Antidiabetické léky - Anti-diabetic medication - Wikipedia

Léky používané při cukrovce zacházet diabetes mellitus změnou hladina glukózy v krvi. S výjimkou inzulín, exenatid, liraglutid a pramlintid, všechny jsou podávány orálně a jsou tedy také nazývány perorální hypoglykemické látky nebo perorální antihyperglykemické látky. Existují různé třídy antidiabetik a jejich výběr závisí na povaze cukrovky, věku a situaci člověka a také na dalších faktorech.

Diabetes mellitus 1. typu je onemocnění způsobené nedostatkem inzulínu. Inzulin musí být použit u typu 1, který musí být injekčně podán.

Diabetes mellitus typu 2 je onemocnění inzulínové rezistence buňkami. Diabetes mellitus 2. typu je nejběžnějším typem cukrovky. Léčba zahrnuje (1) látky, které zvyšují množství inzulínu vylučovaného pankreasem, (2) látky, které zvyšují citlivost cílových orgánů na inzulin, a (3) látky, které snižují rychlost absorpce glukózy z gastrointestinálního traktu.

Několik skupin léků, většinou podávaných ústy, je účinných u typu 2, často v kombinaci. Terapeutická kombinace typu 2 může zahrnovat inzulin, a to ne nutně proto, že orální látky zcela selhaly, ale při hledání požadované kombinace účinků. Velkou výhodou injekčně podávaného inzulínu typu 2 je to, že dobře vzdělaný pacient může upravit dávku nebo dokonce užít další dávky, když je hladina glukózy v krvi měřena pacientem, obvykle jednoduchým měřidlem, podle potřeby měřeného množství cukru v krvi.

Inzulín

Hlavní článek: inzulin (léky)

Obvykle se podává inzulín subkutánně, buď injekcemi, nebo pomocí inzulínová pumpa. Probíhá výzkum dalších cest podávání. V podmínkách akutní péče může být inzulin podáván také intravenózně. Inzuliny jsou typicky charakterizovány rychlostí, jakou jsou tělem metabolizovány, což vede k různým špičkám a dobám působení.[1] Rychleji působící inzulíny vrcholí rychle a jsou následně metabolizovány, zatímco dlouhodobě působící inzulíny mají tendenci prodlužovat špičkové časy a zůstat aktivní v těle po významnější dobu.[2]

Mezi příklady rychle působících inzulínů (doba špičky ~ 1 hodina) patří:

Mezi příklady krátkodobě působících inzulínů (doba špičky mezi 2–4 hodinami) patří:

  • Běžný inzulin (Humulin R, Novolin R)
  • Okamžitý inzulín zinek (Semilente)

Mezi příklady střednědobě působících inzulínů (doba špičky mezi 4–10 hodinami) patří:

  • Isophane inzulin, neutrální protamin Hagedorn (NPH) (Humulin N, Novolin N)
  • Inzulin zinek (Lente)

Mezi příklady dlouhodobě působících inzulínů (doba trvání ~ 24 hodin, často bez vrcholu) patří:

  • Rozšířený inzulin zinek inzulín (Ultralente)
  • Inzulín glargin (Lantus)
  • Inzulin detemir (Levemir)
  • Insulin degludec (Tresiba)

Inzulin degludek je někdy klasifikován samostatně jako „ultra-dlouho“ působící inzulín kvůli jeho trvání účinku přibližně 42 hodin, ve srovnání s 24 hodinami pro většinu ostatních dlouhodobě působících inzulínových přípravků.[2]

Většina antidiabetik je kontraindikována v těhotenství, kde je preferován inzulin.[3]

Vanadium

Většina studií zahrnujících sloučeniny vanadu používá hlavně soli vanadu vanadyl sulfát a při terapeutických dávkách byly hlášeny vedlejší účinky omezující dávku. Jedna organická sloučenina vanadu, bis (ethylmaltolato) oxovanad (IV), měla zlepšenou účinnost ve srovnání s vanadylsulfátem a byla vybrána pro klinické studie fáze 1 a 2.[4]

Senzibilizátory

Senzibilizátory inzulínu řeší hlavní problém cukrovky typu 2 - rezistence na inzulín.

