Mnohočetná epifýzová dysplázie - Multiple epiphyseal dysplasia

Mnohočetná epifýzová dysplázie
Multipel epifyseal dysplasi skelett.jpg
SpecialitaLékařská genetika  Upravte to na Wikidata

Fairbankova choroba nebo mnohočetná epifýzová dysplázie (MED) je vzácný genetická porucha (dominantní forma: 1 z 10 000 narozených), která ovlivňuje rostoucí konce kostí. Dlouhé kosti se normálně prodlužují expanzí chrupavky v růstová deska (epifýzová deska ) blízko jejich konců. Jak se rozšiřuje ven z růstové desky, chrupavky mineralizuje a ztvrdne v kost (zkostnatění ). V MED je tento proces vadný.

Příznaky a symptomy

Děti s autosomálně dominantní zkušeností MED bolest kloubů a únava po cvičení. Jejich rentgenové záření vykazují malá a nepravidelná osifikační centra, která se nejvíce projevují v oblasti boků a kolen. Existují velmi malé kapitálové femorální epifýzy a hypoplastické, špatně vytvořené acetabulární střechy.[1] Kolébka chůze se může vyvinout. Kolena mají rozšíření metafýzy a nepravidelnost, zatímco ruce mají brachydactyly (krátké prsty) a proximální metakarpální zaoblení. Plochá chodidla jsou velmi časté.[2] The páteř je normální, ale může mít několik nesrovnalostí, například skolióza.

V dospělosti jsou lidé s MED nízké postavy nebo s nízkým rozsahem normálu a mají krátké končetiny vzhledem ke svým kmenům. Pohyb se často omezuje na hlavních kloubech, zejména na loktech a bocích. Může však dojít k uvolnění kloubů kolen a prstů. Známky artróza obvykle začínají na počátku dospělosti.[3]

Děti s recesivním MED pociťují bolesti kloubů, zejména kyčlí a kolen, a obvykle mají deformity rukou, nohou, kolen nebo vertebrální sloupec (jako skolióza). Přibližně 50% postižených dětí má abnormální nálezy při narození (např klubová noha nebo zkroucené metatarzály, rozštěp patra, dovnitř zakřivené prsty kvůli nedostatečně vyvinutým kostem a brachydaktylii nebo otok ucha způsobený úrazem během porodu). Výška je v normálním rozmezí před pubertou. V dospělosti jsou lidé s recesivní MED jen mírně zmenšeni, ale v normálním rozmezí. Radiografie laterálního kolena může ukazovat vícevrstvé patellae.[3]

Genetika

Mnohočetná epifýzová dysplazie (MED) zahrnuje spektrum kosterní poruchy, z nichž většina je zděděna v autosomálně dominantní formulář. Existuje však autozomálně recesivní formulář.[4]

Přidružené geny zahrnují COL9A1,[5] COL9A2,[6] COL9A3,[7] COMP,[8] a MATN3.[9]

Typy zahrnují:

TypOMIMGen
EDM1132400COMP
EDM2600204COL9A2
EDM3600969COL9A3
EDM4226900DTDST
EDM5607078MATN3
EDM6120210COL9A1

V dominantní forma, mutace v pěti genech jsou příčinné: COMP (chromozom 19 ), COL9A1 (chromozom 6 ), COL9A2 (chromozom 1 ), COL9A3 (chromozom 20 ), a MATN3 (chromozom 2 ). Avšak u přibližně 10% - 20% analyzovaných vzorků nelze mutaci identifikovat v žádném z výše uvedených pěti genů, což naznačuje, že mutace v jiných dosud neidentifikovaných genech jsou zahrnuty v patogenezi dominantního MED.[10]

The COMP Gen je mutován u 70% molekulárně potvrzených pacientů s MED. Mutace jsou v exonech kódujících repetice typu III (exony 8–14) a C-terminální doménu (exony 15–19).[11] Nejběžnější mutace v COL9A1 jsou v exonech 8-10, v COL9A2 v exonech 2-4 a v COL9A3 v exonech 2-4. Celkově tyto mutace pokrývají 10% pacientů. Dalších 20% postižených lidí má mutace v genu MATN3, všechny nalezené v exonu 2. Následující testovací režim doporučil Evropská síť pro skeletální dysplázii:[Citace je zapotřebí ]

  • Úroveň 1: COMP (exony 10–15) a MATN3 (exon 2)
  • Úroveň 2: COMP (exony 8 a 9 a 16–19)
  • Úroveň 3: COL9A1 (exon 8), COL9A2 a COL9A3 (exon 3)

Všechny tyto geny se podílejí na produkci extracelulární matrix (ECM). Role COMP gen zůstává nejasný. Jedná se o nekolagenní protein ECM.[12] Mutace v tomto genu mohou způsobit pseudoachondroplázie (PSACH). Mělo by hrát roli ve strukturální integritě chrupavky prostřednictvím její interakce s jinými proteiny extracelulární matrice a může být součástí interakce chondrocytů s matricí a je také účinným supresorem apoptózy v chondrocytech. Další rolí je udržování kontraktilních buněk hladkého svalstva cév pod fyziologickými nebo patologickými podněty.[13]

Od roku 2003 používá Evropská síť pro skeletální dysplazii online systém k diagnostice případů postoupených do sítě před analýzou mutací ke studiu mutací způsobujících PSACH nebo MED.[14]

COL9A1, COL9A2, COL9A3 jsou geny kódující kolagen typ IX, který je součástí hyalinní chrupavka. Protein MATN3 může hrát roli při tvorbě extracelulárních vláknitých sítí a při vývoji a homeostáze chrupavky a kostí.[15]

V recesivní forma, DTDST gen, také známý jako SLC26A2, je mutován u téměř 90% pacientů, což způsobuje diastrofická dysplázie. Je to transportér síranu, transmembránový glykoprotein podílí se na několika chondrodysplazii. Je to důležité pro sulfataci proteoglykanů a maticovou organizaci.[16]

Diagnóza

Diagnóza by měla být založena na klinických a rentgenových nálezech a lze posoudit genetickou analýzu.[17]

Léčba

Symptomatičtí jedinci by měli být viděni ortopedem, aby posoudili možnost léčby (fyzioterapie pro posílení svalů, opatrné užívání analgetik, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky). Ačkoli neexistuje lék, někdy se k úlevě od příznaků používá chirurgický zákrok.[18] Může být nutný chirurgický zákrok k léčbě vychýlení kyčle (osteotomie pánve nebo collum femoris) a v některých případech k malformacím (např. Genu varum nebo genu valgum).[19] V některých případech může být nutná celková náhrada kyčelního kloubu. Operace však není vždy nutná nebo vhodná.[20]

Je třeba se vyvarovat sportů s přetížením kloubů, důrazně se doporučuje plavání nebo jízda na kole.[21] Lidé se musí vyhýbat cyklistice ligotavá laxnost.

Doporučuje se kontrola hmotnosti.[22]

K zabránění bolesti kyčle je užitečné použití berlí, jiných tlumících pomůcek nebo invalidního vozíku.[23] Bolesti v ruce při psaní lze zabránit použitím pera se širokým úchopem.[24]

Dějiny

Mnohočetná epifýzová dysplázie byla popsána samostatně ve Seved Ribbing a Harold Arthur Thomas Fairbank ve 30. letech.[3]

V roce 1994 skupina Ralpha Oehlmanna mapovala MED do peri-centromerické oblasti chromozomu 19 pomocí analýzy genetické vazby.[25] Skupina Michaela Briggsa zmapovala PSACH do stejné oblasti.[26] Gen COMP byl poprvé spojen s MED a PSACH v roce 1995.[27] V roce 1995 skupina vedená Knowltonem provedla „genetické a fyzikální mapování mutací epifýzové dysplázie a mutací pseudoachondroplázie s vysokým rozlišením na chromozomu 19p13.1-p12“.[28]

Výzkum COMP vedl k myším modelům patologie MED. V roce 2002 vytvořila Svenssonova skupina myš s nulovou hodnotou COMP pro studium proteinu COMP in vivo. Tyto myši nevykazovaly žádné anatomické, histologické nebo dokonce ultrastrukturální abnormality a žádné klinické příznaky PSACH nebo MED. Nedostatek COMP nebyl kompenzován žádným jiným proteinem v rodině trombospondinů. Tato studie potvrdila, že onemocnění není způsobeno sníženou expresí COMP.[29]

V roce 2007 vytvořila skupina Piròg-Garcii další model myši nesoucí mutaci dříve nalezenou u lidského pacienta. S tímto novým modelem dokázali prokázat, že snížená buněčná proliferace a zvýšená apoptóza jsou významnými patologickými mechanismy zapojenými do MED a PSACH.[30] V roce 2010 umožnil tento model myši nový pohled na myopatii a tendinopatii, které jsou často spojovány s PSACH a MED. Tito pacienti vykazují zvýšený stres kosterního svalstva, jak naznačuje nárůst myofiber s centrálními jádry. Myopatie u mutantní myši je výsledkem základní tendinopatie, protože přenos sil je změněn z normálního stavu. Existuje vyšší podíl fibril kolagenu s větším průměrem, ale plocha průřezu celých mutantních šlach byla také významně menší než u šlach divokého typu, což způsobilo laxnost a tuhost kloubů, snadné únavy a slabost. Tato studie je důležitá, protože tato onemocnění jsou často mylně považována za neurologické problémy, protože lékař dokáže zjistit svalovou slabost. To zahrnuje mnoho bolestivých a zbytečných klinických neurologických vyšetření před správnou diagnózou. V této práci vědci navrhují pediatrickému lékaři provést před zahájením neurologického vyšetření rentgenové záření, aby se vyloučila dysplazie.[31]

Mutace COL91A byla objevena v roce 2001.[32]

