Agonista receptoru peptidu-1 podobný glukagonu - Glucagon-like peptide-1 receptor agonist

Agonisté receptoru pro peptid-1 podobný glukagonu, také známý jako Agonisté receptoru GLP-1 nebo inkretin mimetika, jsou agonisté z GLP-1 receptor. Tato třída léky se používá k léčbě cukrovka typu 2.[1][2] Jedna z jejich výhod oproti starším sekretagogy inzulínu, jako sulfonylmočoviny nebo meglitinidy, je, že mají nižší riziko vzniku hypoglykémie.[3] GLP-1 as má krátkou dobu působení, takže k překonání tohoto omezení se vyvíjí několik modifikací buď v léčivu nebo ve formulacích. [4]

Existují určité spory ohledně bezpečnostního profilu těchto léků kvůli proliferačním účinkům na slinivku břišní.[Citace je zapotřebí ] Cukrovka je spojena s oběma akutní pankreatitida a rakovina slinivky. Zatímco některé nedávné studie nezjistily, že tyto léky mohou způsobit pankreatitidu nebo rakovinu,[5] studie z roku 2017 zjistila, že nedávné předepisování inkretinů bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny pankreatu nad neinzulinovými antidiabetiky (NIAD).[6]

Zdravé efekty

Od roku 2017 nebylo jasné, zda ovlivňují riziko úmrtí člověka.[7] A JAMA článek metaanalýza v roce 2018 (zahrnující studie týkající se agonistů GLP-1, inhibitorů DPP-4 a Inhibitory SGLT2 ) ukázal, že agonisté GLP-1 jsou spojováni s nižšími mrtvice riziko než kontroly.[8]

Schválený

Probíhá vyšetřování

Mechanismus

Tato činidla fungují aktivací GLP-1R, spíše než inhibicí rozkladu GLP-1 Inhibitory DPP-4 a jsou obecně považovány za účinnější.[14]

Reference

  1. ^ A b Baggio LL (2008). „Analogové peptid-1 podobné glukagonu než exenatid“. Medscape Diabetes a endokrinologie.
  2. ^ Ali ES, Hua J, Wilson CH, Tallis GA, Zhou FH, Rychkov GY, Barritt GJ (2016). „Analog glukagonu podobný peptidu-1 exendin-4 zvrací narušenou intracelulární signalizaci Ca2 + ve steatotických hepatocytech“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1863 (9): 2135–46. doi:10.1016 / j.bbamcr.2016.05.006. PMID  27178543.
  3. ^ American Diabetes Association (2012). „Standardy lékařské péče při cukrovce - 2012“. Péče o cukrovku. 35 Suppl 1: S11–63. doi:10.2337 / dc12-s011. PMC  3632172. PMID  22187469.
  4. ^ Das, Anju; Geetha, K. M .; Hazarika, Iswar (29. srpna 2019). „Současné aktualizace fyziologie glukagonu, jako je peptid-1 a jeho agonista při léčbě cukrovky typu 2“. International Journal of Peptide Research and Therapeutics. doi:10.1007 / s10989-019-09927-r.
  5. ^ Forsmark, CE (2016). „Inkretiny, cukrovka, pankreatitida a rakovina pankreatu: Co potřebuje odborník na GI vědět“. Pankreatologie. 16 (1): 10–3. doi:10.1016 / j.pan.2015.11.009. PMID  26795258.
  6. ^ Schroeder, C. „Inkretinové léky jako Januvia a Victoza opět spojené s rakovinou pankreatu“. DrugNews. Citováno 24. února 2018.
  7. ^ Liu, J; Li, L; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Ne, X (8. června 2017). „Inkretinová léčba a úmrtnost u pacientů s diabetem 2. typu: systematický přehled a metaanalýza“. BMJ (Clinical Research Ed.). 357: j2499. doi:10.1136 / bmj.j2499. PMC  5463186. PMID  28596247.
  8. ^ Zheng, Sean L .; Roddick, Alistair J .; Aghar-Jaffar, Rochan; Shun-Shin, Matthew J .; Francis, Darrel; Oliver, Nick; Meeran, Karim (2018-04-17). „Souvislost mezi užíváním inhibitorů sodíku a glukózy Cotransporter 2, agonistů peptidu 1 podobných glukagonu a inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 se všeobecnou úmrtností u pacientů s diabetem 2. typu“. JAMA. 319 (15): 1580–1591. doi:10.1001 / jama.2018.3024. hdl:10044/1/60316. ISSN  0098-7484. PMC  5933330. PMID  29677303.
  9. ^ „FDA schvaluje novou léčbu diabetu 2. typu“.
  10. ^ „FDA schvaluje Adlyxin k léčbě cukrovky 2. typu“. 2019-09-10.
  11. ^ „FDA schvaluje týdenní injekční lék na cukrovku: Albiglutid“.
  12. ^ „FDA schvaluje týdenní injekční lék na cukrovku: dulaglutid“.
  13. ^ Dlouhodobě působící agonisté GLP-1 receptoru a potenciál pro zlepšení kardiovaskulárních výsledků. 2013
  14. ^ „Agonisté receptoru GLP-1 vs. inhibitory DPP-4 pro cukrovku typu 2“.