Tyreotoxická periodická paralýza - Thyrotoxic periodic paralysis - Wikipedia

Tyreotoxická periodická paralýza
Umístění štítné žlázy na krku
Thyrotoxická periodická paralýza nastává, když štítná žláza uvolňuje nadměrné množství tyroxin (hormon štítné žlázy).
SpecialitaEndokrinologie

Tyreotoxická periodická paralýza (TPP) je stav představující útoky z svalová slabost v přítomnosti hypertyreóza (nadměrná aktivita Štítná žláza žláza). Hypokalémie (a snížil draslík hladina v krvi) je obvykle přítomna během záchvatů. Tento stav může být život ohrožující, pokud je slabý dýchací svaly vede k respirační selhání, nebo pokud nízké hladiny draslíku vedou k srdeční arytmie (nepravidelnosti srdeční frekvence).[1][2] Pokud se neléčí, má obvykle opakující se povahu.[1]

Podmínka byla spojena s genetické mutace v genech, které kódují jistě iontové kanály ten transport elektrolyty (sodík a draslík ) přes buněčné membrány. Mezi hlavní patří Α1-podjednotka vápníkového kanálu typu L[1] a vnitřní usměrňovač draslíku 2.6;[3] je proto klasifikován jako a channelopathy.[3] Předpokládá se, že abnormalita v kanálu vede k posunům draslíku do buňky, za vysokých podmínek tyroxin hladiny (hormonu štítné žlázy), obvykle s dalším srážecím účinkem.

Léčba hypokalémie s následnou korekcí hypertyreózy vede k úplnému vyřešení záchvatů. Vyskytuje se převážně u mužů čínského, japonského, vietnamského, filipínského a korejského původu.[1] TPP je jednou z několika podmínek, které mohou způsobit periodická paralýza.[4]

Příznaky a symptomy

Útok často začíná bolestí svalů, křečemi a ztuhlostí.[5] Poté následuje slabost nebo ochrnutí, které má tendenci rychle se rozvíjet, obvykle pozdě večer nebo v časných ranních hodinách. Slabost je obvykle symetrická;[5] svaly končetin blíže k trupu (proximální) jsou převážně ovlivněny a slabost má tendenci začínat v nohou a šířit se do paží. Svaly ústa a hrdlo, oči, a dýchání obvykle nejsou ovlivněny, ale občas může slabost dýchacích svalů způsobit život ohrožující respirační selhání. Útoky obvykle vymizí během několika hodin až několika dnů, a to i při absenci léčby.[1][2][5] Na neurologické vyšetření během útoku, ochablá slabost končetin je uvedeno; reflexy jsou obvykle sníženy, ale senzorický systém není ovlivněn.[1][5] Psychický stav není ovlivněn.[5]

Útoky mohou být vyvolány fyzická námaha pití alkohol nebo jíst jídlo s vysokým obsahem alkoholu sacharidy nebo sůl. To může vysvětlovat, proč jsou útoky častější v létě, kdy více lidí pije sladké nápoje a cvičí. K útokům souvisejícím s cvičením dochází obvykle během období odpočinku bezprostředně po cvičení; k přerušení útoku lze proto doporučit cvičení.[1]

Mohou se vyskytnout příznaky nadměrné činnosti štítné žlázy, například ztráta váhy, rychlý srdeční tep, třes, a pocení;[1][2] ale takové příznaky se vyskytují pouze v polovině všech případů.[5] Nejběžnější typ hypertyreózy, Gravesova nemoc, může navíc způsobit oční problémy (Gravesova oftalmopatie ) a kožní změny nohou (pretibiální myxedém ).[6] Onemocnění štítné žlázy může také způsobit svalovou slabost ve formě tyreotoxická myopatie, ale toto je spíše konstantní než epizodické.[5]

Příčiny

Genetika

Genetické mutace v podjednotce a1 podjednotky vápníkového kanálu typu L (Caproti1.1) byly popsány v jižní čínštině s TPP. Mutace jsou lokalizovány v jiné části genu od mutací popsaných v souvisejícím stavu familiární periodická paralýza. V TPP jsou popsané mutace jedno-nukleotidové polymorfismy nachází se v prvek hormonální odezvy reagující na hormon štítné žlázy, z čehož vyplývá, že transkripce genu a produkce iontových kanálů může být změněna zvýšenými hladinami hormonů štítné žlázy. Dále byly popsány mutace v genech kódujících kanál s draslíkovým napětím, podrodina související s Shawem, člen 4 (K.proti3.4) a podjednotka proteinu sodíkového kanálu typu 4 alfa (Na41.4).[1]

U lidí s TPP bylo prokázáno, že 33% z různých populací má mutace KCNJ18, gen kódující K.ir2.6, an dovnitř usměrňovací draselný iontový kanál. I tento gen ukrývá prvek odpovědi štítné žlázy.[3]

Určité formy lidský leukocytový antigen (HLA) - zejména B46, DR9, DQB1 * 0303, A2, Bw22, AW19, B17 a DRW8 - jsou v TPP běžnější. Vazba na konkrétní formy HLA, která hraje ústřední roli v imunitní odpověď, může znamenat příčinu imunitního systému, ale není jisté, zda to přímo způsobuje TPP nebo zda zvyšuje náchylnost k Gravesově nemoci, známé autoimunitní onemocnění.[1]

Nemoc štítné žlázy

Nejběžnější základní formou onemocnění štítné žlázy spojené s TPP je Gravesova choroba, syndrom způsobený autoimunitní reakce což vede k nadprodukci hormonu štítné žlázy.[6] TPP byl také popsán u lidí s jinými problémy se štítnou žlázou, jako je tyroiditida, toxická nodulární struma, toxický adenom, TSH -produkce adenom hypofýzy, nadměrné požití tyroxin nebo jód,[1] a amiodaron -indukovaná hypertyreóza.[2]

Mechanismus

Obrázek dvojvrstvy lipidů buněčné membrány s enzymem sodno-draselné ATPázy, který udržuje draslík uvnitř a sodík venku. Tento proces vyžaduje molekulu energie ATP.
Na+/ K.+-ATPáza udržuje normální přechody sodíku a draslíku mezi buňkami a extracelulární tekutinou a vydává buněčné palivo ATP při tom.

Svalová slabost a zvýšené riziko nepravidelného srdečního rytmu v TPP jsou důsledkem výrazně snížené hladiny draslíku v krvi. Draslík se ve skutečnosti z těla neztrácí, ale zvyšuje se Na+/ K.+-ATPase činnost ( enzym který přesouvá draslík do buněk a udržuje sodík v krvi) vede k posunu draslíku do tkání a vyčerpává oběh. U jiných typů poruch draslíku se acidobazická rovnováha je obvykle narušen, s metabolická alkalóza a metabolická acidóza často přítomný. V TPP tyto poruchy obecně chybí. Hypokalémie vede k hyperpolarizace z svalové buňky, takže neuromuskulární spojení méně reaguje na normální nervové impulsy a vede ke snížení kontraktility svalů.[1]

Není jasné, jak popsané genetické vady zvyšují Na+/ K.+-ATPázová aktivita, ale existuje podezření, že se enzym stává aktivnějším v důsledku zvýšené hladiny hormonů štítné žlázy. Hypertyreóza zvyšuje hladinu katecholaminy (jako adrenalin ) v krvi, zvyšuje Na+/ K.+-ATPase aktivita.[5] Aktivita enzymu se poté dále zvyšuje srážecími příčinami. Například zvýšený příjem sacharidů vede ke zvýšení inzulín úrovně; je známo, že aktivuje Na+/ K.+-ATPase. Jakmile je srážecí látka odstraněna, aktivita enzymu se vrátí na normální úroveň.[1] To bylo postulováno mužské hormony zvýšit Na+/ K.+-ATPázová aktivita, a to vysvětluje, proč jsou muži vystaveni vyššímu riziku TPP, přestože onemocnění štítné žlázy je častější u žen.[2]

TPP je považován za model souvisejících stavů, známých jako „channelopathies“, které byly spojeny s mutacemi v iontových kanálech; k většině těchto stavů dochází epizodicky.[3]

Diagnóza

Hypokalémie (nízká krev draslík úrovně) běžně dochází během útoků; hladiny pod 3,0 mmol / l se obvykle vyskytují. Hořčík a fosfát úrovně se často shledávají sníženými. Kreatinkináza hladiny jsou zvýšeny ve dvou třetinách případů, obvykle kvůli stupni svalového poškození; závažné výšky naznačující rhabdomyolýza (destrukce svalové tkáně) jsou vzácné.[1][2] Elektrokardiografie (EKG / EKG) se může zobrazit tachykardie (rychlá srdeční frekvence) v důsledku onemocnění štítné žlázy, abnormality způsobené srdeční arytmií (fibrilace síní, ventrikulární tachykardie ) a změny vedení spojené s hypokalemií (vlny U, rozšíření QRS, prodloužení QT a zploštění vlny T).[2] Elektromyografie ukazuje změny podobné těm, které se vyskytly v myopatie (svalová onemocnění) se sníženou amplitudou složené svalové akční potenciály (CMAP);[4] vyřeší se po zahájení léčby.[1]

TPP se odlišuje od jiných forem periodické paralýzy (zejména hypokalemická periodická paralýza ) s testy funkce štítné žlázy na krvi. Jsou normální v ostatních formách a v tyreotoxikóza úrovně tyroxin a trijodtyronin jsou zvýšené, s výsledným potlačením produkce TSH ze strany hypofýza.[1][6] K oddělení různých příčin se obvykle provádí různá další vyšetřování hypertyreóza.[6]

Léčba

Strukturní vzorec propranololu, který se běžně používá při léčbě TPP
Neselektivní beta blokátor propranolol může rychle zlepšit příznaky hypertyreózy, včetně záchvatů TPP.

V akutní fázi útoku podání draslík rychle obnoví svalovou sílu a předejde komplikacím. Doporučuje se však opatrnost, protože celkové množství draslíku v těle není sníženo a je možné, že hladiny draslíku překročí („rebound“ hyperkalemie "); při zahájení jiné léčby se proto doporučuje pomalá infúze chloridu draselného.[1]

Účinky přebytečného hormonu štítné žlázy obvykle reagují na podávání neselektivního beta blokátor, jako propranolol (protože většina příznaků je způsobena zvýšenou hladinou adrenalinu a jeho účinkem na β-adrenergní receptory ). Následným útokům lze zabránit vyhýbáním se známým srážecím látkám, jako je vysoký příjem solí nebo sacharidů, dokud nebude onemocnění štítné žlázy adekvátně léčeno.[1]

Léčba onemocnění štítné žlázy obvykle vede k vyřešení paralytických záchvatů. V závislosti na povaze onemocnění může léčba sestávat z tyreostatika (léky, které snižují produkci hormonu štítné žlázy), radiojod nebo příležitostně operace štítné žlázy.[1][2]

Epidemiologie

TPP se vyskytuje převážně v muži čínského, japonského, vietnamského, filipínského a korejského původu,[1] stejně jako Thajci,[3] s mnohem nižší mírou u lidí jiných etnik.[1] U čínských a japonských lidí s hypertyreózou trpí TPP 1,8–1,9%. To je na rozdíl od Severní Ameriky, kde studie uvádějí míru 0,1–0,2%.[1][2] Domorodí Američané, kteří sdílejí genetické pozadí s východoasijskými obyvateli, jsou vystaveni zvýšenému riziku.[1]

Typický věk nástupu je 20–40 let. Není známo, proč jsou převážně postiženi muži, přičemž míra u mužů je 17- až 70násobná u žen, přestože hyperaktivita štítné žlázy je u žen mnohem častější.[1][2]

