Spinocerebelární ataxie typu-13 - Spinocerebellar ataxia type-13

Spinocerebelární ataxie typu-13
Autozomálně dominantní - en.svg
Tento stav se dědí autozomálně dominantním způsobem.
SpecialitaNeurologie  Upravte to na Wikidata

Spinocerebelární ataxie typ 13 (SCA13) je vzácný autosomálně dominantní porucha, která, stejně jako jiné typy SCA, je charakterizováno dysartrie, nystagmus, a ataxie chůze, postoje a končetin v důsledku cerebelární dysfunkce. Pacienti se SCA13 mají také tendenci se projevovat epilepsie, neschopnost běhat a zvýšené reflexy. Tato cerebelární dysfunkce je trvalá a progresivní. SCA13 je způsoben mutacemi v KCNC3 gen kódující a napěťově řízený draslíkový kanál K.PROTI3.3. Existují dvě známé mutace v tomto genu způsobující SCA13. Na rozdíl od mnoha jiných typů SCA se nejedná o polyglutaminové expanze, ale spíše o bodové mutace vedoucí k kanálům bez aktuální nebo změněné kinetiky.

Příznaky a symptomy

SCA13 je charakterizován časným nástupem, mírně progresivní cerebelární ataxií s doprovodem dysartrie, mentální retardace, a nystagmus. Příznaky a věk nástupu se mohou mírně lišit podle příčinné mutace.[1][2]

Patofyziologie

Mutace v KCNC3 jsou zodpovědné za SCA13. Tento gen je silně exprimován v Purkyňovy buňky, jako je tomu v případě některých dalších podtypů SCA, u nichž se předpokládá, že hrají důležitou roli při usnadňování vysokofrekvenčních akční potenciál palba. Existují dvě známé mutace v tomto genu spojené s SCA13. První mutace, R420H, je umístěna v segmentu S4 kanálu snímajícího napětí. Jelikož tato mutace neutralizuje místo důležité pro snímání napětí, není divu, že vede k nevodivým kanálům. Neurony vyjadřující takové kanály nejsou schopny sledovat vysokofrekvenční vstup s odpovídající věrností.[Citace je zapotřebí ]

Druhá mutace spojená s SCA13, F448L, vede k funkčním kanálům, které změnily kinetiku. Napětí pro poloviční aktivaci těchto kanálů (V½) je ve srovnání s divokým typem posunuto o 13 mV hyperpolarizované. Deaktivace těchto kanálů je také drasticky zpomalena ve srovnání s divokým typem. To má za následek neurony s delšími hyperpolarizacemi, a tedy sníženou maximální rychlost střelby.[3]

Diagnóza

Léčba

Prognóza

Prevence spinocerebelární ataxie není známa. U těch, o nichž se předpokládá, že jsou ohroženi, lze provést genetické sekvenování známých lokusů SCA, aby se potvrdila dědičnost poruchy.

Poznámky pod čarou

  1. ^ Herman-Bert A, Stevanin G, Netter J, Rascol O, Brassat D, Calvas P, Camuzat A, Yuan Q, Schalling M, Dürr A, Brice A (2000). "Mapování spinocerebelární ataxie 13 na chromozom 19q13.3-q13.4 v rodině s autozomálně dominantní cerebelární ataxií a mentální retardací". Jsem J Hum Genet. 67 (1): 229–35. doi:10.1086/302958. PMC  1287081. PMID  10820125.
  2. ^ Waters M, Fee D, Figueroa K, Nolte D, Müller U, Advincula J, Coon H, Evidente V, Pulst S (2005). „Autosomálně dominantní ataxie se mapuje na 19q13: Alelická heterogenita SCA13 nebo nového lokusu?“. Neurologie. 65 (7): 1111–3. doi:10.1212 / 01.wnl.0000177490.05162.41. PMID  16135769. S2CID  38318745.
  3. ^ Waters M, Minassian N, Stevanin G, Figueroa K, Bannister J, Nolte D, Mock A, Evidente V, Fee D, Müller U, Dürr A, Brice A, Papazian D, Pulst S (2006). „Mutace v napěťově řízeném draslíkovém kanálu KCNC3 způsobují degenerativní a vývojové fenotypy centrálního nervového systému“. Nat Genet. 38 (4): 447–51. doi:10.1038 / ng1758. PMID  16501573. S2CID  16790821.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje