Inzulín degludec - Insulin degludec - Wikipedia

Inzulín degludec
Inzulín degludek hexamer 4AKJ.png
Inzulín degludek hexamer. A řetězy jsou chartreuse, B řetězy jsou opálené a střední zinek atom je modrozelený. Z PDB: 4AKJ​.
Klinické údaje
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Podkožní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem SID
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC274H411N65Ó81S6
Molární hmotnost6104.04 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Inzulín degludec (HOSPODA /USAN ) je ultra dlouhotrvající bazální analog inzulínu který vyvinul Novo Nordisk pod značkou Tresiba.[1] Podává se prostřednictvím subkutánní injekce jednou denně, abyste pomohli ovládat krevní cukr úroveň těch s cukrovka. Má dobu působení, která trvá až 42 hodin (ve srovnání s 18 až 26 hodinami poskytovanými jinými na trh dlouhodobě působícími inzulíny, jako je inzulín glargin a inzulin detemir ), což z něj dělá bazální inzulin jednou denně,[2][3][4] to je ten, který poskytuje základní hladinu inzulínu, na rozdíl od rychle a krátkodobě působících bolusových inzulínů.

Inzulin degludek je modifikovaný inzulín, který má ve srovnání s lidským inzulinem odstraněnou jednu aminokyselinu a je konjugován s kyselinou hexadekandiovou prostřednictvímL-glutamyl spacer na aminokyselině lysin v poloze B29.

V roce 2017 to byla 265. nejčastěji předepsaná medikace ve Spojených státech s více než milionem receptů.[5][6]

Vedlejší efekty

Významným vedlejším účinkem inzulínové terapie je hypoglykemie. Metaanalýza klinických studií publikovaných v červenci 2012 zjistila 39 až 47,9 příhod hypoglykemie (definované jako hladina glukózy v krvi <56 mg / dL) na pacienta za rok, s vyšší mírou v koncentrovanějším přípravku degludec. Míra noční hypoglykémie se pohybovala od 3,7 do 5,1 příhod na pacientorok.[7]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Inzulin degludec je ultrakrátce působící inzulín, který na rozdíl od něj inzulín glargin je aktivní při fyziologickém pH. Přidání kyselina hexadekandiová přes amide vazba na lysin v poloze B29 umožňuje tvorbu multi-hexamerů v podkožních tkáních.[8] To umožňuje vytvoření subkutánního podání sklad což má za následek pomalé uvolňování inzulínu do systémového oběhu.[9]

Farmakokinetika

Inzulín degludek má nástup účinku 30–90 minut (podobně jako inzulín glargin a inzulin detemir ). Neexistuje žádný vrchol aktivity v důsledku pomalého uvolňování do systémového oběhu. Doba působení inzulínu degludeku se uvádí jako delší než 24 hodin.[8][7]

Pokud se užívá ve stejnou denní dobu, může toto dlouhé (ale méně než 48 hodinové) trvání vést k překrývání z jedné dávky na druhou, což má za následek větší účinek inzulínu. pokud by překrývání mělo být během spánku, existuje riziko nižší hladiny cukru v krvi, proto je důležité dávkovat ráno tak, aby překrývání bylo, když uživatelé jedí a jinak kontrolují hladinu cukru v krvi. Dávka by měla být titrována i během tohoto období překrývání.[Citace je zapotřebí ]

Profil efektivity

Studie prokázaly, že pacienti užívající inzulin degludek potřebovali užívat výrazně menší dávky bazální inzulin než ti, kteří užívají inzulín glargin U100, při dosažení podobných hladin glukózy v krvi. Inzulin degludec má také schopnost být smíchán s jinými inzulíny, čímž se zlepšuje glykemická kontrola. Toho nelze dosáhnout pomocí současných dlouhodobě působících inzulínů.[10][11] Lékař zapojený do studií byl citován slovy:

To umožňuje vytvoření nové formulace, která si zachovává plynulé ovládání dlouhodobě působícího bazálu s rychle působícím jídlem z inzulin aspart. Tento 2složkový inzulín si zachovává ultra nízké rizikové vlastnosti degludeku se současným pokrytím jídlem.[12]

