Bremelanotid - Bremelanotide
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Výslovnost | /ˌbrɛmɪˈl…nətaɪd/ (![]() |
Obchodní názvy | Vyleesi |
Ostatní jména | PT-141; Rekynda, bremelanotid-acetát (USAN NÁS) |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a619054 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Subkutánní injekce[2] |
Třída drog | Agent centrální nervové soustavy |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | SC: ~100%[2] |
Vazba na bílkoviny | 21%[2] |
Metabolismus | Hydrolýza z peptidové vazby[2] |
Odstranění poločas rozpadu | 2,7 hodiny[2] |
Vylučování | Moč: 64.8% Výkaly: 22.8% |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C50H68N14Ó10 |
Molární hmotnost | 1025.182 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Bremelanotid, prodávané pod značkou Vyleesi, je lék používaný k léčbě nízká sexuální touha u žen.[3] Konkrétně se používá pro nízkou sexuální touhu, ke které dochází dříve menopauza a není to kvůli zdravotním problémům, psychiatrickým problémům nebo problémům ve vztahu.[4][5][3] Je dán znakem injekce těsně pod kůži z stehno nebo břicho.[3][5]
Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, bolest v místě vpichu a bolest hlavy.[3] Může také způsobit dočasné zvýšení krevního tlaku a snížení srdeční frekvence po každé dávce a ztmavnutí dásní, obličeje a prsou.[5] Léčba je a peptid a funguje jako aktivace the melanokortinové receptory.[2][6]
Bremelanotide byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2019.[3] Byl vyvinut společností Palatin Technologies.[7] Spojené státy. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ji považuje za lék první třídy.[8]
Lékařské použití
Bremelanotid se používá k léčbě generalizovaných hypoaktivní porucha sexuální touhy (HSDD) u premenopauzálních žen.[4][9] Konkrétně se doporučuje pouze u těch, kteří mají tento stav bez základní příčiny, jako jsou zdravotní, psychiatrické nebo vztahové problémy.[4][3]
Mělo by se používat nejméně 45 minut před předpokládanou sexuální aktivitou.[4] Doporučuje se pouze jedna dávka za 24 hodin nebo ne více než osm dávek za měsíc.[4] Mělo by být zastaveno po osmi týdnech, pokud nedojde ke zlepšení sexuální touhy a souvisejícího utrpení.[4]
Kontraindikace
Díky svým účinkům na krevní tlak (obvykle přechodné zvýšení systolického krevního tlaku o 6 mmHg a diastolický krevní tlak o 3 mmHg), bremelanotid je považován za kontraindikovaný u lidí s nekontrolovanou vysoký krevní tlak nebo kardiovaskulární onemocnění.[2] Pokud se bremelanotid nepoužívá více než jednou za jeden den, neočekává se, že by způsobil závažnější zvýšení krevního tlaku.[2]
Vedlejší efekty
Nejčastěji se vyskytující vedlejší účinek bremelanotidu je nevolnost (40,0%), což může být pro některé lidi nesnesitelné.[2] Použití proti nevolnosti léky (např. ondansetron ) před podáním bremelanotidu může pomoci zmírnit nevolnost.[2] Mezi další nežádoucí účinky patří proplachování (20.3%), reakce v místě vpichu (13.2%), bolest hlavy (11.3%), zvracení (4.8%), kašel (3.3%), únava (3.2%), návaly horka (2.7%), parestézie (2.6%), závrať (2,2%) a nosní kongesce (2.1%).[2][10][11] Zbarvení pokožky, konkrétně hyperpigmentace, může nastat - zvláště pokud je bremelanotid použit více než osmkrát za jeden měsíc.[2] Změna barvy nemusí po ukončení užívání bremelanotidu vymizet a může se objevit na obličeji, dásních nebo prsou.[2] Pokusy na zvířatech, ani při vysokých dávkách, nezjistily žádné negativní důsledky bremelanotidu na plodnost.[2]
Vedlejší účinek | Placebo (n = 620) | Bremelanotid 1,75 mg (n = 627) | ||
---|---|---|---|---|
n | % | n | % | |
Nevolnost | 8 | 1.3 | 251 | 40.0 |
proplachování | 2 | 0.3 | 127 | 20.3 |
Bolest hlavy | 12 | 1.9 | 71 | 11.3 |
Reakce v místě vpichu | 3 | 0.5 | 34 | 5.4 |
Zvracení | 1 | 0.2 | 30 | 4.8 |
Kašel | 8 | 1.3 | 21 | 3.3 |
Únava | 3 | 0.5 | 20 | 3.2 |
Erytém v místě vpichu | 1 | 0.2 | 18 | 2.9 |
Návaly horka | 1 | 0.2 | 17 | 2.7 |
Parestézie | 0 | 0.0 | 16 | 2.6 |
Závrať | 3 | 0.5 | 14 | 2.2 |
Svědění v místě vpichu | 1 | 0.2 | 13 | 2.1 |
Bolest břicha | 4 | 0.6 | 12 | 1.9 |
Myalgie | 1 | 0.2 | 11 | 1.8 |
Souhrn: Vedlejší efekty z bremelanotid s incidencí ≥ 1% v kombinované analýze dvou dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií fáze 3 hodnotících bezpečnost a účinnost při denní dávce 1,75 mg. Nevolnost byla velmi častá a vyskytla se po střední době 30 minut se střední dobou trvání 2,4 hodiny. „V obou studiích sedm pacientů, kteří dostávali bremelanotid hlášeno 10 závažných nežádoucích účinků vznikajících při léčbě a tři pacienti, kteří dostali placebo hlášeny čtyři závažné nežádoucí účinky, které se objevily při léčbě. “Většina vedlejší efekty byly hlášeny jako přechodné a byly „mírné nebo střední intenzity“. Bremelanotid měl „příznivý“ bezpečnostní profil. Zdroje: Viz šablona. |
Interakce
Bremelanotide významně neinteraguje alkohol na rozdíl od flibanserin (pro které je interakce s alkoholem hlavní překážkou jeho užívání).[12][13] Bremelanotid však interaguje s určitými léky, které lidé užívají ústy. Předpokládá se, že bremelanotid zpomaluje žaludeční motilitu a snižuje perorální absorpci (biologická dostupnost ) některých léků, jako je naltrexon a indomethacin.[2]
Farmakologie
Farmakodynamika
Bremelanotide je a neselektivní agonista z melanokortinové receptory, MC1 přes MC5 (s výjimkou MC2, receptor ACTH ), ale působí primárně jako MC3 a MC4 receptor agonista.[14][10][6]
Farmakokinetika
The biologická dostupnost bremelanotidu s subkutánní injekce je asi 100%.[2] Po subkutánní injekci bremelanotidu maximální úrovně nastanou přibližně po jedné hodině s rozsahem 0,5 až 1,0 hodiny.[2] The vazba na plazmatické bílkoviny bremelanotidu je 21%.[2] Bremelanotid je metabolizován přes hydrolýza jeho peptidové vazby.[2] The eliminační poločas bremelanotidu je 2,7 hodiny s rozsahem 1,9 až 4,0 hodiny.[2] Bremelanotid je vylučován 64,8% v moč a 22,8% v výkaly.[2]
Chemie
Bremelanotide je a cyklický heptapeptid laktam analog z Hormon stimulující α-melanocyty (a-MSH).[11] Má to aminokyselinová sekvence Ac-Nle-cyklo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys] -OH,[15] a je také známý jako cyklo- [Nle4, Asp5,D-Phe7, Lys10] a-MSH- (4-10). Bremelanotide je aktivní metabolit z melanotan II kterému chybí C-terminál amide skupina.[16]
Kromě melanotanu II a endogenní hormony stimulující melanocyty jako a-MSH zahrnují další peptidové analogy stejné rodiny jako bremelanotid afamelanotid (NDP-α-MSH), modimelanotid, a setmelanotid.
Dějiny
Studie na počátku šedesátých let ukázaly, že podávání α-MSH způsobovalo u potkanů sexuální vzrušení, což vyvolalo zájem o α-MSH. V 80. letech začali vědci z Arizonské univerzity vyvíjet α-MSH a analogy jako potenciál opalování bez slunce agenti. Syntetizovali a testovali několik analogy, včetně peptidů, které následně pojmenovali, melanotan-já a melanotan II.[14][16]
Velmi brzy v procesu jeden z vědců, Mac Hadley,[16] který na sobě prováděl experimenty s peptidem melanotan II, injekčně si podal dvojnásobnou dávku, než zamýšlel, a zažil osmihodinová erekce spolu s nevolností a zvracením.[14]
Abych mohl pokračovat v práci s činidlem, získal melanotan-I licenci od společnosti Competitive Technologies, a technologický převod společnost jednající jménem Arizonské univerzity australskému startupu s názvem Epitan,[17][18] která v roce 2006 změnila svůj název na Clinuvel.[19]
Aby mohl být agent sexuální dysfunkce pronásledován, byl melanotan II licencován společností Competitive Technologies společnosti Palatin Technologies.[16] Palatin přestal vyvíjet melanotan-II v roce 2000 a syntetizoval, patentoval a začal vyvíjet bremelanotid, pravděpodobný metabolit melanotanu-II, který se liší od melanotanu-II v tom, že má hydroxylovou skupinu, kde melanotan-II má amid.[14][20] Competitive Technologies žaloval Palatin za porušení smlouvy a pokus o získání vlastnictví bremelanotidu;[20] strany se urovnaly v roce 2008, přičemž Palatin si ponechal práva na bremelanotid, vrátil práva na melanotan-II společnosti Competitive Technologies a zaplatil 800 000 USD.[21]
