Familiární hemiplegická migréna - Familial hemiplegic migraine

Familiární hemiplegická migréna
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Familiární hemiplegická migréna (FHM) je autosomálně dominantní Typ hemiplegická migréna to obvykle zahrnuje slabost poloviny těla což může trvat hodiny, dny nebo týdny. Může to být doprovázeno dalšími příznaky, jako je ataxie, kóma a paralýza. Útoky migrény mohou být vyvolány malým traumatem hlavy. Některé případy lehkého poranění hlavy u pacientů s hemiplegickou migrénou se mohou vyvinout do opožděného stavu mozkový edém, život ohrožující lékařská pohotovost.[1] Klinické překrývání se vyskytuje u některých pacientů s FHM s epizodická ataxie typ 2 a spinocerebelární ataxie typ 6, benigní familiární infantilní epilepsie, a střídavá hemiplegie z dětství.

Tři genetické loci pro FHM jsou známy. FHM1, který představuje přibližně 50% pacientů s FHM, je způsoben mutacemi genu kódujícího typ P / Q vápníkový kanál α podjednotka, CACNA1A. FHM1 je také spojován s cerebelární degenerací. FHM2, který představuje méně než 25% případů, je způsoben mutacemi v Na+
/K.+
-ATPase gen ATP1A2. FHM3 je vzácný podtyp FHM a je způsoben mutacemi v a sodíkový kanál gen kódující α-podjednotku, SCN1A. Tyto tři podtypy nezohledňují všechny případy FHM, což naznačuje existenci alespoň jednoho dalšího lokusu (FHM4).

Rovněž jsou pozorovány nefamiliární případy hemiplegické migrény sporadická hemiplegická migréna. Zdá se, že tyto případy mají stejné příčiny jako rodinné případy a představují de novo mutace. Sporadické případy jsou také klinicky identické s rodinnými případy, s výjimkou nedostatku známých rodinných anamnéz záchvatů.

Příznaky a symptomy

Znamení FHM se významně překrývají s příznaky migréna s aurou. Stručně řečeno, FHM je typická migrénou s aurou spojenou s hemiparéza a ve FHM1, mozeček degenerace, která může mít za následek epizodickou nebo progresivní ataxie. FHM může také vykazovat stejné příznaky jako benigní familiární infantil křeče a střídavá hemiplegie z dětství. Dalšími příznaky jsou změněné vědomí (ve skutečnosti se zdá, že některé případy souvisejí s traumatem hlavy), vyvolané pohledem nystagmus, a kóma. Příznaky aury, jako je necitlivost a rozmazané vidění, obvykle přetrvávají po dobu 30–60 minut, ale mohou trvat týdny až měsíce. Útok se podobá mrtvici, ale na rozdíl od mrtvice se vyřeší v čase. Tyto příznaky se obvykle poprvé projeví v první nebo druhé dekádě života.[Citace je zapotřebí ]

Příčiny

Viz ekvivalentní část v hlavní části článek o migréně.

Předpokládá se, že mutace FHM vedou k náchylnosti k migréně snížením prahu pro generování kortikálně-šířící se deprese. Mutace FHM1 a FHM3 se vyskytují v iontové kanály vyjádřen v neurony. Tyto mutace mohou vést k hyper- i hypoexcitovatelným neuronům, které mohou být základem kortikálně se šířící deprese. Jak mohou mutace pozorované u pacientů s FHM2 vést k symptomům FHM, je ještě méně jasné, protože gen mutovaný v FHM2 je exprimován primárně v astrocyty. Jeden návrh uvádí, že depolarizace astrocytů způsobená haploinsufficiency ATP1A2 Na+
/K.+
-ATPase způsobuje zvýšené uvolňování sloučenin, jako je adenosin z astrocytů. Tyto sloučeniny pak interagují se sousedními neurony, mění jejich excitabilitu a vedou k kortikálně se šířící depresi a migréně.[Citace je zapotřebí ]

Patofyziologie

FHM1 (CACNA1A)

První objevený FHM místo byl CACNA1A gen (původně pojmenovaný CACNL1A4), který kóduje typ P / Q vápníkový kanál Ca.PROTI2.1. V současné době 17 mutace v tomto kanálu jsou známy (tabulka 1) a tyto mutace jsou distribuovány po celém kanálu. Některé z těchto mutací vedou k pacientům s výraznou cerebelární degenerací nebo jinou dysfunkcí, včetně jedné mutace (S218L), které mohou souviset s těžkými odpověďmi na mírné otřes mozku, až do a včetně zpožděných mozkový edém, kóma a smrt.[2] Patnáct z těchto mutantů obdrželo alespoň nějakou další analýzu elektrofyziologické úrovni, aby se pokusili určit, jak by mohly vést k fenotypu FHM1. Rozpor v literatuře se zvyšuje, pokud jde o konečný výsledek těchto mutací na kinetiku kanálu a neuronální excitabilitu.[Citace je zapotřebí ]

