé z pohybových nedostatků lze napravit ortopedickým zákrokem. Zakalení rohovky lze alespoň dočasně napravit transplantací rohovky.Viz ekvivalentní část v dokumentu hlavní článek o mukolipidóze.

Epidemiologie

Mukolipidóza typu IV je velmi nedostatečně diagnostikována. Často je chybně diagnostikována jako dětská mozková obrna. V Ashkenazi židovský populace existují dvě závažné mutace s vyšší nosnou frekvencí[10] 1:90 až 1: 100.[11]

Reference

  1. ^ Nilius, B .; Owsianik, G .; Voets, T .; Peters, J. A. (2007). "Kanály potenciálního kationtového potenciálu kationtu v nemoci". Fyziologické recenze. 87 (1): 165–217. doi:10.1152 / physrev.00021.2006. PMID  17237345.
  2. ^ Sun, M .; Goldin, E; Stahl, S; Falardeau, J. L .; Kennedy, J. C .; Acierno Jr, J. S .; Bove, C; Kaneski, C. R .; Nagle, J; Bromley, M. C .; Colman, M; Schiffmann, R; Slaugenhaupt, S.A. (2000). „Mukolipidóza typu IV je způsobena mutacemi v genu kódujícím nový přechodný kanál potenciálního receptoru“. Lidská molekulární genetika. 9 (17): 2471–8. doi:10,1093 / hmg / 9,17 2471. PMID  11030752.
  3. ^ Dong, Xian-Ping; Cheng, Xiping; Mills, Eric; Delling, Markus; Wang, Fudi; Kurz, Tino; Xu, Haoxing (2008). „Protein TRPML1 asociovaný s mukolipidózou je kanál pro uvolňování endolysozomálního železa“. Příroda. 455 (7215): 992–6. Bibcode:2008Natur.455..992D. doi:10.1038 / nature07311. PMC  4301259. PMID  18794901.
  4. ^ Wakabayashi, K .; Gustafson, A. M .; Sidransky, E .; Goldin, E. (2011). „Mukolipidóza typu IV: aktualizace“. Molekulární genetika a metabolismus. 104 (3): 206–213. doi:10.1016 / j.ymgme.2011.06.006. PMC  3205274. PMID  21763169.
  5. ^ Goldin E, Slaugenhaupt SA, Smith J, Schiffmann R (2005) Mucolipidosis IV, GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1214/
  6. ^ Altarescu, G .; Sun, M .; Moore, D.F .; Smith, J. A .; Wiggs, E. A .; Solomon, B. I .; Patronas, N.J .; Frei, K. P .; Gupta, S .; Kaneski, C. R .; Quarrell, O. W .; Slaugenhaupt, S. A .; Goldin, E .; Schiffmann, R. (2002). "Neurogenetika mukolipidózy typu IV". Neurologie. 59 (3): 306–13. doi:10.1212 / mnr.59.3.306. PMID  12182165.
  7. ^ Goldin, E .; Caruso, R. C .; Benko, W .; Kaneski, C. R .; Stahl, S .; Schiffmann, R. (2008). „Izolované oční onemocnění je spojeno se sníženou vodivostí kanálu 1-mukolipinu“. Investigativní oftalmologie a vizuální věda. 49 (7): 3134–42. doi:10.1167 / iovs.07-1649. PMC  5267708. PMID  18326692.
  8. ^ Goldin, Ehud; Blanchette-Mackie, E. Joan; Dwyer, Nancy K; Pentchev, Peter G; Brady, Roscoe O (1995). „Kultivované kožní fibroblasty získané od pacientů s mukolipidózou 4 jsou autofluorescenční“. Pediatrický výzkum. 37 (6): 687–92. doi:10.1203/00006450-199506000-00003. PMID  7651750.
  9. ^ Chen, C. S .; Bach, G; Pagano, R. E. (1998). „Abnormální transport po lysozomální dráze u mukolipidózy, onemocnění typu IV“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (11): 6373–6378. Bibcode:1998PNAS ... 95.6373C. doi:10.1073 / pnas.95.11.6373. PMC  27719. PMID  9600972.
  10. ^ Bach, Gideon; Webb, Michael B.T .; Bargal, Ruth; Zeigler, Marcia; Ekstein, Joseph (2005). „Frekvence mukolipidózy typu IV v aškenázské židovské populaci a identifikace 3 nových mutací MCOLN1“. Lidská mutace. 26 (6): 591. doi:10,1002 / humu. 9385. PMID  16287144.
  11. ^ Bargal, Ruth; Avidan, Nili; Olender, Tzvia; Ben Asher, Edna; Zeigler, Marcia; Raas-Rothschild, Annick; Frumkin, Ayala; Ben-Yoseph, Omer; Friedlender, Yechiel; Lancet, Doron; Bach, Gideon (2001). „Mukolipidóza typu IV: mutace NovelMCOLN1 u židovských a nežidovských pacientů a frekvence onemocnění v aškenázské židovské populaci“. Lidská mutace. 17 (5): 397–402. doi:10,1002 / humu.1115. PMID  11317355.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje