Ceramidáza - Ceramidase
| Ceramidáza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||
| EC číslo | 3.5.1.23 | ||||||||
| Číslo CAS | 37289-06-8 | ||||||||
| Databáze | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pohled | ||||||||
| BRENDA | Vstup BRENDA | ||||||||
| EXPASY | Pohled NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Vstup KEGG | ||||||||
| MetaCyc | metabolická cesta | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB struktur | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| |||||||||
Ceramidáza (ES 3.5.1.23, acylsfingosin deacyláza, glykosfingolipid ceramid deacyláza) je enzym, který štěpí mastné kyseliny ceramid, produkující sfingosin (SPH) což je fosforylovaný podle a sfingosinkináza tvořit sfingosin-1-fosfát (S1P).[1]
Funkce
Ceramid, SPH a S1P jsou bioaktivní lipidy, které zprostředkovávají proliferace buněk, diferenciace, apoptóza, přilnavost, a migrace. V současné době bylo klonováno 7 lidských ceramidáz kódovaných 7 odlišnými geny:[1]
- kyselá ceramidáza (ASAH1 ) - přežití buněk
- neutrální ceramidáza (ASAH2, ASAH2B, ASAH2C ) - chrání před zánětlivými cytokiny
- alkalická ceramidáza 1 (ACER1 ) - zprostředkování buněčné diferenciace kontrolou tvorby SPH a S1P
- alkalická ceramidáza 2 (ACER2 ) - důležité pro buněčnou proliferaci a přežití
- alkalická ceramidáza 3 (ACER3 )
Klinický význam
Nedostatek v ASAH1 Je spojená s Farberova nemoc.
Lidská neutrální ceramidáza (nCDáza) je enzym, který hraje zásadní roli při rakovině tlustého střeva a v současnosti nejsou dosud hlášeny žádné silné nebo klinicky účinné inhibitory nCDázy. Inhibitory nCDázy byly identifikovány pomocí vysoce výkonného screeningového úsilí velkých chemických knihoven ve Scripps Research. Následovala několikanásobná chemická optimalizace se zlepšenou účinností, pokud jde o IC50 a selektivitu přes testy na Counterscreen. Krystalová struktura nCDázy byla vyřešena a tyto vodiče jsou nyní sledovány ve studiích dokování krystalů a in vitro metabolismu a farmakokinetice léčiv (DMPK). [2]
Reference
- ^ A b Mao C, Obeid LM (září 2008). „Ceramidázy: regulátory buněčných odpovědí zprostředkovaných ceramidem, sfingosinem a sfingosin-1-fosfátem“. Biochim. Biophys. Acta. 1781 (9): 424–34. doi:10.1016 / j.bbalip.2008.06.002. PMC 2614331. PMID 18619555.
- ^ Otsuka Y, Airola M, Choi Y, Coant N, Snider J, Cariello C, Saied E, Arenz C, Bannister T, Rahaim R, Hannun Y, Shumate J, Scampavia L, Haley J, Spicer TP (2020). „Identifikace malomolekulárních inhibitorů neutrální ceramidázy (nCDase) prostřednictvím vysoce výkonného screeningu zaměřeného na cíl“. SLAS Discovery. doi:10.1177/2472555220945283. PMID 32734807.
externí odkazy
- Ceramidáza v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- ES 3.5.1.23
| Tento EC 3.5 enzym související článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |