Inhibitor dipeptidyl peptidázy-4 - Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor

Inhibitory DPP-4 a GLP-1

Inhibitory dipeptidyl peptidázy 4 (Inhibitory DPP-4 nebo gliptiny) jsou třídou orální hypoglykemika že blok the enzym dipeptidyl peptidáza-4 (DPP-4). Mohou být použity k léčbě diabetes mellitus typu 2.

První agent třídy - sitagliptin - byl schválen FDA v roce 2006.[1]

Glukagon zvyšuje glukóza v krvi hladiny a inhibitory DPP-4 snižují hladinu glukagonu a glukózy v krvi. Mechanismus inhibitorů DPP-4 se má zvýšit inkretin úrovně (GLP-1 a GIP ),[2][3][4] které inhibují glukagon uvolnění, což se zase zvyšuje inzulín sekrece, snižuje vyprazdňování žaludku a snižuje se glukóza v krvi úrovně.

A 2018 metaanalýza nezjistil žádný příznivý účinek inhibitorů DPP-4 na mortalitu ze všech příčin, kardiovaskulární mortalitu, infarkt myokardu nebo mrtvice u pacientů s diabetem 2. typu.[5]

Příklady

Drogy patřící do této třídy jsou:

Mezi další chemikálie, které mohou inhibovat DPP-4, patří:

  • Berberin, an alkaloid nachází se v rostlinách rodu Berberis, inhibuje dipeptidyl peptidázu-4, což může alespoň částečně vysvětlovat její antihyperglykemickou aktivitu.[17]

Nepříznivé účinky

U těch, kteří už berou sulfonylmočoviny existuje zvýšené riziko nízká hladina cukru v krvi při užívání léku ve třídě léčiv DPP-4.[18]

Mezi nežádoucí účinky patří nazofaryngitida, bolest hlavy, nevolnost, srdeční selhání, přecitlivělost a kožní reakce.

Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) varuje, že léky na cukrovku typu 2 mají rádi sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, a alogliptin může způsobit bolesti kloubů, které mohou být závažné a invalidizující. FDA přidal nové varování a bezpečnostní opatření týkající se tohoto rizika na štítky všech léčivých přípravků v této třídě léčiv, nazývaných inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4).[19] Studie hodnotící riziko revmatoidní artritidy mezi uživateli inhibitorů DPP-4 však byly neprůkazné.[20]

Přezkum z roku 2014 zjistil zvýšené riziko srdeční selhání se saxagliptinem a alogliptinem, což přimělo FDA v roce 2016 k přidání varování na příslušné štítky s léky.[21]

Metaanalýza z roku 2018 ukázala, že užívání inhibitorů DPP-4 bylo spojeno s 58% zvýšeným rizikem vzniku akutní pankreatitidy ve srovnání s placebem nebo bez léčby.[22]

Pozorovací studie z roku 2018 naznačuje zvýšené riziko vzniku zánětlivého onemocnění střev (konkrétně ulcerózní kolitidy), které dosáhne vrcholu po třech až čtyřech letech užívání a klesá po více než čtyřech letech užívání.[23]

Rakovina

V reakci na zprávu o prekancerózních změnách pankreatu potkanů ​​a dárců orgánů léčených inhibitorem DPP-4 sitagliptinem,[24][25] Spojené státy FDA a Evropská agentura pro léčivé přípravky provedly nezávislé hodnocení všech klinických a preklinických údajů týkajících se možné asociace inhibitorů DPP-4 s rakovinou pankreatu. Ve společném dopise New England Journal of Medicine agentury uvedly, že dosud nedosáhly konečného závěru ohledně možného příčinného vztahu.[26]

Metaanalýza z roku 2014 nenalezla žádné důkazy pro zvýšení rakovina slinivky riziko u lidí léčených inhibitory DPP-4, ale vzhledem k malému množství dostupných údajů nebylo možné zcela vyloučit možné riziko.[27]

Kombinované léky

Některá léčiva s inhibitory DPP-4 obdržela schválení od FDA pro použití s metformin současně s aditivním účinkem ke zvýšení hladiny glukagonového peptidu 1 (GLP-1), který také snižuje jaterní produkce glukózy.[Citace je zapotřebí ]

Viz také

Reference

  1. ^ „FDA schvaluje novou léčbu cukrovky“ (Tisková zpráva). US Food and Drug Administration. 17. října 2006. Citováno 2006-10-17.
  2. ^ McIntosh, C; Demuth, H; Pospisilik, J; Pederson, R (2005). „Inhibitory dipeptidyl peptidázy IV: Jak fungují jako nová antidiabetika?“. Regulační peptidy. 128 (2): 159–65. doi:10.1016 / j.regpep.2004.06.001. PMID  15780435. S2CID  9151210.
  3. ^ Behme, Margaret T; Dupré, John; McDonald, Thomas J (2003). „Peptid podobný glukagonu 1 zlepšil kontrolu glykemie u diabetu 1. typu“. BMC endokrinní poruchy. 3 (1): 3. doi:10.1186/1472-6823-3-3. PMC  154101. PMID  12697069.
  4. ^ Dupre, J .; Behme, M. T .; Hramiak, I. M .; McFarlane, P .; Williamson, M. P .; Zabel, P .; McDonald, T. J. (1995). „Glukagonový peptid I ​​omezuje postprandiální glykemické exkurze v IDDM“. Cukrovka. 44 (6): 626–30. doi:10 2337 / cukrovka. 44.6.626. PMID  7789625.
  5. ^ Zheng, Sean L .; Roddick, Alistair J .; Aghar-Jaffar, Rochan; Shun-Shin, Matthew J .; Francis, Darrel; Oliver, Nick; Meeran, Karim (17. dubna 2018). „Souvislost mezi užíváním inhibitorů sodíku a glukózy Cotransporter 2, agonistů peptidu 1 podobných glukagonu a inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 s úmrtností ze všech příčin u pacientů s diabetem 2. typu“. JAMA. 319 (15): 1580–1591. doi:10.1001 / jama.2018.3024. PMC  5933330. PMID  29677303.
  6. ^ Banting and Best Diabetes Center at UT sitagliptin
  7. ^ Banting and Best Diabetes Center at UT vildagliptin
  8. ^ „FDA schvaluje novou léčbu diabetu 2. typu“. Fda.gov. 02.05.2011. Citováno 2013-04-15.
  9. ^ „LG Life Science“. Lgls.com. Archivovány od originál dne 06.09.2013. Citováno 2013-04-15.
  10. ^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivovány od originál (PDF) dne 18. 7. 2013. Citováno 2013-08-07.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  11. ^ Joanne Bronson; Amelia Black, T. G .; Murali Dhar; Bruce A. Ellsworth; J. Robert Merritt (2012). Teneligliptin (antidiabetikum). Na trh, na trh. Výroční zprávy o léčivé chemii. 48. 523–524. doi:10.1016 / b978-0-12-417150-3.00028-4. ISBN  9780124171503.
  12. ^ „Merck MARIZEV jednou týdně inhibitor DPP-4 pro diabetes typu 2 schválen v Japonsku“. NASDAQ. 28. září 2015. Citováno 29. září 2015.
  13. ^ Sheu, Wayne H.-H .; Gantz, Ira; Chen, Menghui; Suryawanshi, Shailaja; Mirza, Arpana; Goldstein, Barry J .; Kaufman, Keith D .; Engel, Samuel S. (2015). „Bezpečnost a účinnost omarigliptinu (MK-3102), nového inhibitoru DPP-4 jednou týdně pro léčbu pacientů s diabetem 2. typu“. Péče o cukrovku. 38 (11): 2106–2114. doi:10.2337 / dc15-0109. PMID  26310692. Citováno 18. září 2015.
  14. ^ „Inhibitor DPP4 Dong-A ST, SUGANON, byl schválen pro cukrovku 2. typu v Koreji“. pipelinereview.com. 2. října 2015.
  15. ^ „SatRx LLC oznamuje první registraci ruského přípravku SatRx (gosogliptin), inovativního léčiva pro léčbu cukrovky typu 2“ (Tisková zpráva). SatRx LLC.
  16. ^ „Forest Splits With Phenomix“, San Diego Business Journal, úterý 20. dubna 2010 http://www.sdbj.com/news/2010/apr/20/forest-splits-phenomix/
  17. ^ Al-Masri, Ihab M .; Mohammad, Mohammad K .; Tahaa, Mutasem O. (2009). „Inhibice dipeptidylpeptidázy IV (DPP IV) je jedním z mechanismů vysvětlujících hypoglykemický účinek berberinu“. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 24 (5): 1061–6. doi:10.1080/14756360802610761. PMID  19640223. S2CID  25517996.
  18. ^ Salvo, Francesco; Moore, Nicholas; Arnaud, Mickael; Robinson, Philip; Raschi, Emanuel; De Ponti, Fabrizio; Bégaud, Bernard; Pariente, Antoine (3. května 2016). „Přidání inhibitorů dipeptidyl peptidázy-4 k sulfonylmočovinám a riziko hypoglykémie: systematický přehled a metaanalýza“. BMJ. 353: i2231. doi:10.1136 / bmj.i2231. PMC  4854021. PMID  27142267.
  19. ^ „Inhibitory DPP-4 pro cukrovku typu 2: komunikace o bezpečnosti léčiv - může způsobit silnou bolest kloubů“. FDA. 2015-08-28. Citováno 1. září 2015.
  20. ^ Kathe, Niranjan; Shah, Anuj; Řekl Qayyim; Painter, Jacob T. (2018-02-01). „Revmatoidní artritida u diabetiků indukovaná inhibitory DPP-4: vnořená studie případové kontroly“. Terapie diabetu. 9 (1): 141–151. doi:10.1007 / s13300-017-0353-5. ISSN  1869-6953. PMC  5801239. PMID  29236221.
  21. ^ Diabetické léky obsahující saxagliptin a alogliptin spojené se zvýšeným HF. Duben 2016
  22. ^ Zheng, Sean L .; Roddick, Alistair J .; Aghar-Jaffar, Rochan; Shun-Shin, Matthew J .; Francis, Darrel; Oliver, Nick; Meeran, Karim (17. dubna 2018). „Souvislost mezi užíváním inhibitorů sodíku a glukózy Cotransporter 2, agonistů peptidu 1 podobných glukagonu a inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 se všeobecnou úmrtností u pacientů s diabetem 2. typu“. JAMA. 319 (15): 1580–1591. doi:10.1001 / jama.2018.3024. PMC  5933330. PMID  29677303.
  23. ^ Abrahami, Devin; Douros, Antonios; Yin, Hui; Yu, Oriana Hoi Yun; Renoux, Christel; Bitton, Alain; Azoulay, Laurent (2018-03-21). „Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4 a výskyt zánětlivých onemocnění střev u pacientů s diabetem typu 2: kohortní studie založená na populaci“. BMJ. 360: k872. doi:10.1136 / bmj.k872. ISSN  0959-8138. PMC  5861502. PMID  29563098.
  24. ^ Matveyenko AV, Dry S, Cox HI a kol. (Červenec 2009). „Přínosné endokrinní, ale nepříznivé exokrinní účinky sitagliptinu v modelu transgenního krysího transgenního krysího typu lidského ostrůvku s diabetem typu 2: interakce s metforminem. Cukrovka. 58 (7): 1604–15. doi:10.2337 / db09-0058. PMC  2699878. PMID  19403868.
  25. ^ Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, Butler PC (červenec 2013). „Výrazná expanze exokrinního endokrinního pankreasu s inkretinovou terapií u lidí se zvýšenou dysplazií exokrinního pankreatu a potenciálem neuroendokrinních nádorů produkujících glukagon“. Cukrovka. 62 (7): 2595–604. doi:10 2337 / db12-1686. PMC  3712065. PMID  23524641.
  26. ^ Egan, Amy G .; Slepý, Eberhard; Dunder, Kristina; De Graeff, Pieter A .; Hummer, B. Timothy; Bourcier, Todd; Rosebraugh, Curtis (2014). „Pankreatická bezpečnost léčiv na bázi inkretinu - hodnocení FDA a EMA - NEJM“. New England Journal of Medicine. 370 (9): 794–797. doi:10.1056 / NEJMp1314078. PMID  24571751.
  27. ^ Monami M, Dicembrini I, Mannucci E (leden 2014). „Inhibitory dipeptidyl peptidázy-4, riziko pankreatitidy: metaanalýza randomizovaných klinických studií“. Diabetes Obes Metab. 16 (1): 48–56. doi:10.1111 / dom.12176. PMID  23837679.