Dobrým příkladem tohoto rozporu je literatura týkající se R192Q mutace.[3] První vyšetřování této mutace pomocí králičí izoforma kanálu vyjádřeného v oocyty, zjistil, že nezměnil žádné měřené vlastnosti kanálu.[4] Následná zpráva využívající lidské kanály vyjádřené v Buňky HEK293, našel malý hyperpolarizující posun ve středu pro aktivaci, což je výsledek běžný u mutantů FHM1.[5] Výsledkem tohoto posunu jsou kanály, které se otevírají s více negativními potenciály, a proto mají vyšší pravděpodobnost otevření než kanály divokého typu s většinou potenciálů. Tato zpráva také zjistila, že R192Q mutant produkoval téměř dvakrát tolik proudu celé buňky ve srovnání s kanály divokého typu. To není způsobeno změnou vodivosti v jednom kanálu, ale ekvivalentním zvýšením hustoty kanálu. Následná skupina si všimla, že tato mutace je v oblasti důležité pro modulaci pomocí Receptory spojené s G proteinem (GPCR).[6] Aktivace GPCR vede k inhibici divokého typu CaPROTI2,1 proudy. Proudy mutantního kanálu R192Q jsou také sníženy aktivací GPCR, ale o menší částku. Novější skupina potvrdila některé z těchto výsledků vytvořením a R192Q knock-in myš.[7] Potvrdili, že R192Q mutant se aktivuje při negativnějších potenciálech a že neurony produkující tyto kanály mají mnohem větší proud po celé buňce. Výsledkem byl mnohem větší kvantový obsah (počet neurotransmiter balíčky vydané za akční potenciál ) a obecně zvýšené uvolňování neurotransmiterů v R192Q-vyjadřující neurony versus divoký typ. V důsledku toho byly tyto mutantní myši náchylnější k kortikálně se šířící depresi než jejich protějšky divokého typu. Nejnovější experimenty s tímto mutantem však byly v rozporu s některými z těchto výsledků.[8] V CaPROTI2.1 knokaut neurony transfekované lidskými kanály, proudy typu P / Q z mutantních kanálů jsou ve skutečnosti menší než jejich protějšek divokého typu. Zjistili také významné snížení přílivu vápníku během depolarizace, což vedlo ke snížení kvantového obsahu, u neuronů exprimujících mutanty versus divoký typ. Neurony exprimující mutantní kanály byly také méně schopné zprostředkovat inhibiční vstup a byly menší inhibiční postsynaptické proudy prostřednictvím kanálů typu P / Q. K určení jejich konečného účinku na fyziologii člověka je nutné další testování s tímto a dalšími mutanty.

Stůl 1. Souhrn mutací v CACNA1A zjištěno u pacientů s diagnostikovanou FHM typu 1
MutacePoziceÚčinekMozeček znameníOdkaz
NukleotidAminokyselina
asi G575AR192QD1S4Snižuje inhibici zprostředkovanou G-proteinem, aktivuje se s více negativními potenciály, zvyšuje expresi, rychleji se zotavuje z inaktivace. U myší: větší proud, aktivuje se při negativnějších potenciálech, zvyšuje uvolňování vysílače?[3][4][5][6][7][8]
asi G584AR195KD1S4Ne[9]
C. C653TS218LD1S4-5Zvyšuje počet pobytů na dílčí vodivost, aktivuje se s více negativními potenciály, snižuje pomalou inaktivaci, zvyšuje rychlou inaktivaciAno[2][10]
c.G1748AR583Q*D2S4Aktivuje se při více negativních potenciálech, rychlejší úpadek proudu, rychlejší inaktivace, pomalejší zotavení z inaktivaceAno[9][11][12][13][14]
C. C1997TT666MD2-póryAktivuje se při více negativních potenciálech, rychlejší úbytek proudu, zpomalené zotavení z inaktivace, menší vodivost v jednom kanálu, vyšší i * Po, pomalejší zotavení z inaktivace, zvýšená inhibice zprostředkovaná G-proteinem, snížený hradlovací náboj (k otevření je k dispozici méně kanálů)Ano[3][4][5][8][9][13][15][16][17]
c.T2141CV714AD2S6Aktivuje se při více negativních potenciálech, rychlejší úbytek proudu, rychlejší zotavení z inaktivace, snižuje expresi, rychlejší zotavení z inaktivace, zvyšuje inhibici zprostředkovanou G-proteinemNe[3][4][5][8][13]
c. C2145GD715ED2S6Aktivuje se při více negativních potenciálech, rychlejším úbytku proudu, rychlejší inaktivaciAno[9][11][15]
c. A4003GK1335ED3S3-4Aktivuje se s více zápornými potenciály, deaktivuje se s více zápornými potenciály, zpomaluje zotavení z inaktivace, zvyšuje frekvenci v závislosti na doběhuNe[9][18]
asi G4037AR1346QD3S4Ano[19]
c. A4151GY1384CD3S5Ano[9][20]
c.G4366TV1456LD3-póryAktivuje se s více zápornými potenciály, pomalejším úbytkem proudu, pomalejším zotavením z inaktivaceNe[12][21]
c. C4636TR1546X**D4S1Snížený proudAno[22][23][24]
C. C4999TR1667WD4S4Ano[9]
c.T5047CW1683RD4S4-5Aktivuje se s více zápornými potenciály, deaktivuje se s více zápornými potenciály, zpomaluje zotavení z inaktivace, zvyšuje frekvenci v závislosti na doběhuAno[9][18]
c. G5083AV1695ID4S5Zpomalené zotavení z inaktivace, zvýšení frekvence závislé na doběhuNe[9][18]
c.T5126CI1709TD4S5Ano[25][26]
c. A5428CI1810LD4S6Aktivuje se s více negativními potenciály, rychlejší zotavení z inaktivace, snížená exprese, rychlejší zotavení z inaktivace, zvýšená inhibice zprostředkovaná G-proteinemAno[3][4][5][8][13]
*
**
Také diagnostikováno jako spinocerebelární ataxie typ-6
Také diagnostikováno jako epizodická ataxie typ-2
Pořadové číslování podle NCBI referenční sekvence NM_000068.2. Cerebelární příznaky se týkají nálezů cerebelární degenerace nebo ataxie po klinickém vyšetření.

FHM2 (ATP1A2)

Krystalová struktura Na+
/K.+
-ATPase s mutacemi FHM2 označenými fialovou barvou: N-konec je zbarven modře a C-konec červeně. Je zaznamenáno přibližné umístění buněčné membrány. Původní soubor pdb je k dispozici tady.

Druhý podtyp familiární hemiplegické migrény, FHM2, je způsoben mutacemi v genu ATP1A2 který kóduje a Na+
/K.+
-ATPase. Tento Na+
/K.+
-ATPáza je silně vyjádřena v astrocyty a pomáhá nastavit a udržovat jejich reverzní potenciál. Dvacet devět známých mutací v tomto genu je spojeno s FHM2 (tabulka 2), mnoho z nich se shlukuje ve velké intracelulární smyčce mezi segmenty 4 a 5 pokrývajícími membránu (obrázek 1). Dvanáct z těchto mutací bylo studováno expresí v modelových buňkách. Všichni kromě jednoho prokázali buď úplnou ztrátu funkce, nebo složitější pokles aktivity ATPázy nebo citlivosti na draslík. Astrocyty exprimující tyto mutanty iontová čerpadla bude mít mnohem vyšší klidový potenciál a předpokládá se, že povede k onemocnění prostřednictvím špatně pochopeného mechanismu.

Tabulka 2. Souhrn mutací v ATP1A2 zjištěno u pacientů s diagnostikovanou FHM typu 2
MutaceUmístěníFyziologický výsledekReference)
E174KM2-3Žádná změna[27]
T263MM2-3[28]
G301RM3[29]
T345AM4-5Snížený příliv K.[30][31]
T376MM4-5[28]
R383HM4-5[32]
T378NM4-5[33]
C515YM4-5Ztráta funkce (haploinsufficiency)[27]
R548HM4-5[34]
R593WM4-5Ztráta funkce (haploinsufficiency)[35]
A606TM4-5[28]
G615RM4-5Ztráta funkce (haploinsufficiency)[36]
V628MM4-5Ztráta funkce (haploinsufficiency)[35]
R689QM4-5Snížený katalytický obrat[31][37][38]
E700KM4-5[39]
D718NM4-5Ztráta funkce (haploinsufficiency)[32]
M731TM4-5Snížený katalytický obrat[31][37][38]
R763HM4-5Ztráta funkce (haploinsufficiency)[32]
L764PM4-5Ztráta funkce (haploinsufficiency)[31][40][41]
P796RM5-6[32]
M829RM6-7[28]
R834QM6-7[28]
W887RM7-8Ztráta funkce (haploinsufficiency)[27][31][40][41]
E902KM7-8[32]
935K_940SdelinsIM8-9[28]
R937PM8-9[28]
S966LfsX998M9[28]
P979LM9-10[32]
X1021RextX28C-Terminus[32]
Číslování podle NCBI referenční sekvence NM_000702.2.

FHM3 (SCN1A)

Poslední známý místo FHM3 je SCN1A gen, který kóduje a sodíkový kanál α podjednotka. Jediná studie, která dosud našla mutace v tomto genu, objevila totéž Q1489K mutace ve třech z 20 rodin (15%) s 11 dalšími příbuznými (55%), které již mutace mají CACNA1A nebo ATP1A2. Tato mutace je umístěna ve vysoce konzervované oblasti intracelulární smyčky spojující domény tři a čtyři. Tato mutace vede ve srovnání s divokým typem k velmi urychlenému (dvoj- až čtyřnásobnému) zotavení z inaktivace.[42] Protože tento kanál je důležitý pro akční potenciál generace v neurony, Q1489K Předpokládá se, že mutant povede k hyperexcitovatelným neuronům.[Citace je zapotřebí ]

FHM4 (1q31)

Konečné místo pro FHM se mapuje do q-ramene chromozom 1. V této oblasti se vyskytuje řada atraktivních kandidátských genů, ačkoli s FHM4 dosud nebyly spojeny žádné jejich mutace.[43]

Další genetické asociace

Čtvrtým genem spojeným s tímto stavem je transmembránový protein 2 bohatý na prolin (PRRT2 gen) - an axonální protein spojený s exocytóza komplex.[44]

Pátý gen spojený s tímto stavem je SLC4A4, který kóduje elektrogenní NaHCO3 kotransporter NBCe1.[45]

Diagnóza

Diagnóza FHM se provádí podle těchto kritérií:[Citace je zapotřebí ]

  • Dva útoky každého z nich:
  • Aura s motorickou slabostí doprovázenou buď reverzibilními vizuálními příznaky (blikající světla, skvrny, čáry atd.), reverzibilními smyslovými příznaky (mravenčení, necitlivost atd.) nebo řečovými příznaky
  • Nejméně dva výskyty:
  • Jeden nebo více příznaků aury, které se vyvíjejí po dobu nejméně 5 minut
  • Tyto příznaky trvající déle než 5 minut a méně než 24 hodin
  • Bolest hlavy začínající do 60 minut po nástupu aury: Tyto bolesti hlavy mohou trvat 4–72 hodin, mohou se vyskytovat pouze na jedné straně hlavy, pulzovat, mají střední až silnou intenzitu a mohou se zhoršovat běžnými fyzickými aktivitami, jako je chůze. Tyto bolesti hlavy musí být doprovázeny také nevolnost / zvracení, fonofobie (zamezení zvuku v důsledku přecitlivělosti) a / nebo fotofobie (vyhýbání se světlu kvůli přecitlivělosti).
  • Alespoň jeden blízký (prvního nebo druhého stupně) příbuzný s FHM
  • Žádná jiná pravděpodobná příčina

Sporadické formy se řídí stejnými diagnostickými kritérii, s výjimkou rodinné anamnézy.

Ve všech případech se pro diagnostiku používá rodinná anamnéza pacientů. Techniky zobrazování mozku, jako např MRI, KOCOUROVÝ sken, a SPECT,[46] se používají k hledání známek jiných rodinných stavů, jako je CADASIL nebo mitochondriální nemoc a pro důkaz cerebelární degenerace. S objevením příčinných genů lze genetické sekvenování použít také k ověření diagnózy (i když ne všechny genetické lokusy jsou známy).

Promítání

Prenatální screening se u FHM obvykle neprovádí, ale lze jej provést, je-li to požadováno. Tak jako pronikavost je vysoká, lze očekávat, že u jedinců, u nichž se zjistí, že jsou nositeli mutací, se v určitém okamžiku života vyvinou příznaky FHM.[Citace je zapotřebí ]

Řízení

Viz ekvivalentní část v dokumentu hlavní článek o migréně.

Lidé s FHM se vyzývají, aby se vyhýbali činnostem, které mohou vyvolat jejich útoky. Drobné poranění hlavy je běžným srážečem záchvatů, proto by se pacienti trpící FHM měli vyhýbat kontaktním sportům. Acetazolamid nebo se k léčbě záchvatů často používají standardní léky, i když těm, které vedou k vazokonstrikci, je třeba se vyhnout kvůli riziku mrtvice.

Epidemiologie

Samotná migréna je velmi častá porucha, která se vyskytuje u 15–20% populace. Hemiplegická migréna, ať už familiární nebo spontánní, je méně častá, podle jedné zprávy se vyskytuje 0,01%.[47] Ženy jsou postiženy třikrát častěji než muži.

Viz také

Reference

  1. ^ Stam AH, Luijckx GJ, Poll-Thé BT, Ginjaar IB, Frants RR, Haan J, Ferrari MD, Terwindt GM, van den Maagdenberg AM (2009). „Včasné záchvaty a mozkový edém po triviálním poranění hlavy související s mutací CACNA1A S218L“. J Neurol Neurosurg Psychiatrie. 80 (10): 1125–1129. doi:10.1136 / jnnp.2009.177279. PMID  19520699. S2CID  1000464.
  2. ^ A b Kors E, Terwindt G, Vermeulen F, Fitzsimons R, Jardine P, Heywood P, Love S, van den Maagdenberg A, Haan J, Frants R, Ferrari M (2001). „Zpožděný mozkový edém a fatální kóma po malém traumatu hlavy: role genu podjednotky vápníkového kanálu CACNA1A a vztah k familiární hemiplegické migréně“. Ann Neurol. 49 (6): 753–60. doi:10.1002 / ana.1031. PMID  11409427. S2CID  23340019.
  3. ^ A b C d E Ophoff R, Terwindt G, Vergouwe M, van Eijk R, Oefner P, Hoffman S, Lamerdin J, Mohrenweiser H, Bulman D, Ferrari M, Haan J, Lindhout D, van Ommen G, Hofker M, Ferrari M, Frants R ( 1996). "Familiární hemiplegická migréna a epizodická ataxie typu 2 jsou způsobeny mutacemi v Ca.2+
     gen kanálu CACNL1A4 "    . Buňka. 87 (3): 543–52. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81373-2. hdl:1765/57576. PMID  8898206. S2CID  16840573.
  4. ^ A b C d E Kraus R, Sinnegger M, Glossmann H, Hering S, Striessnig J (1998). „Familiární hemiplegické migrénové mutace mění alfa1A Ca.2+
     kinetika kanálu "    . J Biol Chem. 273 (10): 5586–90. doi:10.1074 / jbc.273.10.5586. PMID  9488686.
  5. ^ A b C d E Hans M, Luvisetto S, Williams M, Spagnolo M, Urrutia A, Tottene A, Brust P, Johnson E, Harpold M, Stauderman K, Pietrobon D (1999). „Funkční důsledky mutací v lidské podjednotce alfa1A kalciového kanálu spojené s familiární hemiplegickou migrénou“. J. Neurosci. 19 (5): 1610–9. doi:10.1523 / JNEUROSCI.19-05-01610.1999. PMC  6782159. PMID  10024348.
  6. ^ A b Melliti K, Grabner M, Seabrook G (2003). „Familiární hemiplegická migrénová mutace R192q snižuje G-proteinem zprostředkovanou inhibici vápníkových kanálů typu p / q (Cav2.1) exprimovanou v lidských embryonálních ledvinových buňkách“. J. Physiol. 546 (Pt 2): 337–47. doi:10.1113 / jphysiol.2002.026716. PMC  2342512. PMID  12527722.
  7. ^ A b van den Maagdenberg A, Pietrobon D, Pizzorusso T, Kaja S, Broos L, Cesetti T, van de Ven R, Tottene A, van der Kaa J, Plomp J, Frants R, Ferrari M (2004). "Cacna1a knockin migrénový myší model se zvýšenou náchylností na kortikální šířící se depresi". Neuron. 41 (5): 701–10. doi:10.1016 / S0896-6273 (04) 00085-6. PMID  15003170. S2CID  1456789.
  8. ^ A b C d E Cao Y, Tsien R (2005). "Účinky familiární hemiplegické migrény typu 1 na neuronální P / Q typ Ca.2+
     aktivita kanálu a inhibiční synaptický přenos "    . Proc Natl Acad Sci USA. 102 (7): 2590–5. doi:10.1073 / pnas.0409896102. PMC  548328. PMID  15699344.
  9. ^ A b C d E F G h i Ducros A, Denier C, Joutel A, Cecillon M, Lescoat C, Vahedi K, Darcel F, Vicaut E, Bousser M, Tournier-Lasserve E (2001). "Klinické spektrum familiární hemiplegické migrény spojené s mutacemi v neuronálním kalciovém kanálu". N Engl J Med. 345 (1): 17–24. doi:10.1056 / NEJM200107053450103. PMID  11439943.
  10. ^ Tottene A, Pivotto F, Fellin T, Cesetti T, van den Maagdenberg A, Pietrobon D (2005). „Specifické kinetické změny lidských vápníkových kanálů CaV2.1 produkované mutací S218L způsobující familiární hemiplegickou migrénu a opožděný mozkový edém a kóma po malém traumatu hlavy“. J Biol Chem. 280 (18): 17678–86. doi:10,1074 / jbc.M501110200. PMID  15743764.
  11. ^ A b Battistini S, Stenirri S, Piatti M, Gelfi C, Righetti P, Rocchi R, Giannini F, Battistini N, Guazzi G, Ferrari M, Carrera P (1999). „Nová mutace genu CACNA1A u familiární hemiplegické migrény a ataxie reagující na acetazolamid.“ Neurologie. 53 (1): 38–43. doi:10.1212 / WNL.53.1.38. PMID  10408534. S2CID  32390280.
  12. ^ A b Kraus R, Sinnegger M, Koschak A, Glossmann H, Stenirri S, Carrera P, Striessnig J (2000). „Tři nové familiární hemiplegické mutanty migrény ovlivňují kinetiku Ca (2+) kanálu typu P / Q“. J Biol Chem. 275 (13): 9239–43. doi:10.1074 / jbc.275.13.9239. PMID  10734061.
  13. ^ A b C d Tottene A, Fellin T, Pagnutti S, Luvisetto S, Striessnig J, Fletcher C, Pietrobon D (2002). „Familiární hemiplegické migrénové mutace se zvyšují Ca.2+
     příliv přes jednotlivé lidské CaV2.1 kanály a snížení maximální hustoty proudu CaV2.1 v neuronech "    . Proc Natl Acad Sci USA. 99 (20): 13284–9. doi:10.1073 / pnas.192242399. PMC  130625. PMID  12235360.
  14. ^ Alonso I, Barros J, Tuna A, Coelho J, Sequeiros J, Silveira I, Coutinho P (2003). „Fenotypy spinocerebelární ataxie typu 6 a familiární hemiplegické migrény způsobené jedinečnou missense mutací CACNA1A u pacientů z velké rodiny“. Arch Neurol. 60 (4): 610–4. doi:10.1001 / archneur.60.4.610. PMID  12707077.
  15. ^ A b Ducros A, Denier C, Joutel A, Vahedi K, Michel A, Darcel F, Madigand M, Guerouaou D, Tison F, Julien J, Hirsch E, Chedru F, Bisgård C, Lucotte G, Després P, Billard C, Barthez M , Ponsot G, Bousser M, Tournier-Lasserve E (1999). „Opakování mutace genu CACNA1A vápníkového kanálu T666M u familiární hemiplegické migrény s progresivní cerebelární ataxií“. Jsem J Hum Genet. 64 (1): 89–98. doi:10.1086/302192. PMC  1377706. PMID  9915947.
  16. ^ Přítel K, Crimmins D, Phan T, Sue C, Colley A, Fung V, Morris J, Sutherland G, Richards R (1999). „Detekce nové missense mutace a druhé rekurentní mutace v genu CACNA1A u jedinců s EA-2 a FHM“. Hum Genet. 105 (3): 261–5. doi:10,1007 / s004390051099. PMID  10987655.
  17. ^ Barrett C, Cao Y, Tsien R (2005). "Nedostatek hradla u familiární hemiplegické migrény typu 1 s mutovaným vápníkovým kanálem typu P / Q". J Biol Chem. 280 (25): 24064–71. doi:10,1074 / jbc.M502223200. PMID  15795222.
  18. ^ A b C Müllner C, Broos L, van den Maagdenberg A, Striessnig J (2004). „Familiární hemiplegická migréna typu 1 mutace K1336E, W1684R a V1696I alter Cav2.1 Ca.2+
     channel gating: evidence for beta-subunit isoform-specific effects "    . J Biol Chem. 279 (50): 51844–50. doi:10,1074 / jbc.M408756200. PMID  15448138.
  19. ^ Alonso I, Barros J, Tuna A, Seixas A, Coutinho P, Sequeiros J, Silveira I (2004). „Nová mutace R1347Q v segmentu predikovaného napěťového senzoru alfa-podjednotky vápníkového kanálu typu P / Q v rodině s progresivní cerebelární ataxií a hemiplegickou migrénou.“ Clin Genet. 65 (1): 70–2. doi:10.1111 / j..2004.00187.x. PMID  15032980.
  20. ^ Vahedi K, Denier C, Ducros A, Bousson V, Levy C, Chabriat H, Haguenau M, Tournier-Lasserve E, Bousser M (2000). "CACNA1A genová de novo mutace způsobující hemiplegickou migrénu, kóma a cerebelární atrofii". Neurologie. 55 (7): 1040–2. doi:10.1212 / WNL.55.7.1040. PMID  11061267. S2CID  26855561.
  21. ^ Carrera P, Piatti M, Stenirri S, Grimaldi L, Marchioni E, Curcio M, Righetti P, Ferrari M, Gelfi C (1999). „Genetická heterogenita v italských rodinách s familiární hemiplegickou migrénou“. Neurologie. 53 (1): 26–33. doi:10.1212 / WNL.53.1.26. PMID  10408532. S2CID  25604212.
  22. ^ Denier C, Ducros A, Vahedi K, Joutel A, Thierry P, Ritz A, Castelnovo G, Deonna T, Gérard P, Devoize J, Gayou A, Perrouty B, Soisson T, Autret A, Warter J, Vighetto A, Van Bogaert P, Alamowitch S, Roullet E, Tournier-Lasserve E (1999). "Vysoká prevalence zkrácení CACNA1A a širší klinické spektrum u epizodické ataxie typu 2". Neurologie. 52 (9): 1816–21. doi:10.1212 / WNL.52.9.1816. PMID  10371528. S2CID  39421883.
  23. ^ Jen J, Yue Q, Nelson S, Yu H, Litt M, Nutt J, Baloh R (1999). "Nová nesmyslná mutace v CACNA1A způsobuje epizodickou ataxii a hemiplegii". Neurologie. 53 (1): 34–7. doi:10.1212 / WNL.53.1.34. PMID  10408533. S2CID  22046224.
  24. ^ Jen J, Wan J, Graves M, Yu H, Mock A, Coulin C, Kim G, Yue Q, Papazian D, Baloh R (2001). „Mutace EA2 se ztrátou funkce jsou spojeny se zhoršeným neuromuskulárním přenosem.“ Neurologie. 57 (10): 1843–8. doi:10.1212 / WNL.57.10.1843. PMID  11723274. S2CID  23258478.
  25. ^ Beauvais K, Cavé-Riant F, De Barace C, Tardieu M, Tournier-Lasserve E, Furby A (2004). "Nová mutace genu CACNA1A v případě familiární hemiplegické migrény se status epilepticus". Eur Neurol. 52 (1): 58–61. doi:10.1159/000079546. PMID  15240985. S2CID  35019951.
  26. ^ Kors E, Vanmolkot K, Haan J, Kheradmand Kia S, Stroink H, Laan L, Gill D, Pascual J, van den Maagdenberg A, Frants R, Ferrari M (2004). „Střídavá hemiplegie v dětství: žádné mutace ve druhém familiárním genu pro hemiplegickou migrénu ATP1A2“. Neuropediatrie. 35 (5): 293–6. doi:10.1055 / s-2004-821082. PMID  15534763.
  27. ^ A b C Todt U, Dichgans M, Jurkat-Rott K, Heinze A, Zifarelli G, Koenderink J, Goebel I, Zumbroich V, Stiller A, Ramirez A, Friedrich T, Göbel H, Kubisch C (2005). "Vzácné varianty missense v ATP1A2 v rodinách se shlukováním běžných forem migrény". Hum Mutat. 26 (4): 315–21. doi:10.1002 / humu.20229. PMID  16110494.
  28. ^ A b C d E F G h Riant F, De Fusco M, Aridon P, Ducros A, Ploton C, Marchelli F, Maciazek J, Bousser M, Casari G, Tournier-Lasserve E (2005). "Mutace ATP1A2 v 11 rodinách s familiární hemiplegickou migrénou". Hum Mutat. 26 (3): 281. doi:10,1002 / humu.9361. PMID  16088919.
  29. ^ Spadaro M, Ursu S, Lehmann-Horn F, Veneziano L, Liana V, Antonini G, Giovanni A, Giunti P, Paola G, Frontali M, Jurkat-Rott K (2004). „G301R Na+
    /K.+
    -ATPázová mutace způsobuje familiární hemiplegickou migrénu typu 2 s mozečkovými znaky “. Neurogenetika. 5 (3): 177–85. doi:10.1007 / s10048-004-0183-2. PMID  15459825. S2CID  1480291.
  30. ^ Kaunisto M, Harno H, Vanmolkot K, Gargus J, Sun G, Hämäläinen E, Liukkonen E, Kallela M, van den Maagdenberg A, Frants R, Färkkilä M, Palotie A, Wessman M (2004). "Nová missense ATP1A2 mutace ve finské rodině s familiární hemiplegickou migrénou typu 2". Neurogenetika. 5 (2): 141–6. doi:10.1007 / s10048-004-0178-z. PMID  15133718. S2CID  27379120.
  31. ^ A b C d E Segall L, Scanzano R, Kaunisto M, Wessman M, Palotie A, Gargus J, Blostein R (2004). „Kinetické změny způsobené mutací missense v podjednotce Na, K-ATPáza alfa2 způsobují familiární hemiplegickou migrénu typu 2“. J Biol Chem. 279 (42): 43692–6. doi:10,1074 / jbc.M407471200. PMID  15308625.
  32. ^ A b C d E F G Jurkat-Rott K, Freilinger T, Dreier J, Herzog J, Göbel H, Petzold G, Montagna P, Gasser T, Lehmann-Horn F, Dichgans M (2004). "Variabilita familiární hemiplegické migrény s novým A1A2 Na+
    /K.+
    -ATPase varianty ". Neurologie. 62 (10): 1857–61. doi:10.1212 / 01.WNL.0000127310.11526.FD. PMID  15159495. S2CID  43023377.
  33. ^ Swoboda K, Kanavakis E, Xaidara A, Johnson J, Leppert M, Schlesinger-Massart M, Ptacek L, Silver K, Youroukos S (2004). „Střídavá hemiplegie v dětství nebo familiární hemiplegická migréna? Nová mutace ATP1A2“. Ann Neurol. 55 (6): 884–7. doi:10.1002 / ana.20134. PMID  15174025. S2CID  13430399.
  34. ^ Ambrosini A, D'Onofrio M, Grieco G, Di Mambro A, Montagna G, Fortini D, Nicoletti F, Nappi G, Sances G, Schoenen J, Buzzi M, Santorelli F, Pierelli F (2005). "Familiární bazilární migréna spojená s novou mutací v genu ATP1A2". Neurologie. 65 (11): 1826–8. doi:10.1212 / 01.wnl.0000187072.71931.c0. PMID  16344534. S2CID  12870819.
  35. ^ A b Vanmolkot K, Kors E, Turk U, Turkdogan D, Keyser A, Broos L, Kia S, van den Heuvel J, Black D, Haan J, Frants R, Barone V, Ferrari M, Casari G, Koenderink J, van den Maagdenberg A (2006). "Dvě de novo mutace v genu Na, K-ATPázy ATP1A2 spojené s čistou familiární hemiplegickou migrénou". Eur J Hum Genet. 14 (5): 555–60. doi:10.1038 / sj.ejhg.5201607. PMID  16538223.
  36. ^ Vanmolkot K, Stroink H, Koenderink J, Kors E, van den Heuvel J, van den Boogerd E, Stam A, Haan J, De Vries B, Terwindt G, Frants R, Ferrari M, van den Maagdenberg A (2006). „Závažné epizodické neurologické deficity a trvalá mentální retardace u dítěte s novou mutací FHM2 ATP1A2“. Ann Neurol. 59 (2): 310–4. doi:10.1002 / ana.20760. PMID  16437583. S2CID  8626672.
  37. ^ A b Vanmolkot K, Kors E, Hottenga J, Terwindt G, Haan J, Hoefnagels W, Black D, Sandkuijl L, Frants R, Ferrari M, van den Maagdenberg A (2003). "Nové mutace v Na+
    , K.+
    -ATPázový pumpový gen ATP1A2 spojený s familiární hemiplegickou migrénou a benigními familiárními infantilními křečemi “. Ann Neurol. 54 (3): 360–6. doi:10,1002 / ana.10674. PMID  12953268. S2CID  43526424.
  38. ^ A b Segall L, Mezzetti A, Scanzano R, Gargus J, Purisima E, Blostein R (2005). „Změny v izoformě α2 Na, K-ATPázy spojené s familiární hemiplegickou migrénou typu 2“. Proc Natl Acad Sci USA. 102 (31): 11106–11. Bibcode:2005PNAS..10211106S. doi:10.1073 / pnas.0504323102. PMC  1178013. PMID  16037212.
  39. ^ Pierelli F, Grieco G, Pauri F, Pirro C, Fiermonte G, Ambrosini A, Costa A, Buzzi M, Valoppi M, Caltagirone C, Nappi G, Santorelli F (2006). "Nová mutace ATP1A2 v rodině s FHM typu II". Cephalalgia. 26 (3): 324–8. doi:10.1111 / j.1468-2982.2006.01002.x. PMID  16472340. S2CID  33708885.
  40. ^ A b De Fusco M, Marconi R, Silvestri L, Atorino L, Rampoldi L, Morgante L, Ballabio A, Aridon P, Casari G (2003). "Haploinsufficiency ATP1A2 kódování Na+
    /K.+
     podjednotka pumpy alfa2 spojená s familiární hemiplegickou migrénou typu 2 ". Nat Genet. 33 (2): 192–6. doi:10.1038 / ng1081. PMID  12539047. S2CID  1296597.
  41. ^ A b Koenderink J, Zifarelli G, Qiu L, Schwarz W, De Pont J, Bamberg E, Friedrich T (2005). „Mutace Na, K-ATPázy u familiární hemiplegické migrény vedou k funkční inaktivaci“. Biochim Biophys Acta. 1669 (1): 61–8. doi:10.1016 / j.bbamem.2005.01.003. PMID  15843000.
  42. ^ Dichgans M, Freilinger T, Eckstein G, Babini E, Lorenz-Depiereux B, Biskup S, Ferrari M, Herzog J, van den Maagdenberg A, Pusch M, Strom T (2005). "Mutace v neuronovém napětím řízeném sodíkovém kanálu SCN1A u familiární hemiplegické migrény". Lanceta. 366 (9483): 371–7. doi:10.1016 / S0140-6736 (05) 66786-4. PMID  16054936. S2CID  30365311.
  43. ^ Gardner K, Barmada M, Ptacek L, Hoffman E (1997). "Nové místo pro hemiplegické migrénové mapy na chromozom 1q31". Neurologie. 49 (5): 1231–8. doi:10.1212 / WNL.49.5.1231. PMID  9371899. S2CID  32611926.
  44. ^ Ducros, A (22. dubna 2013). „[Genetika migrény.]“. Revue Neurologique. 169 (5): 360–71. doi:10.1016 / j.neurol.2012.11.010. PMID  23618705.
  45. ^ Suzuki, M .; Van Paesschen, W .; Stalmans, I .; Horita, S .; Yamada, H .; Bergmans, B. A .; Legius, E .; Riant, F .; De Jonghe, P .; Li, Y .; Sekine, T .; Igarashi, T .; Fujimoto, I .; Mikoshiba, K .; Shimadzu, M .; Shiohara, M .; Braverman, N .; Al-Gazali, L .; Fujita, T .; Seki, G. (23. srpna 2010). „Vadná membránová exprese Na + -HCO3- kotransporteru NBCe1 je spojena s familiární migrénou“. Sborník Národní akademie věd. 107 (36): 15963–15968. Bibcode:2010PNAS..10715963S. doi:10.1073 / pnas.1008705107. PMC  2936614. PMID  20798035.
  46. ^ Arias-Rivas S, Rodríguez-Yañez M, Cortés J, Pardo-Parrado M, Aguiar P, Leira R, Castillo J, Blanco M (2012). „Familiární hemiplegická migréna s prodlouženou globální aurou: následné nálezy odčítání iktálního SPECTu společně registrovaného na MRI (SISCOM)“. Cephalalgia. 32 (13): 1013–1014. doi:10.1177/0333102412457093. PMID  22933508. S2CID  18838384.
  47. ^ Lykke Thomsen L, Kirchmann Eriksen M, Faerch Romer S, Andersen I, Ostergaard E, Keiding N, Olesen J, Russell M (2002). „Epidemiologický průzkum hemiplegické migrény“. Cephalalgia. 22 (5): 361–75. doi:10.1046 / j.1468-2982.2002.00371.x. PMID  12110112. S2CID  22040734.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje