Inhibitor xanthinoxidázy - Xanthine oxidase inhibitor

A inhibitor xanthinoxidázy je jakákoli látka inhibuje činnost xanthinoxidáza, an enzym zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho metabolismus purinů. v lidé, inhibice xanthinoxidázy snižuje produkci kyselina močová a několik léky které inhibují xanthinoxidázu uvedeno pro léčbu hyperurikémie a související zdravotní stavy včetně dna.[1] Inhibitory xanthinoxidázy se zkoumají kvůli léčbě reperfuzní poranění.

Inhibitory xanthinoxidázy jsou dvou druhů: purinové analogy a další. Mezi purinové analogy patří alopurinol, oxypurinol,[2] a tisopurin. Mezi další patří febuxostat,[3] topiroxostat, a inositoly (kyselina fytová a myo-inositol[Citace je zapotřebí ]).

V experimentech mnoho přírodní produkty Bylo zjištěno, že inhibují xanthinoxidázu in vitro nebo u modelových zvířat (myši, krysy ). Patří mezi ně tři flavonoidy které se vyskytují v mnoha různých druzích ovoce a zeleniny: kaempferol, myricetin, a kvercetin.[4] Obecněji platí, že planární flavony a flavonoly se 7-hydroxylovou skupinou inhibují xanthinoxidázu.[5] An esenciální olej extrahováno z Cinnamomum osmophloeum inhibuje xanthinoxidázu v myši.[6] Přírodní produkt propolis z vybraných zdrojů inhibuje xanthinoxidázu v krysy; konkrétní látka odpovědná za tuto inhibici nebyla identifikována a obecnost těchto nálezů není známa.[7] Výtažek z listů Pistacia integerrima také inhibuje xanthinoxidázu na úrovni, která si zaslouží další výzkum.[8]

v lidová medicína the stromová kapradina Cyathea spinulosa (dříve Alsophila spinulosa) byl použit pro dnu, ale jeho nejaktivnější složka, kyselina kávová, je pouze slabým inhibitorem xanthinoxidázy.[9]

Reference

  1. ^ Pacher P, Nivorozhkin A, Szabó C (březen 2006). „Terapeutické účinky inhibitorů xanthin oxidázy: renesance půl století po objevu alopurinolu“. Pharmacol. Rev. 58 (1): 87–114. doi:10.1124 / pr.58.1.6. PMC  2233605. PMID  16507884.
  2. ^ Iwanaga T, Kobayashi D, Hirayama M, Maeda T, Tamai I (prosinec 2005). „Zapojení transportéru kyseliny močové do zvýšené renální clearance inhibitoru xanthinoxidázy oxypurinolu vyvolané urikosurickým činidlem, benzbromaronem“. Metabolismus a dispozice léků. 33 (12): 1791–5. doi:10,1124 / dmd.105,006056. PMID  16135657.
  3. ^ Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL a kol. (Březen 2005). „Febuxostat, nový nepurinový selektivní inhibitor xanthinoxidázy: dvacet osmidenní multicentrická fáze II randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie zaměřená na bezpečnost a účinnost u pacientů s dnou“. Artritida a revmatismus. 52 (3): 916–23. doi:10.1002 / článek.20935. PMID  15751090.
  4. ^ Selloum L, Reichl S, Müller M, Sebihi L, Arnhold J (listopad 2001). "Účinky flavonolů na generování superoxidových aniontových radikálů xanthinoxidázou a stimulovanými neutrofily". Archivy biochemie a biofyziky. 395 (1): 49–56. doi:10.1006 / abbi.2001.2562. PMID  11673865.
  5. ^ Nagao A, Seki M, Kobayashi H (říjen 1999). „Inhibice xanthinoxidázy flavonoidy“. Bioscience, biotechnologie a biochemie. 63 (10): 1787–90. doi:10,1271 / bbb.63.1787. PMID  10671036.
  6. ^ Wang SY, Yang CW, Liao JW, Zhen WW, Chu FH, Chang ST (srpen 2008). „Esenciální olej z listů Cinnamomum osmophloeum působí jako inhibitor xanthinoxidázy a snižuje hladinu kyseliny močové v séru u myší indukovaných oxonáty“. Fytomedicin. 15 (11): 940–5. doi:10.1016 / j.phymed.2008.06.002. PMID  18693097.
  7. ^ Yoshizumi K, Nishioka N, Tsuji T (březen 2005). „プ ロ ポ リ ス の キ サ ン チ ン オ キ シ ダ ー ゼ 阻 害 作用 及 び 血漿 尿酸 値 作用 [inhibiční aktivita xanthinoxidázy a hypourikemický účinek propolisu u potkanů]“. Yakugaku Zasshi (v japonštině). 125 (3): 315–21. doi:10.1248 / yakushi.125.315. PMID  15738631.
  8. ^ Ahmad NS, Farman M, Najmi MH, Mian KB, Hasan A (květen 2008). "Farmakologický základ pro použití Pistacia integerrima listy v hyperurikemii a dně ". J Ethnopharmacol. 117 (3): 478–82. doi:10.1016 / j.jep.2008.02.031. PMID  18420362.
  9. ^ Chiang HC, Lo YJ, Lu FJ (1994). "Inhibitory xanthinoxidázy z listů Alsophila spinulosa (Hook) Tryon". Journal of Enzyme Inhibition. 8 (1): 61–71. doi:10.3109/14756369409040777. PMID  7539070.