Metformin - Metformin - Wikipedia

Metformin
Metformin.svg
Metformin-from-xtal-3D-balls.png
Klinické údaje
Výslovnost/mɛtˈF.rmɪn/, se setkal-PRO-min
Obchodní názvyFortamet, Glucophage, Glumetza, ostatní
Ostatní jménaN,N-dimethylbiguanid[1]
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa696005
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C[2]
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)[2]
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost50–60%[3][4]
Vazba na bílkovinyMinimální[3]
MetabolismusNe játry[3]
Odstranění poločas rozpadu4–8,7 hodiny[3]
VylučováníMoč (90%)[3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.010.472 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC4H11N5
Molární hmotnost129.167 g · mol−1
3D model (JSmol )
Hustota1.3±0.1[5] g / cm3

Metformin, prodávané pod obchodním názvem Glucophage mimo jiné je první řada léky na léčbu cukrovka typu 2,[6][7] zvláště u lidí, kteří jsou nadváha.[8] Používá se také při léčbě syndrom polycystických vaječníků.[6] Není to spojeno s přírůstkem hmotnosti.[9] Užívá se ústy.[6]

Metformin je obecně dobře snášen.[10] Mezi běžné nežádoucí účinky patří průjem, nevolnost a bolesti břicha.[6] Má nízké riziko vzniku nízká hladina cukru v krvi.[6] Vysoká hladina kyseliny mléčné v krvi je znepokojující, pokud je lék užíván v příliš velkých dávkách nebo předepisován osobám s těžkou formou problémy s ledvinami.[11][12] Nedoporučuje se u pacientů s významným nemoc jater.[6] Metformin je obecně výhodný pro gestační diabetes jako první linie léčby inzulín.[6][13] Metformin je a biguanid antihyperglykemické činidlo.[6] Funguje to snížením produkce glukózy podle játra zvýšením citlivosti tělesných tkání na inzulín,[6] a působením anorexantního účinku, čímž se sníží kalorický příjem.[14]

Metformin byl objeven v roce 1922.[15] Francouzský lékař Jean Sterne zahájil studium u lidí v 50. letech.[15] Byl zaveden jako lék ve Francii v roce 1957 a ve Spojených státech v roce 1995.[6][16] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[17] Metformin je nejčastěji používaným lékem na cukrovku užívaným ústy.[15] Je k dispozici jako generické léky.[6] V roce 2017 to byl čtvrtý nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 78 miliony receptů.[18][19]

Lékařské použití

Metformin se používá ke snížení hladiny cukru v krvi u pacientů s cukrovka typu 2.[6] Používá se také jako agent druhé řady pro neplodnost u těch s syndrom polycystických vaječníků.[6][20]

Cukrovka typu 2

The Americká diabetická asociace a Americká vysoká škola lékařů každý doporučuje metformin jako lék první volby při léčbě diabetu 2. typu.[21][22][23] Je stejně efektivní jako repaglinid a účinnější než všechny ostatní orální léky na diabetes mellitus typu 2.[24]

Účinnost

Velká Británie (Velká Británie) Prospective Diabetes Study, velká klinická studie prováděná v 80. a 90. letech, poskytla důkazy, že metformin snížil míru nežádoucích účinků kardiovaskulární výsledky u pacientů s nadváhou s diabetem typu 2 ve srovnání s jinými antihyperglykemickými látkami.[25] Shromážděné důkazy z jiných a novějších studií však snížily důvěru v účinnost metforminu při prevenci kardiovaskulárních onemocnění.[26][27] Výsledky se zlepšují iu pacientů s určitým stupněm onemocnění ledvin, srdeční selhání nebo chronické onemocnění jater.[28]

Pokyny pro zacházení s významnými profesními sdruženími, včetně Evropská asociace pro studium diabetu, Evropská kardiologická společnost a Americká diabetická asociace, nyní popište důkazy o kardiovaskulárních přínosech metforminu jako nejednoznačné.[22][29]

V roce 2017 byly pokyny American College of Physicians aktualizovány, aby rozpoznaly metformin jako léčbu první volby pro diabetes 2. typu. Tyto pokyny nahrazují dřívější recenze. Například recenze z roku 2014 zjistila předběžné důkazy, s nimiž se lidé léčili sulfonylmočoviny měli vyšší riziko závažných nízkých hladin cukru v krvi (RR 5,64), i když jejich riziko nefatálních kardiovaskulárních příhod bylo nižší než riziko pacientů léčených metforminem (RR 0,67). V té době nebylo k dispozici dostatek údajů k určení relativního rizika úmrtí nebo úmrtí na srdeční onemocnění.[30]

Metformin má malý nebo žádný účinek na tělesnou hmotnost u diabetu typu 2 ve srovnání s placebo,[31] na rozdíl od sulfonylmočovin, které jsou spojeny s přírůstkem hmotnosti.[31] Existují určité důkazy, že metformin je spojen s úbytkem hmotnosti u obezity bez diabetu.[32][33] Metformin má nižší riziko hypoglykémie než sulfonylmočoviny,[34][35] i když hypoglykémie se neobvykle vyskytla při intenzivním cvičení, kalorickém deficitu nebo při použití s ​​jinými látkami ke snížení hladiny glukózy v krvi.[36][37] Metformin mírně snižuje LDL (Lipoproteiny s nízkou hustotou) a triglycerid úrovně.[34][35]

Syndromu polycystických vaječníků

U těch s Syndromu polycystických vaječníků (PCOS), předběžné důkazy ukazují, že užívání metforminu zvyšuje míru živě narozených dětí.[38] To zahrnuje i ty, kterým se nepodařilo otěhotnět klomifenem.[39] Nezdá se, že by metformin měnil riziko potratu.[38] Řada dalších výhod byla také nalezena jak během těhotenství, tak u netěhotných lidí s PCOS.[40][41] U žen s PCOS podstupujícím in vitro oplodnění, důkazy nepodporují výhodu ve vztahu k živým porodům.[42] Důkazy nepodporují obecné použití během těhotenství ke zlepšení výsledků matek a kojenců u obézních žen.[43]

Spojené království Národní institut pro zdraví a klinickou dokonalost v roce 2004 doporučilo, aby ženy s PCOS a index tělesné hmotnosti nad 25 let se podává metformin pro anovulace a neplodnost když jiné terapie nepřinášejí výsledky.[44] UK a mezinárodní pokyny pro klinickou praxi nedoporučujeme metformin jako léčbu první linie[45] nebo to nedoporučujeme vůbec, s výjimkou žen s intolerance glukózy.[46] Pokyny navrhují klomifen jako první možnost léčby a zdůrazňují úpravu životního stylu nezávisle na lékařské léčbě. Léčba metforminem snižuje riziko vzniku diabetes mellitus 2. typu u žen s PCOS, které na počátku vykazovaly sníženou glukózovou toleranci (IGT).[47][48]

Diabetes mellitus a těhotenství

Celkový přehled užívání metforminu během těhotenství ve srovnání se samotným inzulinem zjistil dobrou krátkodobou bezpečnost pro matku i dítě, ale nejasná dlouhodobá bezpečnost.[49] Několik observační studie a randomizované kontrolované studie zjistily, že metformin je při léčbě gestačního diabetu stejně účinný a bezpečný jako inzulin.[50][51] Bylo však vzneseno několik obav a chybí důkazy o dlouhodobé bezpečnosti metforminu pro matku i dítě.[52] Ve srovnání s inzulinem ženy s gestačním diabetem léčené metforminem přibývají na váze a je u nich menší pravděpodobnost vzniku preeklampsie během těhotenství.[52][53] Děti narozené ženám léčeným metforminem mají méně viscerální tuk, a to může v pozdějším životě snížit jejich náchylnost k inzulínové rezistenci.[54] Použití metforminu u gestačního diabetu vedlo k menším dětem ve srovnání s léčbou inzulinem. Navzdory původně nižší porodní hmotnosti však děti vystavené metforminu během těhotenství zrychlily růst po narození a do poloviny dětství byly těžší než děti vystavené působení inzulínu během těhotenství. Tento model počáteční nízké porodní hmotnosti následovaný růstem dobytek, který předčí srovnávací děti, byl spojen s dlouhodobým kardio-metabolickým onemocněním.[55]

Změna hmotnosti

Metformin je obvykle spojován s úbytkem hmotnosti.[56] Metformin se jeví jako bezpečný a účinný při potlačování přírůstku hmotnosti způsobeného antipsychotikum léky olanzapin a klozapin.[57][58] Ačkoli je u metforminu zjištěno mírné zvrácení přírůstku hmotnosti spojené s klozapinem, cennější je primární prevence přírůstku hmotnosti.[59]

Používejte s inzulinem

Metformin může snížit potřebu inzulinu v cukrovka 1. typu, i když se zvýšeným rizikem hypoglykémie.[60]

Kontraindikace

FDA (Food and Drug Administration) revidoval svůj informace o předepisování o metforminu v roce 2016.[61][potřebuje aktualizaci ]

Metformin je kontraindikováno u lidí s:

Varování jsou rovněž uvedena ohledně užívání metforminu u méně závažného poškození ledvin, u lidí ve věku 65 let nebo starších, hypoxický státy (např. akutní městnavé srdeční selhání), nadměrný příjem alkoholu, poškození jater, současné užívání určitých léků (např. inhibitory karboanhydrázy jako topiramát ), chirurgii a dalších postupech nebo u lidí, kteří podstoupili radiologickou studii s podáním jodovaný kontrast činidlo.[nutná lékařská citace ]

Doporučuje se dočasně vysadit metformin před jakýmkoli postupem zahrnujícím použití jodovaných kontrastních látek (jako je kontrastní látka CT vyšetření nebo angiogram ) kvůli zvýšenému riziku laktátové acidózy v důsledku poruchy funkce ledvin;[64][65] metformin lze obnovit po dvou dnech po podání kontrastní látky, pokud je funkce ledvin adekvátní a stabilní.

