Neuropilin 1 - Neuropilin 1

NRP1
Protein NRP1 PDB 1kex.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyNRP1, BDCA4, CD304, NP1, NRP, VEGF165R, neuropilin 1
Externí IDOMIM: 602069 MGI: 106206 HomoloGene: 2876 Genové karty: NRP1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomic location for NRP1
Genomic location for NRP1
Kapela10p11.22Start33,177,492 bp[1]
Konec33,336,262 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE NRP1 210510 s at fs.png

PBB GE NRP1 210615 at fs.png

PBB GE NRP1 212298 at fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

8829

18186

Ensembl

ENSG00000099250

ENSMUSG00000025810

UniProt

O14786

P97333

RefSeq (mRNA)

NM_008737
NM_001358959
NM_001358960

RefSeq (protein)

NP_032763
NP_001345888
NP_001345889

Místo (UCSC)Chr 10: 33,18 - 33,34 MbChr 8: 128,36 - 128,5 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Neuropilin-1 je protein že u lidí je kódován NRP1 gen.[5][6][7] U lidí je gen neuropilinu 1 lokalizován na 10p11.22. Toto je jeden ze dvou lidí neuropiliny.

Funkce

NRP1 je membránově vázaný koreceptor k receptoru tyrosinkinázy pro oba vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF; MIM 192240) a semaforin (viz SEMA3A; MIM 603961) členové rodiny. NRP1 hraje všestranné role v angiogenezi, vedení axonů, přežití buněk, migraci a invazi. [Dodává OMIM][7]

Interakce

Bylo prokázáno, že neuropilin 1 komunikovat s Cévní endoteliální růstový faktor A.[5][8]

Role v COVID-19

Výzkum ukázal, že neuropilin 1 usnadňuje vstup do SARS-CoV-2 virus do buněk, což z něj činí možný cíl pro budoucí antivirotika.[9][10]

Důsledky pro rakovinu

Neuropilin 1 byl zahrnut v vaskularizace a progrese rakoviny. Ukázalo se, že exprese NRP1 je zvýšená u řady vzorků nádorů u lidských pacientů, včetně rakoviny mozku, prostaty, prsu, tlustého střeva a plic, a hladiny NRP1 pozitivně korelují s metastáza.[11][12][13][14][15][16]

v rakovina prostaty Ukázalo se, že NRP1 je gen potlačený androgeny, up-regulovaný během adaptivní odpovědi nádorů prostaty na androgénně cílené terapie a prognostický biomarker klinických metastáz a letální PCa.[11] Studie na myších in vitro a in vivo prokázaly, že NRP1 vázaný na membránu je proangiogenní a že NRP1 podporuje vaskularizaci nádorů prostaty.[17]

Zvýšená exprese NRP1 také koreluje s invazivitou nemalobuněčného karcinomu plic in vitro i in vivo.[16]

Cíl pro léčbu rakoviny

Jako ko-receptor pro VEGF „NRP1 je potenciálním cílem pro léčbu rakoviny. Syntetický peptid, EG3287, byl vytvořen v roce 2005 a bylo prokázáno, že blokuje aktivitu NRP1.[18] Ukázalo se, že EG3287 indukuje apoptóza v nádorových buňkách se zvýšenou expresí NRP1.[18] Patent na EG3287 byl podán v roce 2002 a schválen v roce 2003.[19] Od roku 2015 neproběhly ani nebyly dokončeny žádné klinické studie pro EG3287 jako terapii rakoviny u lidí.