V srpnu 2004 Palatin podepsal dohodu s King Pharmaceuticals společně vyvíjet bremelanotid v USA a společně jej licencovat mimo USA; King zaplatil Palatinovi předem 20 milionů $.[22]
Palatin provedl studie fáze II s intranasálním bremelanotidem jak u ženské sexuální dysfunkce (FSD), tak u mužské erektilní dysfunkce (ED), ale tyto studie byly FDA v roce 2007 zastaveny kvůli zvýšenému krevní tlak u subjektů klinické studie; Palatin zastavil vývoj intranazální formulace v roce 2008.[23][10][24] V ED byly provedeny čtyři studie, poslední byla fáze IIb publikovaná v roce 2008.[24] King ukončil dohodu o společném vývoji krátce poté, co FDA zastavila pokusy.[25]
Droga byla tehdy přeformulováno být dodáván injekcí a zkoušky pokračovaly ve FSD. Studie II. Fáze hledání dávky u FSD, ve které byla droga podávána 45 minut před sexem, vykazovala slib při nejvyšší dávce a pouze přechodné známky vysokého krevního tlaku; na konci roku 2014 byly zahájeny dvě studie fáze III.[6][11] Palatin zahájil studie fáze III s bremelanotidem podávaným prostřednictvím autoinjektor.[26]
V roce 2014 získala Palatin evropská práva na bremelanotide Gedeon Richter Plc. za zhruba 10 milionů dolarů a Palatin obdržel milníkovou platbu ve výši přibližně 3 milionů dolarů, když zahájil zkoušky fáze III v USA. V září 2016 tuto dohodu ukončili Palatin a Gedeon RIchter.[26]
V listopadu 2016 společnost Palatin oznámila výsledky studií fáze III a krátce nato začala hledat partnera pro dokončení vývoje v USA.[27] V lednu 2017 Palatin a AMAG Pharmaceuticals dohodli se, že společnost AMAG výhradně dokončí vývoj a prodej bremelanotidu v Severní Americe a oba budou spolupracovat na jeho licencování na jiných územích; Společnost AMAG souhlasila s tím, že předem zaplatí 60 milionů USD, až 80 milionů USD v regulačních milnících, až 300 milionů USD v milnících prodeje a odstupňované autorské honoráře od vysokých jednociferných až po nízká dvouciferná procenta.[28]
A Nová aplikace drog bremelanotidu pro sexuální dysfunkci žen byl přijat v USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v červnu 2018, s a Zákon o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) datum cíle stanovené na 23. března 2019.[29] To bylo schváleno pro použití ve Spojených státech v červnu 2019.[4][30][31]
Viz také
Reference
- ^ Používejte během těhotenství a kojení
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u "Vyleesibremelanotidová injekce". DailyMed. 10. září 2019. Citováno 20. listopadu 2019.
- ^ A b C d E F „Monografie bremelanotidacetátu pro profesionály“. Drugs.com. Citováno 24. října 2019.
- ^ A b C d E F G „FDA schvaluje novou léčbu poruchy hypoaktivní sexuální touhy u žen před menopauzou“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 21. června 2019. Archivováno z původního dne 20. listopadu 2019. Citováno 24. října 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C „Snapshoty s drogovými zkouškami: Vyleesi“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 12. července 2019. Archivováno z původního dne 20. listopadu 2019. Citováno 20. listopadu 2019.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ A b C Kingsberg SA, Clayton AH, Pfaus JG (listopad 2015). „Ženská sexuální reakce: současné modely, neurobiologické základy a agenti, kteří jsou v současné době schváleni, nebo v rámci vyšetřování léčby hypoxické poruchy sexuální touhy“. Léky na CNS. 29 (11): 915–33. doi:10.1007 / s40263-015-0288-1. PMID 26519340. S2CID 7437096.
- ^ "Bremelanotide". AdisInsight. Citováno 6. dubna 2017.
- ^ „Nová schválení pro lékovou terapii 2019“. US Food and Drug Administration. 31. prosince 2019. Citováno 15. září 2020.
- ^ Frellick M. „FDA schvaluje nový lék na podporu libida u žen před menopauzou“. Medscape. WebMD LLC. Citováno 22. června 2019.
