Ertugliflozin - Ertugliflozin
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Steglatro |
| Ostatní jména | PF-04971729, kyselina l-pyroglutamová ertugliflozin |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | ~100% |
| Vazba na bílkoviny | 93.6% |
| Metabolismus | UGT1A9, UGT2B7 |
| Metabolity | Glukuronidy |
| Odstranění poločas rozpadu | ~ 17 hodin |
| Vylučování | 41% fekálie, 50% moči |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.237.989  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C22H25ClÓ7 |
| Molární hmotnost | 436.89 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Ertugliflozin (jméno výrobku Steglatro) je lék k léčbě cukrovka typu 2. Ve Spojených státech to bylo schváleno Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro použití jako monoterapie a jako kombinace fixní dávky s oběma sitagliptin nebo s metformin.[3] V Evropě byl schválen v březnu 2018 pro použití jako monoterapie nebo kombinovaná léčba.[4] V září 2020 The New England Journal of Medicine uvedli, že se ukázalo, že ertugliflozin je v zásadě nižší než placebo.[5]
Nejběžnějšími vedlejšími účinky jsou plísňové infekce pochvy a další infekce ženského reprodukčního systému.[2]
Ertugliflozin je a kotransportér sodík / glukóza (SGLT2) inhibitor[1][2] a patří do třídy léků známých jako glifloziny.[nutná lékařská citace ]
Kombinace s metformin je prodáván jako Segluromet a v kombinaci s sitagliptin se prodává jako Steglujan.[6][7][8][9]
Kontraindikace
Podle schválení USA je ertugliflozin kontraindikován u pacientů s těžkou formou selhání ledvin, konečné onemocnění ledvin, a dialýza.[1] Schválení Evropské unie neuvádí žádné kontraindikace kromě přecitlivělosti na léčivo, která je standardem pro všechna schválení léčiv.[4]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky ve studiích, které byly významně častější u ertugliflozinu než u placebo zahrnuta mykóza pohlavních orgánů u mužů i žen, vaginální svědění, zvýšené močení, žízeň, hypoglykemie (nízká hladina cukru v krvi) a úbytek hmotnosti podle schématu vyšších dávek. Vzácný, ale život ohrožující vedlejší účinek gliflozinů je ketoacidóza; objevila se u tří pacientů (0,1%) ve studiích s ertugliflozinem.[1]
Aby se snížilo riziko vzniku ketoacidózy (vážného stavu, při kterém tělo produkuje vysoké hladiny krevních kyselin zvaných ketony) po operaci, schválila FDA změny v předpisových informacích pro léky na cukrovku s inhibitory SGLT2, které doporučují, aby byly před plánovaným chirurgickým zákrokem dočasně vysazeny. . Léčba ertugliflozinem by měla být ukončena nejméně čtyři dny před plánovaným chirurgickým zákrokem.[10]
Mezi příznaky ketoacidózy patří nevolnost, zvracení, bolesti břicha, únava a potíže s dýcháním.[10]
Předávkovat
Až šestinásobné klinické dávky během dvou týdnů nebo 20násobné jednotlivé dávky jsou pacienty tolerovány bez toxických účinků.[4]
Interakce
Stejně jako u mnoha léků na cukrovku, kombinace ertugliflozinu s inzulín nebo inzulínové sekretagogy (jako je sulfonylmočoviny ) může mít za následek zvýšené riziko nízké hladiny cukru v krvi. Kombinace s diuretika může mít za následek vyšší riziko pro dehydratace a nízký krevní tlak. Žádné klinicky relevantní farmakokinetické ve studiích byly zjištěny interakce.[4][1]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Farmakokinetika
Po perorálním podání je ertugliflozin prakticky úplně vstřebáván ze střeva a nepodléhá žádné relevantní reakci efekt prvního průchodu. Nejvyšší krevní plazma koncentrací je dosaženo po jedné hodině. V oběhu je vázáno 93,6% látky plazmatické proteiny. Ertugliflocin je metabolizován hlavně na glukuronidy enzymy UGT1A9 a UGT2B7. Cytochrom P450 enzymy hrají v jeho metabolismu jen malou roli.[4][1]
The eliminační poločas se odhaduje na 17 hodin. 40,9% je vyloučeno prostřednictvím výkaly (33,8% v nezměněné formě a 7,1% ve formě metabolitů) a 50,2% v moči (1,5% v nezměněné formě a 48,7% ve formě metabolitů). Vysoký podíl nezměněné látky ve stolici je pravděpodobně způsoben hydrolýza metabolitů zpět na původní látku.[4][1]
Společnost a kultura
Právní status
Ertugliflozin, ertugliflozin / metformin a ertugliflozin / sitagliptin byly schváleny pro lékařské použití ve Spojených státech v prosinci 2019 a v Evropské unii v březnu 2018.[1][6][8][2][7][9]
Reference
- ^ A b C d E F G h „Steglatro-ertugliflozinová tableta potažená filmem“. DailyMed. 30. ledna 2020. Citováno 24. září 2020.
- ^ A b C d „Steglatro EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 24. září 2020.
- ^ „FDA schvaluje inhibitor SGLT2 ertugliflozin pro diabetes typu 2“. MedScape.
- ^ A b C d E F "Steglatro: EPAR - informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 4. června 2018.
- ^ Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F, Shih WJ (23. září 2020). "Kardiovaskulární výsledky s ertugliflozinem u diabetu typu 2". New England Journal of Medicine. doi:10.1056 / NEJMoa2004967. PMID 32966714.
- ^ A b "Tableta segluromet-ertugliflozin a metformin hydrochlorid, potažená filmem". DailyMed. 11. srpna 2020. Citováno 24. září 2020.
- ^ A b „Segluromet EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 24. září 2020.
- ^ A b „Steglujan-ertugliflozin a sitagliptinová tableta potažené filmem“. DailyMed. 31. ledna 2020. Citováno 24. září 2020.
- ^ A b „Steglujan EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 24. září 2020.
- ^ A b „FDA reviduje označení inhibitorů SGLT2 pro cukrovku, aby obsahovala varování“. US Food and Drug Administration. 19. března 2020. Citováno 6. června 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v externí odkazy
- "Ertugliflozin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