Biguanides

Hlavní článek: Biguanide

Biguanides snížit jaterní produkci glukózy a zvýšení absorpce glukózy periferií, včetně kosterního svalstva. I když musí být používán s opatrností u pacientů s poškozením jater nebo ledviny funkce, metformin, biguanid, se stal nejčastěji používaným prostředkem pro cukrovku typu 2 u dětí a dospívajících. Mezi běžnými diabetickými léky je metformin jediným široce používaným perorálním lékem, který nezpůsobuje přírůstek hmotnosti.

Typické snížení v glykovaný hemoglobin (A1C) hodnoty metforminu jsou 1,5–2,0%

  • Metformin (Glucophage) může být nejlepší volbou pro pacienty, kteří také trpí srdečním selháním,[5] ale mělo by být dočasně přerušeno před jakýmkoli rentgenovým výkonem zahrnujícím intravenózní podání jodovaný kontrast, protože pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku laktátová acidóza.
  • Fenformin (DBI) se používal od 60. do 80. let, ale byl stažen z důvodu rizika laktátové acidózy.[6]
  • Buformin také byla stažena z důvodu rizika laktátové acidózy.[7]

Metformin je obvykle lék první volby používaný k léčbě diabetu 2. typu. Obecně se předepisuje při počáteční diagnóze ve spojení s cvičením a hubnutím, na rozdíl od minulosti, kdy se předepisovalo po selhání diety a cvičení. Existuje okamžité uvolňování i formulace s prodlouženým uvolňováním, obvykle vyhrazené pro pacienty, kteří zažívají gastrointestinální vedlejší efekty. Je také k dispozici v kombinaci s jinými perorálními diabetickými léky.

Thiazolidindiony

Hlavní článek: Thiazolidindion

Thiazolidindiony (TZD ), také známé jako „glitazony“, se váží na PPARy, typ nukleárního regulačního proteinu zapojeného do transkripce genů regulujících metabolismus glukózy a tuků. Tyto PPAR působí na prvky reagující na proliferátor peroxysomů (PPRE).[8] PPRE ovlivňují geny citlivé na inzulín, které zvyšují produkci mRNA inzulin-dependentních enzymů. Konečným výsledkem je lepší využití glukózy buňkami.

Typická snížení v glykovaný hemoglobin Hodnoty (A1C) jsou 1,5–2,0%. Některé příklady jsou:

Několik retrospektivních studií vedlo k obavám o bezpečnost rosiglitazonu, i když je prokázáno, že skupina jako celek má příznivé účinky na cukrovku. Největší obavou je nárůst počtu závažných srdečních příhod u pacientů, kteří jej užívají. Studie ADOPT ukázala, že počáteční léčba léky tohoto typu může zabránit progresi onemocnění,[12] stejně jako soud DREAM.[13] The Americká asociace klinických endokrinologů (AACE), který poskytuje pokyny pro klinickou praxi při léčbě cukrovky, zachovává thiazolidindiony jako doporučená činidla první, druhé nebo třetí linie pro diabetes mellitus typu 2, od jejich shrnutí pro rok 2019, přes sulfonylmočoviny a inhibitory α-glukosidázy. Jsou však méně výhodné než agonisté GLP-1 nebo inhibitory SGLT2, zejména u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (které liraglutid, empagliflozin, a kanagliflozin jsou všechny schváleny FDA k léčbě).[14]

Obavy o bezpečnost rosiglitazonu vyvstaly, když byla v roce publikována retrospektivní metaanalýza New England Journal of Medicine.[15] Od té doby existuje značné množství publikací a Úřad pro kontrolu potravin a léčiv panel[16] hlasoval s určitými kontroverzemi 20: 3, že dostupné studie „podporovaly signál poškození“, ale hlasoval 22: 1, aby drogu udržel na trhu. Metaanalýza nebyla podpořena prozatímní analýzou studie navržené k vyhodnocení problému a několik dalších zpráv kontroverzi neprovedlo. Tyto slabé důkazy o nežádoucích účincích snížily užívání rosiglitazonu navzdory jeho důležitým a trvalým účinkům na glykemická kontrola.[17] Bezpečnostní studie pokračují.

Naproti tomu to ukázala alespoň jedna velká prospektivní studie PROactive 05 pioglitazon může snížit celkový výskyt srdečních příhod u lidí s diabetem 2. typu, kteří již měli infarkt.[18]

Lyn kinázové aktivátory

The LYN aktivátor kinázy tolimidon Bylo hlášeno, že zesiluje inzulínovou signalizaci způsobem, který je odlišný od glitazonů.[19] Sloučenina prokázala pozitivní výsledky v klinické studii fáze 2a zahrnující 130 diabetických subjektů.[20]

Sekretagogy

Sekretagogy jsou léky, které zvyšují výdej inzulínu z slinivka břišní.

Sulfonylmočoviny

Hlavní článek: Sulfonylmočovina

Sulfonylmočoviny byly prvními široce používanými perorálními antihyperglykemickými léky. Oni jsou inzulín sekretářky, vyvolávající uvolňování inzulínu inhibicí K.ATP kanál pankreatu beta buňky. V Severní Americe bylo na trh uvedeno osm typů těchto pilulek, ale ne všechny zůstávají dostupné. Léky "druhé generace" se nyní běžněji používají. Jsou účinnější než léky první generace a mají méně vedlejších účinků. Vše může způsobit přírůstek hmotnosti.

Současné pokyny pro klinickou praxi z AACE hodnotit sulfonylmočoviny (stejně jako glinidy) pod všemi ostatními třídami antidiabetik z hlediska doporučeného použití jako látky první, druhé nebo třetí linie - to zahrnuje bromokriptin, sekvestrant žlučových kyselin colesevelam, inhibitory α-glukosidázy, TZD (glitazony) a Inhibitory DPP-4 (gliptiny).[14] Nízké náklady většiny sulfonylmočovin, zejména pokud se vezme v úvahu jejich významná účinnost při snižování hladiny glukózy v krvi, je však u mnoha pacientů vedou k tomu, aby byly proveditelnější volbou - ani inhibitory SGLT2, ani agonisté GLP-1, což jsou třídy, které jsou podle pokynů AACE nejvíce preferovány po metforminu jsou aktuálně dostupné jako generika.

Sulfonylmočoviny se silně váží na plazmatické proteiny. Sulfonylmočoviny jsou užitečné pouze u cukrovky typu 2, protože působí stimulací endogenního uvolňování inzulínu. Nejlépe fungují u pacientů starších 40 let, kteří mají diabetes mellitus méně než deset let. Nelze je použít s diabetem 1. typu nebo s těhotenským diabetem. Mohou být bezpečně použity s metforminem nebo glitazony. Primární vedlejší účinek je hypoglykémie.

Typická snížení v glykovaný hemoglobin (A1C) hodnoty pro sulfonylmočoviny druhé generace jsou 1,0–2,0%.

Sekretagogy nesulfonylmočoviny

Meglitinidy

Hlavní článek: Meglitinid

Meglitinidy pomáhají slinivce břišní produkovat inzulín a často se jim říká „krátkodobě působící sekretagogy“. Působí na stejné draslíkové kanály jako sulfonylmočoviny, ale na jiném vazebném místě.[21] Uzavřením draslíkových kanálů beta buněk pankreatu otevírají vápníkové kanály, čímž zvyšují sekreci inzulínu.[22]

Užívají se s jídlem nebo krátce před jídlem, aby se zvýšila inzulinová odpověď na každé jídlo. Pokud se vynechá jídlo, vynechá se také léčba.

Typická snížení v glykovaný hemoglobin Hodnoty (A1C) jsou 0,5–1,0%.

Nežádoucí účinky zahrnují přibývání na váze a hypoglykemii.

Inhibitory alfa-glukosidázy

Hlavní článek: Inhibitor alfa-glukosidázy

Inhibitory alfa-glukosidázy jsou „pilulky na cukrovku“, ale nejsou technicky hypoglykemickými látkami, protože nemají přímý účinek na sekreci nebo citlivost na inzulín. Tato činidla zpomalují trávení škrobu v tenkém střevě, takže glukóza ze škrobu z jídla vstupuje do krevního oběhu pomaleji a lze je účinněji srovnávat se sníženou inzulínovou odpovědí nebo citlivostí. Tyto prostředky jsou samy o sobě účinné pouze v nejranějších stádiích léčby snížená tolerance glukózy, ale může být užitečný v kombinaci s jinými agenty v cukrovka typu 2.

Typická snížení v glykovaný hemoglobin Hodnoty (A1C) jsou 0,5–1,0%.

Tyto léky se ve Spojených státech používají jen zřídka kvůli závažnosti jejich vedlejších účinků (plynatost a nadýmání). Jsou běžněji předepisovány v Evropě. Mají potenciál způsobit hubnutí snížením množství metabolizovaného cukru.