Dějiny

Inzulin degludec byl podán k registraci ve Spojených státech.[13] Novo Nordisk doufá, že zahájí prodej inzulínového analogu v roce 2015 nebo 2016 po dokončení dalších studií srdeční bezpečnosti požadovaných USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v únoru 2013.[14] Inzulin degludec obdržel schválení FDA 25. září 2015[15] a marketing začal 26. ledna 2016.[16]

Údaje z klinických studií

Diabetes mellitus 1. typu

Inzulin degludek byl studován jako alternativa k inzulínu glargin jako součást režimu bazálního bolusu ve studii BEGIN Basal-Bolus typu 1. 629 pacientů s cukrovka 1. typu byli randomizováni v poměru 3: 1 buď k inzulinu degludek (n = 472), nebo k inzulinu glargin (n = 157) kromě inzulínu aspart při jídle. Pacienti v rameni s léčbou degludekem přešli z bazálního inzulinu na inzulin degludek v poměru 1: 1, přičemž u pacientů, kteří dostávali více bazálních dávek denně, došlo ke snížení dávky o 20–30%. Po 52 týdnech došlo u pacientů léčených inzulinem degludekem k podobnému snížení HbA1c (0,40% vs. 0,39%) splňující kritéria pro noninioritu. Nežádoucí účinky byly podobné v obou léčebných ramenech; sazby noční hypoglykémie (mezi půlnocí a 6:00) byly o 27% nižší u pacientů léčených inzulinem degludekem (3,91 vs. 5,22%, p = 0,024). Snížení výskytu hypoglykémie bylo považováno za terapeutický přínos, protože hypoglykemie je při inzulínové terapii často toxicitou omezující dávku.[17]

Diabetes mellitus 2. typu

Ve studii BEGIN Basal-Bolus typu 2 byl studován inzulin degludek jako alternativa k inzulinu glargin u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Bylo randomizováno 995 pacientů, kteří dostávali buď inzulin degludek (n = 755) nebo inzulin glargin (n = 251), navíc k jídlu inzulin aspart, metformin a / nebo pioglitazon. Pacienti v této studii měli průměrný HbA1c 8,3–8,4% a 49–50% bylo v režimu obsahujícím bazální bolusový inzulin plus perorální antidiabetika. Po 52 týdnech bylo zjištěno, že inzulin degludek není nižší než inzulin glargin, což poskytuje podobný účinek na snížení HbA1c (-1,10 vs. -1,18%). Celková míra hypoglykémie byla významně nižší u inzulinu degludeku (11,09 vs. 13,63% / rok, p = 0,0359), včetně případů noční hypoglykémie (1,39 vs. 1,84% / rok, p = 0,0399).[18]

Farmakoekonomie

Vzhledem ke studijnímu programu BEGIN typu „léčení na cíl“ se velká část ekonomické ekonomické analýzy inzulínu degludeku zaměřila spíše na krátkodobou efektivitu nákladů založenou na rozdílech v dávkování inzulínu a výskytu hypoglykemických příhod než na rozdílech v glykemické kontrole.[19] První analýza efektivnosti nákladů tohoto druhu byla provedena ze společenského hlediska ve švédském prostředí v roce 2013 a zjistila, že inzulin degludek bude nákladově efektivní v porovnání s inzulinem glargin při léčbě diabetu 1. typu a diabetu 2. typu jako součást buď bazální nebo bazální inzulinový režim.[19]

Reference

  1. ^ CHMP (18. října 2012), „Shrnutí stanoviska 1 (původní povolení): Tresiba“ (PDF), Čeká na rozhodnutí EK (PDF), EMA, vyvoláno 6. listopadu 2012
  2. ^ Klein O, Lynge J, Endahl L, Damholt B, Nosek L, Heise T (květen 2007). „Bazální analogy inzulinu vázané na albumin (inzulin detemir a NN344): srovnatelné profily časových účinků, ale menší variabilita než inzulín glargin u diabetu 2. typu“. Cukrovka, obezita a metabolismus. 9 (3): 290–9. doi:10.1111 / j.1463-1326.2006.00685.x. PMID  17391154. S2CID  23810204.
  3. ^ Haahr H, Heise T (září 2014). „Přehled farmakologických vlastností inzulínu degludeku a jejich klinického významu“. Klinická farmakokinetika. 53 (9): 787–800. doi:10.1007 / s40262-014-0165-r. PMC  4156782. PMID  25179915.
  4. ^ "Tresiba Souhrn údajů o přípravku" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky.
  5. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  6. ^ "Insulin Degludec - statistika užívání drog". ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  7. ^ A b Wang F, Surh J, Kaur M (2012). „Inzulin degludek jako ultra dlouhotrvající bazální inzulin jednou denně: systematický přehled“. Cukrovka, metabolický syndrom a obezita: Cíle a terapie. 5: 191–204. doi:10,2147 / DMSO.S21979. PMC  3402007. PMID  22826637.
  8. ^ A b Nasrallah SN, Reynolds LR (2012). „Inzulin Degludec, bazální inzulín nové generace nebo jen další bazální inzulín?“. Pohledy na klinickou medicínu. Endokrinologie a cukrovka. 5: 31–7. doi:10,4137 / CMED.S9494. PMC  3411522. PMID  22879797.
  9. ^ Robinson JD, Neumiller JJ, Campbell RK (prosinec 2012). „Může nový ultra-dlouhodobě působící inzulinový analog zlepšit péči o pacienta? Zkoumání potenciální role inzulínu degludek.“ Drogy. 72 (18): 2319–25. doi:10.2165/11642240-000000000-00000. PMID  23145524. S2CID  21557012.
  10. ^ "Monografie - Insulin Glargin: Dávkování a podávání". American Society of Health-System Pharmacists, Inc. Citováno 2010-11-07.
  11. ^ Ringstrom A (2010-06-26). „Novo říká, že degludec má potenciál snížit hladinu cukru v krvi“. Reuters. Citováno 2010-11-07.
  12. ^ Lowry F. „Nový ultra dlouhotrvající inzulín stejně účinný jako inzulín glargin“. Medscape. Citováno 2010-11-07.
  13. ^ „Potrubí výzkumu a vývoje“. Novo Nordisk. Citováno 2012-01-27.
  14. ^ Hirschler B (2010-10-27). „Nový inzulin Novo nedokáže porazit konkurenční Sanofi“. Reuters. Citováno 2010-11-07.
  15. ^ „FDA schvaluje dvě nové medikamentózní léčby cukrovky“. US Food and Drug Administration. Archivovány od originál dne 16. ledna 2016.
  16. ^ „Novo Nordisk uvádí na trh přípravek Tresiba® (injekce inzulínu degludeku 200 jednotek / ml) ve Spojených státech“. novonordisk-us.com.
  17. ^ Heller S, Buse J, Fisher M, Garg S, Marre M, Merker L a kol. (Duben 2012). „Inzulin degludec, ultra dlouhotrvající bazální inzulin, versus inzulin glargin v bazální bolusové léčbě inzulinem aspart v době jídla u diabetu 1. typu (ZAČÍNÁ Basal-Bolus typu 1): randomizovaná, otevřená, léčená fáze 3 cílová studie non-inferiority “. Lanceta. 379 (9825): 1489–97. doi:10.1016 / S0140-6736 (12) 60204-9. PMID  22521071. S2CID  5868807.
  18. ^ Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Muñoz-Torres M a kol. (Duben 2012). „Inzulín degludec, ultra dlouhotrvající bazální inzulin, versus inzulin glargin v bazální bolusové léčbě inzulinem aspart v době jídla u diabetu typu 2 (BEGIN Basal-Bolus Type 2): randomizovaná, otevřená, fáze léčby 3 fáze cílová studie non-inferiority “. Lanceta. 379 (9825): 1498–507. doi:10.1016 / S0140-6736 (12) 60205-0. PMID  22521072. S2CID  205965206.
  19. ^ A b Ericsson, Å .; Pollock, R. F .; Hunt, B .; Valentine, W. J. (2013). „Hodnocení nákladové užitečnosti inzulínu degludek vs. inzulínu glargin ve Švédsku“. Journal of Medical Economics. 16 (12): 1442–1452. doi:10.3111/13696998.2013.852099. ISSN  1369-6998. PMID  24147661. S2CID  826947.

externí odkazy

  • "Insulin degludec". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.