Nepříznivé účinky

Nejčastější nepříznivý efekt metforminu je gastrointestinální podráždění, včetně průjem křeče, nevolnost, zvracení a zvýšené nadýmání; metformin je častěji spojován s gastrointestinálními nežádoucími účinky než většina ostatních antidiabetických léků.[35] Nejzávažnějším možným nežádoucím účinkem metforminu je laktátová acidóza; tato komplikace je vzácná a zdá se, že drtivá většina těchto případů souvisí spíše se stavem, jako je porucha funkce jater nebo ledvin, spíše než se samotným metforminem.[66] Metformin není schválen pro použití u pacientů se závažným onemocněním ledvin, ale může být stále používán v nižších dávkách u pacientů s onemocněním ledvin.[67]

Gastrointestinální

Gastrointestinální potíže mohou způsobit vážné nepohodlí; je to nejčastější při prvním podání metforminu nebo při zvýšení dávky.[63] Nepohodlí se lze často vyhnout zahájením nízké dávky (1,0 až 1,7 gramu denně) a postupným zvyšováním dávky, ale i při nízkých dávkách nemusí být 5% lidí tolerováno na metformin.[63][68] Použití přípravků s pomalým nebo prodlouženým uvolňováním může zlepšit snášenlivost.[68]

Dlouhodobé užívání metforminu bylo spojeno se zvýšeným výskytem homocystein úrovně[69] a malabsorpce z vitamin B12.[63][70][71] Vyšší dávky a dlouhodobé užívání jsou spojeny se zvýšeným výskytem vitamin B12 nedostatek,[72] a někteří vědci doporučují screeningové nebo preventivní strategie.[73]

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza k expozici metforminu během rutinní lékařské péče téměř nikdy nedojde.[74] Míra laktátové acidózy spojené s metforminem je přibližně devět na 100 000 osob / rok, což je podobné jako u základní populace laktátové acidózy u běžné populace.[75] Systematický přehled dospěl k závěru, že neexistují žádné údaje o definitivní vazbě metforminu na laktátovou acidózu.[76]

Metformin je obecně bezpečný u lidí s mírným až středně těžkým chronickým onemocněním ledvin, s proporcionálním snížením dávky metforminu podle závažnosti odhadované rychlosti glomerulární filtrace a s pravidelným hodnocením funkce ledvin (např. Periodické měření kreatininu v plazmě).[77] The FDA doporučuje vyhnout se užívání metforminu u závažnějších chronických onemocnění ledvin pod hranicí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) mezní hodnota 30 ml / min / 1,73 m2.[61] Vychytávání laktátu játry je při užívání metforminu sníženo, protože laktát je a Podklad pro jaterní glukoneogeneze, proces, který metformin inhibuje. U zdravých jedinců je tento mírný přebytek odstraněn jinými mechanismy (včetně vychytávání nepoškozenými ledvinami) a nedochází k významnému zvýšení hladin laktátu v krvi.[34] Vzhledem k vážnému poškození funkce ledvin je clearance metforminu a laktátu snížena, což zvyšuje hladinu obou látek a může způsobit hromadění kyseliny mléčné. Protože metformin snižuje absorpci laktátu játry, je jakýkoli stav, který může vyvolat laktátovou acidózu, kontraindikací. Mezi běžné příčiny patří alkoholismus (kvůli vyčerpání NAD + obchody), srdeční selhání a onemocnění dýchacích cest (kvůli nedostatečnému okysličení tkání); nejčastější příčinou je onemocnění ledvin.[78]

Metformin byl navržen pro zvýšení produkce laktátu v tlustém střevě, což by mohlo potenciálně přispět k laktátové acidóze u pacientů s rizikovými faktory.[79] Klinický význam toho však není znám a riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se nejčastěji připisuje spíše sníženému vychytávání v játrech než zvýšené produkci ve střevě.[34][78][80]

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem zvyšuje také masivní předávkování metforminem, i když ani poměrně vysoké dávky často nejsou fatální.[81]

Předávkovat

Mezi nejčastější příznaky po předávkování patří zvracení, průjem, bolest břicha, tachykardie ospalost a zřídka hypoglykémie nebo hyperglykémie.[82][83] Léčba předávkování metforminem je obecně podpůrná, protože není známo žádné specifické antidotum. Při těžkém předávkování se doporučuje mimotělní léčba.[84] Vzhledem k nízkému obsahu metforminu molekulární váha a nedostatek vazba na plazmatické bílkoviny, tyto techniky mají výhodu v odstraňování metforminu z krevní plazma, zabraňující další nadprodukci laktátu.[84]

Metformin lze kvantifikovat v krvi, plazmě nebo séru, aby bylo možné sledovat terapii, potvrdit diagnózu otravy nebo pomoci při vyšetřování forenzní smrti. Koncentrace metforminu v krvi nebo plazmě jsou obvykle v rozmezí 1–4 mg / l u osob užívajících terapeutické dávky, 40–120 mg / l u obětí akutního předávkování a 80–200 mg / l při úmrtí. Chromatografické techniky se běžně používají.[85][86]

Interakce

The H2- antagonista receptoru cimetidin způsobuje zvýšení plazmatické koncentrace metforminu snížením odbavení metforminu ledvinami;[87] jak metformin, tak cimetidin jsou z těla vylučovány tubulární sekrece, a obojí, zejména kationtový (pozitivně účtováno ) forma cimetidinu, může soutěžit o stejný transportní mechanismus.[88] Malý dvojitě zaslepený, randomizovaná studie zjistila antibiotikum cefalexin podobným mechanismem také zvýšit koncentrace metforminu;[89] teoreticky mohou jiné kationtové léky vyvolat stejný účinek.[88]

Metformin také interaguje s anticholinergikum léky, vzhledem k jejich účinku na motilitu žaludku. Anticholinergika snižují motilitu žaludku a prodlužují dobu, kterou léky tráví gastrointestinální trakt. Toto zhoršení může vést k větší absorpci metforminu než bez přítomnosti anticholinergního léčiva, čímž se zvyšuje koncentrace metforminu v plazmě a zvyšuje se riziko nežádoucích účinků.[90]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Molekulární mechanismus metforminu není zcela objasněn. Bylo navrženo několik potenciálních mechanismů účinku: inhibice mitochondriálního respiračního řetězce (komplex I), aktivace AMP-aktivovaná protein kináza (AMPK), inhibice zvýšení glukagonu vyvolané cyklický adenosinmonofosfát (cAMP) se sníženou aktivací protein kináza A (PKA), inhibice mitochondrií glycerofosfát dehydrogenáza a účinek na střevní mikrobiota.[91][92][93] Metformin také působí u většiny lidí anorexantně, což snižuje kalorický příjem.[14] Nakonec klesá glukoneogeneze (produkce glukózy) v játrech.[79][94] Má také účinek senzibilizující na inzulín s mnoha účinky na tkáně včetně jater, kosterního svalstva, endotelu, tukové tkáně a vaječníků.[47][95] Průměrný pacient s diabetem typu 2 má trojnásobek normální rychlosti glukoneogeneze; léčba metforminem to snižuje o více než jednu třetinu.[96]

Aktivace AMPK bylo zapotřebí pro inhibiční účinek metforminu na produkci glukózy v játrech.[97] AMPK je enzym, který hraje důležitou roli při signalizaci inzulínu, energetické rovnováze celého těla a metabolismu glukózy a tuky.[98] Aktivace AMPK byla vyžadována pro zvýšení exprese malý heterodimerový partner, což zase inhibovalo výraz jaterních glukoneogenních genů fosfoenolpyruvátkarboxykináza a glukóza 6-fosfatáza.[99] Metformin se ve výzkumu často používá spolu s AICA ribonukleotid jako agonista AMPK. Mechanismus, kterým biguanidy zvyšují aktivitu AMPK, zůstává nejistý; metformin však zvyšuje koncentraci cytosolický adenosinmonofosfát (AMP) (na rozdíl od změny celkového AMP nebo celkového AMP /adenosintrifosfát ).[100] Bylo navrženo zvýšení buněčného AMP, aby se vysvětlila inhibice zvýšení cAMP vyvolaného glukagonem a aktivace PKA.[91] Metformin a další biguanidy mohou antagonizovat účinek glukagon, čímž se snižují hladiny glukózy nalačno.[101] Metformin také indukuje hluboký posun v profilu fekální mikrobiální komunity u diabetických myší, což může přispívat k jeho mechanismu účinku pravděpodobně prostřednictvím účinku na glukagonu podobný peptid-1 vylučování.[92]

Kromě potlačení produkce glukózy v játrech zvyšuje metformin senzitivitu na inzulín a zvyšuje periferii absorpce glukózy (indukcí fosforylace GLUT4 enhancerový faktor), snižuje inzulinem indukovanou supresi oxidace mastných kyselin,[102] a snižuje absorpci glukózy z gastrointestinální trakt. Zvýšené periferní používání glukózy může být způsobeno zlepšenou vazbou inzulínu na inzulínové receptory.[103] Zvýšení vazby na inzulín po léčbě metforminem bylo také prokázáno u pacientů s NIDDM (cukrovka nezávislá na inzulínu. [104]

AMPK pravděpodobně také hraje roli ve zvýšené periferní citlivosti na inzulín, protože podávání metforminu zvyšuje aktivitu AMPK v kosterním svalu.[105] Je známo, že AMPK způsobuje nasazení GLUT4 na plazmatickou membránu, což vede k absorpci glukózy nezávislé na inzulínu. Zdá se, že některé metabolické účinky metforminu nastávají mechanismy nezávislými na AMPK.

Metformin má nepřímý účinek antiandrogenní účinky u žen s rezistence na inzulín, jako jsou ty s syndrom polycystických vaječníků, kvůli jeho příznivým účinkům na citlivost na inzulín.[106] Může se snížit testosteron úrovně u těchto žen až o 50%.[106] Nicméně, a Cochrane recenze zjistili, že metformin byl jen mírně účinný při snižování hladiny androgenu u žen se syndromem polycystických vaječníků.[107]

Metformin má také významné účinky na střevní mikrobiom, například jeho účinek na zvýšení agmatin produkce střevními bakteriemi; relativní význam tohoto mechanismu ve srovnání s jinými mechanismy je však nejistý.[108][109][110]

Farmakokinetika

Metformin má orální podání biologická dostupnost 50–60% pod půst podmínek a vstřebává se pomalu.[88][111] Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) jsou dosaženy během jedné až tří hodin po užití metforminu s okamžitým uvolňováním a čtyř až osmi hodin u formulací s prodlouženým uvolňováním.[88][111] The vazba na plazmatické bílkoviny metforminu je zanedbatelný, což se odráží na jeho velmi vysoké hodnotě zdánlivý distribuční objem (300–1 000 l po jedné dávce). Rovnovážný stav je obvykle dosaženo za jeden nebo dva dny.[88]

Metformin má konstantní hodnoty disociace kyseliny (pKA) 2,8 a 11,5, existuje tedy velmi převážně jako hydrofilní kationtový druh při fyziologických hodnotách pH. Metformin pKA hodnoty z něj činí silnější základnu než většina ostatních základních léků s méně než 0,01% neionizovanými v krvi. Kromě toho rozpustnost lipidů neionizovaného druhu je mírné, jak ukazuje jeho nízká hodnota logP (log (10) distribučního koeficientu neionizované formy mezi oktanolem a vodou) -1,43. Tyto chemické parametry naznačují nízkou lipofilnost a následkem toho je nepravděpodobná rychlá pasivní difúze metforminu buněčnými membránami. V důsledku své nízké rozpustnosti v tucích vyžaduje přepravce SLC22A1 aby mohl vstoupit do buněk.[112][113] LogP metforminu je nižší než logP fenformin (-0,84), protože dva methylové substituenty na metforminu dodávají menší lipofilitu než větší fenylethylový postranní řetězec v fenformin. V současné době se zkoumají lipofilnější deriváty metforminu s cílem produkovat proléčiva s lepší perorální absorpcí než metformin.[114]

Metformin není metabolizován. to je vymazáno z těla tubulární sekrece a vylučován v nezměněné formě močí; metformin je v krevní plazmě nedetekovatelný do 24 hodin po podání jedné perorální dávky.[88][115] Průměrný eliminační poločas v plazmě je 6,2 hodiny.[88] Metformin je distribuován do (a zdá se, že se hromadí v) červené krvinky, s mnohem delším poločasem eliminace: 17,6 hodin[88] (uváděno v rozmezí od 18,5 do 31,5 hodiny ve studii s jednou dávkou nediabetiků).[115]

