Biguanide - Biguanide - Wikipedia
 | |
 | |
| Identifikátory | |
|---|---|
3D model (JSmol ) | |
| 507183 | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| Informační karta ECHA | 100.000.229  |
| Číslo ES |
|
| 240093 | |
| KEGG | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C2H7N5 | |
| Molární hmotnost | 101.113 g · mol−1 |
| Kyselost (strK.A) | 3.07, 13.25 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
Biguanide (/baɪˈɡwɒnaɪd/) je organická sloučenina vzorce HN (C (NH) NH)2)2. Je to bezbarvá pevná látka, která se rozpouští ve vodě za vzniku vysoce bazického roztoku. Tyto roztoky pomalu hydrolyzují na amoniak a močovinu.[1]
Biguanidinové léky
Různé deriváty biguanidu se používají jako farmaceutické léky.
Antihyperglykemické látky
Termín „biguanidin“ často konkrétně označuje třídu léků, které fungují jako perorální antihyperglykemika léky používá diabetes mellitus nebo prediabetes léčba.[2]
Mezi příklady patří:
- Metformin - široce používaný při léčbě diabetes mellitus typu 2
- Fenformin - stažen z trhu ve většině zemí kvůli toxickým účinkům
- Buformin - stažen z trhu kvůli toxickým účinkům
- bioaktivní biguanidiny
Metformin asymetrický dimethylbiguanidin
Fenformin. Fenethylovaný biguanidin.
Dějiny
Galega officinalis (Francouzský šeřík) se po staletí používal při léčbě cukrovky.[3] Ve 20. letech guanidin sloučeniny byly objeveny v Galega výtažky. Studie na zvířatech ukázaly, že tyto sloučeniny snižují hladinu glukózy v krvi. Některé méně toxické deriváty, synthalin A a synthalin B, byly použity k léčbě cukrovky, ale po objevu inzulín, jejich použití odmítlo. Biguanidy byly znovu zavedeny do typu 2 cukrovka léčba na konci 50. let. Zpočátku fenformin byl široce používán, ale jeho potenciál byl někdy fatální laktátová acidóza vedlo k jeho stažení z většiny lékopisů (v USA v roce 1978).[4] Metformin má mnohem lepší bezpečnostní profil a je to hlavní biguanidový lék používaný ve farmakoterapii po celém světě.
Mechanismus účinku
The mechanismus účinku biguanidů není zcela objasněno a pro metformin bylo navrženo mnoho mechanismů.
Biguanidy na rozdíl od jiných neovlivňují produkci inzulínu hypoglykemické látky jako sulfonylmočoviny a meglitinidy. Proto jsou účinné u diabetiků 2. typu; a u diabetu 1. typu, pokud se používá ve spojení s inzulínovou terapií.
Metformin, který se používá hlavně u cukrovky typu II, se považuje za látku, která zvyšuje citlivost na inzulín in vivo, což má za následek snížení koncentrací glukózy v plazmě, zvýšení absorpce glukózy a snížení glukoneogeneze.
U hyperinzulinémie však mohou biguanidy snižovat hladinu inzulínu nalačno v plazmě. Jejich terapeutické využití se odvíjí od jejich tendence snižovat glukoneogeneze v játrech a v důsledku toho snižují hladinu glukózy v krvi. Biguanidy také inklinují k tomu, aby buňky těla byly ochotnější absorbovat glukózu již přítomnou v krevním řečišti, a tam zase snižovaly hladinu glukózy v plazmě.
Vedlejší účinky a toxicita
Nejběžnějším vedlejším účinkem je průjem a dyspepsie, vyskytující se až u 30% pacientů. Nejdůležitějším a nejzávažnějším vedlejším účinkem je laktátová acidóza proto je metformin u pokročilých kontraindikován chronické onemocnění ledvin. Před zahájením léčby metforminem je třeba vyhodnotit funkci ledvin. Fenformin a buformin jsou náchylnější k vyvolání acidózy než metformin; proto byly tímto prakticky nahrazeny. Pokud je však metformin kombinován s jinými léky (kombinovaná léčba), hypoglykémie a další možné nežádoucí účinky.
Antimalarikum
Některé biguanidy se také používají jako antimalarické léky. Mezi příklady patří:
Dezinfekční prostředky
Dezinfekční prostředky chlorhexidin, polyaminopropyl biguanid (PAPB), polyhexanid, a alexidin funkce biguanide funkční skupiny.[5]
Reference
- ^ Thomas Güthner, Bernd Mertschenk a Bernd Schulz "Guanidin a deriváty" v roce 2006 Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 2006, Wiley-VCH, Weinheim. doi:10.1002 / 14356007.a12_545.pub2
- ^ Zazvonil; et al. (2003). Farmakologie (5. vydání). str. 388.
- ^ Witters L. Kvetoucí francouzský šeřík. J Clin Invest. 2001;108(8):1105–7. doi:10,1172 / JCI14178. PMID 11602616. PMC 209536.
- ^ Tonascia, Susan; Meinert, Curtis L. (1986). Klinické studie: design, chování a analýza. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. str. 53–54, 59. ISBN 0-19-503568-2.
- ^ Tanzer JM, Slee AM, Kamay BA (1977). „Strukturální požadavky guanidových, biguanidových a bisbiguanidových látek na antiplakovou aktivitu“. Antimicrob. Agenti Chemother. 12 (6): 721–9. doi:10.1128 / aac.12.6.721. PMC 430011. PMID 931371.