Peptidové analogy

Přehled sekrece inzulínu

Injekční mimetika inkretinu

Inkretiny jsou inzulin sekretářky. Dvě hlavní kandidátské molekuly, které splňují kritéria pro to, aby byly inkretinem, jsou glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a žaludeční inhibiční peptid (na glukóze závislý inzulinotropní peptid, GIP). Jak GLP-1, tak GIP jsou enzymem rychle inaktivovány dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4).

Injekční analogy a agonisté peptidů podobných glukagonu

Agonisté peptidu podobného glukagonu (GLP) se vážou na membránový GLP receptor.[22] V důsledku toho se zvyšuje uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu. Endogenní GLP má poločas rozpadu jen několik minut, takže analog GLP by nebyl praktický. Od roku 2019 AACE uvádí agonisty GLP-1 spolu s inhibitory SGLT2 jako nejvýhodnější antidiabetická činidla po metforminu. Liraglutid zejména může být považována za první linii u diabetických pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, protože získala schválení FDA pro snížení rizika závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetem 2. typu.[14][23]

Tato činidla mohou také způsobit snížení motility žaludku, odpovědné za běžné vedlejší účinky nevolnosti, a jsou pravděpodobně mechanismem, kterým dochází ke ztrátě hmotnosti.

Analogy žaludečních inhibičních peptidů

Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4

Hlavní článek: Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4

Analogy GLP-1 vedly ke ztrátě hmotnosti a měly více gastrointestinálních vedlejších účinků, zatímco inhibitory DPP-4 byly obecně hmotnostně neutrální a zvyšovaly riziko infekce a bolesti hlavy, ale zdá se, že obě třídy představují alternativu k jiným antidiabetikům. Při použití inhibitorů DPP-4 se sulfonylmočovinami však byl pozorován přírůstek hmotnosti a / nebo hypoglykemie; vliv na dlouhodobé zdraví a nemocnost jsou stále neznámé.[33]

Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) zvýšit koncentraci krve v inkretin GLP-1 inhibicí jeho degradace pomocí dipeptidyl peptidáza-4.

Příklady:

Inhibitory DPP-4 snížený hemoglobin A1C hodnoty o 0,74%, srovnatelné s jinými antidiabetiky.[34]

Výsledek v jedné RCT zahrnující 206 pacientů ve věku 65 let nebo starších (průměrná výchozí hodnota HgbA1c 7,8%), kteří dostávali buď 50 nebo 100 mg / d Sitagliptin Bylo prokázáno, že snižuje HbA1c o 0,7% (kombinovaný výsledek obou dávek).[35] Kombinovaný výsledek 5 RCT, které zahrnovaly celkem 279 pacientů ve věku 65 let nebo starších (průměrná výchozí hodnota HbA1c 8%) užívajících 5 mg / d Saxagliptin Bylo prokázáno, že snižuje HbA1c o 0,73%.[36] Kombinovaný výsledek 5 RCT, které zahrnovaly celkem 238 pacientů ve věku 65 let nebo starších (průměrná výchozí hodnota HbA1c 8,6%) užívajících 100 mg / d Vildagliptin Bylo prokázáno, že snižuje HbA1c o 1,2%.[37] Další sada 6 kombinovaných RCT zahrnujících Alogliptin (schváleno FDA v roce 2013) bylo prokázáno, že snižuje HbA1c o 0,73% u 455 pacientů ve věku 65 let nebo starších, kteří dostávali 12,5 nebo 25 mg / d léku.[38]

Injekční analogy amylinu

Amylin analogy agonistů zpomalují vyprazdňování a potlačují žaludek glukagon. Mají všechny inkretinové účinky kromě stimulace sekrece inzulínu. Od roku 2007, pramlintid je jediným klinicky dostupným analogem amylinu. Stejně jako inzulín je podáván subkutánní injekce. Nejčastějším a nejzávažnějším nepříznivým účinkem pramlintidu je nevolnost, ke kterému dochází většinou na začátku léčby a postupně se snižuje. Typické snížení hodnot A1C je 0,5–1,0%.

