Bartterův syndrom - Bartter syndrome

Bartterův syndrom
Ostatní jména	Sůl plýtvající nefropatie[1]
Schéma renálního tubulu a jeho vaskulární zásobení.
Specialita	Endokrinologie

Bartterův syndrom (BS) je vzácné dědičné onemocnění charakterizované vadou tlustá vzestupná končetina z smyčka Henle, což má za následek nízkou hladinu draslíku (hypokalémie ),^[2] zvýšené pH krve (alkalóza ) a normální nízký krevní tlak. Existují dva typy Bartterova syndromu: novorozenecký a klasický. Úzce související porucha, Gitelmanov syndrom je mírnější než oba podtypy Bartterova syndromu.

Příznaky a symptomy

V 90% případů novorozenecký Bartterův syndrom je vidět mezi 24. a 30. týdnem těhotenství s přebytkem plodová voda (polyhydramnios ). Po narození je vidět, že dítě močí a nadměrně pije (polyurie, a polydipsie ). Pokud dítě nedostane dostatečné množství tekutin, může dojít k dehydrataci ohrožující život. Asi 85% kojenců likviduje nadměrné množství vápníku v moči (hyperkalciurie ) a ledviny (nefrokalcinóza ), což může vést k ledvinové kameny. Ve vzácných případech může dítě postupovat do selhání ledvin.^{[Citace je zapotřebí ]}

Pacienti s klasický Bartterův syndrom mohou mít příznaky v prvních dvou letech života, ale obvykle jsou diagnostikovány ve školním věku nebo později. Stejně jako kojenci s novorozeneckým podtypem mají pacienti s klasickým Bartterovým syndromem také polyurii, polydipsii a tendenci k dehydrataci, ale normální nebo jen mírně zvýšené vylučování vápníku močí bez tendence k tvorbě ledvinových kamenů. Tito pacienti mají také zvracení a zpomalení růstu. Funkce ledvin je také normální, pokud je nemoc léčena,^[3] ale občas pacienti pokračují v konečné fázi selhání ledvin. Bartterův syndrom se skládá z nízké hladiny draslíku v krvi, alkalóza, normální až nízký krevní tlak a zvýšený plazmatický renin a aldosteron. Pravděpodobně existuje řada příčin tohoto syndromu. Diagnostické ukazatele zahrnují vysoký obsah draslíku a chloridů v moči navzdory nízkým hodnotám v séru, zvýšení plazmatického reninu, hyperplazie z juxtaglomerulární aparát na biopsie ledvin a pečlivé vyloučení zneužívání diuretik. Přebytek výroby prostaglandiny ledvinami se často vyskytuje. Může také dojít k plýtvání hořčíkem. Homozygotní pacienti trpí těžkou hyperkalciurií a nefrokalcinózou.^[4]

Patofyziologie

Bartterův syndrom je způsoben mutacemi genů kódujících proteiny, které transportují ionty přes renální buňky v tlustá vzestupná končetina nefronu nazývaného také jako vzestupná smyčka Henle.^[3] Konkrétně mutace přímo nebo nepřímo zahrnující Kotransporter Na-K-2Cl jsou klíčové. Kotransporter Na-K-2Cl je zapojen do elektroneutrálního transportu jednoho sodíku, jednoho draslíku a dvou chloridových iontů přes apikální membránu tubulu. Basolaterální receptor detekující vápník má schopnost downregulovat aktivitu tohoto transportéru po aktivaci. Jakmile jsou transportovány do tubulárních buněk, sodíkové ionty jsou aktivně transportovány přes bazolaterální membránu pomocí Na⁺/ K.⁺-ATPázy a chloridové ionty procházejí usnadněnou difúzí bazolaterálními chloridovými kanály. Draslík je však schopen difundovat zpět do lumen tubulu apikálními draslíkovými kanály, vracet čistý pozitivní náboj do lumenu a vytvářet pozitivní napětí mezi lumen a intersticiálním prostorem. Tento gradient náboje je povinný pro paracelulární reabsorpci iontů vápníku i hořčíku.^{[Citace je zapotřebí ]}

Správná funkce všech těchto transportérů je nezbytná pro normální reabsorpci iontů podél tlusté vzestupné končetiny a ztráta jakékoli složky může vést k funkční inaktivaci systému jako celku a vést k projevu Bartterova syndromu. Ztráta funkce tohoto reabsorpčního systému má za následek sníženou reabsorpci sodíku, draslíku a chloridů v silné vzestupné končetině a také zrušení lumen pozitivního napětí, což má za následek sníženou reabsorpci vápníku a hořčíku. Ztráta reabsorpce sodíku zde také má nežádoucí účinek na odstranění hypertonicity ledvinné míchy, což vážně zhoršuje schopnost reabsorbovat vodu později v distálním nefronu a systém sběrného potrubí, což vede k významné diuréze a potenciálu objemového vyčerpání. Nakonec zvýšené zatížení sodíku do distálního nefronu vyvolává kompenzační reabsorpční mechanismy, i když na úkor draslíku vylučováním hlavními buňkami a výsledkem hypokalémie. Toto zvýšené vylučování draslíku je částečně kompenzováno α-interkalovanými buňkami na úkor vodíkových iontů, což vede k metabolická alkalóza.^{[Citace je zapotřebí ]}

Bartterovy a Gitelmanovy syndromy lze rozdělit do různých podtypů na základě příslušných genů:^[5]

Diagnóza

Lidé trpící Bartterovým syndromem vykazují příznaky stejné jako u pacientů, kteří jsou na tom kličková diuretika jako furosemid vzhledem k tomu, že kličková diuretika se zaměřují na přesný transportní protein, který je defektní u syndromu (alespoň u Bartterova syndromu typu 1). Jiné podtypy syndromu zahrnují mutace v jiných transportérech, které vedou k funkční ztrátě cílového transportéru. Pacienti často přiznávají osobní preference pro slaná jídla.^{[Citace je zapotřebí ]}

Klinické nálezy charakteristické pro Bartterův syndrom jsou hypokalémie, metabolická alkalóza a normální až nízký krevní tlak. Tato zjištění mohou být také způsobena jinými podmínkami, které mohou způsobit zmatek. Při diagnostice Bartterova syndromu je třeba vyloučit následující stavy jako možné příčiny symptomatologie:^{[Citace je zapotřebí ]}

• Chronické zvracení: Tito pacienti budou mít nízkou hladinu chloridu v moči; mají relativně vyšší hladiny chloridů v moči.
• Zneužití diuretický léky (pilulky na vodu): Lékař musí před stanovením diagnózy vyšetřit moč na více diuretik.
• Nedostatek hořčíku a nedostatek vápníku: Tito pacienti budou mít také nízkou hladinu hořčíku a vápníku v séru a moči.

Pacienti s Bartterovým syndromem mohou mít také zvýšené hodnoty renin a aldosteron úrovně.^[8]

Prenatální Bartterův syndrom může být spojen s polyhydramnios.^[9]

Související podmínky

• Bartter a Gitelmanovy syndromy jsou charakterizovány nízkou hladinou draslíku a hořčíku v krvi, normálním až nízkým krevním tlakem a hypochloremickou metabolickou alkalózou.^[10]

Bartterův syndrom je však také charakterizován vysokým reninem, vysokým aldosteronem, hyperkalciurií a abnormálním Na⁺-K⁺-2Cl⁻ transportér v silné vzestupné končetině Henleovy smyčky, zatímco Gitelmanův syndrom způsobuje hypokalciurii a je způsoben abnormálním thiazidově citlivým transportérem v distálním segmentu.^{[Citace je zapotřebí ]}

Pseudo-Bartterův syndrom je syndrom podobné prezentace jako Bartterův syndrom, ale bez jakýchkoli charakteristických genetických vad. Pseudo-Bartterův syndrom byl pozorován u cystická fibróza,^[11] stejně jako při nadměrném používání projímadla.^[12]

Léčba

Je nutná suplementace sodíku, chloridů a draslíku pod lékařským dohledem a spironolakton lze také použít ke snížení ztráty draslíku.^[2] Volný a nekvalifikovaný přístup k vodě je nezbytný, aby se zabránilo dehydrataci, protože pacienti si udržují odpovídající odpověď na žízeň. nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) lze použít ke snížení glomerulární filtrace a mohou být velmi užitečné, i když mohou způsobit podráždění žaludku a měly by být podávány společně s terapiemi potlačujícími žaludeční kyselinu. Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) lze také použít ke snížení rychlosti glomerulární filtrace. U malých kojenců a dětí je nutná nízká prahová hodnota ke kontrole sérových elektrolytů v obdobích nemoci, která omezuje příjem tekutin.^{[Citace je zapotřebí ]}

K monitorování rozvoje nefrokalcinózy, běžné komplikace, která dále zvyšuje potíže s koncentrací v moči, by měl být použit kontrolní ledvinový ultrazvuk.^{[Citace je zapotřebí ]}

Prognóza

Omezené dostupné prognostické informace naznačují, že včasná diagnostika a vhodná léčba kojenců a malých dětí s klasickým Bartterovým syndromem může zlepšit růst a možná i intelektuální vývoj. Na druhé straně může trvalá hypokalémie a hyperreninémie způsobovat progresi tubulointersticiální nefritida, což má za následek konečné onemocnění ledvin (selhání ledvin). Při včasné léčbě nerovnováhy elektrolytů je prognóza u pacientů s klasickým Bartterovým syndromem dobrá.^{[Citace je zapotřebí ]}

Dějiny

Podmínka je pojmenována po Dr. Frederic Bartter, který to spolu s Dr. Pacitou Pronove poprvé popsal v roce 1960 a u více pacientů v roce 1962.^{[8][13][14][15]}

Reference

externí odkazy