Vildagliptin - Vildagliptin

Vildagliptin
Klinické údaje
Obchodní názvy	Galvus, Xiliarx, Jalra a další
Ostatní jména	237 LAF
AHFS /Drugs.com	Informace o drogách ve Velké Británii
Licenční údaje	EU EMA: podle INN;
Těhotenství; kategorie	Nedoporučeno;
Trasy z; správa	Pusou
ATC kód	A10BH02 (SZO) ; A10BD08 (SZO) (s metformin );
Právní status
Právní status	Spojené království: POM (Pouze na předpis) ; EU: Pouze Rx ; Obecně: ℞ (pouze na předpis);
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	85%
Vazba na bílkoviny	9.3%
Metabolismus	Hlavně hydrolýza na neaktivní metabolit; CYP450 není znatelně zapojen
Odstranění poločas rozpadu	2 až 3 hodiny
Vylučování	Ledviny
Identifikátory
	Název IUPAC (S)-1-[N- (3-hydroxy-l-adamantyl) glycyl] pyrrolidin-2-karbonitril;
Číslo CAS	274901-16-5 ;
PubChem CID	6918537;
IUPHAR / BPS	6310;
DrugBank	DB04876 ;
ChemSpider	5293734 ;
UNII	I6B4B2U96P;
KEGG	D07080 ;
ChEMBL	ChEMBL142703 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID80881091 ;
Informační karta ECHA	100.158.712
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C17H25N3Ó2
Molární hmotnost	303.406 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
Rozpustnost ve vodě	Volně rozpustný ve vodě mg / ml (20 ° C)
	ÚSMĚVY N # C [C @ H] 4N (C (= O) CNC13CC2CC (C1) CC (O) (C2) C3) CCC4;
	InChI InChI = 1S / C17H25N3O2 / c18-9-14-2-1-3-20 (14) 15 (21) 10-19-16-5-12-4-13 (6-16) 8-17 (22, 7-12) 11-16 / h12-14,19,22H, 1-8,10-11H2 / t12?, 13 ?, 14-, 16 ?, 17? / M0 / s1 ; Klíč: SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Vildagliptin, prodávané pod značkou Galvus mimo jiné je orální antihyperglykemický prostředek (antidiabetikum ) z inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) třída drog. Vildagliptin inhibuje inaktivaci GLP-1^[2]^[3] a GIP^[3] pomocí DPP-4, což umožňuje GLP-1 a GIP potencovat sekreci inzulínu v beta buňkách a potlačovat uvolňování glukagonu alfa buňkami Langerhansových ostrůvků ve slinivce břišní.

Bylo prokázáno, že vildagliptin snižuje hyperglykémii v diabetes mellitus 2. typu.^[2]

Kombinace s metforminem

The Evropská agentura pro léčivé přípravky také schválil kombinaci vildagliptinu a metformin, vildagliptin / metformin (Eucreas od společnosti Novartis) jako perorální léčba cukrovky typu 2.^[4]

Nepříznivé účinky

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích zahrnují nevolnost, hypoglykemii, třes, bolesti hlavy a závratě. Byly hlášeny vzácné případy hepatoxicity.^[5]

Byly hlášeny případy pankreatitidy spojené s inhibitory DPP-4. Skupina na UCLA hlásila zvýšené předrakovinné změny pankreatu u potkanů a u dárců lidských orgánů, kteří byli léčeni inhibitory DPP-4.^[6]^[7] V reakci na tyto zprávy provedly FDA a Evropská agentura pro léčivé přípravky každý nezávislý přehled všech klinických a preklinických údajů týkajících se možného spojení inhibitorů DPP-4 s rakovinou pankreatu. Ve společném dopise časopisu New England Journal of Medicines agentury uvedly, že „obě agentury souhlasí s tím, že tvrzení týkající se příčinné souvislosti mezi léky na bázi inkretinu a pankreatitidou nebo rakovinou pankreatu, jak jsou nedávno vyjádřena ve vědecké literatuře a v médiích, jsou v rozporu s aktuálními údaji. FDA a EMA v této době nedospěly ke konečnému závěru, pokud jde o takový kauzální vztah. Přestože souhrn údajů, které byly přezkoumány, poskytuje jistotu, pankreatitida bude i nadále považována za riziko spojené s těmito léky, dokud nebude k dispozici více údajů; obě agentury pokračují ve vyšetřování tohoto bezpečnostního signálu. “^[8]