Chemie

Metformin-hydrochlorid (1,1-dimethylbiguanid-hydrochlorid) je volně rozpustný ve vodě, málo rozpustný v ethanolu, ale téměř nerozpustný v acetonu, etheru nebo chloroformu. PKA metforminu je 12,4.[116] Obvyklý syntéza metforminu, původně popsaného v roce 1922, zahrnuje reakci v jedné nádobě dimethylamin hydrochlorid a 2-kyanoguanidin nad horkem.[117][118]

Metforminová syntéza.svg

Podle postupu popsaného v patentu Aron z roku 1975[119] a Encyklopedie farmaceutické výroby,[120] ekvimolární množství dimethylaminu a 2-kyanoguanidinu se rozpustí toluen s chlazením, aby se koncentrovaný roztok a ekvimolární množství chlorovodík se pomalu přidává. Směs začne sama vařit a po ochlazení metformin hydrochlorid sráží s 96% výtěžek.[nutná lékařská citace ]

Dějiny

Galega officinalis, přírodní zdroj galeginu

The biguanid třída antidiabetických léků, která zahrnuje také vysazené látky fenformin a buformin, pochází z Francouzský šeřík nebo kozí rue (Galega officinalis), rostlina používaná v lidovém léčitelství již několik století.[121] Galega officinalis sama o sobě neobsahuje žádné z těchto léků, ale izoamylenguanidin; fenformin, buformin a metformin jsou chemicky syntetizované sloučeniny složené ze dvou molekul guanidinu a jsou více lipofilní než z mateřské sloučeniny odvozené z rostlin.[121]

Metformin byl poprvé popsán ve vědecké literatuře v roce 1922 Emilem Wernerem a Jamesem Bellem jako produkt při syntéze N,N-dimethylguanidin.[117] V roce 1929 Slotta a Tschesche objevili jeho účinek na snížení hladiny cukru u králíků a shledali jej nejúčinnějším analogem biguanidu, který studovali.[122] Tento výsledek byl úplně zapomenut jako ostatní guanidin analogy, jako je synthaliny, převzali moc a sami byli brzy zastíněni inzulínem.[123]

Na konci 40. let se zájem o metformin obnovil. V roce 1950 bylo zjištěno, že metformin na rozdíl od některých jiných podobných sloučenin neklesá krevní tlak a Tepová frekvence u zvířat.[124] Ten rok, filipínský lékař Eusebio Y. Garcia[125] užíval metformin (nazval jej Fluamin) k léčbě chřipky; poznamenal, že lék „snížil hladinu cukru v krvi na minimální fyziologický limit“ a nebyl toxický. Garcia věřil, že metformin má bakteriostatický, antivirové, antimalarický, antipyretikum a analgetikum akce.[126] V sérii článků z roku 1954 polský farmakolog Janusz Supniewski[127] nebyl schopen potvrdit většinu z těchto účinků, včetně snížené hladiny cukru v krvi. Místo toho pozoroval antivirové účinky u lidí.[128][129]

Francouzský diabetolog Jean Sterne studoval antihyperglykemické vlastnosti přípravku galegin, an alkaloid izolovaný od Galega officinalis, který je ve struktuře příbuzný metforminu a před vývojem synthalinů byl krátce používán jako antidiabetikum.[130] Později, když pracoval v laboratoři Laboratoires Aron v Paříži, byl Garcíovou zprávou vyzván k opětovnému prozkoumání aktivity metforminu a několika analogů biguanidu snižujících hladinu cukru v krvi. Sterne byl první, kdo vyzkoušel metformin u lidí při léčbě cukrovky; vymyslel název „Glucophage“ (pojídač glukózy) pro léčbu a své výsledky zveřejnil v roce 1957.[123][130]

Metformin byl k dispozici v British National Formulary v roce 1958. Ve Velké Británii jej prodala malá dceřiná společnost Aron s názvem Rona.[131]

Široký zájem o metformin se znovu vzbudil až po stažení dalších biguanidů v 70. letech. Metformin byl schválen v Kanadě v roce 1972,[132] ale neobdržel souhlas USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro diabetes typu 2 do roku 1994.[133] Vyrobeno v licenci společností Bristol-Myers Squibb Glucophage byla první značková formulace metforminu uvedená na trh v USA od 3. března 1995.[134] Obecný formulace jsou nyní k dispozici v několika zemích a věří se, že metformin se stal celosvětově nejpředepisovanějším antidiabetickým lékem.[130]


Společnost a kultura

Životní prostředí

Metformin a jeho hlavní produkt transformace guanylmočovina jsou přítomny v odpadních vodách čistíren odpadních vod a pravidelně detekovány v povrchových vodách. Koncentrace guanylmočoviny nad 200 μg L.−1 byly měřeny v německé řece, které patří k nejvyšším hodnotám u farmaceutických produktů pro transformaci ve vodním prostředí.[135]

Formulace

Generické metforminové 500mg tablety, jak se prodávají ve Velké Británii

Název "Metformin" je ZÁKAZ, USAN a HOSPODA pro tento lék a prodává se pod několika obchodní jména. Mezi běžné obchodní značky patří v USA Glucophage, Riomet, Fortamet a Glumetza.[136] V dalších oblastech světa existují také Obimet, Gluformin, Dianben, Diabex, Diaformin, Metsol, Siofor, Metfogamma a Glifor.[137][138] Na trhu je k dispozici několik formulací metforminu a všechny kromě kapalné formy mají generické ekvivalenty.[136] Metformin IR (s okamžitým uvolňováním) je dostupný v 500, 850 a 1000 mg tabletách, zatímco Metformin XR (s prodlouženým uvolňováním) je k dispozici v silách 500, 750 a 1000 mg (také se prodává jako Fortamet, Glumetza a Glucophage XR Spojené státy). Použití formulace s prodlouženým uvolňováním má působit proti běžným gastrointestinálním nepříznivým účinkům a také zvýšit dodržování předpisů snížením pilulková zátěž a proto může zlepšit přilnavost na úkor větší velikosti pilulky. K dispozici je také kapalný metformin (v USA prodávaný pouze jako Riomet), kde 5 ml roztoku obsahuje stejné množství léčiva jako 500 mg tableta. Použití tekuté formy může být prospěšné při pomoci těm, kteří mají fyzické nebo psychické problémy s polykáním, užívat léky, nebo potenciálně snížit počet kroků potřebných k užívání léku.

Kombinace s jinými léky

Pokud se metformin používá k léčbě cukrovky typu 2, je často předepisován v kombinaci s jinými léky.

Některé jsou k dispozici jako kombinace fixních dávek s potenciálem snížit zatížení tabletami, snížit náklady a zjednodušit správu.[139][140]

Thiazolidindiony (glitazony)

Rosiglitazon

Kombinace metforminu a rosiglitazon byla vydána v roce 2002 a prodána jako Avandamet společností GlaxoSmithKline,[141] nebo jako generický lék.[142] Formulace jsou v 500 mg / 1 mg, 500 mg / 2 mg, 500 mg / 4 mg, 1 g / 2 mg a 1 g / 4 mg metforminu / rosiglitazonu.

Do roku 2009 se stala nejoblíbenější kombinací metforminu.[143]

V roce 2005 byly zásoby Avandametu staženy z trhu poté, co kontroly ukázaly, že továrna, kde byl vyroben, porušuje správné výrobní postupy.[144] Léčebný pár byl nadále předepisován samostatně a Avandamet byl opět k dispozici do konce téhož roku. Generická formulace metforminu / rosiglitazonu z Teva obdržel předběžný souhlas FDA a na trh se dostal počátkem roku 2012.[145]

Avšak po a metaanalýza v roce 2007 to spojilo užívání léků se zvýšeným rizikem infarkt,[146] Byly vzneseny obavy ohledně bezpečnosti léčivých přípravků obsahujících rosiglitazon. V září 2010 Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) doporučila, aby byla léčba pozastavena z evropského trhu, protože přínosy rosiglitazonu již nepřevažují nad riziky.[147][148]

V roce 2010 byla stažena z trhu ve Velké Británii a Indii,[149] a na Novém Zélandu a v Jižní Africe v roce 2011.[150] Od listopadu 2011 do listopadu 2013 FDA[151] neumožnil prodej rosiglitazonu nebo metforminu / rosiglitazonu bez lékařského předpisu; od tvůrců se navíc vyžadovalo, aby informovali pacienty o rizicích spojených s jeho užíváním, a droga musela být zakoupena prostřednictvím zásilkového prodeje prostřednictvím určených lékáren.[152]

V listopadu 2013 zrušila FDA svá dřívější omezení rosiglitazonu po přezkoumání výsledků klinické studie RECORD z roku 2009 (šestiletá otevřená značka randomizovaná kontrolní studie ), u nichž se neprojevilo zvýšené riziko srdečního infarktu nebo smrti spojené s léčbou.[153][154][155]

Pioglitazon

Kombinace metformin a pioglitazon (Actoplus Met, Piomet, Politor, Glubrava) je k dispozici v USA a v Evropské unii.[156][157][158][159][160]

Inhibitory DPP-4

Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 inhibovat dipeptidyl peptidáza-4 a tím snížit glukagon a hladiny glukózy v krvi.

Mezi inhibitory DPP-4 v kombinaci s metforminem patří a sitagliptin / metformin kombinace (Janumet),[161][162] A saxagliptin / metformin kombinace (Kombiglyze XR, Komboglyze),[163][164] a alogliptin / metformin kombinace (Kazano, Vipdomet).[165][166]

Metformin v kombinaci s linagliptin se prodává pod obchodním názvem Jentadueto.[167][168]

Sulfonylmočoviny

Sulfonylmočoviny působí zvýšením uvolňování inzulínu z beta buňky v slinivka břišní.[169] Často je lze použít jako sekundární terapii, pokud samotný metformin není dostatečně účinný při dosažení normální hladiny glukózy v krvi.