Glykosurika

Hlavní článek: Gliflozin

Inhibitory SGLT-2 blokovat zpětné vychytávání glukózy v renálních tubulech, což podporuje ztrátu glukózy v moči. To způsobuje mírné hubnutí a mírné snížení hladiny cukru v krvi s malým rizikem hypoglykémie.[39] Perorální přípravky mohou být dostupné samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami.[40] Spolu s agonisty GLP-1 jsou považováni za upřednostňovaná druhá nebo třetí činidla u diabetiků typu 2 sub-optimálně kontrolovaná samotným metforminem, podle nejnovějších pokynů klinické praxe.[14] Protože jsou užívány ústy, a nikoli injekčně (jako agonisté GLP-1), pacienty, kteří jsou vstřikování averzi může upřednostňovat tyto agenty před prvními. Mohou být považovány za první linii u diabetických pacientů s kardiovaskulárními chorobami, zejména srdeční selhání Bylo prokázáno, že tyto léky snižují riziko hospitalizace u pacientů s takovými komorbiditami.[41] Protože nejsou k dispozici jako generické léky, náklady mohou u mnoha pacientů omezit jejich proveditelnost.

Mezi příklady patří:

Nežádoucí účinky inhibitorů SGLT-2 jsou odvozeny přímo z jejich mechanismu účinku; mezi ně patří zvýšené riziko: ketoacidóza, infekce močového ústrojí, kandidální vulvovaginitida, a hypoglykémie.[42]

Srovnání

Následující tabulka srovnává některá běžná antidiabetika, zobecňující třídy, i když u jednotlivých léků každé třídy mohou existovat značné rozdíly. Když tabulka provede srovnání jako „nižší riziko“ nebo „pohodlnější“, provede se srovnání s ostatními léky v tabulce.

Srovnání antidiabetických léků[43][44]
Třída drog[44]Mechanismus účinku[3]Výhody[44]Nevýhody[44]
Sulfonylmočoviny (glyburid, glimepirid, glipizid )Stimulace uvolňování inzulínu pankreatem beta buňky inhibicí K.ATP kanál
  • Způsobují průměrně 5–10 liber přibývání na váze
  • Zvyšte riziko hypoglykémie
  • Glyburid zvyšuje riziko hypoglykémie o něco více ve srovnání s glimepiridem a glipizidem
MetforminPůsobí na játra, aby snížil glukoneogenezi a způsobil pokles rezistence na inzulín prostřednictvím zvyšování AMPK signalizace.
  • Souvisí s úbytkem hmotnosti
  • Nižší riziko hypoglykémie ve srovnání s jinými antidiabetiky
  • Snižuje se lipoprotein s nízkou hustotou
  • Snižuje se triglyceridy
  • Žádný účinek na krevní tlak
  • Snížila úmrtnost z jakékoli příčiny u diabetiků
  • Levný
Inhibitory alfa-glukosidázy (akarbóza, miglitol, voglibose )Inhibujte trávení sacharidů v tenkém střevě inhibicí enzymů, které štěpí polysacharidy
  • Mírně nižší riziko hypoglykémie ve srovnání se sulfonylmočovinami
  • Souvisí s mírným úbytkem hmotnosti
  • Snižuje triglyceridy
  • Žádný škodlivý účinek na cholesterol
  • Při snižování méně účinný než většina ostatních pilulek na diabetes glykovaný hemoglobin
  • Zvýšené riziko nežádoucích účinků na GI než u jiných tablet na cukrovku kromě metforminu
  • Nevhodné dávkování
Thiazolidindiony (Pioglitazon, Rosiglitazon )Aktivací snižte inzulínovou rezistenci PPAR-y v tuku a svalech
  • Snižte riziko hypoglykémie
  • Může se mírně zvýšit lipoprotein s vysokou hustotou
  • Rosiglitazon souvisí se sníženým obsahem triglyceridů
  • Pohodlné dávkování
  • Zvýšit riziko srdeční selhání
  • Způsobují průměrně 5–10 liber přibývání na váze
  • Jsou spojeny s vyšším rizikem otoků, anémie a zlomenin kostí
  • Může zvýšit lipoprotein s nízkou hustotou
  • Rosiglitazon je spojován se zvýšenými triglyceridy a se zvýšeným rizikem infarktu
  • Pioglitazon je spojován se zvýšeným rizikem rakoviny močového měchýře
  • Mají pomalejší nástup účinku
  • Vyžadovat monitorování pro hepatoxicita
  • Drahý
Inhibitory SGLT2

Obecný

Mnoho léků proti cukrovce je k dispozici jako generikum. Tyto zahrnují:[45]

Nejsou k dispozici žádné generické léky inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (Januvia, Onglyza) a další kombinace.

Reference

  1. ^ Diabetes Mellitus, Alvin C. Powers in Harrison's Principles of Internal Medicine, 18. vydání, kapitola 345, ISBN  978-0071748896
  2. ^ A b Donner, Thomas; Sarkar, Sudipa (2000), Feingold, Kenneth R .; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (eds.), "Inzulin - farmakologie, terapeutické režimy a principy intenzivní inzulínové terapie", Endotext, MDText.com, Inc., PMID  25905175, vyvoláno 16. listopadu 2019
  3. ^ A b C d Záznamy tabulky převzaté ze stránky 185 v: Elizabeth D Agabegi; Agabegi, Steven S. (2008). Step-Up to Medicine (Step-Up Series). Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-7153-5.
  4. ^ Crans, Debbie C .; LaRee, Henry; Cardiff, Gabriel; Posner, Barry I. (2019). „Kapitola 8. Vývoj vanadu jako antidiabetika nebo léku proti rakovině: klinická a historická perspektiva“. In Sigel, Astrid; Freisinger, Eva; Sigel, Roland K. O .; Carver, Peggy L. (hostující editor) (eds.). Základní kovy v medicíně: terapeutické využití a toxicita kovových iontů na klinice. Kovové ionty v biologických vědách. 19. Berlín: de Gruyter GmbH. 203–230. doi:10.1515/9783110527872-014. ISBN  978-3-11-052691-2. PMID  30855109.
  5. ^ Eurich; McAlister, FA; Blackburn, DF; Majumdar, SR; Tsuyuki, RT; Varney, J; Johnson, JA (2007). „Výhody a poškození antidiabetik u pacientů s cukrovkou a srdečním selháním: systematický přehled“. BMJ (Clinical Research Ed.). 335 (7618): 497. doi:10.1136 / bmj.39314.620174,80. PMC  1971204. PMID  17761999.
  6. ^ Fimognari; Pastorelli, R; Incalzi, RA (2006). „Fenforminem indukovaná laktátová acidóza u staršího pacienta s diabetem: opakující se drama (fenformin a laktátová acidóza)“. Péče o cukrovku. 29 (4): 950–1. doi:10.2337 / diacare.29.04.06.dc06-0012. PMID  16567854. Archivováno od originálu 9. prosince 2012.
  7. ^ Verdonck; Sangster, B; Van Heijst, AN; De Groot, G; Maes, RA (1981). „Koncentrace buforminu v případě fatální laktátové acidózy“. Diabetologie. 20 (1): 45–6. doi:10.1007 / BF01789112. PMID  7202882.
  8. ^ "diabetesinsulinPPAR". www.healthvalue.net. Archivováno od originálu 3. března 2016. Citováno 6. května 2018.
  9. ^ Evropská agentura pro léčivé přípravky, „Evropská agentura pro léčivé přípravky doporučuje pozastavení užívání přípravků Avandia, Avandamet a Avaglim“ Archivováno 3. února 2014 na adrese Wayback Machine, EMA, 23. září 2009
  10. ^ Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE (září 2007). „Pioglitazon a riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetes mellitus 2. typu: metaanalýza randomizovaných studií“. JAMA. 298 (10): 1180–8. doi:10.1001 / jama.298.10.1180. PMID  17848652.
  11. ^ Hinterthuer, Adam (1. října 2008). „Důchodové léky: neúspěšné trháky, vraždící manipulace, fatální nedopatření“. Drátové zprávy. Archivováno z původního dne 4. prosince 2008. Citováno 21. června 2009.
  12. ^ Haffner, Steven M. (2007). „Expert Column - A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT)“. Medscape. Citováno 21. září 2007.
  13. ^ Gagnon, Louise (2007). "DREAM: Rosiglitazon účinný při prevenci cukrovky". Medscape. Archivováno od originálu 2. prosince 2008. Citováno 21. září 2007.
  14. ^ A b C d Garber, Alan J .; Abrahamson, Martin J .; Barzilay, Joshua I .; Blonde, Lawrence; Bloomgarden, Zachary T .; Bush, Michael A .; Dagogo-Jack, Samuel; DeFronzo, Ralph A .; Einhorn, Daniel; Fonseca, Vivian A .; Garber, Jeffrey R. (leden 2019). „Prohlášení konsensu Americké asociace klinických endokrinologů a American College of Endocrinology o komplexním algoritmu pro správu diabetu 2. typu - shrnutí za rok 2019“. Endokrinní praxe. 25 (1): 69–100. doi:10.4158 / cs-2018-0535. ISSN  1530-891X. PMID  30742570.
  15. ^ Nissen; Wolski, K (2007). „Vliv rosiglitazonu na riziko infarktu myokardu a úmrtí na kardiovaskulární příčiny“. The New England Journal of Medicine. 356 (24): 2457–71. doi:10.1056 / NEJMoa072761. PMID  17517853. Shrnutí ležel – Associated Press (21. května 2007).
  16. ^ Wood, Shelley (31. července 2007). „Poradní panely FDA potvrzují signál rizika s rosiglitazonem, ale nedoporučují jeho stažení“. Heartwire. Archivováno z původního dne 18. března 2014. Citováno 21. září 2007.
  17. ^ Ajjan; Grant, PJ (2008). "Kardiovaskulární bezpečnost rosiglitazonu". Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 7 (4): 367–76. doi:10.1517/14740338.7.4.367. PMID  18613801. S2CID  73109231.
  18. ^ Erdmann; Dormandy, JA; Charbonnel, B; Massi-Benedetti, M; Moules, IK; Skene, AM; Proaktivní, vyšetřovatelé (2007). „Účinek pioglitazonu na rekurentní infarkt myokardu u 2 445 pacientů s diabetem typu 2 a předchozím infarktem myokardu: výsledky studie PROactive (PROactive 05)“. Journal of the American College of Cardiology. 49 (17): 1772–80. doi:10.1016 / j.jacc.2006.12.048. PMID  17466227.
  19. ^ Müller G, Wied S, Frick W (červenec 2000). "Cross talk o pp125 (FAK) a pp59 (Lyn) nereceptorových tyrosin kináz na inzulín-mimetickou signalizaci v adipocytech". Molekulární a buněčná biologie. 20 (13): 4708–4723. doi:10.1128 / mcb.20.13.4708-4723.2000. PMC  85892. PMID  10848597.
  20. ^ „Společnost Melior Pharmaceuticals oznamuje pozitivní výsledky fáze 2A ve studii diabetu 2. typu“. businesswire.com. 13. června 2016. Archivováno od originálu 12. srpna 2017. Citováno 6. května 2018.
  21. ^ Rendell (2004). „Pokroky v cukrovce po tisíciletí: farmakoterapie diabetu 2. typu“. MedGenMed: Medscape General Medicine. 6 (3 doplňky): 9. PMC  1474831. PMID  15647714.
  22. ^ A b "Pomáháme slinivce břišní produkovat inzulín". HealthValue. Archivováno z původního dne 27. září 2007. Citováno 21. září 2007.
  23. ^ „Victoza (liraglutid) je schválen ke snížení rizika tří hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetem 2. typu“. Drugs.com. Citováno 16. listopadu 2019.
  24. ^ Briones; Bajaj, M (2006). „Exenatid: agonista receptoru GLP-1 jako nová terapie pro diabetes mellitus 2. typu“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 7 (8): 1055–64. doi:10.1517/14656566.7.8.1055. PMID  16722815. S2CID  43740629.
  25. ^ Gallwitz (2006). „Exenatid u cukrovky typu 2: účinky léčby v klinických studiích a údaje ze studií na zvířatech“. International Journal of Clinical Practice. 60 (12): 1654–61. doi:10.1111 / j.1742-1241.2006.01196.x. PMID  17109672.
  26. ^ Cvetković; Plosker, GL (2007). „Exenatid: přehled jeho použití u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (jako doplněk k metforminu a / nebo sulfonylmočovině)“. Drogy. 67 (6): 935–54. doi:10.2165/00003495-200767060-00008. PMID  17428109.
  27. ^ „Soubory Novo Nordisk pro regulační schválení liraglutidu v USA i v Evropě“. Archivováno od originálu 15. prosince 2017. Citováno 23. ledna 2018. Květen 2008
  28. ^ „Archivovaná kopie“. Archivováno z původního 23. července 2010. Citováno 9. února 2010.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) „Liraglutid poskytuje výrazně lepší kontrolu glukózy než inzulin glargin ve studii fáze 3“ červen 2007