Viz také

Reference

^ Mezinárodní pracovní skupina WHO pro metodiku statistik o drogách (27. srpna 2008). „Klasifikace ATC / DDD (KONEČNÁ): Nové kódy ATC 5. úrovně“. Centrum spolupráce WHO pro metodiku statistiky drog. Archivovány od originál 6. května 2008. Citováno 5. září 2008.
^ ^A ^b Ahrén, B; Landin-Olsson, M; Jansson, PA; Svensson, M; Holmes, D; Schweizer, A (2004). „Inhibice dipeptidyl peptidázy-4 snižuje glykemii, udržuje hladinu inzulínu a snižuje hladinu glukagonu u diabetu 2. typu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–84. doi:10.1210 / jc.2003-031907. PMID 15126524.
^ ^A ^b Mentlein, R; Gallwitz, B; Schmidt, WE (1993). „Dipeptidyl-peptidáza IV hydrolyzuje žaludeční inhibiční polypeptid, glukagonový peptid-1 (7-36) amid, peptidový histidin methionin a je odpovědný za jejich degradaci v lidském séru“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 214 (3): 829–35. doi:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17986.x. PMID 8100523.
^ „EU schvaluje lék na cukrovku Eucreas společnosti Novartis“. Reuters. 25. února 2008.
^ "Galvus" (PDF). www.ema.europa.eu. Citováno 29. července 2018.
^ Matveyenko AV, Dry S, Cox HI a kol. (Červenec 2009). „Přínosné endokrinní, ale nepříznivé exokrinní účinky sitagliptinu v modelu transgenního krysího transgenního krysího typu lidského ostrůvku s diabetem typu 2: interakce s metforminem. Cukrovka. 58 (7): 1604–15. doi:10.2337 / db09-0058. PMC 2699878. PMID 19403868.
^ Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (červenec 2013). „Značná expanze exokrinních a endokrinních pankreasů s inkretinovou terapií u lidí se zvýšenou dysplazií exokrinních pankreatů a potenciálem neuroendokrinních nádorů produkujících glukagon“. Cukrovka. 62 (7): 2595–604. doi:10 2337 / db12-1686. PMC 3712065. PMID 23524641.
^ Egan, Amy G .; Slepý, Eberhard; Dunder, Kristina; De Graeff, Pieter A .; Hummer, B. Timothy; Bourcier, Todd; Rosebraugh, Curtis (2014). „Pankreatická bezpečnost léčiv na bázi inkretinu - hodnocení FDA a EMA - NEJM“ (PDF). New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–7. doi:10.1056 / NEJMp1314078. PMID 24571751.

externí odkazy

"Vildagliptin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
Banting and Best Diabetes Center at UT vildagliptin - Vildagliptin
Banting and Best Diabetes Center at UT dpp4 - O DPP-4
Závod o uvedení inhibitorů DPP-4 na trh - Forbes.com
Merck's March Madness - Forbes.com

[1] Mezinárodní pracovní skupina WHO pro metodiku statistik o drogách (27. srpna 2008). „Klasifikace ATC / DDD (KONEČNÁ): Nové kódy ATC 5. úrovně“. Centrum spolupráce WHO pro metodiku statistiky drog. Archivovány od originál 6. května 2008. Citováno 5. září 2008.

[ahren-2] A ^b Ahrén, B; Landin-Olsson, M; Jansson, PA; Svensson, M; Holmes, D; Schweizer, A (2004). „Inhibice dipeptidyl peptidázy-4 snižuje glykemii, udržuje hladinu inzulínu a snižuje hladinu glukagonu u diabetu 2. typu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89 (5): 2078–84. doi:10.1210 / jc.2003-031907. PMID 15126524.

[mentlein-3] A ^b Mentlein, R; Gallwitz, B; Schmidt, WE (1993). „Dipeptidyl-peptidáza IV hydrolyzuje žaludeční inhibiční polypeptid, glukagonový peptid-1 (7-36) amid, peptidový histidin methionin a je odpovědný za jejich degradaci v lidském séru“. European Journal of Biochemistry / FEBS. 214 (3): 829–35. doi:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17986.x. PMID 8100523.

[reuters_eucreas-4] „EU schvaluje lék na cukrovku Eucreas společnosti Novartis“. Reuters. 25. února 2008.

[5] "Galvus" (PDF). www.ema.europa.eu. Citováno 29. července 2018.

[6] Matveyenko AV, Dry S, Cox HI a kol. (Červenec 2009). „Přínosné endokrinní, ale nepříznivé exokrinní účinky sitagliptinu v modelu transgenního krysího transgenního krysího typu lidského ostrůvku s diabetem typu 2: interakce s metforminem. Cukrovka. 58 (7): 1604–15. doi:10.2337 / db09-0058. PMC 2699878. PMID 19403868.

[7] Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (červenec 2013). „Značná expanze exokrinních a endokrinních pankreasů s inkretinovou terapií u lidí se zvýšenou dysplazií exokrinních pankreatů a potenciálem neuroendokrinních nádorů produkujících glukagon“. Cukrovka. 62 (7): 2595–604. doi:10 2337 / db12-1686. PMC 3712065. PMID 23524641.

[8] Egan, Amy G .; Slepý, Eberhard; Dunder, Kristina; De Graeff, Pieter A .; Hummer, B. Timothy; Bourcier, Todd; Rosebraugh, Curtis (2014). „Pankreatická bezpečnost léčiv na bázi inkretinu - hodnocení FDA a EMA - NEJM“ (PDF). New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–7. doi:10.1056 / NEJMp1314078. PMID 24571751.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]