Kultura

Prominentní lidé s tímto stavem

Reference

  1. ^ EL-Sobky, TA; Shawky, RM; Sakr, HM; Elsayed, SM; Elsayed, NS; Ragheb, SG; Gamal, R (15. listopadu 2017). „Systematický přístup k rentgenovému hodnocení běžně pozorovaných genetických onemocnění kostí u dětí: Obrázkový přehled“. J Musculoskelet Surg Res. 1 (2): 25. doi:10.4103 / jmsr.jmsr_28_17. S2CID  79825711.
  2. ^ Canepa, Giuseppe; Maroteaux, Pierre; Pietrogrande, Vincenzo (2001). Dysmorfické syndromy a konstituční onemocnění skeletu. Padova: Piccin. ISBN  978-88-299-1502-6.
  3. ^ A b C Lachman, Ralph S .; Krakov, Deborah; Cohn, Daniel H .; Rimoin, David L. (21. října 2004). „MED, COMP, vícevrstvý a NEIN: přehled mnohočetné epifýzové dysplazie“. Dětská radiologie. 35 (2): 116–123. doi:10.1007 / s00247-004-1323-4. PMID  15503005. S2CID  7728788.
  4. ^ „Multiple Epiphyseal Dysplasia (MED) - Pediatrics - Orthobullets“.
  5. ^ "Kolagen COL9A1 typu IX alfa 1 [Homo sapiens (člověk)]" ".
  6. ^ "Kolagen COL9A2 typu IX alfa 2 [Homo sapiens (člověk)]" ".
  7. ^ „Kolagen COL9A3 typu IX alfa 3“.
  8. ^ "COMP protein chrupavky oligomerní matrice [Homo sapiens (člověk)]" ".
  9. ^ „MATN3 matrilin 3 [Homo sapiens (člověk)]“ “.
  10. ^ d Briggs, Michael; Wright, Michael J; Mortier, Geert R (25. července 2013) [2003]. „Multiple Epiphyseal Dysplasia, Autosomal Dominant“. GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID  20301302. Archivováno z původního dne 3. května 2014. Citováno 3. května 2014.
  11. ^ Briggs, Michael D .; Chapman, Kathryn L. (květen 2002). „Pseudoachondroplázie a mnohočetná epifýzová dysplazie: recenze mutací, molekulární interakce a korelace genotypů s fenotypy“. Lidská mutace. 19 (5): 465–478. doi:10.1002 / humu.10066. PMID  11968079.
  12. ^ Paulsson M, Heinegård D (1981). "Purifikace a strukturní charakterizace proteinu matrix chrupavky". Biochem J.. 197 (2): 367–75. doi:10.1042 / bj1970367. PMC  1163135. PMID  7325960.
  13. ^ „Genové karty“.
  14. ^ Jackson, Gail C .; Mittaz-Crettol, Laureane; Taylor, Jacqueline A .; Mortier, Geert R .; Spranger, Juergen; Zabel, Bernhard; Le Merrer, Martine; Cormier-Daire, Valerie; Hall, Christine M .; Offiah, Amaka; Wright, Michael J .; Savarirayan, Ravi; Nishimura, Gen; Ramsden, Simon C .; Elles, Rob; Bonafe, Luisa; Superti-Furga, Andrea; Unger, Sheila; Zankl, Andreas; Briggs, Michael D. (leden 2012). „Pseudoachondroplázie a mnohočetná epifýzová dysplazie: Sedmiletá komplexní analýza genů známých chorob identifikuje nové a opakující se mutace a poskytuje přesné hodnocení jejich relativního přínosu“. Lidská mutace. 33 (1): 144–157. doi:10,1002 / humu.21611. PMC  3272220. PMID  21922596.
  15. ^ „Recenze MATN3“.
  16. ^ "SLC26A2 skupina nosičů rozpuštěných látek 26".
  17. ^ Pagon RA, Bird TD, Dolan CR a kol., Redaktoři. GeneReviews ™ [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993.
  18. ^ Trehan R, Dabbas N, Allwood D, Agarwal M, Kinmont C (2008). „Artroskopická dekomprese a notchplastika pro dlouhodobý náraz předního zkříženého vazu u pacienta s mnohočetnou epifýzovou dysplazií: kazuistika“. J Med Case Rep. 2: 172. doi:10.1186/1752-1947-2-172. PMC  2412893. PMID  18498631.
  19. ^ Linden, Suzanne K.Campbell, Robert J. Palisano, Darl W. Vander (2005). Fyzikální terapie pro děti (3. vyd.). Philadelphia, Pa .: Elsevier Saunders. ISBN  978-0-7216-0378-0.
  20. ^ Bajuifer S, Letts M (duben 2005). „Mnohočetná epifýzová dysplázie u dětí: pozor na nadměrnou léčbu!“ (PDF). Může J Surg. 48 (2): 106–9. PMC  3211605. PMID  15887789. Archivovány od originál (PDF) dne 07.12.2018. Citováno 2009-02-15.
  21. ^ Juergen Maeurer (2006). Zobrazovací strategie pro koleno. ISBN  978-3-13-140561-6.