Dějiny

Carl Friedrich Otto Westphal

Po několika kazuistikách v 18. a 19. století byla periodická paralýza poprvé plně popsána německým neurologem Carl Friedrich Otto Westphal (1833–1890) v roce 1885.[7][8] V roce 1926 japonský lékař Tetsushiro Shinosaki z Fukuoka, pozorovali vysokou míru onemocnění štítné žlázy u Japonců s periodickou paralýzou.[9][10] První zpráva v angličtině z roku 1931 pocházela od Dunlapa a Keplera, lékařů na Klinika Mayo; popsali stav u pacienta s rysy Gravesova nemoc.[2][10] V roce 1937 byla periodická paralýza spojena s hypokalemií, stejně jako se srážením atak glukózy a inzulínu.[11][12] Tento jev byl použit jako diagnostický test.[12]

V roce 1974 to bylo objeveno propranolol mohl zabránit útokům.[13] Koncept channelopatií a spojení se specifickými mutacemi iontových kanálů se objevily na konci 20. století.[1][3][4]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y Kung AW (červenec 2006). „Klinický přehled: Thyrotoxická periodická paralýza: diagnostická výzva“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (7): 2490–5. doi:10.1210 / jc.2006-0356. PMID  16608889.
  2. ^ A b C d E F G h i j k Pothiwala P, Levine SN (2010). "Analytický přehled: thyrotoxická periodická paralýza: přehled". Journal of Intensive Care Medicine. 25 (2): 71–7. doi:10.1177/0885066609358849. PMID  20089526. S2CID  24394963.
  3. ^ A b C d E F Ryan DP, Ptácek LJ (říjen 2010). "Epizodické neurologické channelopatie". Neuron. 68 (2): 282–92. doi:10.1016 / j.neuron.2010.10.008. PMID  20955935. S2CID  16230992.
  4. ^ A b C Fontaine B (2008). "Periodická paralýza". Pokroky v genetice. 63: 3–23. doi:10.1016 / S0065-2660 (08) 01001-8. ISBN  978-0-12-374527-9. PMID  19185183.
  5. ^ A b C d E F G h Lin SH (leden 2005). „Thyrotoxická periodická paralýza“ (PDF). Mayo Clinic Proceedings. 80 (1): 99–105. doi:10.4065/80.1.99. PMID  15667036.
  6. ^ A b C d Weetman AP (říjen 2000). „Gravesova nemoc“. The New England Journal of Medicine. 343 (17): 1236–48. doi:10.1056 / NEJM200010263431707. PMID  11071676.
  7. ^ Westphal CF (1885). „Über einen merkwürdigen Fall von periodischer Lähmung aller vier Extremitäten mit gleichzeitigem Erlöschen der elektrischen Erregbarkeit während der Lähmung“. Berl. Klin. Wochenschr. (v němčině). 22: 489–91 a 509–11.
  8. ^ Weber F, Lehmann-Horn F (28. dubna 2009). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.). „Hypokalemická periodická paralýza“. GeneReviews. PMID  20301512.
  9. ^ Shinosaki T (1926). „Klinische Studien über die periodische Extremitätenlähmung“. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie (v němčině). 100 (1): 564–611. doi:10.1007 / BF02970940.
  10. ^ A b Dunlap H, Kepler K (1931). „Syndrom připomínající familiární periodickou paralýzu vyskytující se v průběhu exoftalmické strumy“. Endokrinologie. 15 (6): 541–6. doi:10.1210 / endo-15-6-541.
  11. ^ Aitken RS, Allott EN, Castleden LI, Walker M. (1937). "Pozorování v případě familiární periodické paralýzy". Clin. Sci. 3: 47–57.
  12. ^ A b McFadzean AJ, Yeung R (únor 1967). „Periodická paralýza komplikující thyrotoxikózu v čínštině“. British Medical Journal. 1 (5538): 451–5. doi:10.1136 / bmj.1.5538.451. PMC  1840834. PMID  6017520.
  13. ^ Yeung RT, Tse TF (říjen 1974). "Thyrotoxická periodická paralýza. Účinek propranololu". American Journal of Medicine. 57 (4): 584–90. doi:10.1016/0002-9343(74)90010-2. PMID  4432863.

externí odkazy

Klasifikace
Externí zdroje