Pioglitazon - Pioglitazone

Pioglitazon
Pioglitazon.svg
Pioglitazonový model s kuličkou a hůlkou.png
Klinické údaje
Obchodní názvyActos, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa699016
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogThiazolidindion
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze [1]
  • EU: Pouze Rx
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny>99%
Metabolismusjátra (CYP2C8)
Odstranění poločas rozpadu3–7 hodin
Vylučováníve žluči
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.114.441 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H20N2Ó3S
Molární hmotnost356.44 g · mol−1
3D model (JSmol )
ChiralityRacemická směs
Bod tání183 až 184 ° C (361 až 363 ° F)
  (ověřit)

Pioglitazon, prodávané pod značkou Actos mimo jiné je antidiabetické léky používá se k léčbě cukrovka typu 2.[2] Může být použit s metformin, a sulfonylmočovina nebo inzulín.[2][3] Užívání se doporučuje společně s cvičením a dietou.[3] Nedoporučuje se v cukrovka 1. typu.[3] Je to přijato pusou.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky patří bolesti hlavy, bolesti svalů, zánět hrdla a otoky.[3] Mezi závažné nežádoucí účinky patří rakovina močového měchýře, nízká hladina cukru v krvi, srdeční selhání, a osteoporóza.[3][2] Použití v nedoporučeno v těhotenství nebo kojení.[2] Je to v thiazolidindion (TZD) a funguje tak, že zlepšuje citlivost tkání na inzulín.[2]

Pioglitazon byl patentován v roce 1985 a do lékařského použití vstoupil v roce 1999.[4] Je k dispozici jako generické léky.[2] V roce 2017 to bylo 125. nejčastěji předepsané léky ve Spojených státech s více než pěti miliony receptů.[5][6] V roce 2011 byla stažena ve Francii a Německu.[7][8][9]

Lékařské použití

Pioglitazon se používá ke snížení hladiny glukózy v krvi v cukrovka typu 2 samostatně nebo v kombinaci s a sulfonylmočovina, metformin nebo inzulín.[1] Zatímco pioglitazon snižuje hladinu cukru v krvi, hlavní studie zaměřená na léčbu nezjistila žádný rozdíl v hlavních kardiovaskulárních výsledcích, které byly zkoumány.[10] Sekundární výsledek smrti ze všech příčin, infarktu myokardu a cévní mozkové příhody byly nižší.[10]

Kontraindikace

Pioglitazon nelze použít u pacientů se známým onemocněním přecitlivělost na pioglitazon, jiné thiazolidindiony nebo některou z jeho součástí farmaceutické formuláře. Je to neúčinné a možná škodlivé v diabetes mellitus 1. typu a diabetická ketoacidóza.[1] Jeho bezpečnost v těhotenství, laktace (kojení) a osoby mladší 18 let nejsou stanoveny.[1]

Vzhledem k předchozím zkušenostem s související drogou troglitazon, akutní onemocnění jater jsou považována za a kontraindikace pro pioglitazon.[nutná lékařská citace ]

Pioglitazon a všechny ostatní léky své třídy (thiazolidindiony) jsou absolutně kontraindikovány u pacientů s srdeční selhání.[nutná lékařská citace ]

Vedlejší efekty

Tisková zpráva společnosti GlaxoSmithKline z února 2007 konstatovala, že u diabetiček je vyšší výskyt zlomenin horních paží, rukou a nohou rosiglitazon ve srovnání s těmi, kterým byl podáván metformin nebo glyburid. Informace vycházela z údajů ze studie ADOPT. Po vydání tohoto prohlášení Farmaceutická společnost Takeda, vývojář pioglitazonu (prodávaného jako Actos na mnoha trzích) připustil, že má podobné důsledky pro pacientky.[11]

Riziko hypoglykémie je nízký při absenci jiných léků, které snižují hladinu glukózy v krvi.[nutná lékařská citace ]

Pioglitazon může způsobit zadržování tekutin a periferní otok. Ve výsledku se může vysrážet městnavé srdeční selhání (což se zhoršuje při přetížení tekutinami u rizikových osob). Může to způsobit anémie. Mírný přírůstek hmotnosti je běžný kvůli zvýšení subkutánního podání tuková tkáň. Ve studiích měli pacienti na pioglitazonu zvýšený podíl infekcí horních cest dýchacích, sinusitidy, bolesti hlavy, myalgie a zubních problémů.[nutná lékařská citace ]

Chronické podávání drogy vedlo k příležitostným případům cholestatická hepatitida, reverzibilní po vysazení léku.[12]