  22. ^ Paans, Nienke; van den Akker-Scheek, Inge; van der Meer, Klaas; Bulstra, Sjoerd K; Stevens, Martin (23. února 2009). „Účinky cvičení a hubnutí u pacientů s nadváhou s koxartrózou: návrh prospektivní kohortní studie“. Poruchy svalové a kosterní soustavy BMC. 10 (1): 24. doi:10.1186/1471-2474-10-24. PMC  2649885. PMID  19236692.
  23. ^ L.Echternach, Ed. John (1990). Fyzikální terapie kyčle. New York ... [atd.]: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-443-08650-2.
  24. ^ Michael Benson; John Fixsen; Malcolm Macnicol; Klausdieter Parsch, eds. (2. února 2010). Dětská ortopedie a zlomeniny. Springer. ISBN  978-1-84882-610-6. Citováno 3. května 2014.
  25. ^ Oehlmann, R; Summerville, GP; Yeh, G; Weaver, EJ; Jimenez, SA; Knowlton, RG (leden 1994). „Genetické vazebné mapování vícenásobné epifýzové dysplazie do pericentromerické oblasti chromozomu 19“. American Journal of Human Genetics. 54 (1): 3–10. PMC  1918067. PMID  8279467.
  26. ^ Briggs, Michael D .; Merete Rasmussen, I .; Weber, James L .; Yuen, Julie; Reinker, Kent; Garber, Ann P .; Rimoin, David L .; Cohn, Daniel H. (prosinec 1993). „Genetická vazba mírné pseudoachondroplázie (PSACH) na markery v pericentromerické oblasti chromozomu 19“. Genomika. 18 (3): 656–660. doi:10.1016 / s0888-7543 (05) 80369-6. PMID  8307576.
  27. ^ Briggs MD, Hoffman SM, King LM, Olsen AS, Mohrenweiser H, Leroy JG, et al. (1995). "Pseudoachondroplázie a mnohočetná epifýzová dysplazie způsobená mutacemi v genu proteinu oligomerní matrice chrupavky". Nat Genet. 10 (3): 330–6. doi:10.1038 / ng0795-330. PMID  7670472. S2CID  43867448.
  28. ^ Knowlton RG, Cekleniak JA, Cohn DH, Briggs MD, Hoffman SM, Brandriff BF a kol. (1995). „Genetické a fyzikální mapování mutací dysplázie mnohočetných epifýz a mutací pseudoachondroplazie na chromozomu 19p13.1-p12 s vysokým rozlišením.“ Genomika. 28 (3): 513–9. doi:10.1006 / geno.1995.1183. PMID  7490089.
  29. ^ Svensson L, Aszódi A, Heinegård D, Hunziker EB, Reinholt FP, Fässler R a kol. (2002). „Myši s deficitem proteinu s oligomerní matricí s chrupavkou mají normální vývoj kostry“. Mol Cell Biol. 22 (12): 4366–71. doi:10.1128 / mcb.22.12.4366-4371.2002. PMC  133870. PMID  12024046.
  30. ^ Piróg-Garcia KA, Meadows RS, Knowles L, Heinegård D, Thornton DJ, Kadler KE a kol. (2007). „Snížená buněčná proliferace a zvýšená apoptóza jsou významnými patologickými mechanismy v myším modelu mírné pseudoachondroplázie vyplývající z mutace v C-terminální doméně COMP“. Hum Mol Genet. 16 (17): 2072–88. doi:10,1093 / hmg / ddm155. PMC  2674228. PMID  17588960.
  31. ^ Piróg KA, Jaka O, Katakura Y, Meadows RS, Kadler KE, Boot-Handford RP a kol. (2010). „Myší model nabízí nový pohled na myopatii a tendinopatii často spojenou s pseudoachondroplázií a mnohočetnou epifýzovou dysplazií.“. Hum Mol Genet. 19 (1): 52–64. doi:10,1093 / hmg / ddp466. PMC  2792148. PMID  19808781.
  32. ^ Czarny-Ratajczak M, Lohiniva J, Rogala P a kol. (Listopad 2001). „Mutace v COL9A1 způsobuje mnohočetnou epifýzovou dysplazii: další důkazy o heterogenitě lokusů“. Dopoledne. J. Hum. Genet. 69 (5): 969–80. doi:10.1086/324023. PMC  1274373. PMID  11565064.
  33. ^ Jenkins, Mark (26. září 2013). „Pro bohatší a pro chudší, ale co z toho mizejícího prostředku?“. NPR. Citováno 5. října 2015.
  34. ^ Joseph, Pat (10.09.2013). „Světla, kamera, ekonomie Robert Reich přináší své poselství na velkou obrazovku“. Berkeley. Citováno 5. října 2015.
  35. ^ Leibovitch, Mark (14. března 2002). „Pravá míra člověka“. The Washington Post. Archivovány od originál 23. dubna 2003. Citováno 8. listopadu 2008.
  36. ^ David Wetherill; Parasport Archivováno 2012-12-24 v Archiv. Dnes

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje