Cévní endoteliální růstový faktor (VEGF) je důležitá signalizace protein podílí se na obou vaskulogeneze (vznik oběhový systém ) a angiogeneze (růst krevních cév z již existující vaskulatury). Jak název napovídá, aktivita VEGF je omezena hlavně na buňky vaskulární endotel, i když to má účinky na omezený počet dalších typů buněk (např. stimulace monocyt /makrofág migrace). In vitroBylo prokázáno, že VEGF stimuluje endoteliální buňky mitogeneze a migrace buněk. VEGF také zvyšuje mikrovaskulární permeabilitu a někdy se označuje jako faktor vaskulární permeability.
Všichni členové rodiny VEGF stimulují buněčné odpovědi vazbou na tyrosinkináza receptory (VEGFR) na povrchu buňky, což způsobí jejich dimerizaci a aktivaci skrz transfosforylace. Receptory VEGF mají extracelulární část skládající se z 7 imunoglobulin podobné domény, jediná transmembránová překlenovací oblast a intracelulární část obsahující rozdělenou doménu tyrosinkinázy.
VEGF-A se váže na VEGFR-1 (Flt-1) a VEGFR-2 (KDR / Flk-1). Zdá se, že VEGFR-2 zprostředkovává téměř všechny známé buněčné odpovědi na VEGF.[1] Funkce VEGFR-1 je méně dobře definována, i když se předpokládá, že moduluje signalizaci VEGFR-2. Další funkcí VEGFR-1 je působit jako fiktivní / návnadový receptor a izolovat VEGF od vazby VEGFR-2 (toto se jeví jako zvláště důležité během vaskulogeneze v embryu). Ve skutečnosti alternativně sestřižená forma VEGFR-1 (sFlt1) není protein vázaný na membránu, ale je vylučován a funguje primárně jako návnada.[6] Byl objeven třetí receptor (VEGFR-3), avšak VEGF-A není ligandem pro tento receptor. VEGFR-3 zprostředkovává lymfangiogenezi v reakci na VEGF-C a VEGF-D.
Kromě vazby na VEGFR se TACO VEGF váže na receptorové komplexy skládající se z obou neuropiliny a VEGFR. Tento receptorový komplex zvýšil v VFF signální aktivitu endoteliální buňky (cévy ).[7][8] Neuropiliny (NRP) jsou pleitrofický receptory, a proto mohou jiné molekuly interferovat se signalizací komplexů receptorů NRP / VEGFR. Například třída 3 semafory soutěžit s VEGF165 pro vazbu NRP a mohl by tedy regulovat VEGF zprostředkovaný angiogeneze.[9]
^Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K a kol. (Červenec 2008). „Vaskulární endoteliální růstový faktor-A je faktorem přežití pro buňky nucleus pulposus v meziobratlové ploténce“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 372 (2): 367–72. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.05.044. PMID18492486.