Clinafloxacin - Clinafloxacin
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | AM-1091, CI-960, PD127391[1] |
| Trasy z správa | orálně, IV[1] |
| ATC kód |
|
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 90% (orální)[2] |
| Vazba na bílkoviny | 0-10%[2] |
| Odstranění poločas rozpadu | 6,1 hodiny[3] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.229.374  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C17H17ClFN3Ó3 |
| Molární hmotnost | 365.79 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
Clinafloxacin je vyšetřovací fluorochinolon antibiotikum. Navzdory slibné antibiotické aktivitě byl klinický vývoj klinafloxacinu omezen rizikem vyvolání závažných vedlejší efekty.
Lékařské použití
Clinafloxacin nebyl schválen pro žádnou indikaci. The vyšetřovací nová droga aplikace byla stažena výrobcem v roce 1999, s odvoláním na bezpečnostní obavy.[4]
Dostupné formuláře
Clinafloxacin je dostupný v perorálních i intravenózních formulacích.[1]
Specifické populace
Existuje varování před použitím klinafloxacinu u těhotných pacientů z důvodu možného poškození vyvíjejícího se plodu.[5]
Nepříznivé účinky
Užívání clinafloxacinu je spojeno s citlivost na světlo vyvolaná léčivem (fototoxicita) a nízká hladina cukru v krvi.[6] Průjem bylo také hlášeno.[1]
Fototoxicita klinafloxacinu byla více spojena s perorálním podáním ve srovnání s intravenózním podáním, ačkoli studie, které to popisovaly, byly předmětem matoucí podle místa studie (to znamená, že pacienti, kteří dostávali intravenózně clinafloxacin, byli méně mobilní, a tím byli méně vystaveni slunečnímu záření).[1]
Mechanismus fototoxicity klinafloxacinu zahrnuje: chlór atom v poloze 8. V přítomnosti ultrafialové světlo se chemická struktura clinafloxacinu degraduje, což vede k tvorbě toxických látek, reaktivní formy kyslíku které mohou poškodit buněčné struktury - včetně DNA. Z tohoto důvodu lze clinafloxacin také klasifikovat jako a fotokarcinogen (chemická látka, která může způsobit rakovinu vyvolanou světlem), i když riziko vzniku rakoviny u lidí užívajících léky je malé.[1]
Předpokládá se, že mechanismus účinku clinafloxacinu na hladinu glukózy v krvi zahrnuje stimulaci pankreatu beta buňky, které produkují inzulín (hormon, který snižuje hladinu glukózy v krvi).[1]
Příznaky předávkování clinafloxacinem nejsou známy.[7]
Interakce
Lékové interakce
Clinafloxacin inhibuje více CYP450 zejména enzymy metabolizující léky CYP1A2.[1] Clinafloxacin vyvolal akumulaci substrátů CYP1A2, včetně theofylin v terapeutických dávkách.[1] To může také ovlivnit metabolismus kofeinu, dalšího substrátu CYP1A2. Během užívání klinafloxacinu musí být omezena konzumace kofeinu, aby se zabránilo hromadění kofeinu a předávkování.[2]
Je také známá interakce klinafloxacinu s fenytoin, což má za následek snížení clearance fenytoinu z těla.[1] Zvýšení INR pozorované u pacientů užívajících jak clinafloxacin, tak i antikoagulant warfarin dosud nebylo zcela objasněno.[1]
Interakce mezi potravinami a léky
Nejsou známy žádné interakce potravin a léků s clinafloxacinem.[2]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Antibiotický mechanismus účinku clinafloxacinu, stejně jako ostatní fluorochinolony je odvozen od jeho aktivity proti topoizomerázám typu II DNA gyráza a topoizomeráza IV.[5]
Clinafloxacin byl popsán jako a širokospektré antibiotikum kvůli své činnosti proti Grampozitivní a Gramnegativní bakterie. Clinafloxacin má navíc antibiotickou aktivitu proti anaerobní bakterie, včetně fakultativní anaerobní Pseudomonas aeruginosa.[3] Aktivita klinafloxacinu proti anaerobním bakteriím je vyšší než u většiny ostatních fluorochinolonů, včetně ciprofloxacin, levofloxacin, a moxifloxacin.[8]
Farmakokinetika
Čas, za který to trvá sérum koncentrace clinafloxacinu k dosažení maximální koncentrace (Cmax ) u zdravých dobrovolníků po podání dávky ústy je 0,7 hodiny.[3] Poločas eliminace u lidí je 6,1 hodiny.[3] Rovnovážný stav hladin klinafloxacinu je u zdravých dobrovolníků dosaženo za 3 dny podávání dvakrát denně ústy.[1]
Asi polovina podané dávky clinafloxacinu se nachází nezměněná v moči, což znamená, že léčivo je vylučováno z krevního oběhu zhruba stejně jaterní metabolismus (degradace vyvolaná játry) a renální eliminace (odstranění zprostředkované ledvinami).[1]
Chemie
Clinafloxacin je a fluorochinolon, strukturně příbuzný s jinými fluorochinolony jako ciprofloxacin.[5] Je rozpustný v methanolu (asi 2 mg / ml při 25 ° C) a vodě.[9]
Dějiny
V 90. letech se klinafloxacin ukázal jako slibný jako nové širokospektrální fluorochinolonové antibiotikum. Další klinické studie však vyvolaly vážné obavy ohledně její bezpečnosti u lidí, citujíc nebezpečně nízká hladina cukru v krvi, citlivost na světlo vyvolaná léčivem a více lékové interakce.[1]
Výzkum
Byly provedeny klinické studie k posouzení jeho účinnosti v sepse a další závažné a potenciálně život ohrožující infekce.[1]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Grayson ML, Crowe SM, McCarthy JS, Mills J, Mouton JW, Norrby SR, Paterson DL, Pfaller MA (2012). Kucerovo užívání antibiotik klinický přehled antibakteriálních, antifungálních, antiparazitárních a antivirových léků (6. vydání). Boca Raton, FL: CRC Press. 1542–1546. ISBN 978-1444147520.
- ^ A b C d Pranger AD, Alffenaar JW, Aarnoutse RE (2011). „Fluorochinolony, základní kámen léčby tuberkulózy rezistentní na léky: farmakokinetický a farmakodynamický přístup“. Současný farmaceutický design. 17 (27): 2900–30. doi:10.2174/138161211797470200. PMID 21834759.
- ^ A b C d Nord CE (1999). „Použití novějších chinolonů k léčbě intraabdominálních infekcí: zaměření na klinafloxacin“. Infekce. 27 (3): 166–72. doi:10.1007 / BF02561522. PMID 10378126.
- ^ „W-L stahuje clinafloxacin NDA“. thepharmaletter.com. Farmaceutický dopis. Citováno 14. září 2017.
- ^ A b C "Clinafloxacin". PubChem. Americká národní lékařská knihovna. Citováno 13. září 2017.
- ^ Rubinstein E (2001). "Historie chinolonů a jejich vedlejších účinků". Chemoterapie. 47 Suppl 3 (3): 3–8, diskuze 44–8. doi:10.1159/000057838. PMID 11549783.
- ^ „V případě nouze / předávkování“. clinafloxacin.com. Archivovány od originál dne 12. dubna 2016. Citováno 13. září 2017.
- ^ Appelbaum PC (1999). "Chinolonová aktivita proti anaerobům". Drogy. 58 Suppl 2: 60–4. doi:10.2165/00003495-199958002-00012. PMID 10553708.
- ^ „Clinafloxacin hydrochlorid (CAS 105956-99-8)“. scbt.com. Santa Cruz Biotechnology, Inc.. Citováno 13. září 2017.