Metformin je dostupný v kombinaci se sulfonylmočovinami glipizid (Metaglip) a glibenklamid (USA: glyburid) (Glucovance). K dispozici jsou obecné formulace metformin / glipizid a metformin / glibenklamid (druhý je populárnější).[170]

Meglitinid

Meglitinidy jsou podobné sulfonylmočoviny, protože se vážou na beta buňky v pankreatu, ale liší se místem vazby na zamýšlený receptor a afinitou léčiva k receptoru.[169] Ve výsledku mají kratší dobu působení ve srovnání se sulfonylmočovinami a vyžadují vyšší hladinu glukózy v krvi, aby začaly vylučovat inzulín. Oba meglitinidy, známé jako nateglinid a repanglinid, se prodávají ve formulacích kombinovaných s metforminem. A repaglinid / kombinace metforminu se prodává jako Prandimet nebo jako jeho obecný ekvivalent.[171][172]

Trojkombinace

Kombinace metforminu s dapagliflozenem a saxagliptinem je ve Spojených státech k dispozici jako Qternmet XR.[173]

Kombinace metforminu s pioglitazon a glibenklamid[174] je k dispozici v Indii jako Accuglim-MP, Adglim MP a Alnamet-GP, spolu s Filipínami jako Tri-Senza.[138]

Kombinace metforminu s pioglitazonem a kyselina lipoová je k dispozici v Turecku jako Pional.[138]

Nečistoty

Viz také: Ranitidin § nečistoty

V prosinci 2019 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oznámila, že zjistila, že některá léčiva metforminu vyráběná mimo USA mohou obsahovat nitrosaminovou nečistotu zvanou N-nitrosodimethylamin (NDMA), klasifikovaný jako pravděpodobný lidský karcinogen, na nízké úrovni.[175] Health Canada oznámila, že hodnotí hladiny NDMA v metforminu.[176]

V únoru 2020 zjistila FDA u některých testovaných vzorků metforminu hladiny NDMA, které nepřekročily přijatelný denní příjem.[177][178]

V únoru 2020 Health Canada oznámila stažení metforminu s okamžitým uvolňováním Apotexu,[179] v březnu následovala stažení metforminu Ranbaxy[180] a v březnu Jamp metformin.[181]

Dne 29. května 2020 požádala FDA pět společností o dobrovolné stažení jejich trvalé uvolňování produkty metforminu.[182][183][184][185][186][187] Těchto pět společností nebylo jmenováno, ale ukázalo se, že jde o Amneal Pharmaceuticals, Actavis Pharma, Apotex Corp, Lupin Pharma a Marksans Pharma Limited v dopise zaslaném společnosti Valisure, lékárně, která jako první upozornila FDA na tuto kontaminující látku v metforminu prostřednictvím občanská petice.[188]

V červnu 2020 zveřejnila FDA své laboratorní výsledky ukazující množství NDMA v produktech metforminu, které testovala.[189] Zjistil NDMA v určitých šaržích metforminu s prodlouženým uvolňováním (ER) a doporučuje společnostem připomenout šarže s hladinami NDMA nad přijatelným limitem příjmu 96 nanogramů denně.[189] FDA rovněž spolupracuje s mezinárodními regulačními orgány na sdílení výsledků testování metforminu.[189]

V červenci 2020 společnost Lupin Pharmaceuticals stáhla vše spousty (šarže) metforminu po zjištění nepřijatelně vysokých hladin NDMA v testovaných vzorcích.[190]

V srpnu 2020 společnost Bayshore Pharmaceuticals stáhla dvě dávky tablet.[191]

Výzkum

Metformin byl studován z hlediska jeho účinků na řadu dalších stavů, včetně:

Zatímco metformin může snížit tělesnou hmotnost u osob s syndrom křehkého X, není jisté, zda zlepšuje neurologické nebo psychiatrické příznaky.[199] Metformin byl studován in vivo (C. elegans a cvrčci ) pro účinky na stárnutí.[113][200] Recenze z roku 2017 zjistila, že lidé s cukrovkou, kteří užívali metformin, měli nižší úmrtnost ze všech příčin. Měli také sníženou rakovinu a kardiovaskulární onemocnění ve srovnání s jinými terapiemi.[198]

Reference

  1. ^ Sirtori CR, Franceschini G, Galli-Kienle M, Cighetti G, Galli G, Bondioli A, Conti F (prosinec 1978). "Dispozice metforminu (N, N-dimethylbiguanid) u člověka". Klinická farmakologie a terapeutika. 24 (6): 683–93. doi:10.1002 / cpt1978246683. PMID  710026. S2CID  24531910.
  2. ^ A b „Užívání metforminu během těhotenství“. Drugs.com. 10. září 2019. Citováno 4. února 2020.
  3. ^ A b C d E Dunn CJ, Peters DH (květen 1995). "Metformin. Přehled jeho farmakologických vlastností a terapeutického použití u diabetes mellitus nezávislého na inzulínu". Drogy. 49 (5): 721–49. doi:10.2165/00003495-199549050-00007. PMID  7601013.
  4. ^ Hundal RS, Inzucchi SE (2003). "Metformin: nová porozumění, nová použití". Drogy. 63 (18): 1879–94. doi:10.2165/00003495-200363180-00001. PMID  12930161.
  5. ^ „metformin_msds“.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m "Metformin hydrochlorid". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 24. prosince 2016. Citováno 2. ledna 2017.
  7. ^ Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S (červen 2016). „Diabetické léky jako monoterapie nebo kombinovaná léčba na bázi metforminu u diabetu 2. typu: Systematický přehled a metaanalýza“. Annals of Internal Medicine. 164 (11): 740–51. doi:10,7326 / M15-2650. PMID  27088241. S2CID  32016657.
  8. ^ Klinická obezita (2. vyd.). Oxford: John Wiley & Sons. 2008. str. 262. ISBN  978-0-470-98708-7. Archivováno z původního dne 8. září 2017.
  9. ^ „Diabetes typu 2 a metformin. První volba pro monoterapii: slabé důkazy o účinnosti, ale dobře známé a přijatelné nepříznivé účinky“. Předpis mezinárodní. 23 (154): 269–72. Listopadu 2014. PMID  25954799.
  10. ^ Triggle CR, Ding H (leden 2017). „Metformin není jen antihyperglykemický lék, ale má také ochranné účinky na vaskulární endotel“. Acta Physiologica. 219 (1): 138–151. doi:10.1111 / apha.12644. PMID  26680745. S2CID  312517.
  11. ^ Blumenberg A, Benabbas R, Sinert R, Jeng A, Wiener SW (duben 2020). „Umírají pacienti s nebo s laktátovou kyselinou asociovanou s metforminem (MALA)? Systematický přehled a metaanalýza pH a laktátu jako prediktory úmrtnosti u MALA“. J Med Toxicol. 16 (2): 222–229. doi:10.1007 / s13181-019-00755-6. PMC  7099117. PMID  31907741.
  12. ^ Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE (červen 2011). „Užívání metforminu při mírné až středně závažné renální nedostatečnosti“. Péče o cukrovku. 34 (6): 1431–7. doi:10.2337 / dc10-2361. PMC  3114336. PMID  21617112.
  13. ^ Lautatzis ME, Goulis DG, Vrontakis M (listopad 2013). „Účinnost a bezpečnost metforminu během těhotenství u žen s gestačním diabetes mellitus nebo syndromem polycystických vaječníků: systematický přehled“. Metabolismus. 62 (11): 1522–34. doi:10.1016 / j.metabol.2013.06.006. PMID  23886298.
  14. ^ A b Pappachan JM, Viswanath AK (leden 2017). „Lékařské zvládnutí cukrovky: Máme realistické cíle?“. Curr. Diab. Rep. 17 (1): 4. doi:10.1007 / s11892-017-0828-9. PMID  28101792. S2CID  10289148.
  15. ^ A b C Fischer, Janos (2010). Analogový Drug Discovery II. John Wiley & Sons. p. 49. ISBN  978-3-527-63212-1. Archivováno z původního dne 8. září 2017.
  16. ^ McKee, Mitchell Bebel Stargrove, Jonathan Treasure, Dwight L. (2008). Byliny, živiny a lékové interakce: klinické důsledky a terapeutické strategie. St. Louis, Mo .: Mosby / Elsevier. p. 217. ISBN  978-0-323-02964-3. Archivováno z původního dne 8. září 2017.
  17. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  18. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 7. dubna 2020.
  19. ^ „Metformin hydrochlorid - statistika užívání drog“. ClinCalc. 23. prosince 2019. Citováno 7. dubna 2020.
  20. ^ Lord JM, Flight IH, Norman RJ (říjen 2003). "Metformin u syndromu polycystických vaječníků: systematický přehled a metaanalýza". BMJ. 327 (7421): 951–3. doi:10.1136 / bmj.327.7421.951. PMC  259161. PMID  14576245.
  21. ^ Bennett WL, Maruthur NM, Singh S, Segal JB, Wilson LM, Chatterjee R, Marinopoulos SS, Puhan MA, Ranasinghe P, Block L, Nicholson WK, Hutfless S, Bass EB, Bolen S (květen 2011). „Srovnávací účinnost a bezpečnost léků na cukrovku 2. typu: aktualizace zahrnující nové léky a kombinace 2 léků“. Annals of Internal Medicine. 154 (9): 602–13. doi:10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00336. PMC  3733115. PMID  21403054.
  22. ^ A b Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR (červen 2012). „Řízení hyperglykémie u cukrovky typu 2: přístup zaměřený na pacienta: prohlášení o postoji Americké asociace pro diabetes (ADA) a Evropské asociace pro studium diabetu (EASD)“. Péče o cukrovku. 35 (6): 1364–79. doi:10.2337 / dc12-0413. PMC  3357214. PMID  22517736.
  23. ^ Qaseem A, Humphrey LL, Sweet DE, Starkey M, Shekelle P (únor 2012). "Oral pharmacologic treatment of type 2 diabetes mellitus: a clinical practice guideline from the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 156 (3): 218–31. doi:10.7326/0003-4819-156-3-201202070-00011. PMID  22312141.
  24. ^ Jia Y, Lao Y, Zhu H, et al. (Leden 2019). "Is metformin still the most efficacious first-line oral hypoglycaemic drug in treating type 2 diabetes? A network meta-analysis of randomized controlled trials". Obes Rev. 20 (1): 1–12. doi:10.1111/obr.12753. PMID  30230172.
  25. ^ "Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group". Lanceta. 352 (9131): 854–65. Září 1998. doi:10.1016/S0140-6736(98)07037-8. PMID  9742977. S2CID  19208426.
  26. ^ Selvin E, Bolen S, Yeh HC, Wiley C, Wilson LM, Marinopoulos SS, Feldman L, Vassy J, Wilson R, Bass EB, Brancati FL (October 2008). "Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review". Archiv vnitřního lékařství. 168 (19): 2070–80. doi:10.1001/archinte.168.19.2070. PMC  2765722. PMID  18955635.
  27. ^ Boussageon R, Supper I, Bejan-Angoulvant T, Kellou N, Cucherat M, Boissel JP, Kassai B, Moreau A, Gueyffier F, Cornu C (2012). "Reappraisal of metformin efficacy in the treatment of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials". PLOS Medicine. 9 (4): e1001204. doi:10.1371/journal.pmed.1001204. PMC  3323508. PMID  22509138.
  28. ^ Crowley MJ, Diamantidis CJ, McDuffie JR, Cameron CB, Stanifer JW, Mock CK, Wang X, Tang S, Nagi A, Kosinski AS, Williams JW (February 2017). "Clinical Outcomes of Metformin Use in Populations With Chronic Kidney Disease, Congestive Heart Failure, or Chronic Liver Disease: A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 166 (3): 191–200. doi:10.7326/M16-1901. PMC  5293600. PMID  28055049.
  29. ^ Rydén L, Grant PJ, Anker SD, Berne C, Cosentino F, Danchin N, Deaton C, Escaned J, Hammes HP, Huikuri H, Marre M, Marx N, Mellbin L, Ostergren J, Patrono C, Seferovic P, Uva MS, Taskinen MR, Tendera M, Tuomilehto J, Valensi P, Zamorano JL (May 2014). "ESC guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD—summary". Výzkum diabetu a cévních nemocí. 11 (3): 133–73. doi:10.1177/1479164114525548. PMID  24800783.
  30. ^ Hemmingsen B, Schroll JB, Wetterslev J, Gluud C, Vaag A, Sonne DP, Lundstrøm LH, Almdal T (July 2014). "Sulfonylurea versus metformin monotherapy in patients with type 2 diabetes: a Cochrane systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials and trial sequential analysis". CMAJ Open. 2 (3): E162–75. doi:10.9778/cmajo.20130073. PMC  4185978. PMID  25295236.
  31. ^ A b Johansen K (January 1999). "Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM. Meta-analysis". Péče o cukrovku. 22 (1): 33–7. doi:10.2337/diacare.22.1.33. ISSN  0149-5992. PMID  10333900.
  32. ^ Golay A (January 2008). "Metformin and body weight". International Journal of Obesity. 32 (1): 61–72. doi:10.1038/sj.ijo.0803695. PMID  17653063.
  33. ^ Mead E, Atkinson G, Richter B, Metzendorf MI, Baur L, Finer N, Corpeleijn E, O'Malley C, Ells LJ (November 2016). "Drug interventions for the treatment of obesity in children and adolescents". Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD012436. doi:10.1002/14651858.CD012436. hdl:10149/620651. PMC  6472619. PMID  27899001.
  34. ^ A b C d Maharani U (2009). "Chapter 27: Diabetes Mellitus & Hypoglycemia". In Papadakis MA, McPhee SJ (eds.). Current Medical Diagnosis and Treatment 2010 (49. vyd.). McGraw-Hill Medical. str.1092–93. ISBN  978-0-07-162444-2.
  35. ^ A b C Bolen S, Feldman L, Vassy J, Wilson L, Yeh HC, Marinopoulos S, Wiley C, Selvin E, Wilson R, Bass EB, Brancati FL (September 2007). "Systematic review: comparative effectiveness and safety of oral medications for type 2 diabetes mellitus". Annals of Internal Medicine. 147 (6): 386–99. doi:10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178. PMID  17638715.
  36. ^ DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM (2005). Farmakoterapie: patofyziologický přístup. New York: McGraw-Hill. ISBN  978-0-07-141613-9.
  37. ^ "Glucophage package insert". Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2009.
  38. ^ A b Morley LC, Tang T, Yasmin E, et al. (Listopad 2017). "Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility". Cochrane Database Syst Rev. 11: CD003053. doi:10.1002/14651858.CD003053.pub6. PMC  6486196. PMID  29183107. Our updated review suggests that metformin alone may be beneficial over placebo for live birth, although the evidence quality was low.
  39. ^ Ghazeeri GS, Nassar AH, Younes Z, Awwad JT (June 2012). "Pregnancy outcomes and the effect of metformin treatment in women with polycystic ovary syndrome: an overview". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 91 (6): 658–78. doi:10.1111/j.1600-0412.2012.01385.x. PMID  22375613. S2CID  41145972.
  40. ^ Kumar P, Khan K (May 2012). "Effects of metformin use in pregnant patients with polycystic ovary syndrome". Journal of Human Reproductive Sciences. 5 (2): 166–9. doi:10.4103/0974-1208.101012. PMC  3493830. PMID  23162354.
  41. ^ Tay CT, Joham AE, Hiam DS, et al. (November 2018). "Pharmacological and surgical treatment of nonreproductive outcomes in polycystic ovary syndrome: An overview of systematic reviews". Klinická endokrinologie. 89 (5): 535–53. doi:10.1111/cen.13753. PMID  29846959.
  42. ^ Tso LO, Costello MF, Albuquerque LE, et al. (Listopad 2014). "Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome". Cochrane Database Syst Rev (11): CD006105. doi:10.1002/14651858.CD006105.pub3. PMC  6953331. PMID  25406011.
  43. ^ Dodd JM, Grivell RM, Deussen AR, et al. (Červenec 2018). "Metformin for women who are overweight or obese during pregnancy for improving maternal and infant outcomes". Cochrane Database Syst Rev. 7: CD010564. doi:10.1002/14651858.CD010564.pub2. PMC  6513233. PMID  30039871.
  44. ^ National Collaborating Centre for Women's and Children's Health (2004). Plodnost: hodnocení a léčba lidí s problémy s plodností (PDF). London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. str. 58–59. ISBN  978-1-900364-97-3. Archivováno (PDF) z původního dne 11. července 2009.
  45. ^ Balen A (December 2008). "Metformin therapy for the management of infertility in women with polycystic ovary syndrome" (PDF). Scientific Advisory Committee Opinion Paper 13. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Archivovány od originál (PDF) dne 18. prosince 2009. Citováno 13. prosince 2009.
  46. ^ The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group (March 2008). "Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome". Lidská reprodukce. 23 (3): 462–77. doi:10.1093/humrep/dem426. PMID  18308833.
  47. ^ A b Diamanti-Kandarakis E, Economou F, Palimeri S, Christakou C (September 2010). "Metformin in polycystic ovary syndrome". Annals of the New York Academy of Sciences. 1205 (1): 192–8. Bibcode:2010NYASA1205..192D. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05679.x. PMID  20840272. S2CID  44203632.
  48. ^ Diamanti-Kandarakis E, Christakou CD, Kandaraki E, Economou FN (February 2010). "Metformin: an old medication of new fashion: evolving new molecular mechanisms and clinical implications in polycystic ovary syndrome". Evropský žurnál endokrinologie. 162 (2): 193–212. doi:10.1530/EJE-09-0733. PMID  19841045.
  49. ^ Butalia S, Gutierrez L, Lodha A, Aitken E, Zakariasen A, Donovan L (January 2017). "Short- and long-term outcomes of metformin compared with insulin alone in pregnancy: a systematic review and meta-analysis". Diabetická medicína. 34 (1): 27–36. doi:10.1111/dme.13150. PMID  27150509. S2CID  3418227.
  50. ^ Nicholson W, Bolen S, Witkop CT, Neale D, Wilson L, Bass E (January 2009). "Benefits and risks of oral diabetes agents compared with insulin in women with gestational diabetes: a systematic review". porodnictví a gynekologie. 113 (1): 193–205. doi:10.1097/AOG.0b013e318190a459. PMID  19104375. S2CID  28115952.
  51. ^ Kitwitee P, Limwattananon S, Limwattananon C, Waleekachonlert O, Ratanachotpanich T, Phimphilai M, Nguyen TV, Pongchaiyakul C (September 2015). "Metformin for the treatment of gestational diabetes: An updated meta-analysis". Výzkum diabetu a klinická praxe. 109 (3): 521–32. doi:10.1016/j.diabres.2015.05.017. PMID  26117686.
  52. ^ A b Balsells M, García-Patterson A, Solà I, Roqué M, Gich I, Corcoy R (January 2015). "Glibenclamide, metformin, and insulin for the treatment of gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis". BMJ (Systematic Review & Meta-Analysis). 350: h102. doi:10.1136/bmj.h102. PMC  4301599. PMID  25609400.
  53. ^ Alqudah A, McKinley MC, McNally R, et al. (Únor 2018). "Risk of pre-eclampsia in women taking metformin: a systematic review and meta-analysis". Diabet. Med. 35 (2): 160–172. doi:10.1111/dme.13523. PMID  29044702. S2CID  40045912.
  54. ^ Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ (2014). „Metformin v oblasti reprodukčního zdraví, těhotenství a gynekologické rakoviny: zavedené a objevující se indikace“. Aktualizace lidské reprodukce. 20 (6): 853–68. doi:10.1093 / humupd / dmu037. PMID  25013215.
  55. ^ Tarry-Adkins JL, Aiken CE, Ozanne SE (August 2019). "Neonatal, infant, and childhood growth following metformin versus insulin treatment for gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis". PLOS Med. 16 (8): e1002848. doi:10.1371/journal.pmed.1002848. PMC  6684046. PMID  31386659.
  56. ^ Yerevanian A, Soukas AA (June 2019). "Metformin: Mechanisms in Human Obesity and Weight Loss". Aktuální zprávy o obezitě. 8 (2): 156–64. doi:10.1007/s13679-019-00335-3. PMC  6520185. PMID  30874963.
  57. ^ Choi YJ (2015). "Efficacy of adjunctive treatments added to olanzapine or clozapine for weight control in patients with schizophrenia: a systematic review and meta-analysis". TheScientificWorldJournal. 2015: 1–10. doi:10.1155/2015/970730. PMC  4310265. PMID  25664341.
  58. ^ Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK (March 2011). "Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis". British Journal of Clinical Pharmacology. 71 (3): 377–82. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x. PMC  3045546. PMID  21284696.
  59. ^ Siskind DJ, Leung J, Russell AW, Wysoczanski D, Kisely S (2016). "Metformin for Clozapine Associated Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis". PLOS ONE. 11 (6): e0156208. Bibcode:2016PLoSO..1156208S. doi:10.1371/journal.pone.0156208. PMC  4909277. PMID  27304831.
  60. ^ Vella S, Buetow L, Royle P, Livingstone S, Colhoun HM, Petrie JR (May 2010). "The use of metformin in type 1 diabetes: a systematic review of efficacy". Diabetologie. 53 (5): 809–20. doi:10.1007/s00125-009-1636-9. PMID  20057994.
  61. ^ A b "FDA Drug Safety Communication: FDA revises warnings regarding use of the diabetes medicine metformin in certain patients with reduced kidney function". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 14. listopadu 2017. Citováno 21. prosince 2018.
  62. ^ A b C "Metformin: medicine to treat type 2 diabetes". nhs.uk. 25. února 2019. Citováno 15. října 2020.
  63. ^ A b C d "METFORMIN HYDROCHLORIDE". PĚKNÝ. Citováno 15. října 2020.
  64. ^ Weir J (19 March 1999). Guidelines with Regard to Metformin-Induced Lactic Acidosis and X-ray Contrast Medium Agents. Royal College of Radiologists. Retrieved 26 October 2007 through the Internetový archiv.
  65. ^ Thomsen HS, Morcos SK (August 2003). "Contrast media and the kidney: European Society of Urogenital Radiology (ESUR) guidelines". British Journal of Radiology. 76 (908): 513–8. doi:10.1259/bjr/26964464. PMID  12893691.
  66. ^ Khurana R, Malik IS (January 2010). "Metformin: safety in cardiac patients". Srdce. 96 (2): 99–102. doi:10.1136/hrt.2009.173773. PMID  19564648.
  67. ^ Heaf, J (June 2014). "Metformin in chronic kidney disease: time for a rethink". Peritoneální dialýza mezinárodní. 34 (4): 353–7. doi:10.3747/pdi.2013.00344. PMC  4079480. PMID  24711640.
  68. ^ A b Fujita Y, Inagaki N (January 2017). "Metformin: New Preparations and Nonglycemic Benefits". Current Diabetes Reports. 17 (1): 5. doi:10.1007/s11892-017-0829-8. PMID  28116648. S2CID  9277684.
  69. ^ Wulffelé MG, Kooy A, Lehert P, Bets D, Ogterop JC, Borger van der Burg B, Donker AJ, Stehouwer CD (November 2003). "Effects of short-term treatment with metformin on serum concentrations of homocysteine, folate and vitamin B12 in type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled trial". Journal of Internal Medicine. 254 (5): 455–63. doi:10.1046/j.1365-2796.2003.01213.x. PMID  14535967. S2CID  12507226.
  70. ^ Andrès E, Noel E, Goichot B (October 2002). "Metformin-associated vitamin B12 deficiency". Archiv vnitřního lékařství. 162 (19): 2251–2. doi:10.1001/archinte.162.19.2251-a. PMID  12390080.
  71. ^ Gilligan MA (February 2002). "Metformin and vitamin B12 deficiency". Archiv vnitřního lékařství. 162 (4): 484–5. doi:10.1001/archinte.162.4.484. PMID  11863489.
  72. ^ de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, Verburg J, Donker AJ, Stehouwer CD (May 2010). "Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial". BMJ. 340: c2181. doi:10.1136/bmj.c2181. PMC  2874129. PMID  20488910.
  73. ^ Ting RZ, Szeto CC, Chan MH, Ma KK, Chow KM (October 2006). "Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin". Archiv vnitřního lékařství. 166 (18): 1975–9. doi:10.1001/archinte.166.18.1975. PMID  17030830.
  74. ^ Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, et al. (January 2009). "Medical management of hyperglycaemia in type 2 diabetes mellitus: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy: a consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes". Diabetologie. 52 (1): 17–30. doi:10.1007/s00125-008-1157-y. PMID  18941734.
  75. ^ Stang M, Wysowski DK, Butler-Jones D (June 1999). "Incidence of lactic acidosis in metformin users". Péče o cukrovku. 22 (6): 925–7. doi:10.2337/diacare.22.6.925. PMID  10372243.
  76. ^ Salpeter SR, Greyber E, Pasternak GA, Salpeter EE (November 2003). "Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis". Archiv vnitřního lékařství. 163 (21): 2594–602. doi:10.1001/archinte.163.21.2594. PMID  14638559.
  77. ^ Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, et al. (2014). "Metformin in patients with type 2 diabetes and kidney disease: a systematic review". JAMA. 312 (24): 2668–75. doi:10.1001/jama.2014.15298. PMC  4427053. PMID  25536258.
  78. ^ A b Shu AD, Myers MG, Shoelson SE (2005). "Chapter 29: Pharmacology of the Endocrine Pancreas". In Golan ED, Tashjian AH, Armstrong EJ, Galanter JM, Armstrong AW, Arnaout RA, Rose HS (eds.). Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. pp. 540–41. ISBN  978-0-7817-4678-6.
  79. ^ A b Kirpichnikov D, McFarlane SI, Sowers JR (July 2002). "Metformin: an update". Annals of Internal Medicine. 137 (1): 25–33. doi:10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00009. PMID  12093242. S2CID  9140541.
  80. ^ Davis SN (2006). "Chapter 60: Insulin, Oral Hypoglycemic Agents, and the Pharmacology of the Endocrine Pancreas". In Brunton L, Lazo J, Parker K (eds.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11. vydání). New York: McGraw-Hill. ISBN  978-0-07-142280-2.
  81. ^ Teale KF, Devine A, Stewart H, Harper NJ (July 1998). "The management of metformin overdose". Anestézie. 53 (7): 698–701. doi:10.1046/j.1365-2044.1998.436-az0549.x. PMID  9771180. S2CID  45218798.
  82. ^ Forrester MB (July 2008). "Adult metformin ingestions reported to Texas poison control centers, 2000-2006". Lidská a experimentální toxikologie. 27 (7): 575–83. CiteSeerX  10.1.1.1031.9486. doi:10.1177/0960327108090589. PMID  18829734. S2CID  5413561.
  83. ^ Suchard JR, Grotsky TA (August 2008). "Fatal metformin overdose presenting with progressive hyperglycemia". Western Journal of Emergency Medicine. 9 (3): 160–4. PMC  2672258. PMID  19561734.
  84. ^ A b Calello DP, Liu KD, Wiegand TJ, Roberts DM, Lavergne V, Gosselin S, Hoffman RS, Nolin TD, Ghannoum M (August 2015). "Extracorporeal Treatment for Metformin Poisoning: Systematic Review and Recommendations From the Extracorporeal Treatments in Poisoning Workgroup". Léčba kritické péče. 43 (8): 1716–30. doi:10.1097/CCM.0000000000001002. PMID  25860205. S2CID  13861731.
  85. ^ Liu A, Coleman SP (November 2009). "Determination of metformin in human plasma using hydrophilic interaction liquid chromatography-tandem mass spectrometry". Chromatografický deník B. 877 (29): 3695–700. doi:10.1016/j.jchromb.2009.09.020. PMID  19783231.
  86. ^ R. Baselt, Dispozice toxických drog a chemických látek u člověka, 8th edition, Biomedical Publications, Foster City, CA, 2008, pp. 939–940.
  87. ^ Somogyi A, Stockley C, Keal J, Rolan P, Bochner F (May 1987). "Reduction of metformin renal tubular secretion by cimetidine in man". British Journal of Clinical Pharmacology. 23 (5): 545–51. doi:10.1111/j.1365-2125.1987.tb03090.x. PMC  1386190. PMID  3593625.
  88. ^ A b C d E F G h Bristol-Myers Squibb (27. srpna 2008). "Glucophage (metformin hydrochloride tablets) Label Information" (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Archivováno (PDF) z původního dne 22. září 2010. Citováno 8. prosince 2009.
  89. ^ Jayasagar G, Krishna Kumar M, Chandrasekhar K, Madhusudan Rao C, Madhusudan Rao Y (2002). "Effect of cephalexin on the pharmacokinetics of metformin in healthy human volunteers". Drug Metabolism and Drug Interactions. 19 (1): 41–8. doi:10.1515/dmdi.2002.19.1.41. PMID  12222753. S2CID  26919498.
  90. ^ May M, Schindler C (April 2016). "Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs". Terapeutické pokroky v endokrinologii a metabolismu. 7 (2): 69–83. doi:10.1177/2042018816638050. PMC  4821002. PMID  27092232.
  91. ^ A b Rena G, Pearson ER, Sakamoto K (September 2013). "Molecular mechanism of action of metformin: old or new insights?". Diabetologie. 56 (9): 1898–906. doi:10.1007/s00125-013-2991-0. PMC  3737434. PMID  23835523.
  92. ^ A b Burcelin R (May 2014). "The antidiabetic gutsy role of metformin uncovered?". Střevo. 63 (5): 706–7. doi:10.1136/gutjnl-2013-305370. PMID  23840042. S2CID  42142919.
  93. ^ Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y, Zhang XM, Braddock DT, Albright RA, Prigaro BJ, Wood JL, Bhanot S, MacDonald MJ, Jurczak MJ, Camporez JP, Lee HY, Cline GW, Samuel VT, Kibbey RG, Shulman GI (June 2014). "Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase". Příroda. 510 (7506): 542–6. Bibcode:2014Natur.510..542M. doi:10.1038/nature13270. PMC  4074244. PMID  24847880.
  94. ^ Triggle CR, Ding H (2017). "Metformin is not just an antihyperglycaemic drug but also has protective effects on the vascular endothelium". Acta Physiologica. 219 (1): 138–151. doi:10.1111/apha.12644. PMID  26680745. S2CID  312517.
  95. ^ Lord JM, Flight IH, Norman RJ (October 2003). "Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis". BMJ. 327 (7421): 951–3. doi:10.1136/bmj.327.7421.951. PMC  259161. PMID  14576245.
  96. ^ Hundal RS, Krssak M, Dufour S, Laurent D, Lebon V, Chandramouli V, Inzucchi SE, Schumann WC, Petersen KF, Landau BR, Shulman GI (December 2000). "Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes". Cukrovka. 49 (12): 2063–9. doi:10.2337/diabetes.49.12.2063. PMC  2995498. PMID  11118008.
  97. ^ Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, Ventre J, Doebber T, Fujii N, Musi N, Hirshman MF, Goodyear LJ, Moller DE (October 2001). "Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action". The Journal of Clinical Investigation. 108 (8): 1167–74. doi:10.1172/JCI13505. PMC  209533. PMID  11602624.
  98. ^ Towler MC, Hardie DG (February 2007). "AMP-activated protein kinase in metabolic control and insulin signaling". Výzkum oběhu. 100 (3): 328–41. doi:10.1161/01.RES.0000256090.42690.05. PMID  17307971.
  99. ^ Kim YD, Park KG, Lee YS, Park YY, Kim DK, Nedumaran B, Jang WG, Cho WJ, Ha J, Lee IK, Lee CH, Choi HS (February 2008). "Metformin inhibits hepatic gluconeogenesis through AMP-activated protein kinase-dependent regulation of the orphan nuclear receptor SHP". Cukrovka. 57 (2): 306–14. doi:10.2337/db07-0381. PMID  17909097.
  100. ^ Zhang L, He H, Balschi JA (July 2007). "Metformin and phenformin activate AMP-activated protein kinase in the heart by increasing cytosolic AMP concentration". American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 293 (1): H457–66. doi:10.1152/ajpheart.00002.2007. PMID  17369473.
  101. ^ Miller RA, Chu Q, Xie J, Foretz M, Viollet B, Birnbaum MJ (únor 2013). „Biguanidy potlačují signalizaci jaterního glukagonu snížením produkce cyklického AMP“. Příroda. 494 (7436): 256–60. Bibcode:2013Natur.494..256M. doi:10.1038 / příroda11808. PMC  3573218. PMID  23292513.
  102. ^ Collier CA, Bruce CR, Smith AC, Lopaschuk G, Dyck DJ (July 2006). "Metformin counters the insulin-induced suppression of fatty acid oxidation and stimulation of triacylglycerol storage in rodent skeletal muscle". American Journal of Physiology. Endokrinologie a metabolismus. 291 (1): E182–9. doi:10.1152/ajpendo.00272.2005. PMID  16478780.
  103. ^ Bailey CJ, Turner RC (February 1996). "Metformin". The New England Journal of Medicine. 334 (9): 574–9. doi:10.1056/NEJM199602293340906. PMID  8569826.
  104. ^ Fantus IG, Brosseau R (October 1986). "Mechanism of action of metformin: insulin receptor and postreceptor effects in vitro and in vivo". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 63 (4): 898–905. doi:10.1210/jcem-63-4-898. PMID  3745404.
  105. ^ Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, Zhou G, Williamson JM, Ljunqvist O, Efendic S, Moller DE, Thorell A, Goodyear LJ (July 2002). "Metformin increases AMP-activated protein kinase activity in skeletal muscle of subjects with type 2 diabetes". Cukrovka. 51 (7): 2074–81. doi:10.2337/diabetes.51.7.2074. PMID  12086935.
  106. ^ A b Nikolakis G, Kyrgidis A, Zouboulis CC (2019). "Is There a Role for Antiandrogen Therapy for Hidradenitis Suppurativa? A Systematic Review of Published Data". American Journal of Clinical Dermatology. 20 (4): 503–13. doi:10.1007/s40257-019-00442-w. ISSN  1175-0561. PMID  31073704. S2CID  149443722.
  107. ^ Luque-Ramírez M, Nattero-Chávez L, Ortiz Flores AE, Escobar-Morreale HF (March 2018). "Combined oral contraceptives and/or antiandrogens versus insulin sensitizers for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis". Hučení. Reprod. Aktualizace. 24 (2): 225–241. doi:10.1093/humupd/dmx039. PMID  29293982.
  108. ^ Weersma RK, Zhernakova A, Fu J (May 2020). "Interaction between drugs and the gut microbiome". Střevo. 69 (8): 1510–1519. doi:10.1136/gutjnl-2019-320204. PMC  7398478. PMID  32409589.
  109. ^ MacNeil LT, Schertzer JD, Steinberg GR (January 2020). "Bacteria transmit metformin-associated lifespan extension". Nat Rev Endocrinol. 16 (1): 9–10. doi:10.1038/s41574-019-0278-3. PMID  31645681. S2CID  204836737.
  110. ^ Jones GR, Molloy MP (June 2020). "Metformin, Microbiome and Protection Against Colorectal Cancer". Dig. Dis. Sci. doi:10.1007/s10620-020-06390-4. PMID  32533543. S2CID  219607625.
  111. ^ A b Heller JB (2007). "Metformin overdose in dogs and cats" (PDF). Veterinární medicína (April): 231–33. Archivovány od originál (PDF) dne 23. října 2007.
  112. ^ Rosilio C, Ben-Sahra I, Bost F, Peyron JF (May 2014). „Metformin: metabolický disruptor a antidiabetikum k cílení na lidskou leukémii“. Dopisy o rakovině. 346 (2): 188–96. doi:10.1016 / j.canlet.2014.01.006. PMID  24462823.
  113. ^ A b Pryor R, Cabreiro F (November 2015). „Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets“. The Biochemical Journal. 471 (3): 307–22. doi:10.1042/bj20150497. PMC  4613459. PMID  26475449.
  114. ^ Graham GG, Punt J, Arora M, Day RO, Doogue MP, Duong JK, Furlong TJ, Greenfield JR, Greenup LC, Kirkpatrick CM, Ray JE, Timmins P, Williams KM (February 2011). "Clinical pharmacokinetics of metformin". Clinical Pharmacokinetics. 50 (2): 81–98. doi:10.2165/11534750-000000000-00000. PMID  21241070. S2CID  1440441.
  115. ^ A b Robert F, Fendri S, Hary L, Lacroix C, Andréjak M, Lalau JD (June 2003). "Kinetics of plasma and erythrocyte metformin after acute administration in healthy subjects". Cukrovka a metabolismus. 29 (3): 279–83. doi:10.1016/s1262-3636(07)70037-x. PMID  12909816.
  116. ^ Tilley, Jefferson; Grimsby, Joseph; Erickson, Shawn; Berthel, Steven (2010). "Diabetes Drugs: Present and Emerging". Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. doi:10.1002/0471266949.bmc198. ISBN  978-0471266945.
  117. ^ A b Werner E, Bell J (1922). "The preparation of methylguanidine, and of ββ-dimethylguanidine by the interaction of dicyandiamide, and methylammonium and dimethylammonium chlorides respectively". J. Chem. Soc., Trans. 121: 1790–95. doi:10.1039/CT9222101790.
  118. ^ Shapiro SL, Parrino VA, Freedman L (1959). "Hypoglycemic Agents. I Chemical Properties of β-Phenethylbiguanide. A New Hypoglycemic Agent". J Am Chem Soc. 81 (9): 2220–25. doi:10.1021/ja01518a052.
  119. ^ "Procédé de préparation de chlorhydrate de diméthylbiguanide". Patent FR 2322860 (francouzsky). 1975.
  120. ^ Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (Sittig's Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia). 3 (3. vyd.). Norwich, NY: William Andrew. 2007. str. 2208. ISBN  978-0-8155-1526-5.
  121. ^ A b Witters LA (October 2001). „Kvetení francouzského šeříku“. The Journal of Clinical Investigation. 108 (8): 1105–7. doi:10,1172 / JCI14178. PMC  209536. PMID  11602616.
  122. ^ See Chemical Abstracts, v.23, 42772 (1929) Slotta KH, Tschesche R (1929). "Über Biguanide, II.: Die blutzucker-senkende Wirkung der Biguanide". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (řada A a B). 62 (6): 1398–1405. doi:10.1002/cber.19290620605.
  123. ^ A b Campbell IW, ed. (Září 2007). "Metformin – life begins at 50: A symposium held on the occasion of the 43rd Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes, Amsterdam, The Netherlands, September 2007". The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 7 (5): 247–52. doi:10.1177/14746514070070051001.
  124. ^ Dawes GS, Mott JC (March 1950). "Circulatory and respiratory reflexes caused by aromatic guanidines". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 5 (1): 65–76. doi:10.1111/j.1476-5381.1950.tb00578.x. PMC  1509951. PMID  15405470.
  125. ^ About Eusebio Y. Garcia, see: Carteciano J (2005). "Search for DOST-NRCP Dr. Eusebio Y. Garcia Award". Philippines Department of Science and Technology. Archivovány od originál dne 24. října 2009. Citováno 5. prosince 2009.
  126. ^ Quoted from Chemical Abstracts, v.45, 24828 (1951) Garcia EY (1950). "Fluamine, a new synthetic analgesic and antiflu drug". J Philippine Med Assoc. 26 (7): 287–93. PMID  14779282.
  127. ^ About Janusz Supniewski, see: Wołkow PP, Korbut R (April 2006). "Pharmacology at the Jagiellonian University in Kracow, short review of contribution to global science and cardiovascular research through 400 years of history" (PDF). Journal of Physiology and Pharmacology. 57 Suppl 1: 119–36. PMID  16766803. Archivovány od originál (PDF) dne 24. října 2009. Citováno 22. prosince 2009.
  128. ^ See Chemical Abstracts, v. 52, 22272 (1958) Supniewski J, Chrusciel T (1954). "[N-dimethyl-di-guanide and its biological properties]". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis (v polštině). 2: 1–15. PMID  13269290.
  129. ^ Quoted from Chemical Abstracts, v.49, 74699 (1955) Supniewski J, Krupinska J (1954). "[Effect of biguanide derivatives on experimental cowpox in rabbits]". Bulletin de l'Académie Polonaise des Sciences, Classe 3: Mathématique, Astronomie, Physique, Chimie, Géologie et Géographie (francouzsky). 2(Classe II): 161–65.
  130. ^ A b C Bailey CJ, Day C (2004). "Metformin: its botanical background". Practical Diabetes International. 21 (3): 115–17. doi:10.1002/pdi.606. Archivovány od originál dne 17. prosince 2012.
  131. ^ Hadden DR (October 2005). "Goat's rue—French lilac—Italian fitch—Spanish sainfoin: gallega officinalis and metformin: the Edinburgh connection" (PDF). The Journal of the Royal College of Physicians of Edinburgh. 35 (3): 258–60. PMID  16402501.
  132. ^ Lucis OJ (January 1983). "The status of metformin in Canada". Canadian Medical Association Journal. 128 (1): 24–6. PMC  1874707. PMID  6847752.
  133. ^ "FDA Approves New Diabetes Drug" (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 30 December 1994. Archived from originál dne 29. září 2007. Citováno 6. ledna 2007.
  134. ^ "Drug Approval Package: Glucophage (metformin)" (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Archivováno (PDF) z původního dne 5. února 2020. Citováno 8. ledna 2007.
  135. ^ Posselt M, Jaeger A, Schaper JL, Radke M, Benskin JP (December 2018). "Determination of polar organic micropollutants in surface and pore water by high-resolution sampling-direct injection-ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry". Environ. Sci.: Process. Dopady. 20 (12): 1716–1727. doi:10.1039/C8EM00390D. PMID  30350841.
  136. ^ A b Christofides, Elena A. (July 2019). "Practical Insights Into Improving Adherence to Metformin Therapy in Patients With Type 2 Diabetes". Klinická cukrovka. 37 (3): 234–241. doi:10.2337/cd18-0063. ISSN  0891-8929. PMC  6640881. PMID  31371854.
  137. ^ A b Dharam, Kaushik; Jeffrey Karnes, R.; Eisenberg, Manuel S.; Rangel, Laureano J.; Carlson, Rachel E.; Bergstralh, Eric J. (January 2014). "Impact Of Metformin On Prostate Cancer Outcomes After Radical Prostatectomy". Urologická onkologie. 32 (1): 43.e1–43.e7. doi:10.1016/j.urolonc.2013.05.005. ISSN  1078-1439. PMC  4006350. PMID  23810664. Metformin use at time of RP was extracted from the Mayo Clinic electronic medical record (EMR) by searching in the 3 months prior to the RP for the terms- metformin, Glucophage®, Glumetza®, Riomet®, Fortamet®, Obimet®, Gluformin®, Dianben®, Diabex®, Diaformin® or Metsol®.
  138. ^ A b C "Metformin". Drugs.com. Citováno 17. července 2020.
  139. ^ Bailey CJ, Day C (June 2009). "Fixed-dose single tablet antidiabetic combinations". Cukrovka, obezita a metabolismus. 11 (6): 527–33. doi:10.1111/j.1463-1326.2008.00993.x. PMID  19175373. S2CID  6569131.
  140. ^ Sheehan, Michael T. (July 2003). "Current Therapeutic Options in Type 2 Diabetes Mellitus: A Practical Approach". Clinical Medicine and Research. 1 (3): 189–200. doi:10.3121/cmr.1.3.189. ISSN  1539-4182. PMC  1069045. PMID  15931309.
  141. ^ "FDA Approves GlaxoSmithKline's Avandamet (rosiglitazone maleate and metformin HCl), The Latest Advancement in the Treatment of Type 2 Diabetes" (Tisková zpráva). GlaxoSmithKline. 12. října 2002. Archivováno z původního dne 21. ledna 2007. Citováno 27. prosince 2006.
  142. ^ „Drugs @ FDA: FDA-Approved Drugs“. www.accessdata.fda.gov. Citováno 21. července 2020.
  143. ^ "2009 Top 200 branded drugs by total prescriptions" (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 14. července 2011. (96.5 KB). Drug Topics (17. června 2010). Vyvolány 2 September 2010.
  144. ^ "Questions and Answers about the Seizure of Paxil CR and Avandamet" (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. 4. března 2005. Archivovány od originál dne 14. října 2007. Citováno 27. prosince 2006.
  145. ^ "Teva Pharm announces settlement of generic Avandia, Avandamet, and Avandaryl litigation with GlaxoSmithKline" (Tisková zpráva). Reuters. 27. září 2007. Citováno 17. února 2009.
  146. ^ Nissen SE, Wolski K (June 2007). "Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes". The New England Journal of Medicine. 356 (24): 2457–71. doi:10.1056/NEJMoa072761. PMID  17517853.
  147. ^ "European Medicines Agency recommends suspension of Avandia, Avandamet and Avaglim". Novinky a události. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 17. září 2018. Archivováno z původního dne 24. září 2015.
  148. ^ "Call to 'suspend' diabetes drug". BBC novinky. 23 September 2010. Archivováno from the original on 24 September 2010.
  149. ^ „Drogy zakázané v Indii“. Central Drugs Standard Control Organisation, Dte.GHS, Ministry of Health and Family Welfare, Government of India. Archivovány od originál dne 21. února 2015. Citováno 17. září 2013.
  150. ^ "Diabetes drug withdrawn". Stuff.co.nz. NZPA. 17. února 2011. Citováno 5. listopadu 2011.
  151. ^ Harris G (19 February 2010). "Controversial Diabetes Drug Harms Heart, U.S. Concludes". The New York Times. Archivováno from the original on 19 March 2017.
  152. ^ „Nejpopulárnější e-mailový zpravodaj“. USA dnes. 24. května 2011.
  153. ^ "Glaxo's Avandia Cleared From Sales Restrictions by FDA". Bloomberg. Archivováno z původního dne 9. listopadu 2014.
  154. ^ "FDA requires removal of certain restrictions on the diabetes drug Avandia". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 25. listopadu 2013. Archivovány od originál dne 4. května 2015.
  155. ^ "US agency reverses stance on controversial diabetes drug". Archivováno z původního dne 11. prosince 2015.
  156. ^ "Glubrava EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 31. března 2020.
  157. ^ „Competact EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 31. března 2020.
  158. ^ "Pioglitazone (marketed as Actos, Actoplus Met, Duetact, and Oseni) Information". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 11. ledna 2017. Citováno 31. března 2020.
  159. ^ "FDA Drug Safety Communication: FDA revises warnings regarding use of the diabetes medicine metformin in certain patients with reduced kidney function". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 3. dubna 2013. Citováno 31. března 2020.
  160. ^ "FDA Drug Safety Communication: Updated FDA review concludes that use of type 2 diabetes medicine pioglitazone may be linked to an increased risk of bladder cancer". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. srpna 2011. Citováno 31. března 2020.
  161. ^ „Tablety Janumet-sitagliptin a metformin hydrochlorid, potažené filmem“. DailyMed. 12. srpna 2019. Citováno 15. května 2020.
  162. ^ „Janumet EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 15. května 2020.
  163. ^ "Kombiglyze XR- saxagliptin and metformin hydrochloride tablet, film coated, extended release". DailyMed. 24. října 2019. Citováno 15. května 2020.
  164. ^ "Komboglyze EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 15. května 2020.
  165. ^ "Kazano- alogliptin and metformin hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. 14. června 2019. Citováno 15. května 2020.
  166. ^ "Vipdomet EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 15. května 2020.
  167. ^ "Jentadueto EPAR". Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 17. září 2018. Citováno 31. března 2020.
  168. ^ "Jentadueto- linagliptin and metformin hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. 18. července 2019. Citováno 31. března 2020.
  169. ^ A b Grant, Joan S.; Graven, Lucinda J. (11 July 2016). "Progressing From Metformin to Sulfonylureas or Meglitinides". Zdraví a bezpečnost na pracovišti. 64 (9): 433–439. doi:10.1177/2165079916644263. ISSN  2165-0799. PMID  27621259.
  170. ^ "The Use of Medicines in the United States: Review of 2010" (PDF). Archivováno (PDF) z původního dne 22. dubna 2011. (1.79 MB). IMS Institute for Healthcare Informatics (April 2011). Vyvolány 28 April 2011.
  171. ^ "Drug Approval Package: PrandiMet (repaglinide/metformin HCI fixed-dose combination) NDA 22386". www.accessdata.fda.gov. Citováno 21. července 2020.
  172. ^ „Drugs @ FDA: FDA-Approved Drugs“. www.accessdata.fda.gov. Citováno 21. července 2020.
  173. ^ „Drugs @ FDA: FDA-Approved Drugs“. www.accessdata.fda.gov. Citováno 21. července 2020.
  174. ^ Panikar V, Chandalia HB, Joshi SR, Fafadia A, Santvana C (November 2003). "Beneficial effects of triple drug combination of pioglitazone with glibenclamide and metformin in type 2 diabetes mellitus patients on insulin therapy". The Journal of the Association of Physicians of India. 51: 1061–4. PMID  15260389.
  175. ^ "Statement from Janet Woodcock, M.D., director of FDA's Center for Drug Evaluation and Research, on impurities found in diabetes drugs outside the U.S." NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 5. prosince 2019. Citováno 4. února 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  176. ^ "Recalls and safety alerts". Health Canada evaluating NDMA in metformin drugs. 5. prosince 2019. Citováno 4. února 2020.
  177. ^ "Laboratory Tests - Metformin". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 3. února 2020. Citováno 4. února 2020.
  178. ^ "FDA Updates and Press Announcements on NDMA in Metformin". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. února 2020. Citováno 4. února 2020.
  179. ^ „APO-metformin (2020-02-04)“. Health Canada. 4. února 2020. Citováno 2. června 2020.
  180. ^ „Stažení produktu Ranbaxy Metformin (26. 2. 2020)“. Health Canada. 26. února 2020. Citováno 2. června 2020.
  181. ^ „Stažení produktu Jamp-Metformin (10. 3. 2020)“. Health Canada. 10. března 2020. Citováno 2. června 2020.
  182. ^ „FDA upozorňuje pacienty a zdravotníky na nálezy nitrosaminové nečistoty u některých produktů s prodlouženým uvolňováním metforminu“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. května 2020. Citováno 2. června 2020.
  183. ^ „Otázky a odpovědi: NDMA nečistoty v produktech metforminu“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 28. května 2020. Citováno 5. června 2020.
  184. ^ „Společnost Amneal Pharmaceuticals LLC vydává dobrovolné celonárodní stažení tablet s prodlouženým uvolňováním metformin hydrochloridu, USP, 500 mg a 750 mg, kvůli detekci nečistoty N-nitrosodimethylaminu (NDMA)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 29. května 2020. Citováno 2. června 2020.
  185. ^ „Společnost Apotex Corp. vydává dobrovolné celonárodní stažení tablet metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním 500 mg kvůli detekci N-nitrosodimethylaminu (NDMA)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 27. května 2020. Citováno 2. června 2020.
  186. ^ „Teva Pharmaceuticals USA, Inc. zahajuje dobrovolné celonárodní stažení tablet s prodlouženým uvolňováním metformin hydrochloridu USP 500 mg a 750 mg kvůli detekci N-nitrosodimethylaminu (NDMA)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 2. června 2020. Citováno 5. června 2020.
  187. ^ „Společnost Marksans Pharma Limited vydává dobrovolné celonárodní stažení tablet s prodlouženým uvolňováním metformin hydrochloridu, USP 500 mg, kvůli detekci N-nitrosodimethylaminu (NDMA)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 2. června 2020. Citováno 5. června 2020.
  188. ^ Cavazzoni, Patrizia (28. května 2020). „Re: Docket No. FDA-2020-P-0978“ (PDF). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 2. června 2020.
  189. ^ A b C „Laboratorní testy - metformin“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 5. června 2020. Citováno 5. června 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  190. ^ Inc, Lupin Pharmaceuticals. „Společnost Lupin Pharmaceuticals, Inc. vydává dobrovolné celonárodní stažení tablet s prodlouženým uvolňováním metformin hydrochloridu, 500 mg a 1 000 mg kvůli detekci nečistoty N-nitrosodimethylaminu (NDMA)“. www.prnewswire.com. Citováno 9. července 2020.
  191. ^ „Společnost Bayshore Pharmaceuticals, LLC vydává dobrovolné celonárodní stažení tablet s prodlouženým uvolňováním metformin hydrochloridu USP, 500 mg a 750 mg kvůli detekci nečistoty N-nitrosodimethylaminu (NDMA)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 19. srpna 2020. Citováno 25. srpna 2020.
  192. ^ Marchesini G, Brizi M, Bianchi G, Tomassetti S, Zoli M, Melchionda N (září 2001). „Metformin u nealkoholické steatohepatitidy“. Lanceta. 358 (9285): 893–4. doi:10.1016 / S0140-6736 (01) 06042-1. PMID  11567710. S2CID  24035869.
  193. ^ Socha P, Horvath A, Vajro P, Dziechciarz P, Dhawan A, Szajewska H (květen 2009). „Farmakologické intervence pro nealkoholické tukové onemocnění jater u dospělých a dětí: systematický přehled“. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 48 (5): 587–96. doi:10.1097 / MPG.0b013e31818e04d1. PMID  19412008. S2CID  30887955.
  194. ^ A b Angelico F, Burattin M, Alessandri C, Del Ben M, Lirussi F (leden 2007). Angelico F (ed.). "Léky zlepšující inzulínovou rezistenci pro nealkoholické tučné onemocnění jater a / nebo nealkoholickou steatohepatitidu". Cochrane Database of Systematic Reviews. 24 (1): CD005166. doi:10.1002 / 14651858.CD005166.pub2. PMID  17253544. (Zatažené, viz doi:10.1002 / 14651858.cd005166.pub3. Pokud se jedná o úmyslnou citaci odvolaného článku, nahraďte jej prosím {{Zatažené}} s {{Zatažené| intencial = yes}}.)
  195. ^ Ibáñez L, Ong K, Valls C, Marcos MV, Dunger DB, de Zegher F (srpen 2006). "Léčba metforminem k prevenci předčasné puberty u dívek s předčasnou pubarche". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (8): 2888–91. doi:10.1210 / jc.2006-0336. PMID  16684823.
  196. ^ Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F (květen 2010). „Metformin v léčbě rakoviny: nový pohled na starou antidiabetickou drogu?“. Molecular Cancer Therapeutics. 9 (5): 1092–9. doi:10.1158 / 1535-7163.MCT-09-1186. PMID  20442309.
  197. ^ Malek M, Aghili R, Emami Z, Khamseh ME (září 2013). „Riziko rakoviny u cukrovky: účinek metforminu“. ISRN endokrinologie. 2013: 636927. doi:10.1155/2013/636927. PMC  3800579. PMID  24224094.
  198. ^ A b Campbell JM, Bellman SM, Stephenson MD, Lisy K (listopad 2017). „Metformin snižuje úmrtnost ze všech příčin a nemoci stárnutí nezávisle na jeho účinku na kontrolu diabetu: Systematický přehled a metaanalýza.“ Recenze výzkumu stárnutí. 40: 31–44. doi:10.1016 / j.arr.2017.08.003. PMID  28802803. S2CID  20334490.
  199. ^ Gantois I, Popic J, Khoutorsky A, et al. (Leden 2019). "Metformin pro léčbu syndromu křehkého X a jiných neurologických poruch". Annu. Rev. Med. 70: 167–181. doi:10.1146 / annurev-med-081117-041238. PMID  30365357.
  200. ^ Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB a kol. (Červen 2016). „Metformin jako nástroj pro stárnutí cíle“. Buněčný metabolismus. 23 (6): 1060–5. doi:10.1016 / j.cmet.2016.05.011. PMC  5943638. PMID  27304507.

Další čtení

externí odkazy

  • "Metformin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.