Inhibitor Aldose reduktázy - Aldose reductase inhibitor

Inhibitory Aldose reduktázy jsou třídou léky studován jako způsob prevence oko a nerv poškození u lidí s cukrovka.

Mechanismus

Jejich cíl, aldose reduktáza, je enzym který je normálně přítomen v mnoha dalších částech těla a katalyzuje jeden z kroků v sorbitol (polyol ) cesta, za kterou je zodpovědný fruktóza formace z glukóza. Aktivita aldóza reduktázy se zvyšuje s rostoucí koncentrací glukózy cukrovka v těch tkáních, které nejsou inzulín citlivé, mezi něž patří i čočky, periferní nervy a glomerulus. Sorbitol nedifunduje snadno buněčnými membránami, a proto se hromadí, což vede k osmotickému poškození, které vede k retinopatie a neuropatie.

Příklady

Přírodní zdroje uváděné jako inhibitory aldózreduktázy zahrnují indický angrešt, špenát, kmín semena, fenykl semena, bazalka listy, citrón, Černý pepř, oranžový, kari listy, konopí,[2] skořice[3] a lišejník.[4][5] Luteolin, typ flavonoid nacházejí se většinou v listech a jejich syntetické deriváty jsou potenciálními inhibitory aldózreduktázy.[6]

Diabetická katarakta

Diabetik šedý zákal tvorba následuje po zvýšení cukrů v objektiv. Přebytek cukru v čočce se sníží o aldose reduktáza k jeho alkohol, ale kapsle čočky je relativně nepropustná pro cukerné alkoholy. Z důvodu přebytku cukrového alkoholu (polyolu) nasává čočka vodu a způsobuje osmotickou nerovnováhu. Nakonec se zvýšil sodík a snížil se draslík úrovně a snížil glutathion úrovně vedou k šedý zákal formace. Ukázalo se, že topické podávání inhibitorů aldózreduktázy brání šedý zákal u potkanů.[7]

Astma a CHOPN

Tato skupina léků je také předmětem výzkumu jako možná kořenová patologie modulující léčbu astma a CHOPN protože bylo prokázáno, že inhibují pohárová buňka metaplazie v respirační epitel, čímž se snižuje hojnost sliznice sekrece s nimi spojená.[8]

Reference

  1. ^ Várkonyi T, Kempler P (únor 2008). „Diabetická neuropatie: nové strategie léčby“. Cukrovka, obezita a metabolismus. 10 (2): 99–108. doi:10.1111 / j.1463-1326.2007.00741.x. PMID  17593238.
  2. ^ Smeriglio A, Giofrè SV, Galati EM, Monforte MT, Cicero N, D'Angelo V, Grassi G, Circosta C (červen 2018). „Inhibice aktivity aldose reduktázy extrakty chemotypů Cannabis sativa s vysokým obsahem kanabidiolu nebo kanabigerolu“. Fitoterapia. 127: 101–108. doi:10.1016 / j.fitote.2018.02.002. PMID  29427593.
  3. ^ Saraswat M, Muthenna P, Suryanarayana P, Petrash JM, Reddy GB (2008). „Dietní zdroje inhibitorů aldose reduktázy: vyhlídky na zmírnění diabetických komplikací“. Asia Pac J Clin Nutr. 17 (4): 558–65. PMID  19114390.
  4. ^ Raj PS, Prathapan A, Sebastian J, Antony AK, Riya MP, Rani MR, Biju H, Priya S, Raghu KG (2014). „Parmotrema tinctorum vykazuje antioxidační, antiglykační a inhibiční účinky proti aldózreduktáze a sacharidovým trávicím enzymům: studie in vitro“. Nat. Prod. Res. 28 (18): 1480–4. doi:10.1080/14786419.2014.909420. PMID  24735436.
  5. ^ Sebastian, Jomon; A, Prathapan; Sulochana, Priya; KG, Raghu (01.08.2014). „Kinetické a dokovací studie odhalily inhibiční potenciál aldózreduktázy jedlých lišejníků Parmotrema tinctorum“. Pharma Innovation Journal. 3 (6).
  6. ^ Sebastian J (2016). „Studie vztahů mezi strukturou a aktivitou odhaluje benzazepinové deriváty luteolinu jako nové inhibitory aldóza reduktázy pro diabetickou kataraktu“. Curr Drug Discov Technol. 13 (3): 152–163. PMID  27396410.
  7. ^ Newell FW (1982). Oční lékařství: Zásady a koncepty (Páté vydání.). London: The CV Mosby Company. str. 332.
  8. ^ Yadav UC, Aguilera-Aguirre L, Ramana KV, Boldogh I, Srivastava SK (2010). „Inhibice Aldose reduktázy brání metaplazii epiteliálních buněk dýchacích cest“. PLOS ONE. 5 (12): e14440. doi:10.1371 / journal.pone.0014440. PMC  3010981. PMID  21203431.