Dne 30. července 2007 dospěl Poradní výbor Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv k závěru, že užívání rosiglitazonu k léčbě cukrovky typu 2 bylo spojeno s vyšším rizikem „ischemických příhod myokardu“ ve srovnání s placebem, ale ve srovnání s jiným diabetem drog, nebylo zvýšené riziko. Pioglitazon je v současné době přezkoumáván. A metaanalýza uvolněné následně ukázalo, že pioglitazon spíše snižoval riziko ischemických srdečních příhod než zvyšoval riziko, ale zvýšil se CHF.[13]

Rakovina močového měchýře

Dne 9. června 2011 Francouzská agentura pro bezpečnost výrobků pro zdraví se rozhodl stáhnout pioglitazon z důvodu vysokého rizika rakovina močového měchýře.[14] Toto pozastavení bylo založeno na výsledcích epidemiologické studie provedené francouzským národním zdravotním pojištěním. Podle výsledků epidemiologické studie francouzská agentura zjistila, že pacienti, kteří po dlouhou dobu užívali Actos k léčbě cukrovky typu 2, významně zvýšili riziko rakoviny močového měchýře ve srovnání s pacienty, kteří užívali jiné léky na cukrovku.[15] 10. června 2011 Německo Federální institut pro drogy a zdravotnické prostředky také doporučil lékařům, aby nepředepisovali léky, dokud nebude provedeno další vyšetřování rizika rakoviny.[16]

15. června 2011 USA FDA oznámila, že užívání pioglitazonu déle než jeden rok může být spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny močového měchýře a o dva měsíce později byla značka aktualizována o další varování o tomto riziku.[17][8]

Metaanalýza z roku 2017 nezjistila žádný rozdíl v míře rakoviny močového měchýře připisované pioglitazonu.[18]

Lékové interakce

Kombinace s sulfonylmočoviny nebo inzulín vzájemně umocnit riziko hypoglykémie. Léčba pioglitazonem zvyšuje pravděpodobnost těhotenství u jedinců užívajících perorální antikoncepci.

Mechanismus účinku

Pioglitazon selektivně stimuluje jaderný receptor receptor gama aktivovaný proliferátorem peroxisomu (PPAR-y ) a v menší míře PPAR-a.[19][20] Moduluje transkripci genů podílejících se na regulaci glukózy a metabolismus lipidů v sval, tuková tkáň a játra. Výsledkem je redukce pioglitazonu rezistence na inzulín v játrech a periferních tkáních, snižuje glukoneogenezi v játrech a snižuje množství glukózy a glykovaný hemoglobin v krevním řečišti.

Poslední dobou,[když? ] Bylo prokázáno, že pioglitazon a další aktivní TZD se váží na vnější mitochondriální membrána protein mitoNEET s afinitou srovnatelnou s afinitou pioglitazonu k PPARy.[21][22]

Společnost a kultura

Ekonomika

Měsíční dodávka ve Velké Británii stojí NHS od roku 2019 méně než 1 £.[2] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena této částky přibližně 3,20 USD.[23]

V roce 2008 vygenerovala v USA v roce 2008 desátou nejvyšší částku za léky s tržbami převyšujícími 2,4 miliardy USD.[24]

Názvy značek

Pioglitazon se prodává jako Actos ve Spojených státech, Kanadě, Velké Británii a Německu, Glustin v Evropské unii, Glizone a Pioz v Indii Zydus Cadila a USV Limited, respektive a Zactos v Mexiku Takeda Pharmaceuticals. 17. srpna 2012 oznámila americká FDA schválení prvního obecná verze Actos.[25]

Výzkum

Existuje výzkum, který naznačuje, že pioglitazon může být užitečný při léčbě velká deprese.[26]

Protože se předpokládá, že snižuje zánětlivou aktivitu neuroglie, bylo to studováno v malé klinické studii zahrnující děti s autismus podle autoimunitních / zánětlivých hypotéz příčiny autismu.[27]

Pioglitazon může zlepšit příznaky psoriáza.[28]

Reference

  1. ^ A b C d „Actospioglitazonová tableta“. DailyMed. 25. ledna 2019. Citováno 13. února 2020.
  2. ^ A b C d E F G Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 694. ISBN  9780857113382.
  3. ^ A b C d E F „Monografie pioglitazon hydrochloridu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. března 2019.
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 450. ISBN  9783527607495.
  5. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  6. ^ „Pioglitazon - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  7. ^ Burant C (2012). Lékařská léčba diabetu 2. typu. Americká diabetická asociace. str. 63. ISBN  9781580404570.
  8. ^ A b „Aktualizace probíhající kontroly bezpečnosti společnosti Actos“. US Food and Drug Administration. Citováno 8. listopadu 2020.
  9. ^ „Aktualizace probíhajícího evropského přezkumu léčivých přípravků obsahujících pioglitazon“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) (Tisková zpráva). Citováno 8. listopadu 2020.
  10. ^ A b Scheen AJ (listopad 2012). „Výsledky a poučení ze studie PROactive“. Výzkum diabetu a klinická praxe. 98 (2): 175–86. doi:10.1016 / j.diabres.2012.09.001. PMID  23020930. Od roku 2005 se vedla velká debata o relativní hodnotě statisticky nevýznamného 10% snížení poměrně náročného primárního složeného cílového parametru (kombinace kardiovaskulárních chorob a procedurálních příhod u všech cévních lůžek) oproti statisticky významnému 16% snížení robustnější a konvenčnější hlavní sekundární cílový parametr (mortalita ze všech příčin, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda) pozorovaný u pioglitazonu.
  11. ^ Takeda (březen 2007). „Pozorování zvýšeného výskytu zlomenin u pacientek, které byly dlouhodobě léčeny tabletami ACTOSO (pioglitazon HOI) pro diabetes mellitus 2. typu“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 2012-05-16. Citováno 2012-04-04.
  12. ^ Baselt R (2008). Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka (8. vydání). Foster City, CA: Biomedical Publications. s. 1271–2.
  13. ^ Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE (září 2007). „Pioglitazon a riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetes mellitus 2. typu: metaanalýza randomizovaných studií“. JAMA. 298 (10): 1180–8. doi:10.1001 / jama.298.10.1180. PMID  17848652.
  14. ^ „L'antidiabétique Actos retiré du marché“ [Actos antidiabetikum staženo z trhu]. Le Figaro (francouzsky). 9. června 2011.
  15. ^ Alam II (1. ledna 2012). „Francie a Německo pozastavily užívání přípravku Actos pro riziko rakoviny močového měchýře“. Lékařské reference.
  16. ^ Topham J (10. června 2011). „AKTUALIZACE 2 - Německo se připojilo k Francii při pozastavení nejlepší drogy Takeda“. Reuters.
  17. ^ „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Aktualizované štítky pro léky na léčivé přípravky obsahující pioglitazon“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. srpna 2011.
  18. ^ Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T (srpen 2017). „Pioglitazon a riziko rakoviny močového měchýře: metaanalýza“. Terapie diabetu. 8 (4): 705–726. doi:10.1007 / s13300-017-0273-4. PMC  5544610. PMID  28623552.
  19. ^ Gillies PS, Dunn CJ (srpen 2000). „Pioglitazon“. Drogy. 60 (2): 333–43, diskuse 344–5. doi:10.2165/00003495-200060020-00009. PMID  10983737.
  20. ^ Smith U (září 2001). "Pioglitazon: mechanismus účinku". International Journal of Clinical Practice. Doplněk (121): 13–8. PMID  11594239.
  21. ^ Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ, Leone JW, Lull JM, Bannow CA, Lund ET, Mathews WR (únor 2004). „Identifikace nového mitochondriálního proteinu („ mitoNEET “) zesítěného specificky pomocí thiazolidindionové fotoproby.“ American Journal of Physiology. Endokrinologie a metabolismus. 286 (2): E252–60. doi:10.1152 / ajpendo.00424.2003. PMID  14570702.
  22. ^ Paddock ML, Wiley SE, Axelrod HL, Cohen AE, Roy M, Abresch EC, Capraro D, Murphy AN, Nechushtai R, Dixon JE, Jennings PA (září 2007). „MitoNEET je jedinečně složený protein vnější mitochondriální membrány 2Fe 2S stabilizovaný pioglitazonem“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 104 (36): 14342–7. Bibcode:2007PNAS..10414342P. doi:10.1073 / pnas.0707189104. PMC  1963346. PMID  17766440.
  23. ^ „NADAC k 2019-02-27“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
  24. ^ „Podrobnosti pro Actos“. Hodinky na patent na léky.
  25. ^ „FDA schvaluje první generický Actos k léčbě cukrovky 2. typu“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 17. srpna 2012. Archivovány od originál dne 4. ledna 2016.
  26. ^ Colle R, de Larminat D, Rotenberg S, Hozer F, Hardy P, Verstuyft C, Fève B, Corruble E (2017). „Pioglitazon by mohl vyvolat remisi u velké deprese: metaanalýza“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 13: 9–16. doi:10.2147 / NDT.S121149. PMC  5182046. PMID  28031713.
  27. ^ Doyle CA, McDougle CJ (srpen 2012). "Farmakoterapie ke kontrole symptomů chování u dětí s autismem". Znalecký posudek na farmakoterapii. 13 (11): 1615–29. doi:10.1517/14656566.2012.674110. PMID  22550944. S2CID  32144885.
  28. ^ Pietrzak A, Michalak-Stoma A, Chodorowska G, Szepietowski JC (2010). „Poruchy lipidů u psoriázy: aktualizace“. Zprostředkovatelé zánětu. 2010: 535612. doi:10.1155/2010/535612. PMC  2914266. PMID  20706605.

externí odkazy