  29. ^ „Archivovaná kopie“. Archivováno z původního 5. února 2009. Citováno 9. února 2010.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) „Klinická studie ukazuje, že liraglutid snižuje hladinu cukru v krvi, hmotnost a krevní tlak u pacientů s diabetem 2. typu“ červen 2008
  30. ^ „Liraglutid - antidiabetická léčba nové generace“. Archivováno z původního dne 18. června 2010. Citováno 9. února 2010.
  31. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál 9. ledna 2010. Citováno 9. února 2010.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) Říjen 2008 Inc výsledky rozšíření LEAD 6
  32. ^ „Archivovaná kopie“. Archivováno z původního 29. ledna 2010. Citováno 9. února 2010.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) Leden 2009
  33. ^ Národní předepisovací služba (1. srpna 2010). „Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 („ gliptiny “) pro diabetes mellitus 2. typu“. RADAR.[trvalý mrtvý odkaz ]
  34. ^ Amori RE, Lau J, Pittas AG (2007). „Účinnost a bezpečnost inkretinové terapie u diabetu 2. typu: systematický přehled a metaanalýza“. JAMA. 298 (2): 194–206. doi:10.1001 / jama.298.2.194. PMID  17622601.
  35. ^ Barzilei, N; Mahoney EM; Guo H (2009). „Sitagliptin je dobře snášen a vede k rychlému zlepšení hladiny glukózy v krvi v prvních dnech monoterapie u pacientů ve věku 65 let a starších s T2DM.“ Cukrovka. 58: 587.
  36. ^ Doucet, J; Chacra, A; Maheux, P; Lu, J; Harris, S; Rosenstock, J (duben 2011). „Účinnost a bezpečnost saxagliptinu u starších pacientů s diabetes mellitus 2. typu“. Současný lékařský výzkum a názory. 27 (4): 863–9. doi:10.1185/03007995.2011.554532. PMID  21323504. S2CID  206965817.
  37. ^ Pratley, RE; Rosenstock, J; Pi-Sunyer, FX; Banerji, MA; Schweizer, A; Couturier, A; Dejager, S (prosinec 2007). „Léčba diabetu typu 2 u dosud neléčených starších pacientů: přínosy a rizika monoterapie vildagliptinem“. Péče o cukrovku. 30 (12): 3017–22. doi:10.2337 / dc07-1188. PMID  17878242.
  38. ^ Pratley, RE; McCall, T; Fleck, PR; Wilson, CA; Mekki, Q (listopad 2009). „Užívání alogliptinu u starších lidí: souhrnná analýza ze studií fáze 2 a 3“. Journal of the American Geriatrics Society. 57 (11): 2011–9. doi:10.1111 / j.1532-5415.2009.02484.x. PMID  19793357.
  39. ^ Dietrich, E; Powell, J; Taylor, JR (listopad 2013). „Canagliflozin: nová možnost léčby diabetu 2. typu“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 7: 1399–1408. doi:10.2147 / DDDT.S48937. PMC  3840773. PMID  24285921.
  40. ^ Výzkum, Centrum pro hodnocení drog a. "Bezpečnost a dostupnost léků - inhibitory sodíku a glukózy Cotransporter-2 (SGLT2)". www.fda.gov. Archivováno z původního 29. listopadu 2016. Citováno 26. srpna 2017.
  41. ^ „UpToDate“. www.uptodate.com. Citováno 16. listopadu 2019.
  42. ^ „Inhibitory SGLT2 (glifloziny) - léky, vhodnost, výhody a vedlejší účinky“. Archivováno z původního dne 27. srpna 2017. Citováno 26. srpna 2017.
  43. ^ Cambon-Thomsen, A .; Rial-Sebbag, E .; Knoppers, B. M. (2007). „Trendy v etických a právních rámcích pro využívání lidských biobanek“. European Respiratory Journal. 30 (2): 373–382. doi:10.1183/09031936.00165006. PMID  17666560. upraveno z tabulky 2, která obsahuje seznam čísel
  44. ^ A b C d Consumer Reports Health Best Buy Drugs. „Léky na orální diabetes: Léčba cukrovky typu 2“ (PDF). Best Buy Drugs. Zprávy pro spotřebitele: 20. Archivováno (PDF) z původního dne 27. února 2013. Citováno 18. září 2012., který cituje
  45. ^ „Léky k léčbě cukrovky 2. typu užívané k perorálnímu cukrovce ve srovnání účinnosti, bezpečnosti a ceny“ (PDF). Archivováno (PDF) od originálu 15. června 2013. Citováno 17. července 2013.

Další čtení