- ^ A b C Gelman F, Atrio J (leden 2017). "Flibanserin pro hypoaktivní poruchy sexuální touhy: místo v terapii". Terapeutické pokroky při chronických onemocněních. 8 (1): 16–25. doi:10.1177/2040622316679933. PMC 5298357. PMID 28203348.
- ^ A b C Belkin ZR, Krapf JM, Goldstein AT (únor 2015). „Drogy v časném klinickém vývoji pro léčbu ženské sexuální dysfunkce“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 24 (2): 159–67. doi:10.1517/13543784.2015.978283. PMID 25376023. S2CID 207477620.
- ^ Garde D (20. června 2019). „Experimentální droga pro ženy oživuje intenzivní debatu o sexuální touze“. STAT. Citováno 23. června 2019.
- ^ Clayton AH, Kingsberg SA, Goldstein I (červen 2018). „Vyhodnocení a zvládání poruchy hypoaktivní sexuální touhy“. Sexuální medicína. 6 (2): 59–74. doi:10.1016 / j.esxm.2018.01.004. PMC 5960024. PMID 29523488.
- ^ A b C d King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). „Melanokortinové receptory, melanotropní peptidy a erekce penisu“. Aktuální témata v medicinální chemii. 7 (11): 1098–1106. doi:10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID 17584130.
- ^ „Navržený seznam INN 95“ (PDF). WHO Informace o drogách. 20 (2): 124. 2006.
- ^ A b C d Hadley ME (říjen 2005). „Objev, že melanokortin reguluje sexuální funkce u mužů a žen“. Peptidy. 26 (10): 1687–9. doi:10.1016 / j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.
- ^ „EpiTan se zaměřuje na melanotan, potenciální trhák“. Farmaceutický dopis. 1. listopadu 2004.
- ^ Hadley ME, Dorr RT (duben 2006). „Melanokortinová peptidová terapeutika: historické milníky, klinické studie a komercializace“. Peptidy. 27 (4): 921–30. doi:10.1016 / j.peptides.2005.01.029. PMID 16412534. S2CID 21025287.
- ^ „Epitan mění název na Clinuvel a ohlašuje nový klinický program“. LabOnline. 27. února 2006.
- ^ A b „Palatin Technologies vyvrací konkurenční technologie v rozporu s materiálem“ (Tisková zpráva). Palatin Technologies. 12. září 2007. Archivovány od originál dne 7. dubna 2017. Citováno 6. dubna 2017.
- ^ „Palatin Technologies oznamuje řešení sporů konkurenčními technologiemi“ (Tisková zpráva). Palatin Technologies. 22. ledna 2008. Archivovány od originál dne 6. dubna 2017. Citováno 6. dubna 2017.
- ^ „Formulář 10-K pro rok končící 30. června 2004“. Palatin přes SEC EDGAR. 13. září 2004.
- ^ Lodise NM (duben 2013). „Hypoaktivní porucha sexuální touhy u žen: možnosti léčby nad rámec testosteronu a přístupy ke komunikaci s pacienty o sexuálním zdraví“. Farmakoterapie. 33 (4): 411–21. doi:10,1002 / phar.1209. PMID 23553810.
- ^ A b Ückert S, Bannowsky A, Albrecht K, Kuczyk MA (listopad 2014). „Agonisté receptoru melanokortinu při léčbě mužských a ženských sexuálních dysfunkcí: výsledky základního výzkumu a klinických studií“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 23 (11): 1477–83. doi:10.1517/13543784.2014.934805. PMID 25096243. S2CID 22665242.
- ^ Nagle M (10. září 2007). „Lék na erektilní dysfunkci je považován za propadák“. Outsourcing Pharma.
- ^ A b „Palatin 10K za fiskální rok končící 30. června 2015“. Palatin přes SEC EDGAR. 18. září 2015.
- ^ „Žena Viagra: výrobce léků Palatin hledá kupujícího“. Štěstí. Reuters. 2. listopadu 2016.
- ^ „AMAG Pharma uzavírá dohodu o právech Severní Ameriky na Rekyndu“. Farmaceutický dopis. 2. února 2017.
- ^ „Tisková zpráva: FDA akceptuje NDA pro léčbu hypoxické poruchy sexuální touhy Bremelanotide“. Časopis MD. Citováno 27. června 2018.
- ^ Nedelman M (21. června 2019). „FDA schvaluje nový lék pro ženy s nízkou poruchou sexuální touhy“. CNN. Citováno 23. června 2019.
- ^ Cha AE, McGinley L (21. června 2019). „Nová„ ženská Viagra “schválená FDA navzdory skepticismu“. The Washington Post. Citováno 21. června 2019.
externí odkazy
- "Bremelanotide Acetate". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- „Balíček pro schvalování drog: Vyleesi“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).