Rozpustný NRP1 má opačný účinek než NRP1 vázaný na membránu a má anti-VEGF aktivitu. In vivo myší studie ukázaly, že injekce sNRP-1 inhibují progresi Akutní myeloidní leukémie u myší.[20]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000099250 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025810 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (březen 1998). „Neuropilin-1 je exprimován endoteliálními a nádorovými buňkami jako izoformně specifický receptor pro vaskulární endoteliální růstový faktor.“ Buňka. 92 (6): 735–45. doi:10.1016 / S0092-8674 (00) 81402-6. PMID  9529250. S2CID  547080.
  6. ^ Chen H, Chédotal A, He Z, Goodman CS, Tessier-Lavigne M (září 1997). „Neuropilin-2, nový člen rodiny neuropilinů, je vysoce afinitní receptor pro semaforiny Sema E a Sema IV, ale ne Sema III.“ Neuron. 19 (3): 547–59. doi:10.1016 / S0896-6273 (00) 80371-2. PMID  9331348. S2CID  17985062.
  7. ^ A b „Entrezův gen: NRP1 neuropilin 1“.
  8. ^ Mamluk R, Gechtman Z, Kutcher ME, Gasiunas N, Gallagher J, Klagsbrun M (červenec 2002). „Neuropilin-1 váže vaskulární endoteliální růstový faktor 165, placenta růstový faktor-2 a heparin prostřednictvím své domény b1b2“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (27): 24818–25. doi:10,1074 / jbc.M200730200. PMID  11986311.
  9. ^ „Neuropilin-1 usnadňuje vstup a infekčnost buněk SARS-CoV-2“. Věda.
  10. ^ „Neuropilin-1 podporuje infekčnost SARS-CoV-2, nachází průlomovou studii“. MedicalXpress.
  11. ^ A b Tse BW, Volpert M, Ratther E, Stylianou N, Nouri M, McGowan K, Lehman ML, McPherson SJ, Roshan-Moniri M, Butler MS, Caradec J, Gregory-Evans CY, McGovern J, Das R, Takhar M, Erho N, Alshalafa M, Davicioni E, Schaeffer EM, Jenkins RB, Ross AE, Karnes RJ, Den RB, Fazli L, Gregory PA, Gleave ME, Williams ED, Rennie PS, Buttyan R, Gunter JH, Selth LA, Russell PJ, Nelson CC, Hollier BG (leden 2017). „Neuropilin-1 je upregulován v adaptivní odpovědi nádorů prostaty na androgeny zaměřené terapie a je prognostický pro metastatickou progresi a úmrtnost pacientů“. Onkogen. 36 (24): 3417–3427. doi:10.1038 / dne 2016.482. PMC  5485179. PMID  28092670.
  12. ^ Fakhari M, Pullirsch D, Abraham D, Paya K, Hofbauer R, Holzfeind P, Hofmann M, Aharinejad S (leden 2002). "Selektivní upregulace vaskulárních endoteliálních růstových faktorů receptory neuropilin-1 a -2 v lidském neuroblastomu". Rakovina. 94 (1): 258–63. doi:10.1002 / cncr.10177. PMID  11815985. S2CID  45773136.
  13. ^ Latil A, Bièche I, Pesche S, Valéri A, Fournier G, Cussenot O, Lidereau R (březen 2000). „Nadměrná exprese VEGF v klinicky lokalizovaných nádorech prostaty a nadměrná exprese neuropilinu-1 v metastatických formách“. International Journal of Cancer. 89 (2): 167–71. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(20000320) 89: 2 <167 :: AID-IJC11> 3.0.CO; 2-9. PMID  10754495.
  14. ^ Bachelder RE, Crago A, Chung J, Wendt MA, Shaw LM, Robinson G, Mercurio AM (srpen 2001). „Vaskulární endoteliální růstový faktor je autokrinní faktor přežití pro buňky karcinomu prsu exprimující neuropilin“. Výzkum rakoviny. 61 (15): 5736–40. PMID  11479209.
  15. ^ Parikh AA, Fan F, Liu WB, Ahmad SA, Stoeltzing O, Reinmuth N, Bielenberg D, Bucana CD, Klagsbrun M, Ellis LM (červen 2004). „Neuropilin-1 u lidské rakoviny tlustého střeva: exprese, regulace a role při indukci angiogeneze“. American Journal of Pathology. 164 (6): 2139–51. doi:10.1016 / s0002-9440 (10) 63772-8. PMC  1615754. PMID  15161648.
  16. ^ A b Hong TM, Chen YL, Wu YY, Yuan A, Chao YC, Chung YC, Wu MH, Yang SC, Pan SH, Shih JY, Chan WK, Yang PC (srpen 2007). „Cílení na neuropilin 1 jako protinádorovou strategii u rakoviny plic“. Klinický výzkum rakoviny. 13 (16): 4759–68. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-0001. PMID  17699853.
  17. ^ Miao HQ, Lee P, Lin H, Soker S, Klagsbrun M (prosinec 2000). „Exprese neuropilinu-1 v nádorových buňkách podporuje angiogenezi a progresi nádoru“. FASEB Journal. 14 (15): 2532–9. doi:10.1096 / fj.00-0250com. PMID  11099472. S2CID  2370002.
  18. ^ A b Barr MP, Byrne AM, Duffy AM, Condron CM, Devocelle M, Harriott P, Bouchier-Hayes DJ, Harmey JH (leden 2005). „Peptid odpovídající neuropilin-1-vazebnému místu na VEGF (165) indukuje apoptózu neuropilin-1-exprimujících nádorových buněk prsu“. British Journal of Cancer. 92 (2): 328–33. doi:10.1038 / sj.bjc.6602308. PMC  2361857. PMID  15655556.
  19. ^ „Vegf peptidy a jejich použití (WO 2003082918 Al)“ (patent). 9. října 2003.
  20. ^ Gagnon ML, Bielenberg DR, Gechtman Z, Miao HQ, Takashima S, Soker S, Klagsbrun M (březen 2000). „Identifikace přírodního rozpustného neuropilinu-1, který váže vaskulární endoteliální růstový faktor: In vivo exprese a protinádorová aktivita“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (6): 2573–8. Bibcode:2000PNAS ... 97,2573G. doi:10.1073 / pnas.040337597. PMC  15970. PMID  10688880.

Další čtení